术前静脉化疗联合手术治疗Ⅱb期宫颈癌的临床研究

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤, 在全球女性恶性肿瘤中其发病率仅次于乳腺癌。近年来, 宫颈癌的发病率有增高和年轻化的趋势[1]。Ⅱ期宫颈癌局部肿瘤不易控制, 容易发生淋巴或远处转移, 预后差, 5年生存率低, 因此宫颈癌手术适应证为Ⅱa期及Ⅱa期以下。近年来, 针对局部晚期宫颈癌, 国内外有不少学者采用新辅助化疗 (neoadjuvant chemotherapy, NACT) 的治疗策略, 术前NACT已被证实能缩小肿瘤体积和转移范围, 降低肿瘤的临床分期, 使原来不能手术的患者获得手术机会, 可提高生存率, 改善预后[2,3,4]。本文对我院2004年2月至2008年11月的15例Ⅱb期宫颈癌患者采用先化疗后手术的方法进行治疗, 取得了一定的效果, 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2004年2月至2008年11月在本院就诊的宫颈癌Ⅱb期患者31例, 符合国际妇产科联合会 (FIGO) 诊断标准, 随机分为2组:术前静脉化疗15例 (术前化疗组) , 化疗方案为卡铂联合5-氟尿嘧啶, 年龄31～67岁, 病理类型:鳞癌13例, 腺癌2例;单纯手术16例 (对照组) , 年龄 (29～67岁) , 病理类型:鳞癌25例, 腺癌2例, 术前均未栓塞肿瘤供血动脉。纳入标准:宫颈癌有宫旁浸润, 宫旁浸润≤1/2, 宫旁组织弹性中, 排除宫旁结节状、团块状增厚者。全部病例术前均经妇科检查、B超、CT或MRI检查, 并经病理组织学检查证实。2组病人年龄、肿瘤大小、组织学类型等差别无统计学意义, 具有可比性。

1.2 方法

术前静脉化疗方案:卡铂300mg/m2, 5-FU 500mg/m2, 同时采取静脉水化、利尿及止吐等对症治疗, 静脉化疗后2～3周行妇检, 宫颈局部病灶缩小宫旁条件改善者手术治疗。

直接手术者16例, 均行根治性子宫切除术加盆腔淋巴结清扫术, 对<40岁的患者至少保留一侧卵巢, 并进行卵巢悬吊术移位。

1.3 观察指标

观察2组手术时间、术中出血量、肿瘤切除率及临床疗效。2组患者术后均按其相应的适应证进行定期化疗或放疗。

1.4 统计学处理

计数资料用率表示, 采用χ2检验, 计量资料用 (x-±s) 表示, 采用t检验, 所有数据经过SPSS 11.5统计软件处理, 以 (P<0.05) 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前化疗组与直接手术组患者治疗结果比较

31例术后病理阴道切缘及宫旁切缘均无癌残留。2组患者的手术时间、术中出血量、术后留置尿管时间、术中术后并发症、宫旁切缘残留、阴道切缘残留差异均无统计学意义 (P>0.05) , 结果见表1。

2.2 术前化疗组与直接手术组盆腔淋巴结转移情况比较

术前化疗组淋巴结阳性3例, 占术前化疗人数的20% (3/15) ;直接手术组淋巴结阳性7例, 占直接手术人数的43.7% (7/16) 。术前化疗组与直接手术组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。

3 讨论

近年来宫颈癌的发病率呈升高趋势, 发病年龄呈现低龄化趋势, 部分年轻女性强烈要求保留卵巢功能和术后性功能的改善应受到重视。目前, 宫颈癌的治疗原则虽然仍以手术和 (或) 放射治疗[5], 但局部进展期患者采用传统的治疗方法, 易出现肿瘤复发和转移。为改善高危患者治疗后肿瘤的控制情况及生存率, 综合治疗已成为宫颈癌治疗的重要手段。

