甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究

异位妊娠[1] (EP, ectopic pregnancy) 为受精卵在子宫体腔外发生的非正常着床症状, 输卵管、宫颈、腹腔均为着床位置, 其中, 输卵管部位妊娠占据比例>90%, 为最常见异位妊娠[2]。此症状又被俗称作Extrauterine pregnancy[3], 发病后, 妊娠部位容易破裂, 造成出血症状, 直接危及患者生命, 为妇科急症中常见种类[4], 近几年, 其发病率达到2%左右, 诸多女性患者面临威胁[5]。随着医学检验技术水平不断提升, B超、β-HCG两项检测用于此病症诊断, 使更多患者的症状可在破裂之前得以发现, 为临床治疗赢得了时间[6]。甲氨蝶呤和米非司酮两种药物结合的方案, 为当前治疗异位妊娠的主要方案, 此方案的应用可以在改善症状的基础上, 有效地减轻患者所受损伤及患者的痛苦, 并使其生育能力得以保证, 具有较高优势[7]。但是, 临床研究者在甲氨蝶呤用药剂量方面, 一直存在争议。为探讨研究两种甲氨蝶呤应用方案分别和米非司酮联合用于异位妊娠临床治疗的疗效与安全性, 该院选择2011年4月—2012年10月收治的156例孕妇开展对比研究, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以该院妇科门诊收治的156例患异位妊娠症的孕妇为对象, 年龄最小20岁, 最大38岁, 平均年龄为 (31.5±5.6) 岁, 其中, 113例有明显停经表现, 43例无显著停经表现, 而表现出阴道部位不规则流血现象。阴道B超检测:子宫部位未有孕囊, 直径为4 cm及以下的不均质小型包块出现于附件区域, 2 cm及以下的积液存在于直肠子宫凹部位;血β-HCG检测:含量为100~2 000 U/L。常规体检, 各项生命体征基本稳定, 有化学药物治疗异位妊娠症的适应条件, 肝肾功能正常, 未有甲氨蝶呤、米非司酮药物禁忌患者。随机将156例孕妇分成两组, I组78例, II组78例。

1.2 方法

医师采用甲氨蝶呤和米非司酮结合方案, 为156例患者施治, 除甲氨蝶呤剂量不同外, 米非司酮使用及其他的治疗方案均相同。米非司酮:口服使用, 用量25 mg/次, 2次/d服用, 连续用药3 d, 定为一个疗程。甲氨蝶呤用量以患者体重为基础, 用量如下:I组:用量为0.4 mg/kg, 以肌肉注射途径给药, 1次/d, 连续使用5d, 定为一个疗程;II组:1 mg/ (kg·次) , 行单次肌肉注射治疗。

1.3 观察指标

于治疗开始之后的第3天, 开始为两组患者复查检测血β-HCG的水平, 准确记录之后, 每隔3 d复查一次血β-HCG。若一个疗程完成后, 患者血β-HCG的水平下降量不足15%, 则继续单次肌肉注射甲氨蝶呤 (1 mg/kg·次) , 并口服米非司酮 (25 mg/次, 2次/d) , 再连续使用3 d, 密切观察两组孕妇治疗中心率、血压等体征变化及腹痛症状变化。治疗开始后, 每隔7 d, 为患者实施一次阴道B超检测, 仔细观察并记录盆腔积液、附件区域包块的变化。治疗过程中, 认真询问并观察患者胃肠道反应, 以血细胞计数仪在治疗前后分别为患者测量血细胞计数, 统计血细胞计数的具体变化情况。治疗完成后, 评定疗效。对比两组疗效与不良反应。

1.4 疗效评定

显效:症状 (腹痛、阴道流血等) 、体征全部消失;行血β-HCG检测, 水平下降幅度>15%, 或达到正常范围;行B超检测, 异位妊娠囊有显著缩小现象 (缩小量在30%以上) 或完全消失;尿-HCG检测得出阴性结果。有效:用药7 d之后, 其症状、体征均可见明显改善;行血β-HCG检测, 水平下降幅度不足15%;尿-HCG检测, 结果未转为阴;B超检查, 孕囊缩小量不足60%。无效:用药14 d之后, 腹痛症状未缓解, 甚至加重;行血β-HCG检测, 水平未见下降, 反而升高;尿-HCG结果尚未转阴;异位妊娠的孕囊不见减小, 反而有增大现象[8]。

1.5 统计方法

数据统计处理采取软件SPSS13.0, 以χ2对计数资料进行检验。

2 结果

I组病患治疗后, 显效、有效、无效各为69例 (88.46%) 、5例 (6.41%) 、4例 (5.13%) , 总有效率为94.87% (74/78) ;II组各为73例 (93.59%) 、2例 (2.56%) 、3例 (3.85%) , 总有效率为96.15% (75/78) , II组稍微高于I组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。>II度胃肠反应发生率两组比较, I组 (41.03%) >II组 (19.23%) , 差异有统计学意义 (P<0.05) 。血细胞计数降低发生率两组比较, I组 (16.67%) >II组 (3.85) , 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

