IGF-1、PAPP-A在稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者中的变化及意义

2022-09-10

胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 主要由肝脏合成、分泌, 调节人的生长发育, 以自分泌、旁分泌的形式发挥作用。最近研究发现, IGF-1在动脉粥样硬化 (AS) AS发生发展中起重要作用[1]。妊娠相关血浆蛋白A (PAPP-A) 是与IGF-1相关的一种金属螯合蛋白酶, 主要应用于先天性染色体异常妊娠的筛查与诊断, 最近国外研究发现其与冠心病关系密切[2], 本研究通过检测IGF-1和PAPP-A在急性心肌梗死 (AMI) 和稳定型心绞痛 (SAP) 患者血清中IGF-1和PAPP-A的浓度, 探讨它们的相关性及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年10月至2008年6月住院的AMI患者28例, 男18例, 女10例, 平均年龄 (62.1±8.1) 岁;SAP患者30例, 男20例, 女10例, 平均年龄 (63.8±8.9) 岁;正常对照组30例, 男12例, 女18例, 平均年龄 (61.7±9.0) 岁, 均为门诊正常体检者, 均无心血管病史。所选病例排除糖尿病, 重症感染, 肿瘤, 严重瓣膜性心脏病, 心肌病, 肺源性心脏病, 严重肝肾疾病及营养不良。各组间在年龄、性别、体重、血压、血糖及用药方面无显著性差异。

1.2 方法

标本采集各组均于入院24h内清晨空腹抽取静脉血5m L (AMI患者入院后即刻抽取) 。所有标本均在30min内, 3000r/min离心5min, 分离血清, 封管-30℃保存待测。IGF-1、PAPP-A的测定以ELISA法测定。IGF-1、PAPP-A试剂盒由武汉博世德生物有限公司提供, 严格按照产品说明书操作。

1.3 数据处理

应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理, 计量资料采用均数±标准差表示, 2组间检验采用t检验, 计数资料比较用χ2检验。以P<0.05为差别有统计学意义。

注▲P<0.01与SAP组及对照组, ★P<0.05与SAP组, ◆P>0.05与对照组

2 结果

各组血清IGF-1、PAPP-A水平检测结果, 见表1。在AMI组中IGF-1、PAPP-A的浓度明显高于SAP及对照组 (P<0.01) , 对照组中IGF-1的浓度明显高于SAP组 (P<0.05) , SAP组中PAPP-A的浓度与对照组比较无明显差异 (P>0.05) , 无统计学意义。

3 讨论

IGF-1是胰岛素家族中的一种由70种氨基酸组成的蛋白多肽, 可促进血管平滑肌细胞的增殖, 在AS发生发展中起重要作用, 在活动粥样斑块内IGF-1m RNA表达明显高于稳定斑块[3]。本实验结果显示在AMI患者血中IGF-1较SAP组及对照组明显增加 (P<0.01) , 可能原因为应激状态下IGF-I分泌调节上调, 以促进心肌修复和组织重构, 促进冠状动脉侧枝循环的建立, 扩张冠状动脉, 保护缺血心肌有关。在SAP组中IGF-1浓度较对照组降低 (P<0.05) , 提示体内有AS的发生, 病变局部IGF-1的受体活性增强, 导致AS局部IGF-1含量增加, 而血清含量降低。本实验结果与国外研究结果相一致。PAPP-A是与IGF-1相关的一种金属鳌合蛋白酶, 主要分布于多种组织尤其在巨噬细胞和成纤维细胞中。本实验证实AMI时PAPP-A浓度明显高于SAP组与对照组 (P<0.01) , 其可能的机制是不稳定斑块能不断刺激血管内皮细胞受损, 促使体内巨噬细胞和纤维细胞激活释放PAPP-A进入血清中, 从而导致患者血清PAPP-A含量明显升高。

本实验发现在AMI时PAPP-A与IGF-1呈正相关, 推测可能是PAPP-A通过水解胰岛素样生长因子结合蛋白-4 (IGFBP-4) , 增加IGF-1的释放和活性, 促进炎性细胞因子和趋化因子释放、炎症细胞浸润, 而IGFs反过来又可加速PAPP-A对IGFBP-4的降解, 进一步增强自身生物学作用[4]。它们相互作用促进粥样斑块形成、破裂甚至出血。

综合本实验结果认为, IGF-1与PAPP-A参与了冠心病病理生理过程。但本研究仅仅提示了冠心病与IGF-1、PAPP-A表达呈正相关性, 它们在发病中的具体机制尚不清楚, 需要做更进一步的研究, 但随着研究的进一步深入, 相信它们将会有助于判断斑块的易损性以及可能作为预测急性冠状动脉综合征患者的危险度分层参考指标之一。

摘要:目的探讨稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者血清中胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 和妊娠相关蛋白A (PAPP-A) 的变化及意义。方法采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 分别对急性心肌梗死 (AMI) , 稳定型心绞痛 (SAP) 患者及正常对照组, 进行血清IGF-1、PAPP-A水平测定。结果AMI组中IGF-1、PAPP-A明显高于SAP和对照组 (P<0.01) , 对照组中IGF-1明显高于SAP组 (P<0.05) , SAP组中PAPP-A的浓度与对照组比较无明显差异 (P<0.05) , 无统计学意义。结论IGF-1与PAPP-A参与动脉硬化粥样斑块的发生发展过程。

关键词:稳定型心绞痛,急性心肌梗死,胰岛素样生长因子-1,妊娠相关蛋白A

参考文献

[1] Chae HJ, Kim HR, Bae J, et al.Signal transduction of the protective effect of insulin-like growth factor-1on adriamycin-inducedapoptosis in cardiac muscle cells[J].Arch Pharm Res, 2004, 27 (3) :324~333.

[2] Khosrari J, DiamandiA, Krishna RG, et al.Pregnancy associated plasma-protein-A ultrastnsitive immunoassay and determination in coronary heart disease[J].Clin Biochem, 2002, 35 (7) :531~538.

[3] Scheidegger KJ, James RW, Delafontaine P.Differential effects of low density lipoproteinson Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and IGF-1receptor expression in vascular smooth muscle cells[J].J Biol Chem, 2000, 275 (35) :26864~26869.

[4] NollK, Wegmanm BR, Ilavemnan K, et.al.Insulin-like growth factors stimulate the Release of insulin-like growth factor-binding Pro-tein-3 (IFBP-3) and degra-dation-of IGFBP-4in nonsmall cell lung cancer cell lines[J].J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81:2653~2662.