研究发现术前或放疗前化疗对肿瘤治疗有重要的临床价值, 故提出新辅助化疗的概念。其意义在于: (1) 减小肿瘤体积和负荷, 利于切除, 或增加放疗敏感性; (2) 改善宫旁浸润程度, 降低肿瘤的临床分期[6,7], 使原来无法手术的患者有可能进行广泛性子宫切除术[8]; (3) 消灭亚临床微转移灶, 尤其是抑制盆腔淋巴结转移, 降低复发率[9]; (4) 通过化疗评价肿瘤对化疗的反应, 为术后进一步治疗提供依据。宫颈癌术前辅助化疗也收到了良好的效果。Chen等[10]对142例局部进展宫颈癌患者随机分为新辅助化疗联合手术和直接手术治疗, 病理结果表明新辅助化疗联合手术组盆腔转移率和宫旁浸润程度明显低于直接手术组, 可以明显提高患者的生存率。Benedetti等[11]对11例II期宫颈癌患者先予以紫杉醇+顺铂化疗3周后接收根治行手术, 结果3例 (27%) 达到完全临床反应, 7例 (64%) 达到部分临床反应, 中位随访75个月, 2例复发, 其中1例死亡, 结论认为新辅助化疗联合手术治疗可行, 并有良好的近期和远期效果。国内外进行的多中心临床试验表明, 应用新辅助化疗较以往的单纯放疗或手术可以明显提高患者的生存率[8,12,13]。我们通过对Ⅱb期以上的病例先行化疗再行手术治疗, 结果表明经术前化疗达到缩小瘤体, 减少了术中出血及降低了手术中对周围组织的损伤, 减轻宫旁浸润, 增加手术治疗的机会, 这将可能使不能手术的宫颈癌患者多数赢得了手术机会, 改善了预后, 虽然我们发现术前化疗未减少淋巴转移, 这可能与样本量较少有关。

新辅助化疗给药途径选择上, 张璇等[14]对48例Ⅰb2～Ⅱb期的局部晚期宫颈癌患者进行动脉介入化疗 (NAIT) 和静脉化疗评价, 结果临床总有效率2组差异无显著性 (P>0.05) , 局部组织学有效率NAIT组 (86.36%) 明显好于静脉化疗 (56.00%) (P<0.05) 。王平等[13]回顾性分析174例巨块型或局部晚期子宫颈癌患者的临床病理资料, 根据化疗途径的不同分为2组, 动脉介入化疗 (动脉化疗组) 69例及静脉化疗 (静脉化疗组) 105例, 结果动脉化疗组和静脉化疗组化疗有效率分别为81%和83% (P>0.05) 。动脉化疗和静脉化疗组3、5年生存率分别为 (76%、70%) 和 (78%、71%) (P>0.05) 。结论认为, 动脉化疗与静脉化疗有相同的疗效, 且静脉化疗使用简便、经济, 有较大的临床应用价值。因选择性动脉插管化疗理论能使化疗药物集中于生殖器官及邻近组织, 发挥更好的作用, 从而减轻全身化疗不良反应。但在没条件行放疗的地区, 全身化疗对Ⅱb期以上的患者也是其治疗手段之一。

目前新辅助化疗在宫颈癌治疗中的地位越来越受到重视, 新辅助化疗有利于Ⅱb期宫颈癌完成根治术, 因此建议对Ⅱb期宫颈癌患者进行化疗后再行手术治疗。

摘要：目的探讨Ⅱb期宫颈癌患者术前静脉化疗联合手术治疗的临床应用价值。方法15例宫颈癌Ⅱb期患者, 术前行静脉化疗, 2～3周后行宫颈癌根治术, 并与16例单纯手术患者进行对照。结果31例术后病理阴道断端均无癌转移。术前化疗组淋巴结阳性3例, 占术前化疗人数的20%;直接手术组淋巴结阳性7例, 占直接手术人数的43.75%, 术前化疗组与直接手术组比较, 盆腔淋巴结转移差异无统计学意义 (P>0.05) , 2组手术时间、术中出血量、术后留置尿管时间、术后并发症等的差异无统计学意义。结论术前静脉化疗是Ⅱb期宫颈癌术前有效的辅助治疗手段之一。

关键词：宫颈癌,化疗

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