博宁联合化疗治疗骨转移所致疼痛的临床观察

骨转移癌在晚期恶性肿瘤患者中常见, 其中以乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、肝癌、前列腺癌等最易发生骨转移。骨转移灶引起溶骨性骨质破坏而发生疼痛导致患者活动受限, 生活质量下降。甚则是导致死亡的主要原因。我科自2002年8月至2006年8月共收集了48例骨转移癌的病例。随机分为2组, 分别以博宁联合化疗和单独化疗, 观察疗效结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组48例骨转移癌患者, 随机分为2组, 每组24例, 年龄36~68岁, 男性18例, 女性30例。所有病例均经病理证实为恶性肿瘤。经X线、CT检查证实有骨质破坏, 且临床上均有疼痛的症状。其中, 乳腺癌30例, 肺癌18例。

1.2 治疗方法

治疗组:非小细胞肺癌化疗采用标准化疗方案, 采用注射用长春瑞滨加顺铂注射液/卡铂, 即[NP]/[NC]方案, 小细胞肺癌化疗应用足叶乙甙加顺铂注射液/卡铂, 即[EP]/[CE]方案, 乳腺癌应用环磷酰胺加阿霉素/表阿霉素加氟尿密啶, 即[CAF]方案。2组病例中同一种疾病选择相同的化疗方案, 以上方案28d为1个疗程, 化疗前1d应用博宁注射液90mg加生理盐水中静点4h左右。28d为1个疗程, 2个疗程评价疗效。

对照组:单纯应用上述化疗方案, 用药剂量与时间相同, 也是2个疗程评价疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 疼痛分级

按WHO疼痛程度分级标准:0级:无疼痛;Ⅰ级:有疼痛但可以忍受, 能正常生活, 睡眠不受干扰;Ⅱ级:疼痛明显不能忍受, 要求服用镇痛药物, 睡眠受干扰;Ⅲ级:疼痛剧烈不能忍受, 需要镇痛药物, 睡眠严重受干扰, 可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。

1.3.2 活动能力分级

0级:活动自如;Ⅰ级:活动受限;Ⅱ级:活动明显受限;Ⅲ级:完全不能活动。

2 结果

2.1 判断标准

疗效判断标准:显效:疼痛程度下降Ⅱ级;有效:疼痛程度下降Ⅰ级;无效:疼痛程度无改变。

2.2 止痛效果

治疗组止痛总有效率79.2%, 对照组58.3%, 治疗组优于对照组, 见表1。

2.3 活动能力效果及血清钙离子、AKP浓度

19例活动受限患者中, 显效4例, 显效率23.5%, 有效8例, 有效率47%, 总有效率70.5%。所有患者中有16例AKP升高, 应用博宁治疗后有10例恢复正常水平。3例高血钙患者, 2例用药1次后, 血清钙恢复至3mmol/L以下, 3个月后恢复正常水平。

2.4 不良反应

2组病例中除化疗所出现的不良反应外, 博宁的不良反应主要是发热, 发生率为37、5%, 体温在37.5~38.6℃之间, 发热于药物使用后24h内出现, 经对症处置后体温恢复正常, 一般患者均可耐受。1例出现因低血钙造成的一过性肌肉痉挛, 5d后自然缓解。3例出现胃肠道不适, 轻度恶心、食欲下降, 给予甲氧氯普胺注射液10mg肌注以及口服维生素B6后得以缓解, 5~7d后恢复正常。所有患者均未见肝功能、肾功能、血常规以及心电图异常改变。

3 讨论

恶性肿瘤晚期约有25%~60%发生骨转移, 一旦发生骨转移, 患者生存质量明显下降, 可出现正常骨组织破坏, 表现为骨痛, 功能受限, 病理性骨折以及高钙血症等一系列的临床变化。治疗方面也比较棘手, 目前采用联合化疗、放射治疗等对骨转移引起的疼痛疗效不显著。单发性骨转移出现临床症状明显者, 给予局部放射治疗, 敏感者疗效较好;止痛有效率为70%~100%, 完全缓解率可达25%~50%。但如果疼痛再发或多发性骨转移, 放疗则难以实行, 仅可针对疼痛严重处给予姑息放疗。对于多处骨转移者不能同时放疗, 单用化疗疗效不满意。目前, 临床上已广泛使用博宁联合化疗治疗多发性骨转移, 取得了较好的疗效。提高了患者的生存质量, 延长了患者的生存时间, 博宁作为新一代的双磷酸盐类药物, 它可稳定结合于骨小梁表面, 致使破骨细胞的溶解难以实现, 还具有抑制破骨细胞向骨表面移动和破骨细胞前体向破骨细胞转化的效能, 其半衰期长 (300d) , 已在国内外得到广泛应用。博宁治疗骨转移癌的作用机理具体为: (1) 药物可选择性地吸附于骨小梁表面直接阻挡破骨细胞对骨的破坏; (2) 抑制破骨细胞的活性; (3) 抑制破骨细胞的前体细胞转化为成熟的破骨细胞; (4) 抑制破骨细胞合成并释放前列腺素等疼痛递质和炎性递质。

本研究中, 治疗组有效率为79.2%, 对照组为58.3%, 治疗组止痛效果明显优于对照组。所以, 我们认为博宁联合化疗是治疗晚期恶性肿瘤骨转移疼痛最有效的方案, 且临床使用方便, 无明显不良反应, 值得推荐。

摘要：目的 选择理想的治疗骨转移疼痛的有效方法。方法 将48例恶性肿瘤骨转移患者随机分为2组, 每组24例。治疗组接受博宁联合化疗;对照组单用化疗。2组化疗方案相同。结果 治疗组疼痛缓解率79.2%, 对照组疼痛缓解率58.3%, 治疗组明显优于对照组。结论 博宁联合化疗是治疗恶性肿瘤骨转移的最佳方案。

关键词：博宁,化疗,骨转移癌