3 讨论

异位妊娠这一妇科多见的急腹症, 具有停经、腹痛、阴道出血几类主要症状, 严重时可出现休克症状, 对于患者的危害存在于诸多方面, 其中, 破裂出血危害尤为显著, 若有大出血症状, 可使患者生命直接受损。当前时期, 临床治疗这一病症, 有手术及保守治疗两种方案, 手术治疗不仅会使患者身心受创, 还可造成多种并发症, 安全性相对小于保守治疗。在保守治疗方面, 临床医师主要以甲氨蝶呤、米非司酮为患者实施联合治疗, 在近几年的使用及临床研究中, 发现二者联用的疗效显著, 总体疗效可达90%以上。该次在对156例病患实施研究的过程中, 医师采用两种甲氨蝶呤剂量使用方案, 和米非司酮联合用于治疗, 其有效率均高于90%, 与临床报道结论大致相似, 证明了二者联合用药方案的良好疗效。此联合用药方案药效发挥的机制, 大致如下文所示。

甲氨蝶呤这类药物对滋养细胞具有高度的敏感性, 能阻止滋养细胞增加, 可以切断二氢叶酸向四氢叶酸转变的路径, 阻滞蛋白质、DNA、RNA的合成, 干扰胚胎供给细胞发生分裂变化, 使绒毛组织被破坏, 进而达到促进胚胎吸收、死亡及脱落的功效[9]。但是, 据报道, 患者在使用甲氨蝶呤时, 普遍存在恶心、呕吐、消化不良、食欲不振以及消化道溃疡等症状, 还可以使肝肾功能、骨髓受到抑制损害, 不利于患者健康。该研究中在米非司酮用法用量相同的基础上, 以0.4 mg/kg及1 mg/kg的两组患者均出现了高于II级的胃肠反应以及血细胞计数减少的现象, 且发生率不相同, 说明了甲氨蝶呤在临床应用中, 对用药的患者确实有一定的损害。

米非司酮作为受体孕酮拮抗剂, 能够通过和内源孕酮进行竞争, 获取孕激素受体, 使靶器官的水平孕酮被阻断, 达到对于蜕膜、绒毛组织的损伤, 从而使血β-HCG水平降低, 导致黄体逐渐萎缩, 胚胎失去所赖以生长的黄体物质, 最终死亡[10]。临床医师为降低甲氨蝶呤损害, 提高整体的疗效, 致力于将米非司酮作为辅助药物, 与甲氨蝶呤联用。但是, 鉴于甲氨蝶呤存在不良反应, 在其用药剂量方面, 临床医师一直存在争议。该院分别以0.4 mg/ (kg·次) 及1 mg/ (kg·次) 的甲氨蝶呤用药剂量为78例病患施治, 治疗结果发现, 二者疗效未有明显的差异, 均在95%左右, 但是, 在II度以上的胃肠反应、血细胞的技术减少这两种副作用方面, 0.4 mg/ (kg·次) 的用药方案发生率明显地高于1 mg/ (kg·次) 的用药方案, 说明后一种用药方案在保证应有效果的基础上, 可确保更高的的用药安全性。

综上所述, 临床医师在采用药物保守治疗方式为异位妊娠孕妇施治时, 采用1.0 mg/ (kg·次) 的甲氨蝶呤使用方案和米非司酮进行联合, 能够使二药联用的应用疗效得以充分发挥, 同时还可减少副作用, 使治疗工作疗效与安全性并存。因此, 此种联合方案应在临床上得到推广。

摘要：目的 探讨研究两种甲氨蝶呤应用方案分别和米非司酮联合用于异位妊娠临床治疗的疗效与安全性。方法 选择异位妊娠孕妇156例, 随机分组, I组78例, II组78例, 两组治疗方案均为甲氨蝶呤加米非司酮, I组甲氨蝶呤用量为0.4 mg/ (kg·次) , II组为1 mg/ (kg·次) , 对比两组病患症状、体征变化, 密切观察、记录用药后反应。结果 I组总有效率94.87% (74/78) , II组为96.15% (75/78) , 差异无统计学意义 (P>0.05) 。>II度胃肠反应发生率, I组为41.03% (32/78) , II组为19.23% (15/78) ;血细胞计数降低发生率, I组为16.67% (13/78) , II组为3.85% (3/78) 。两项比较, 均为I组明显高于II组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 医师选择1 mg/kg·次的甲氨蝶呤用药方案, 和米非司酮结合, 用于治疗异位妊娠症, 可保证较高疗效, 且用药具有一定的安全性, 可在临床上加以推广。

关键词：异位妊娠,甲氨蝶呤,米非司酮

参考文献

[1] Wu Mei-Chu, Huang Wen-Chih, Lin Ho-Hsiung.Severe intra-abdominal bleeding from neglected omental implantation of ectopic tissue after methotrexate treatment for persistent ectopic pregnancy[J].Fertility and sterility, 2011:957.

[2] 章雪珍, 樊兰娟.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠64例[J].中国药业, 2013, 22 (1) :57-58.

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[5] 苏孟益.异位妊娠运用甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗的疗效观察[J].医学美学美容, 2013, 11 (1中旬刊) :85-87.

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[7] 杨琼芬.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠80例疗效分析[J].中国卫生产业, 2013, 10 (3) :73-74.

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