宫颈癌术前介入化疗加栓塞18例近期疗效观察

宫颈癌在妇科恶性肿瘤发病中占首位, 近年来年轻妇女宫颈癌发病率有明显上升趋势[1]。手术和放疗是传统治疗宫颈癌的主要方法。但Ⅰb2与Ⅱa期巨块型宫颈癌 (肿瘤直径≥4cm) 按常规手术, 治疗失败的常见原因为局部肿瘤过大, 手术不易切净, 容易复发、转移。近年来术前介入化疗已成为巨块型宫颈癌治疗的新策略, 可有效地缩小肿瘤, 消除亚临床病灶, 提高手术切净率和治愈率, 为根治手术创造条件, 而且可提高放射治疗的局部控制率[2]。本文对2004年7月至2008年10月收治的临床诊断为Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌患者中18例进行新辅助化疗, 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2004年7月至2008年10月收治的临床诊断为Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌患者18例行术前介入栓塞化疗, 均经阴道镜下活检或直接活检病理确诊为宫颈癌。按国际妇科联盟 (FIGO) 临床分期, Ⅰb2期6例, Ⅱa期8例, Ⅱb4例;病理分类为鳞癌细胞16例, 腺癌2例;年龄分布最小32岁, 最大60岁, 平均年龄43岁;30～40岁4例, 40～50岁8例, 50～60岁6例。

宫颈癌术前介入栓塞化疗的指征: (1) 宫颈局部病灶直径>4cm; (2) 桶状宫颈, 以内生溃疡为主, 出血明显; (3) 盆腔检查宫旁有结节样增厚, 但未达盆壁; (4) 活检病理类型为低分化腺癌。并要求患者无化疗禁忌。

1.2 方法

术前行介入治疗, 取单侧股动脉以Seldinger’s技术经皮穿刺插管, 超选择性置管至子宫动脉或髂内动脉前干, 避开臀上动脉, 灌注入半量化疗药物, 随后以明胶海棉栓塞。一侧术毕, 用打攀法移入另一侧, 方法同前, 注入另一半药物及栓塞剂。碘试验阳性以优维造影。术后拔导管, 压迫止血10min, 局部加压包扎, 穿刺侧肢体制动24h, 留置尿管24h, 常规静脉水化及预防感染3d。

1.3 化疗方案

顺铂 (cisplatin, DDP) 50mg/m2, 长春新碱 (vincristine, VCR) 1～3 m g, 博莱霉素 (b l e o m y c i n, B L M) 1 2～2 4 m g, 5-氟脲嘧啶 (fluorouracil, 5-FU) 1000～1250mg, 丝裂霉素 (mitomycin C, MMC) 10mg/m2。鳞癌患者全部采用PVB方案 (DDP+VCR+BLM) , 腺癌患者采用F M P (D D P+5-F u+M M C) 。

1.4 疗效判定

根据临床妇检肉眼观察、B超观察化疗前后肿瘤的大小, 参照WHO实体瘤的疗效标准评判。完全缓解 (CR) :肿瘤病灶消失, 无症状;部分缓解 (PR) :肿瘤病灶最大径及其垂直径的乘积缩小50%以上, 没有新的肿瘤产生;好转 (MR) :肿块缩小25%～50%, 无新病灶出现;无变化 (NR) :肿块缩小<25%, 或增大<25%, 但无新病灶出现;恶化 (PD) :所有可测量大小的肿瘤全部增加在50%以上, 或有新的肿瘤出现。有效率为CR+PR。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准评定。

2 结果

2.1 所有患者均完成一次介入化疗加栓塞

化疗后肿瘤明显缩小, 阴道出血即止, 阴道浸润或宫旁组织软化, 总有效率94.4% (17/18) .5例肿瘤完全缓解 (27.7%) , 12例部分缓解 (66.7%) , 1例患者术后手术标本病检未见癌细胞, 见表1。

2.2 化疗毒副反应

主要为发热、腹痛、消化道反应和骨髓抑制。均有腹部疼痛不适感, 1例出现臀部疼痛, 1例穿刺点血肿, 消化道反应主要是恶心、呕吐, 对症处理后均能好转。骨髓抑制I°12例, Ⅱ°5例, 予粒系集落刺激因子升白细胞治疗。

