多西紫杉醇周疗法加卡铂治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察

近年来, 肺癌的发病率逐年上升, 其中约80%为非小细胞肺癌 (NSCLC) , 约70%~80%的NSCLC患者确诊时己失去手术机会, 常需采用以全身化疗为主的综合治疗。非小细胞肺癌 (NSCLC) 被认为是一个老年性疾病, 50%以上患者确诊时年龄超过65岁, 30%超过70岁。鉴于老年患者各项生理机能减退的特点, 选择疗效确切、毒副反应轻的化疗方案成为备受关注的课题。采用多西紫杉醇联合给药方案其耐受性较好, 本研究采用该方案治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者38例, 取得较好的近期疗效。现总结如下。

1 材料与方法

1.1 材料

2006年6月至2008年6月我科共收治经细胞学或组织学证实为晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 共38例, 男性29例, 女性9例;年龄45~74岁, 中位年龄57.6岁。病理分型为鳞癌20例, 腺癌14例, 腺鳞癌3例, 大细胞癌1例。TNM分期ⅢB期18例, Ⅳ期20例。初治24例, 复治14例, 14例复治患者中既往采用GP、NP、EP等方案。所有患者均有可测量病灶, KPS评分≥70分, 预计生存期>3个月, 血常规及肝、肾功能正常, 心电图无明显异常。

1.2 治疗方法

多西紫杉醇75mg/m2, 静滴, 分第1、8天2次给药, 使用多西紫杉醇前应用地塞米松10mg iv, 苯海拉明20mg im, 5-HT3拮抗剂止吐等预处理。卡铂 (AUC=5) 静滴第1, 21d天1个周期, 每例至少化疗2个周期。

1.3 疗效及毒性反应评价标准

近期疗效评价按WHO标准, 分为完全缓解 (CR) , 部分缓解 (PR) , 稳定 (SD) 和进展 (PD) 。中位疾病进展期 (TTP) 为化疗开始至疾病进展的时间。毒副反应, 按WHO标准分为0~Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效观察

入组病例均完成2个周期以上的化疗, 2个化疗周期结束2周以上进行疗效评价。全组38个病例均可评价客观疗效, 其中CR1例, PR12例, SD17例, PD8例。总有效率 (CR+PR) 34.2%。

2.2 中位疾病进展时间

随访6~24个月, 全组疾病进展时间3~19个月, 全组中位生存期11.2个月, 1年生存率为45.0%。KPS评分增加者占65.8% (25/38) 其中1例CR患者生存16个月后复发。

2.3 毒副反应

最常见的毒副反应为骨髓抑制, 尤其白细胞和血小板减少较为常见 (表1) 。

3 讨论

随着老龄化的出现, 老年恶性肿瘤的治疗已经是一个不可忽视的问题。单独年龄因素不足以影响老年NSCLC患者手术、放疗及化疗的绝对禁忌证[1]。多西紫杉醇作为第三代细胞毒新药, 是一种半合成的紫杉类药物, 它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚, 使游离小管的数量显著减少从而抑制肿瘤细胞的分裂, 使肿瘤细胞停止在有丝分裂期而死亡。体内外抗癌试验表明其作用较紫杉醇强1.3~12倍[2], 不论作为一线药物还是二线药物治疗NSCLC均可获较好疗效, 且有增强放射敏感性的作用[3];Lilenbaum[4]和Hainsworth等[5]分别设计应用TXT两种方案治疗老年NSCLC:每周方案和每3周方案。2种方案有效率相当, 每周方案在生存方面显示更大的优势且每周方案的血液系统毒性反应低于3周方案, 对于老年患者, 每周方案耐受性比3周方案好。而CBP虽为细胞周期非特异性药物, 但在G1期最敏感, 体内和体外试验的结果均证实多西紫杉醇与铂类联合应用有相互协同和相加作用, 采用上述两类药物共同应用才能取得较满意的临床疗效。上述研究表明老年患者在疗效和生存期方面均有一定的优势, 且耐受性良好, 适用于NSCLC老年患者, 值得进一步临床研究。

摘要：目的 观察多西紫杉醇周疗法联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应。方法 多西紫杉醇75mg/m2, 静滴, 分第1、8天2次给药, 卡铂AUC=5静滴, 第1, 21天为1个周期, 每例患者至少2个周期。结果 全组其中CR1例, PR12例, SD17例, PD8例。总有效率34.2%。全组中位生存期11.2个月, 1年生存率为45.0%。KPS评分增加者占65.8% (25/38) 。最常见的毒副反应为骨髓抑制, 其余毒副反应轻微, 均可耐受。结论 多西紫杉醇周疗法联合卡铂作为老年晚期非小细胞肺癌一线或二线治疗均有较好的疗效, 毒副反应可以耐受, 更适合老年晚期患者。

关键词：多西紫杉醇,卡铂,非小细胞肺癌

参考文献

[1] 周娟, 张为民.老年非小细胞肺癌治疗进展[J].国际肿瘤学杂志, 2006, 10 (10) :772～774.

[2] Perng RP, Shih JF, ChenYM, et al.A phaseⅡstudy of single agent docetaxel chemotheraphy for non small cell lung cancer[J].Jpn J Clin oncol, 2000, 30 (10) :429～434.

[3] Gandara DR, Lara PN Jr, Goldberg Z, et al.Neoadjuvant therapy for non-small cell lung cancer[J].AnticancerDrugs, 2001, 12 (Suppl1) :5～9.

[4] Lilenbaum R, Rubin M, Samuel J, et al.A randomized phaseⅡtrial of two schedules of docetaxel in elderly or poor performance status patients with advanced non2small cell lung cancer[J].ThoracOncol, 2007, 2 (4) :306～311.

[5] Hainsworth JD, Spigel DR, Farley C, et al.Weekly docetaxel versus docetaxel/gemcitabine in the treatment of elderly or poor perfor-mance status patient swith advanced nonsmall cell lung cancer:arandomized phase3trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network[J].Cancer, 2007, 110 (9) :2027～2034.