多烯紫杉醇联合方案治疗晚期头颈部肿瘤的疗效观察

晚期头颈部肿瘤是指发生远处转移或者局部复发已经无法再借助局部治疗进一步控制肿瘤进展的情况, 患者的生存将受到严重的影响。传统的以顺铂 (DDP) 联合氟尿嘧啶 (5-FU) 的化疗方案是治疗晚期头颈部肿瘤的一线治疗方案, 有效率大约30%~50%, 中位生存期时间约5~7个月[1~2], 为进一步提高晚期头颈部肿瘤的疗效及生存, 我们应用了多烯紫杉醇为主联合化疗方案对晚期头颈部肿瘤进行治疗[3], 疗效较前稍有提高。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2000年9月至2008年12月期间, 76例在我院治疗的病理明确的晚期头颈部肿瘤的患者。男性49例, 女性27例, 年龄13~72岁, 平均年龄50岁。部位及病理类型:鼻咽癌48例 (鳞癌36例, 泡状核癌7例, 未分化癌5例) 喉鳞癌6例, 口咽鳞癌6例, 下咽低分化鳞癌6例, 甲状腺癌3例 (滤泡状癌2例、未分化癌1例) 上颌窦鳞癌6例, 颌下腺癌1例。全组病例均为局部复发或已发生远处转移病例, 并有明确的可测量肿瘤病灶。本组中32例为初治病例, 其余44例为复治;所有病例中62例既往曾经手术和局部放疗过, 其放疗有效部位不再作为疗效观察和评价目标。治疗前所有病例KPS评分60~100分, 预计生存期至少3个月以上。化疗前常规检查患者的血像、肝肾功能等。

1.2 治疗方法

多烯紫杉醇采用每周期75mg/m2静滴, 用药前1d开始口服地塞米松7.5mg早晚各1次, 连续3d, 防止过敏反应。顺铂每周期80mg/m2快速静滴 (分5d) d1~d5;卡铂每周期300mg/m2 (或AUC=6) 静滴1次;氟尿嘧啶每天500mg/m2静滴6h以上d1~d5;3周重复;异环磷酰胺每天1200mg/m2静滴2h以上d1~d5, 3周重复;平阳霉素每次8mg, 每周期d3、d5、d10、d12肌肉注射, 用药前常规予以消炎痛25mg口服预防发热反应。化疗前常规应用5羟色胺-3受体拮抗剂和甲氧氯普胺预防胃肠道反应。每3周为1周期, 至少应用2周期评定疗效。

1.3 疗效评价

按WHO实体肿瘤客观疗效评价标准[4] (2000) 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 和进展 (PD) , 以CR+PR计算有效率 (RR) 。疾病进展时间 (TTP) 从化疗后确认疗效开始计算直到肿瘤进展为止。

1.4 化疗毒副反应观察

用WHO标准分为I、II、III、IV度[5]。

1.5 统计学分析

所有指标采用SPSS 10.0软件包进行处理, 2组间比较采用t检验, 生存分析则采用Kaplan-Meier法。P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

全组76例共进行了236个周期, 平均3.1个周期。全组CR3例 (3.9%) , PR25例 (32.8%) , SD16例 (21.1%) , PD32例 (42.1%) ;总的有效率RR为36.8%。其中初治:CR2例 (6.2%) , PR15例 (46.8%) , SD7例 (21.9%) , PD 8例 (25%) ;RR为53.1%。复治:CR1例 (2.3%) , PR10例 (22.7%) , SD9例 (20.5%) , PD24例 (54.5%) ;RR为25%。见表1。

初治病例疗效明显高于复治病例, 2者有效率之间有显著统计学差异 (P<0.05) 。从取得疗效开始计算, 总的疾病进展时间 (TTP) 为3.9个月, 其中初治为5.6个月, 复治2.2个月。总的中位生存期时间为8.5个月, 其中初治为11.6个月, 复治5.6个月。总的1年生存率为56.2%, 其中初治和复治1年生存率分别为59.0%和35.9%。

