两种含铂化疗方案对晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

近年来, 肺癌发病率逐年上升, 其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌发病总数的80%, 其预后较差。NSCLC确诊时大多数已处于晚期或已有转移, 不能手术治疗, 因此, 化疗在控制临床症状、改善生存质量及延长生存时间方面起重要作用。我们观察了NP方案[诺维本 (NVB) 、顺铂 (DDP) ]与GP方案[吉西他滨 (GEM) 、顺铂 (DDP) ]治疗63例晚期NSCLC情况, 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2006年2月至2007年9月治疗晚期NSCLC患者63例。年龄46~65岁, 中位年龄55.5岁。Kamofsky评分≥60分。预期存活期在3个月以上。血常规及肝、肾功能正常, 无周围神经系统疾病, 心电图正常。所有患者均经痰液细胞学、支气管镜检查获得组织学或细胞学证实的晚期NSCLC患者, 未进行手术。鳞癌28例, 腺癌29例, 大细胞癌4例, 腺鳞癌2例。IIIA期25例, III B期24例, IV期14例, 均无脑转移。按治疗方案分为A、B2组 (详见治疗方法) , 2组患者基本资料差异无显著性意义。

1.2 治疗方法

A组:NVB25mg/m2, 第1天及第8天静脉推注;用药后用生理盐水250m L加地塞米松10mg快速静滴, DDP30mg/m2, 第1~3天静脉点滴, 同时予水化利尿。B组:GEM 1000mg/m2, 每天静脉滴注;第1d及第8d;DDP 30mg/m2, 第1~3天静脉点滴, 同时予水化利尿。21周为1个治疗周期。

1.3 疗效及毒副反应评价标准确

2组患者均为有可观测指标, 化疗前2周胸片用CT片作为基线值, 第2周期结束复查胸部CT, 2组患者均在2个治疗周期完成后进行疗效及毒副反应评价。疗效按WHO实体瘤疗效评价统一标准分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、无变化 (NC) 和进展 (PD) 。毒性分为0~IV度进行评价。

1.4 统计学方法

统计学处理采用χ2检验, (P<0.05) 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

N P组C R 1例, P R 4例, N C 8例, P D 1 9例, 有效率R R[ (CR+PR+NC) /总例数]为40.6% (13/32) 。GP组CR 0例, PR 4例, NC 6例, PD 21例, RR为32.26% (10/31) 。NP组疗效优于GP组, 但差异无统计学意义 (P>0.05) 。从病理分层比较看, 腺癌 (RR 44.83%) 比鳞癌 (RR 28.5%) 效果好, 差异有统计学意义 (P>0.05) , 见表1。

2.2 毒副反应

NP组骨髓抑制如白细胞降低III度以上发生率为59.4% (19/32) , 高于GP组的48.4% (15/31) , 但差异无统计学意义 (P>0.05) 。周围神经毒性发生率NP组18.8% (6/32) , GP组19.4% (76/31) , 差异无统计学意义 (P>0.05) 。

3 讨论

癌是危害人类健康最大的恶性肿瘤之一, NSCLC占肺癌的75%~80%, 由于患者在诊断时约有2/3已经超越了手术切除的范围, 因而能够手术切除者仅占到所有诊断患者的30%左右, 大约1/2患者已经有了临床或潜在的播散, 因而化疗是治疗晚期的重要手段之一[1]NVB是半合成的新型吲哚化合物, 属长春碱类抗癌药, 它通过阻滞微管蛋白的聚合形成微管并诱导微管的解聚, 使细胞分裂停止于有丝分裂中期, 是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物, 分布容积较大, 半衰期较长, 肺内含量比其他长春碱类为都高, 对神经细胞轴索的微管蛋白合成影响很小, 所以疗效较高而神经毒性小[2]。近年来, 国内外对于应用NP方案治疗晚期报道较多, 有效率在25%~44%之间, 中位生存期8~11个月, 1年生存率约33%~48%, NVB单药治疗晚期、NSCLC疗效达14%~29%[3]。近年来国内外采用NP方案治疗NSCLC有效率多在43%~50%, NVB的推荐剂量为每周25~30mg/m2[4]。铂类为基础的联合化疗虽然有肾毒性及骨髓抑制等毒副反应, 但对晚期非小细胞肺癌的患者来讲仍然是最有效的。采用以铂类为基础的联合化疗, 吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷类似物, 当它被细胞摄入后, 在细胞内经过核苷激酶的作用转化具有活性的二磷酸, 进而抑制DNA合成终止!断裂直至细胞死亡, 从而达到高效抗癌作用[5]吉西他滨是细胞周期特异性药物, 主要作用于DNA合成期和G1期, 并可阻止细胞由G1进入S期。体内外实验证实, 吉西他滨适合与破坏DNA的铂类药物联用, 有相加作用报道吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效相似, 但国外研究表明, 吉西他滨单药治疗晚期非小细胞肺癌效果较好, 不良反应发生率低本研究应用NP方案和GP方案治疗晚期NSCLC的有效率分别为40.63%和32.26%, 但差异无统计学意义 (P>0.05) , 可能与样本小有关。文献报道吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的有效率为35%~60%。NVB联合顺铂治疗非小细胞肺癌的有效率为30%~59.1%。本研究显示, 应用NP方案在治疗效果上腺癌优于鳞癌, 差异有统计学意义 (P<0.05, 此结果也与国内文献报道的有关结果相似。化疗前后经地塞米松冲管, 硫酸镁湿敷, 静脉炎发生率为21.9%, 其它发生率较高的毒副反应有白细胞下降, 胃肠道反应, 2组间差异无统计学意义。

综上所述, 我们认为, NP方案治疗晚期NSCLC疗效与GP方案大致相同, 2种方案均可作为晚期NSCLC的一线方案, 临床上可要根据患者既往治疗情况、病情、毒副反应及经济条件等合理选择方案。

摘要：目的观察诺维本 (NVB) 与顺铂 (DDP) 组成的NP方案与吉西他滨 (GEM) 、顺铂 (DDP) 组成的GP方案对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的近期疗效和毒副反应。方法将2006年2月至2008年9月经病理组织学或细胞学证实的晚期NSCLC患者63例, 随机分为A组 (32例) 和B组 (31例) 分别实施NP方案和GP方案治疗, 21周为1个治疗周期, 至少观察2个周期, 观察2种治疗方案的有效率及毒副反应情况。结果A组有效率为40.693%, B组32.26%, 2组比较 (P>0.05) 。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠反应、周围神经毒性及静脉炎。结论NP与GP方案的近期疗效大致相同, 毒副反应差异无统计学意义, 两种方案均可作为NSCLC的一线治疗方案。

关键词：非小细胞肺癌,诺维本,吉西他滨,顺铂,化疗方案

参考文献

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