埃索美拉唑治疗幽门螺杆菌阳性老年人消化性溃疡——附39例临床观察

老年性消化性溃疡 (peptic ulcer in the aged, PUA) , 系指年龄60岁以上者的消化性溃疡。随着人类寿命的延长, 老年性消化溃疡病增加, 临床表现不典型, 并发症多且严重, 治疗必须迅速有效。Laine[1]报道埃索美拉唑20mg, 阿莫西林1000mg, 克拉霉素500mg, 2次/d, 1周, 其对Hp阳性的消化性溃疡患者的溃疡治愈率为95%。与奥美拉唑20mg, 阿莫西林1000mg, 克拉霉素500mg, 2次/d, 1周, 再继续用奥美拉唑20mg, 每日1次, 共3周的愈合率差异无显著性。但该试验入选对象85%以上为60岁以下的青壮年。对Hp阳性的PUA是否有效, 仍需近一步研究。为此我们采用埃索美拉唑治疗Hp阳性的PUA, 旨在为PUA的治疗选择更安全、更有效的方案。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2007年10月至2009年6月住院及门诊的老年消化性溃疡病人39例, 男25例, 女14例;年龄60~75岁, 平均 (63.8±4.1) 岁;39例病人中十二指肠溃疡17例, 胃溃疡为22例。入选标准:患者因上腹胀满、返酸、疼痛进行胃镜检查, 剔除: (1) 胃癌或其他良、恶性肿瘤。 (2) 多发溃疡或复合性溃疡, 溃疡直径>1.0cm以上。 (3) 检查前1个月内服用过Hp敏感抗生素 (阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素) 等铋剂、抑酸药等。 (4) 青霉素过敏史。 (5) 伴有幽门梗阻和胃出血。 (6) 有胃肠道手术史, 有严重的心、脑、肺、肝、肾等疾病。

1.2 方法

Hp的检测方法:每例患者于治疗前、后各做1次胃镜, 确定溃疡的大小形态, 愈合状态。治疗前取胃窦黏膜组织, 分别用于组织学和快速尿素酶实验 (rapidurease test, RUT) 检测Hp, 两项均阳性者为Hp阳性患者。治疗停药后4周进行Hp14-C呼气实验 (urea breath test, 14C-UB) 复查, 以确定根除情况。尿素酶试剂盒由福建三强生物化工公司出品, 检验按照试剂盒提供方法进行。14C-UBT试剂由深圳海得威生物科技有限公司提供, 采用仪器为HTY1001Hp测试仪。

治疗方法:本实验分成2个治疗组。第1组:Hp相关性十二指肠溃疡病人, 埃索美拉唑20mg (阿斯利康公司生产) , 于餐前空腹服用, 阿莫西林胶囊1000mg, 呋喃唑酮100mg, 餐后服用, 均每日2次, 服药1周后停止治疗。第2组第1周埃索美拉唑改为奥美拉唑治疗, 1周后单用奥美拉唑20mg, 每日1次, 连用2周。全部患者开始治疗后每周门诊随诊, 记录服药后症状有无变化, 了解服药情况及副反应。

1.3 疗效判断标准

临床疗效判断:按治愈 (自觉症状消失, 溃疡灶消失或转变为疤痕期、好转 (自觉症状减轻, 溃疡灶转变为愈复期或较治疗前缩小50%) 、无效 (自觉症状未减轻, 溃疡灶较治疗前缩小不足50%) 判定。Hp根除的判定依赖于14-C呼气实验 (urea breath test, 14C-UBT) 。

2 结果

溃疡症状缓解情况:39例PUA患者经正规治疗后, 其临床症状在1~4d内缓解, 常见的临床症状有上腹疼痛 (55%) , 腹胀 (8%) 、反酸 (15%) 等, 仍有一部分人无典型的消化性溃疡表现 (20%) 。

溃疡愈合率及Hp根除率:经系统治疗后, 病人均得到较满意疗效。第1组19例患者17例患者溃疡愈合 (其中球部溃疡9例、胃溃疡8例) 、幽门螺杆菌根除。愈合及根除率均达89.47%。好转2例, 无效0例。第2组20例患者中18例溃疡愈合 (其中球部溃疡8例、胃溃疡10例) 、幽门螺杆菌根除。愈合及根除率均达90.00%。好转2例, 无效0例。2组比较疗效无显著性差异。