2.3 手术情况及术中、术后并发症

所有病例均于化疗后10～14d行手术治疗, 全部行广泛全子宫切除加盆腔淋巴结清扫术, 7例患者保留卵巢并行卵巢移位悬吊术, 术中出血400～1100mL, 平均为600mL, 平均手术时间为255min, 无输尿管损伤, 2例出现尿潴留, 淋巴囊肿2例。术后3例Ⅱa和2例Ⅱb患者术后病理见淋巴结转移, 10例补充放疗, 2例腺癌患者补充化疗。

3 讨论

宫颈癌在妇科恶性肿瘤发病中占首位, 近年来年轻妇女宫颈癌发病率有明显上升趋势。术前介入化疗是近10年来发展起来的治疗宫颈癌的一新的治疗手段。

宫颈癌系局部进展型肿瘤, 血供主要来源于双侧子宫动脉, 髂内动脉其余脏支可能参与供血, 而且原发灶与部分转移灶集中在盆腔, 这为宫颈癌的介入治疗提供了理想的血管解剖学基础。介入治疗是将介入导管插到肿瘤的供血动脉后再用药物, 盆腔药物浓度可为全身化疗的80多倍, 而局部肿瘤药物浓度增加1倍, 杀伤肿瘤细胞的能力提高10～100倍[3]。

刘萍等研究认为动脉介入化疗较传统的静脉化疗其癌组织内药物的峰值高2.1倍, 给药时曲线下面积是静脉化疗的1.7倍。而肿瘤供血动脉栓塞后, 肿瘤达到了去血管化, 体积明显缩小, 肿瘤与周围组织粘连松解、减轻, 明显减少术中出血, 提高肿瘤的手术切除率。目前, 大部分学者认为术前动脉介入化疗能显著地缩小肿瘤的体积, 降低淋巴结转移、宫旁浸润、脉管浸润等的比例, 增加临床和病理的完全缓解率, 提高5年生存率[4]。另外, 通过对子宫动脉的栓塞来对宫颈癌引起的出血起治疗作用。并为年轻患者提供宝贵的手术机会和保留卵巢功能的机会。

本组资料显示:18例患者介入栓塞化疗后肿瘤明显缩小, 宫旁组织或阴道浸润软化, 总有效率为94.4%, 5例完全缓解 (27.7%) , 12例部分缓解 (66.7%) , 一例阴道出血多患者栓塞后出血即减少。17例无动脉穿刺并发症, 骨髓抑制和消化道反应多为轻度, 毒副反应较轻。这表明术前介入栓塞化疗副反应小易于接受, 能有效控制出血, 能使肿瘤缩小, 宫旁组织浸润变软, 为根治疗性手术创造条件。本组有效率同国外Park等报道的有效率91%相仿[5]。2例腺癌中, 仅一例有效, 大多数学者认为新辅助化疗对鳞癌较敏感, 而对腺癌不敏感[6], 这有待于今后进一步搜集病例进行归纳和总结。患者的五年生存率随访不够, Benedetti对441例Ⅰb2～Ⅲ期官颈鳞癌进行临床研究。一为动脉灌注化疗组行子宫根治术及盆腔淋巴结清扫术;一为单纯放疗组。化疗加手术组预后较单纯放疗好, 5年生存率分别为58.9%和44.5% (P=0.1007) 。无瘤生存率分别为55.4%和41.3%。对于Ⅰb2～ⅡB期患者5年生存率和无瘤生存率动脉灌注化疗加手术组明显提高, Ⅲ期患者2组的5年生存率和无瘤生存率均无差别[7]。

本组病例显示, 宫颈癌术前介入栓塞化疗能有效地缩小癌块体积, 使临床分期提前, 为根治手术创造条件, 提高手术的切除率, 减小手术风险。

摘要：目的 探讨Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌术前介入化疗加栓塞的临床效果。方法 18例宫颈癌患者术前采用1个疗程的介入化疗加栓塞之后全部行宫颈癌根治术。通过观察患者病灶大小的改变、化疗毒副反应、术中情况等, 评价介入栓塞化疗在宫颈癌治疗中的作用。结果 化疗总有效率为94.4%, 其中5例完全缓解。化疗副反应较轻, 所有患者栓塞化疗后均行广泛性子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术。结论 宫颈癌的术前介入栓塞化疗能有效地缩小癌块体积, 为根治手术创造条件, 提高手术的切除率, 减小手术风险。

关键词：宫颈癌,介入栓塞化疗,手术治疗

参考文献

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