ER.PR.c-erbB-2和P53基因在浸润性乳腺癌组织中的表达及意义

乳腺癌是危害女性健康和生命的主要恶性肿瘤之一, 在我国近年来乳腺癌的发病率呈上升趋势, 仅次于胃癌和肺癌。在欧美国家也以每年3%的速度递增, 已成为女性发病首位的恶性肿瘤。目前ER、PR与乳腺癌的预后和内分泌治疗的关系已得到公认, 已作为乳腺癌的常规检查项目。原癌基因蛋白c-erbB-2, P53基因在乳腺癌中的表达情况也日益受到人们的重视, 它与肿瘤的发生、分化、转移及预后关系密切。本文回顾分析山东省立医院2006年至2007年间496例浸润性癌组织中ER.PR.c-erbB-2、P53基因的表达情况, 并探讨其与乳腺癌临床病理资料的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

496例乳腺癌标本为我院2006年至2007年乳腺癌手术中浸润性乳腺癌的患者, 年龄为24～80岁, 平均50.75岁。全部用10%福尔马林液固定, 常规石蜡切片, 病理诊断后免疫组化检ER、PR、cerbB-2、P53基因并结合WHO的分类方法, 对其临床和病理资料进行统计分析。

1.2 免疫组化

免疫组化采用S-P法, 设阳性和阴性对照, DAB显色, 光镜观察, 所用试剂均购自上海长岛生物技术有限公司。

1.3 阳性结果判定

ER、PR采用阳性百分比计数法, 计数500个肿瘤细胞内每100个肿瘤细胞中阳性肿瘤细胞数。≥15%为阳性, 阳性细胞着色部位, 位于肿瘤细胞核内成均匀棕黄色颗粒, 灶性及散在分布, 部分病例核膜亦可着色, 背景清晰。c-erbB-2阳性部位在胞膜及胞浆, P53基因阳性部位在胞核, 其阳性数占10%～25%为 (+) ;25%～50%为 (++) ;>50%为 (+++) ;<10%为阴性。

1.4 统计方法

采用spss统计软件, χ2检验。

2 结果

2.1 ER.PR.c-erbB-2、P53基因与浸润性乳腺癌局部淋巴结转移的关系 (表1)

从表1中可以看出ER、PR在淋巴结有转移的浸润性乳腺癌中阳性表达率分别为51.37%、48.23%明显低于淋巴结未转移表达率, 分别为73.03%、69.7%, 而c-erbB-2, P53基因则在淋巴结转移的浸润性导管癌中表达率分别为50.2%、37.65%, 表达高于淋巴结未转移的表达率分别为36.93%、19.5%, P<0.05, 差异具有显著性。

2.2 ER.PR.cerb-2、P53基因在浸润性乳腺癌中表达的相关性 (表2)

从表2中可见ER、PR阳性时, c-erbB-2阳性率分别为33.41%, 36.84%, 而ER、PR阴性时, c-erbB-2阳性率分别为53.85%, 45.83%, P53基因的情况与c-erbB-2相似, 差异具显著性 (P<0.05) , 呈负相关。

3 讨论

3.1 ER、PR属于核受体超家族中的甾体激素受体, 对乳腺癌的生长, 分化有调节作用

PR是雌激素和雄激素受体结合诱导的产物, 其合成数量与雌激素受体复合体移位于细胞核内的数量成平衡关系, 大多数乳腺癌呈激素依赖性。在Goldhirsch.A等[1]分析的病例中, 60%～80%的原发性乳腺癌的ER阳性, 其中一半以上同时表达PR。ER和PR表达有一致性。国内报道的ER、PR同步性较高, 姚先莹[2～5]等的研究结果显示, ER阳性病人80%～90%同时PR阳性表达。本实验的浸润性乳腺癌病例标本为随即选材, ER阳性病人中同时有266例PR阳性, ER、PR阳性表达同步较高 (58.87%) , 表明ER和PR表达确实有较高的一致性, 其检测对判断预后, 指导内分泌治疗具有一定的指导意义。有研究证实, ER阳性表达的乳腺癌术后5年生存率明显高于阴性者, 且术后复发和远处转移较少, 对PR在乳腺癌中的研究也有类似的报道, 但也有相反的观点。

