吉西他滨单药治疗高龄晚期非小细胞肺癌的临床观察

2022-09-10

肺癌是一种老年疾病, 肺癌患者中50%年龄在65岁以上, 化疗能够延长患者的生存期, 但老年人生理器官功能衰退, 所以老年肺癌的化疗对其安全性和耐受性方面提出了更高的要求, 为了尽可能地减少或避免毒性反应同时最大限度地改善生存时间和生活质量, 单药化疗通常是NSCLC老年患者的首选[1], 吉西他滨是疗效较好毒副反应较少的化疗药物之一[2]。我院自2006年3月至2008年12月止, 采用吉西他滨单药治疗70岁以上老年晚期非小细胞肺癌, 研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

老年晚期非小细胞肺癌患者17例, 均经病理或细胞学证实, 其中初治15例, 复治2例, KPS评分≥50分, 预计生存期超过3个月。WBC计数>4.0×109, 血小板计数>80×109/L, 肝、肾功能正常。

1.2 一般资料

17例70岁以上非小细胞肺癌患者, 年龄, 70～85岁, 平均年龄, 77.5岁, ≥80岁, 1例;性别, 男, 10例, 女, 7例;分期, IIIa6例, IIIb9例, Ⅳ2例;病理类型, 腺癌9例, 鳞癌7例, 腺鳞癌1例;

1.3 化疗方法

所有患者化疗前后均查血常规、肝肾功能、心电图、心肌酶谱, 2周期后全面复查, 包括头部、胸部CT, 腹部及浅表淋巴结彩超, 肿瘤标志物。17例患者均以单药吉西他滨为治疗方案, 1000mg/m2第1天和第8天静脉滴注, 化疗前30min给予格拉司琼注射液3mg静脉注射。每例化疗方案至少连续进行2周期, 每21天为1周期, 如不良反应较重或检测指标异常, 可适当延长休息时间, 总疗程不超过4周期。吉西他滨为江苏豪森药业股份有限公司提供的泽菲。

1.4 评定标准

疗效评价参照WHO关于实体瘤可测定统一标准进行判效, 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、无变化 (NC) 、进展 (PD) [3], 毒副反应按WHO分度标准记录。每2个周期评价疗效, 有效率 (CR+PR所占百分率) 。

每周期价毒副反应。生活质量评价以KPS评分和体重变化为观察指标, KPS增加≥10为改善, 减少≥10为降低, 增加或减少不足10为稳定。体重增加≥2.5kg为改善, 减少≥2.5kg为降低, 增加或减少不足2.5kg为稳定。

1.5 统计学分析

采用t检验。

2 结果

2.1 疗效

17例患者中完成2周期4例, 3周期5例, 4周期8例, 共完成55次。其中CR0例, PR5例, NC10例, PD2例, 有效率29.4%, 1年生存率47.1% (8～17度) , 中位肿瘤进展时间5.6个月, 中位生存时间为12.3个月。

2.2 毒副反应

17例患者无治疗相关性死亡。不良反应发生主要有白细胞降低、血小板下降、恶心、呕吐、乏力、转氨酶升高等, 其中1～2度白细胞减少6例 (35.3%) , 1～2度血小板减少9例 (52.9%) 2例患者出现血红蛋白下降, 均为1度, 恶心、呕吐多为1度, 应用格拉司琼后均能改善, 部分患者自觉乏力, 不适, 无需特殊治疗均很快缓解, 其他毒副反应未见发生。

2.3 生活质量的改善

KPS增加7例 (41.1%) , 稳定8例 (47.1%) , 下降2例 (11.8%) 。体重增加4例 (23.5%) , 稳定9例 (52.9%) , 下降4例 (23.5%) 。多数患者咳嗽、气短, 乏力, 纳差等临床症状均于化疗后有不同程度的缓解。

3 讨论

晚期非小细胞肺癌的治疗主要采用以全身化疗为主的综合治疗, 第三代含铂两药联合方案为推荐治疗方案, 但老年肺癌发病率逐年上升[4], 而老年癌症患者, 其各种生理功能均减退, 免疫功能低下, 常合并有全身多种疾病, 对化疗药物的耐受性较差, 两药联合方案相关毒副反应率的发生均较高, 对KPS评分要求更高, 老年患者大多不能耐受, 意大利多中心老年肺癌研究 (MILES) 的Ⅲ期随机试验得出的结论:对于老年晚期非小细胞肺癌患者来说, 两药联合方案与单药组相比, 在缓解率、疾病进展期、生存率和生活质量等方面无明显优势, 毒性反应高于单药组, 长春瑞滨或吉西他滨单药治疗在综合优势上优于两药联合方案, 在ASCO指南中, 老年晚期非小细胞肺癌患者推荐单药化疗为宜。吉西他滨是细胞周期特异性的抗肿瘤药物, 为脱氧胞苷的类似物, 进入体内后经过核苷酸激酶的作用转化成具有活性的二磷酸核苷及三磷酸核苷, 前者可抑制核苷酸还原酶的活性, 从而减少DNA合成所需的三磷酸脱氧核苷, 特别是dCTP;后者与dCTP竞争掺入至DNA链中, 引起掩蔽链终止, DNA断裂, 细胞死亡, 该药作用于S期的肿瘤细胞[5], 本研究采用吉西他滨单药治疗65岁以上老年晚期非小细胞肺癌, 有效率29.4%, 1年生存率47.1% (8～17) , 中位肿瘤进展时间5.6个月, 中位生存时间为12.3个月。

本研究中单药使用吉西他滨的毒副作用较轻, 17例患者无治疗相关性死亡, 其不良反应发生主要有白细胞降低、血小板下降、消化道反应等, 但多为1～2度, 分别为35.3%和52.9%, 恶心、呕吐多为1度, 无其他明显不良反应, 说明吉西他滨单药治疗70岁以上晚期非小细胞肺癌不仅有较好的疗效, 而且用药比较安全, KPS评分和体重较化疗前改善, 多数患者咳嗽、气短, 乏力, 纳差等临床症状均于化疗后有不同程度的缓解, 从而看到, 患者的生活质量得到明显的改善。总之, 年龄不是化疗的禁忌, 吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌有一定的疗效, 并且安全性较好。

摘要：目的观察并评价70岁以上晚期非小细胞肺癌患者吉西他滨单药治疗的疗效、生活质量和不良反应。方法 17例经病理确认, ECOG评分≤2分的患者, 均给以吉西他滨单药为一线方案, 剂量1000mg/m2, 静脉滴注 (第1天和第8天) , 每21天为1周期。结果疗效PR5例, NC10例, PD2例, 有效率29.4%, 1年生存率47.1% (8～17度) , 中位肿瘤进展时间5.6个月, 中位生存时间为12.3个月, 毒副反应方面出现122度白细胞及血小板减少, 未出现3～4度不良反应, 胃肠道反应1度。生活质量治疗前后对比, KPS、体重增加和临床症状改善均有显著提高。结论吉西他滨单药治疗高龄晚期非小细胞肺癌疗效较好, 具有良好的安全性。

关键词：高龄患者,非小细胞肺癌,吉西他滨