不良反应:第1组疗程顺利结束未发现副作用。第2组先后4例出现副反应, 其中头痛为1例, 恶心为2例。均能耐受。另一例用药过程中2次化验血小板持续下降, 但临床尚无出血倾向, 停药后化验恢复正常。

3 讨论

据统计, 近10年来中青年消化性溃疡病的发病率有下降趋势, 而老年人却有逐步增高的倾向。总结我们的研究发现, 老年性消化性溃疡以胃溃疡多见。这与老年人胃黏膜的生理和病理变化及外部环境因素影响有关, 且与青年人相比, 临床症状多不典型, 缺乏一般消化性溃疡上腹痛的慢性、周期性及其规律性;许多老年人合并心、肝、肾等其他系统疾病, 给诊断治疗带来困难, 这与其他文献报导相符[3]。选择一种有效、安全治疗Hp阳性的老年性消化性溃疡方案尤为重要。对Hp阳性的消化性溃疡, 抑酸与根治幽门螺杆菌是治疗的关键, 而PPI具有抑酸和抑制幽门螺杆菌双重作用, 是确保症状缓解和溃疡愈合的最有效的治疗方式。但不是所有PPI药物都能达此目的, 在美国一项奥美拉唑和兰索拉唑与H2受体拮抗剂比较的大型调查中, 使用PPI治疗的病人只有不足半数对症状的缓解表示完全满意。而埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体。作为第一个治疗酸相关疾病的单一光学异构体, 埃索美拉唑较消旋的奥美拉唑有更高的生物利用度[4]。埃索美拉唑是单一的S型异构体, 进入人体后, 其血药浓度高而持久, 且本品口服吸收比较一致, 个体差异少, 老年人、肾功能不全和轻中度肝功能不全的病人不需调整剂量, 短期应用就可以达到较满意的疗效, 在本组患者得到初步证实。

本研究根据国情, 选用价格较为经济的呋喃唑酮、阿莫西林与埃索美拉唑联合应用作为根除Hp1周治疗方案, 结果显示2组的Hp根除率达到85%以上, 符合Maasstricht和其他指导纲要的根除率方案标准, 且溃疡愈合率高, 病人耐受性良好。同时含埃索美拉唑1周三联疗法能有效根除老年消化性溃疡病人的Hp感染, 其总体疗效与含奥拉唑为基础的3周疗法相接近 (P>0.05) , 而且本组病人与奥美拉唑组相比无任何明显副反应, 安全有效, 值得在Hp阳性的PUA推广应用。但由于本组观察病例尚少, 因而在含埃索美拉唑的三联治疗1周结束后, 是否无须后续抗复发治疗有待于更多的病例支持。

综上所述, 埃索美拉唑是一种新的质子泵抑制剂, 较以往的质子泵抑制剂能更有效地缓解酸相关症状, 埃索美拉唑三联治疗能有效根除Hp, 治疗老年性消化性溃疡, 具有良好的安全性。

摘要：目的 观察埃索美拉唑对幽门螺杆菌 (H.pyloriHp) 阳性老年消化性溃疡病的治疗效果。方法 选取39例Hp阳性, 年龄在60岁以上的消化性溃疡病人, 随机分成2组。第1组予以埃索美拉唑20mg, 阿莫西林1000mg, 呋喃唑酮100mg, 每日2次, 疗程1周。第2组给予奥美拉唑20mg, 每日2次, 疗程3周, 在第1周同服阿莫西林1000mg, 呋喃唑酮100mg, 每日2次。观察各组病人症状缓解情况、Hp根除率、不良反应及溃疡愈合率。结果 各组病人症状在1～4d内缓解, Hp根除率第1组、第2组分别为89.47%、90.0%。溃疡愈合率分别为89.47%、90.0%。结论 埃索美拉唑治疗老年性消化性溃疡, Hp根除率高, 疗程短, 顺从性和耐受性好。

关键词：幽门螺杆菌,老年消化性溃疡,埃索美拉唑

参考文献

[1] Laine L, Fennerty MB, Osato M, et al.Am J Gastroenterol, 2000, 95:3393~3398.

[2] TM Ng.Journal of stroenterology and Hepatalogy, 1994, 9:278~280.

[3] Wilder-Smith CH, Rohss k, Rydholm H, et al.Gut, 2000, 47 (supp13) :A63.

[4] Abelo A, Andersson T, Antonsson M, et al.Stereoselective metabo-lism of omeprazole by human cytochrome P450enzemes[J].Drugs Metab Disp, 2000, 8:966.