3.2 C-erbB-2/neu (HER/neu) 是一种原癌基因

Neu癌基因编码P185磷酸蛋白是Ⅰ型酪氨酸激酶受体, 与P53同位于第17号染色体。C-erbB-2/neu编码的跨膜生长因子受体是EGFR家族成员, c-erbB-2具有细胞内酪氨酸激酶样活性, 在胚胎发育形成及上皮分化中有一定作用。在人类组织的上皮细胞中有广泛表达。C-erbB-2在人乳腺、卵巢、肺、前列腺、子宫内膜等肿瘤的发生发展中有重要作用, 它同乳腺癌的生成及演进有关系, 过度表达可致肿瘤的发生[2]。Hunes等[4]报道, c-erbB-2在25%～30%的乳腺癌中表达, 恶性度较高的浸润性癌表达率较高, 有很多报道c-erbB-2在乳腺癌的过度表达与癌的分化, 组织学类型, 分级及对内分泌治疗的反应和病人的预后等因素有关。淋巴结转移为乳腺癌预后的重要指标, c-erbB-2同步于淋巴结转移。本组病例有淋巴结转移者为50.2%, 而无淋巴结转移的为36.93%, 有淋巴结转移的明显高于无淋巴结转移者。提示c-erbB-2为乳腺癌的预后指标之一, 另外强阳性者乳腺癌组织学分级与预后关系较为肯定。在我们的研究中, c-erbB-2阳性表达Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级之间呈明显上升趋势[6]。P53基因是抑癌基因, 分为野生型和突变型, 抑癌基因P53的功能丧失是人肿瘤最常检到的变化之一, 有50%的肿瘤带有P53基因突变, 野生型P53基因具有抑制细胞转化的作用, 而突变型P53基因具有转化细胞和协同癌基因的转化作用, 有文献报道69%的乳腺癌有P53等位基因的杂和性缺失, P53突变是乳腺癌发生的早期信号, 并贯穿于乳腺癌的发展演变过程中, 其与肿瘤大小, 临床分期, 淋巴结转移不相关, 无统计学意义。由于P53基因有调节肿瘤细胞生长及血管生长功能, 现被选为基因治疗的靶基因[3]。

研究发现, c-erb B-2, P53基因表达的乳腺癌对三苯氧胺治疗, 单独的激素治疗以及环磷酰胺, 甲氨喋呤, 5-Fu联合化疗产生耐受, 而对泰素、阿霉素治疗变得更敏感。近年来一种针对c-erb B-2的单克隆抗体类药物赫赛汀 (Herception) 研制成功, 它只针对c-erb B-2高表达的肿瘤细胞产生作用, 可有效延长患者生存期并使其生存质量得到改善。

摘要：目的 探讨496例乳腺癌手术病例标本中ER.PR.c-erbB-2和P53基因在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测496例浸润性乳腺癌手术标本中ER.PR.c-erbB-2.P53基因的表达。结果 浸润性乳腺癌淋巴结转移组c-erbB-2.P53基因的阳性高于未转移组, ER.PR阳性表达低于未转移组, c-erbB-2.P53基因阳性在I级。II级和III级之间呈明显上升趋势。结论 ER.PR阴性的病人伴随较高的c-rebB-2.P53基因阳性表达, 在浸润性乳腺癌中预后较差。

关键词：浸润性乳腺癌,c-erbB-2基因,P53基因,ER,PR,免疫组化

参考文献

[1] 陶淑芳, 马加东.MDR, c-erbB-2和ER.PR在乳腺癌中的表达[J].现代肿瘤医学杂志, 2004, 12 (6) :524～526.

[2] 李向东.c-erbB-2、ER和PR在乳腺癌中的表达与预后意义[J].现代肿瘤医学杂志, 2006, 3 (3) :289～290.

[3] 李树玲.乳腺肿瘤病理学[M].北京:人民卫生出版社, 2006:519～520.

[4] Nunes RA, Harris LN.The HER2extracellular domin as aprognostic and predictive factor in breast cancer[J].Clin Breast Cancer, 2002, 3 (2) :125～135.

[5] 姚先莹.进一步提高乳腺病理诊断和预后的检测水平[J].中华病理学杂志, 1994, 2 (3) :323～326.

[6] Goldhirsch A, GelberRD.Edocrine the rapies of breast cancer[J].Sem in Oncol, 1996, 2 (3) :494～505.