56例胃肠间质瘤临床病理分析

胃肠间质瘤 (GIST) 是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤, 具有c-KIT基因和PDGFRA基因突变, 属于消化道间叶性肿瘤, 由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成, 免疫组化检测特异性地表达c-KIT (CD117) 和CD34[1~2]的肿瘤。我们对56例GIST进行了形态学和免疫组化的研究, 旨在探讨其临床病理特征, 为诊断和治疗提供依据。

1 临床资料

1.1 一般材料

收集2003年1月至2008年12月萍乡市人民医院外科手术切除, 经病理及免疫组化证实为胃肠间质瘤的56例病例。标本经10%中性福尔马林固定, 常规石蜡包埋, 切片 (3um) , HE染色, 光镜观察。免疫组化染色应用SP法, 设阳性及阴性对照。每例标本均进行CD117、CD34、S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白 (SMA) 、波形蛋白抗体免疫组织化学检测, 所用试剂为福州迈新生物技术公司产品根据目前病理组织学和免疫组织化学诊断标准, 共筛出56例, 良性16例, 低度恶性21例, 中度恶性15例, 高度恶性4例。本组56例, 男31例, 女25例, 年龄29~72岁。位于胃45例, 小肠6例, 肠系膜5例。临床以恶心、呕吐、腹痛、腹部不适、腹部包块及消化道出血为表现。

1.2 GIST良恶性的划分标准

我们采用Miettinen等[3]判断胃肠间质瘤良恶性的标准, 依据肿瘤的大小, 细胞异形性和核分裂活动来判断GIST的恶性程度。将肿瘤细胞无异形性, 直径<2cm, 核分裂相0~2个/50HPF者视为良性;细胞丰富, 轻、中度异型, 直径2~5cm, 核分裂相3~5个/50HPF者视为低度恶性 (交界性) ;对直径<5cm, 核分裂相6~10个/50HPF者或直径5~10cm, <5个/50HPF者视为中度恶性;肿瘤细胞丰富, 明显异形性, 直径>5cm, 核分裂相>5个/50HPF者或只要直径>10cm或单项核分裂相>10个/50HPF者均视为高度恶性。

1.3 免疫组化结果判断

免疫组化结果分阳性和阴性。CD117以正常小肠肌壁间的间质细胞为阳性对照;CD34和vimentin以肿瘤组织内的血管内皮细胞为阳性对照;SMA以血管壁及肠壁的正常平滑肌为阳对照;S-100蛋白以典型神经鞘瘤为阳性对照。阳性肿瘤细胞>10%为阳性, 低于10%为阴性。

2 结果

(1) 大体观察。良性16例, 直径<2cm, 包膜完整, 切面灰白, 未见出血坏死;低度恶性21例, 直径2~5cm, 切面无出血和坏死改变;中度恶性者15例, 其中直径<5cm者10例, 5~10cm者5例, 切面灰白, 质中, 其内常见出血坏死灶;高度恶性者4例, 其中直径5~10cm者3例, >10cm者1例。切而灰白, 质软, 鱼肉状, 常见出血和坏死。

(2) 镜检。肿瘤有2种细胞构成:梭形细胞和上皮样细胞。梭形细胞核呈杆状, 两端钝圆, 细胞质丰富淡染。上皮样细胞体积较大, 形态不一, 呈圆形, 卵圆形或多角形, 细胞质空亮。两种细胞按不同比例混合或单一构成肿瘤

(3) 免疫组化。56例胃肠间质瘤中50例CD117表达阳性, 阳性率为89.28%;47例CD34标记阳性, 阳性表达率为83.93%, vim均表达阳性, SMA、S-100均有少数病例呈阳性表达, 提示肿瘤细胞向平滑肌或神经方向分化。

3 讨论

GIST是胃肠道最常见的肿瘤, 光镜很难与平滑肌肿瘤和神经源性肿瘤区别。GIST认为是一类起源于消化道间叶组织中具有多项分化潜能的原始间质干细胞的良恶性肿瘤。1983年由Mazur等[4]通过电镜和免疫组织化学法研究发现后首先命名。GIST胃发生率最高, 男性多于女性。患者多为成年人, 以老年人居多。

目前手术仍是GIST最彻底的治疗手段, 但术后复发或转移率高, 适当扩大手术切除范围, 但不主张广泛淋巴清扫。对于手术无法切除者, 可采用STI-571进行治疗。对于STI-571耐药的GIST, SU11248为代表的多靶点酪氨酸激酶抑制剂已经展现了很好的治疗前景。病理诊断为指导术后及难以手术切除的胃肠间质瘤的化疗提供了治疗依据, 病理诊断的水平对胃肠间质瘤的综合治疗效果有不可替代的影响。

摘要：目的 探讨胃肠间质瘤的病理组织学和免疫组化学特点及诊断要点。方法 对56例胃肠间质瘤进行常规病理及免疫组化CD117, CD34, SMA, S-100染色特点分析。结果 56例胃肠间质瘤中50例CD117和47例CD34标记阳性, 阳性表达率分别为89.28%和83.93%。结论 胃肠间质瘤是胃肠常见的间叶性肿瘤, 缺乏定向分化。CD117和CD34标记阳性对胃肠间质瘤的诊断具有重要价值。

关键词：胃肠间质瘤,免疫组织化学,CD117,CD34

参考文献

[1] Kim HJ, Lim SJ, Park K, et al.Multiple gastrointestinal stromal tu-mors withs a germline C-KIT motation[J].Pathol Int, 10:655～659.

[2] Blanke C, Eisenberg BL, Heinrich M.Epidomology of GIST[J].Am J Gastrointenal, 2005, 100 (10) :2366～2374.

[3] Miettinen M, Lasota J.Gastrointestinal stromal tumors:definition, occur-rence pathology, differential diagnosis and molecular genetics[J].Pol J Pathol, 2003, 54:3～24.

[4] Mazur MT, Clark HB.Gasiric stromal tumors.Reappraisal of histo-genesis[J].Am J Surg Pathol, 1983, 7 (6) :507～519.

[5] Sanborn RE, Blanke CD.Gastrointestinal stromal tumors and the evolution of targeted therapy[J].Clin Adva Hematol Onral, 2005, 3 (8) :647～657.