P53在胃癌前病变与胃癌中的表达研究

1 材料与方法

1.1 病例来源

所有标本来自2007年6月至2008年12月运城市卫校附属医院病理科胃镜活检胃粘膜组织标本, 均为石蜡包埋存档蜡块。依照病理组织学类型将研究对象分为三组, 分别是肠上皮化生组共18例, 非典型增生组21例及胃腺癌组40例, 共计79例。

1.2 方法

所有标本4μm连续切片, 作免疫组化染色。免疫组化试剂购自福建迈新生物技术公司, 染色方法为SP法, DAB显色, 操作方法严格按试剂盒说明书进行。每次染色均采用PBS代替一抗作阴性对照。

1.3 结果判断

p53的表达主要定位于细胞核, 阳性物质呈棕黄色颗粒状, 胞膜、胞浆均无着色。根据阳性细胞数及显色强弱, 结果分为四级:<25%为 (—) ;25%~50%为 (+) ;50%~75%为 (++) ;75%以上为 (+++) 。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析, 不同胃粘膜病变中p53阳性率比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

p53免疫组化染色结果。

P53在肠上皮化生组、非典型增生组、胃腺癌组中的表达率分别是11.11%、38.10%、55%。肠上皮化生组与胃腺癌组比较差异有高度显著性 (P<0.005) 。可以认为P53基因表达阳性率在肠上皮化生组与胃腺癌组不等, 组间差异具有统计学意义。非典型增生组与胃腺癌组比较, P>0.05。尚不能认为P53基因表达阳性率在非典型增生组与胃腺癌组不等, 组间差异性不具有统计学意义。结果见表1。

3 结语

p53基因是目前公认的重要的抑癌基因[3]。是一段16-20kb的DNA, 编码含一393个氨基酸残基的核磷蛋白, 分子量约53kDa, 所以命名为p53[4]。p53基因分为野生型与突变型两种, 野生型有抗癌作用[5], 突变型具有促进恶性转化的功能[6]。当p53突变后, 半衰期明显延长, 故可用免疫组化方法检测突变型p53蛋白[7]。本研究发现在肠上皮化生组中只有2例p53阳性表达, 而随着病变的发展, p53阳性率也在增加, 在胃腺癌组p53阳性表达率为5 5%, 乌新林等[8]的实验结果显示, 胃癌组织中p 5 3基因表达阳性率为55.1%。Martin等[9]报道胃癌p53阳性率为57%, 与本研究结果有一致性。非典型增生组与胃腺癌组差异无显著性, 提示非典型增生与胃癌关系密切。

本研究结果表明, P53在胃粘膜上皮癌变过程中起作用, 属于癌变的早期事件。对于肠上皮化生及非典型增生者, 应用胃镜活检结合P53免疫组化检测, 有助于对胃粘膜癌变倾向作出判断, 进一步提高早期发现胃癌或预测胃癌发生的可能性。

摘要：目的:研究P53在胃癌前病变与胃癌中的表达, 并探讨其变化规律。方法:对79例胃粘膜活检组织包括肠上皮化生18例, 非典型增生21例, 胃腺癌40例组织进行免疫组化SP法检测。结果:P53在肠上皮化生、非典型增生、胃腺癌中的表达率分别是11.11%、38.10%、55%。结论:p53蛋白的阳性表达率在胃腺癌组织中最高, 其次为不典型增生、肠上皮化生。表明P53在胃粘膜上皮癌变过程中起作用, P53免疫组化检测可进一步提高早期发现胃癌或预测胃癌发生的可能性。

关键词：P53基因,胃癌前病变,胃腺癌,免疫组化

参考文献

[1] 刘铭露, 刘斌, 邢传平, 等.胃癌组织中KAⅡ、nm23及p53的表达及其临床意义[J].世界华人消化杂志, 2006;14 (5) :491～496.

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[5] Lakin ND, Jackson SP.Regulation of p53in response to DNA damage[J].Oncogene, 1999, 18 (53) :7644～7655.

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[8] 乌新林, 冯立民, 王占民, 等.p53、bcl-2、c-erbB-2在胃癌及癌前病变中表达的意义[J].中国现代普通外科进展, 2005, 8 (1) :37～39.

[9] Martin H, Filipe M, Morris R, et al.p53overexpression and prognosis in gastric cancinoma.J cancer, 1992, 50:859.