TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达及意义

2022-09-12

食管癌是全世界发病率较高的恶性肿瘤之一, 其中鳞状细胞癌占90%以上。探讨与食管鳞癌浸润、转移相关的分子生物学因素, 并寻找有效预防、治疗的相关途径是当今研究的热点。基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs) 是基质金属蛋白酶 (MMPs) 的天然特异性抑制剂, 而且是一组能抑制MMP活性的多功能因子。在所有TIMPs中TIMP-1作用最强, 无论何种类型肿瘤均可被诱导产生以对抗各种类型的MMPs。TIMP-1分布广泛且可被多种细胞因子诱导表达, 并与激活的胶原酶、明胶酶有高亲和性。

1 临床资料

本研究采用免疫组化SP法, 分别检测了64例食管鳞癌组织、30例癌旁非典型增生组织以及26例正常食管粘膜上皮组织中TIMP-1蛋白的表达。

实验组织标本系漯河医学高等专科学校—附院及郑州大学—附院2007年9月至2009年9月存档蜡块共64例, 所取标本分别选择在癌灶、癌旁、正常组织3处取材。癌旁组织距癌灶边缘3cm以内, 正常组织取自手术残端, 距癌组织3cm以上的部位。病理证实64例均为食管鳞癌, 癌旁粘膜中有30例呈重度非典型增生改变, 64例手术残端组织中有26例正常食管粘膜。64例食管鳞癌标本中, 按有无淋巴结转移分为:转移组30例和无转移组34例;按浸润深度分为:粘膜下组3例、浅肌层组17例、深肌层组23例、外膜组21例。64例食管鳞癌患者, 术前均未接受化疗、放疗抑或免疫治疗。其中男性40例女性24例, 年龄在41~86岁之间, 平均年龄为 (63.76±10.09) 岁。TIMP-1免疫组化染色的阳性信号均定位于细胞质, 呈棕黄色颗粒, 显色强时为棕褐色颗粒。

注:a:bχ2=4.414, P=0.036;a:cχ2=15.670, P=0.000;b:cχ2=5.824, P=0.016

注:a:bχ2=0.065 P=0.798;a:cχ2=0.112, P=0.738;a:dχ2=6.171, P=0.013;b:cχ2=0.021, P=0.884;b:dχ2=10.568, P=0.001;c:dχ2=10.791, P=0.001;e:fχ2=8.231, P=0.004

参照文献报道[1~2]:根据染色程度及免疫阳性细胞占肿瘤细胞总数百分比综合计分。按照阳性细胞比例计分:≤10%为1分, 11%~50%为2分, >50%为3分。按染色强弱计分:阴性为0分, 淡黄色染色为1分, 中度黄色染色为2分, 棕褐色染色为3分。以二者之积计总分:总分<3为阴性, 总分≥3为阳性。

采用SPSS 13.0统计学软件包对所有数据进行处理, 阳性率间的比较采用χ2检验, 两变量之间的关系分析采用spearman等级相关分析表示, α=0.05。

2 结果与分析

2.1 TIMP-1的蛋白表达

TIMP-1在正常食管粘膜上皮组织为阴性表达;TIMP-1蛋白阳性信号位于癌旁非典型增生细胞、食管鳞癌细胞的细胞质中, 呈棕黄色颗粒。

2.2 TIMP-1蛋白表达与食管鳞癌发生发展的关系

正常食管粘膜上皮组织、癌旁非典型组织和食管鳞癌组织中, TIMP-1蛋白阳性率依次增高, 分别为0%、20.00%和42.19%。癌组织TIMP-1蛋白阳性率与相应的癌旁非典型增生组织及正常食管粘膜组织两两相比, 均有显著性差异 (P<0.05) (表1) 。

2.3 TIMP-1蛋白的表达与食管鳞癌浸润、转移的关系

侵及粘膜下、浅肌层、深肌层以及外膜的食管鳞癌组织中TIMP-1蛋白阳性率分别为66.67%、58.82%、56.52%和9.52%。浸及外膜的食管鳞癌组织TIMP-1蛋白阳性率明显低于粘膜下组、浅肌层组、深肌层组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;而粘膜下组、浅肌层组、深肌层组的食管癌组织中TIMP-1蛋白表达率两两相比, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 。30例伴有淋巴结转移食管鳞癌组织中TIMP-1蛋白表达率为23.33%, 无淋巴结转移的34例食管鳞癌组织中TIMP-1蛋白表达率为58.82%, 2组间食管鳞癌组织TIMP-1的表达率差异有统计学意义 (P<0.01) (表2) 。

3 结语

TIMP-1蛋白异常表达可能参与食管鳞癌的发生发展过程。TIMP-1蛋白异常表达与食管鳞癌浸润及淋巴结转移有关。

摘要：检测基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1) 在食管鳞癌中的表达, 探讨其临床病理学意义。应用免疫组化法检测64例食管鳞癌组织、30例非典型增生食管黏膜组织和26例正常食管黏膜组织中TIMP-1的表达, 分析其与食管癌浸润深度、淋巴结转移的关系及相关性。TIMP-1蛋白异常表达与食管鳞癌浸润及淋巴结转移有关 (P<0.05) 。

关键词：食管鳞癌,基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)