2.2 毒副反应

主要毒副反应包括骨髓抑制和消化道反应, 经相应的处理后均可以控制, 未出现化疗相关死亡病例。严格按多烯紫杉醇预处理方案, 未出现过敏反应。见表2。

3 讨论

头颈部肿瘤是指解剖部位从颅底到锁骨上, 颈椎前的头颈部组织器官所发生的恶性肿瘤, 一般不包括颅内、颈椎及眼内恶性肿瘤。主要以手术和放疗等局部治疗为主, 化疗为辅, 5年生存率大约为50%左右。对于晚期头颈部肿瘤, 全身化疗是重要的治疗方法, 可以延长生存时间, 提高患者的生活质量。一般认为以DDP为主联合5-FU化疗方案是治疗晚期头颈部肿瘤有效的安全的治疗方案, 近些年出现较多的抗肿瘤药物, 如长春瑞滨、紫杉类、奈达铂、吉西他滨和培美曲塞等, 由其是紫杉类药物, 被较多的文献证实其对头颈部癌有效。

多烯紫杉醇为半合成紫杉类抗肿瘤药, 是在对紫杉醇结构改造过程中合成出来的紫杉醇衍生物, 生物利用度好, 毒副作用小。多烯紫杉醇为紫杉类抗肿瘤药, 通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多烯紫杉醇可与游离的微管蛋白结合, 促进微管蛋白装配成稳定的微管, 同时抑制其解聚, 导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定, 从而抑制细胞的有丝分裂。多烯紫杉醇与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。

本组应用多烯紫杉醇为主的联合化疗方案治疗头颈部肿瘤, 临床观察总有效率为36.8%, 其中初治有效率达53.1%, 而复治病例有效率达25%, 证实了对晚期头颈部癌治疗有效。从临床生存情况分析, 本组总的中位生存期时间为8.5个月, 其中初治为11.6个月, 复治5.6个月。总的1年生存率为56.2%, 较以往文献所见DF方案报道的结果略高[6~7]。此外本组初次治疗和复治病例间无论近期有效率和生存时间存在明显差异, 从结果可以看出初治病例无论从近期有效率还是中位生存期明显优于复治病例。导致上述结果出现主要原因考虑可能为肿瘤细胞多药耐药性的存在所致, 但本组复治病例治疗有效率仍然达25%, 因此认为多烯紫杉醇为主联合化疗在对一线DF方案耐药的情况下仍保持一定疗效, 从而对晚期患者仍有较好的姑息治疗作用。本组毒副反应可以较好耐受, 未出现严重不良反应发生, 因而我们认为多烯紫杉醇为主联合化疗方案治疗晚期头颈部癌是安全的。

综上所述, 多烯紫杉醇为主联合化疗方案治疗晚期头颈部癌有较好的效果, 在适当条件下应争取作为一线治疗;在一线方案耐药的情况下, 可以考虑作为二线治疗的优先选择。

摘要：目的 探讨多烯紫杉醇联合方案治疗晚期头颈部肿瘤的临床疗效和毒副反应。方法 含多烯紫杉醇联合方案治疗诊断明确的76例晚期头颈部肿瘤的患者, 初治32例, 复治44例;其中多烯紫杉醇联合方案联合顺铂 (DDP) 方案化疗42例, 多烯紫杉醇联合卡铂 (CBP) 7例, 多烯紫杉醇联合方案联合DDP及氟尿嘧啶 (5-FU) 20例, 多烯紫杉醇联合异环磷酰胺 (IFO) 及平阳霉素 (PYM) 7例。按照WHO (2000) 实体肿瘤客观疗效评价标准进行疗效评价, 观察治疗后生存期。结果 随访截止2008年12月底, 共计完成236周期, 平均3.1周期。总有效率 (RR) 为36.8%, 其中初治RR为53.1%, 复治RR为25%;疾病进展时间 (TTP) 为3.9个月, 其中初治和复治 (TTP) 分别为5.6个月和2.2个月;1年生存率56.2%, 其中初治和复治分别为59%和35.9%。结论 多烯紫杉醇联合方案治疗晚期头颈部肿瘤的化疗效果好, 不良反应可以耐受, 值得推广。

关键词：多烯紫杉醇,联合化疗,晚期头颈部肿瘤

参考文献

[1] Forastiere AA, Metch B, Schuller DE, et al.Randomized comparison of cisplatin plus fluorouracil and carboplatin plus fluorouracil ver-sus methotrexate in advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck:a Southwest Ocology Group study[J].J Clin Oncol, 1992, 10:1245～1251.

[2] Browman GP, Cronin L.Standard chemotherapy insqamous cell head and neck cancer:What we have learned from randomized trial[J].Semin Oncol, 1994, 21:311～9.