糖尿病肾病的发病机制及治疗新进展

糖尿病肾病是糖尿病的最严重并发症之一, 其具体表现为患者的肾小球高滤过和滤出清蛋白、基底膜增厚、系膜细胞增生、细胞外基质增多等, 以及患者的肾小管及其间质发生纤维化,最终引起患者肾脏功能衰竭。糖尿病肾病的发病机制包含许多因素,如细胞和分子的因素等等,是一种多因素参与诱发的疾病。现如今已知的糖尿病肾病的发病机制有高血糖状态、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、血流动力学改变以及炎症信号通路等等,但其具体机制仍有待更加深入性的研究。

1 糖尿病肾病发病机制的研究进展

1.1 高 血糖

目前医学界多认为高血糖是引起糖尿病肾病患者体内出现代谢异常通路的始发因素。在高血糖状态下,患者体内葡萄糖氧化的提升以及线粒体活性氧的生成,能够加剧氧化应激,从而引起DNA的损伤与细胞的加速凋亡 , 最终引起肾小管及其间质出现纤维化。再者,高血糖能够使活性氧多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶的数量增加, 使甘油醛磷酸脱氢酶在糖酵解以及其他替代途径中遭到抑制,从而造成细胞的损伤。近年来医学界猜测高血糖可能是引发糖尿病肾病的必要条件。

1.2 多 元醇通路

持续高血糖状态能够激活患者体内以醛糖还原酶为限速酶的多元醇代谢通路, 使得大量葡萄糖在还原型辅酶II的作用下转化为山梨醇, 从而降低细胞内谷胱甘肽的水平以及增加晚期糖基化终末产物和纤维连接蛋白的数量, 进而造成细胞的渗透性损伤以及结构和功能的异常, 最终影响患者肾小球和肾小管的正常功能。近年来医学界研究发现醛糖还原酶抑制剂能够有效减少患者体内纤维连接蛋白的数量。

1.3 晚 期糖基化终末产物

在慢性持续高血糖状态之下, 晚期糖基化终末产物指的是葡萄糖分子的游离醛基以及蛋白质、脂肪酸或者核酸的氨基基团等,发生非酶糖基化反应,从而形成的一系列具有高度活性的终末产物的总称。糖尿病患者体内晚期糖基化终末产物的多少,能够影响其许多并发症的发生以及严重程度, 这其中也包括糖尿病肾病; 晚期糖基化终末产物能够导致糖尿病肾病患者的肾脏功能丧失。经有关医学家研究证实,含有晚期糖基化终末产物的食物能够对人体肾脏产生一定的危害。

1.4 炎 症介质

经研究表明, 人体内许多炎症分子会参与糖尿病肾病的发生与进展过程 ,例如白细胞 介素家族、转 化生长因 子-β(TGF-β)、趋化因子、黏附分子、脂肪因子、核受体、Toll样受体、血管内皮生长因子以及血浆纤溶酶原激活物抑制因子等, 这些炎症分子能够激发一系列的炎症信号通路, 从而使患者的肾小管及其间质出现纤维化以及细胞外基质增厚等, 最终导致患者的肾脏功能出现障碍。

2 糖尿病肾病发病机制的治疗进展

2.1 阻 断多元醇通路

利用依帕司他等新型醛糖还原酶抑制剂来抑制与阻断患者体内的多元醇通路,降低氧化应激以及炎症反应等的程度,是治疗糖尿病肾病的一大突破。经国外有关研究表明,依帕司他不仅可以延缓患者早期糖尿病肾病微量清蛋白的进展, 同时还可以减少患者出现视网膜点状出血以及硬性渗出等症状的几率。不过,近期国外又有一项白鼠实验显示,雷尼司他能够在抑制糖尿病肾病患者的症状进展的同时,还能够预防患者发生白内障,而依帕司他则不能, 因此雷尼司他或可成为治疗糖尿病肾病的新征程。

2.2 抑 制晚期糖基化终末产物以及氧化应激

抑制晚期糖基化终末产物的产生以及氧化应激的水平也是治疗糖尿病肾病的一大途径。根据目前医学界的研究表明,利用晚期糖基化终末产物受体抑制剂能够有效抑制患者体内晚期糖基化终末产物的产生。相关医学研究者利用动物做临床实验得出, 一些晚期糖基化终末产物受体抑制剂, 比如吡哆胺、LR-90以及KIOM-79等,能够对肾脏有一定的保护作用。另外,黄连素在临床治疗当中能够起到很好的抗氧化作用, 能够有效抑制患者的氧化应激水平,也是治疗糖尿病肾病的一大有效药物。

2.3 抑 制炎性介质

治疗糖尿病肾病的另一大途径是抑制患者体内炎性介质的产生。吡非尼酮作为一种新型广谱抗纤维化药物,它能够有效抑制人体内的TGF-β3,并且同时还能够清除一些自由基。根据一项大型白鼠实验表明,吡非尼酮能有效抑制炎性介质的产生。另外根据近期内的研究发现, 袖皮素以及植物茖葱的提取物等也具有一定的抗炎作用,这可能是未来糖尿病肾病治疗的新研究方向。

3 结语

综上所述,糖尿病肾病作为糖尿病的一种严重并发症,它的发病机制并不是单一的,而是复杂且多元化的,而且糖尿病肾病的治疗方法也比较多样化, 但目前国内外医学界尚没有对其形成一个比较统一的治疗规范, 而且现有治疗方法的疗效也远远不能让人满意, 因此有关这方面的问题还有待广大医学研究工作者进一步深入研究与实验。

摘要：糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,简称DN)是糖尿病(Diabetes Mellitus,简称DM)的一种严重微血管并发症,也是引发终末期肾病的主要原因之一,对人体生命健康的危害极大。近年来,全世界范围内的糖尿病肾病发病人数正不断增长,同时其治疗问题也成为了医学界的关注热点。糖尿病肾病的治疗难度较大,目前医学界主要针对其发病机制进行了一系列研究,旨在寻求更有效的防治方法。该文便简要谈一谈糖尿病肾病的发病机制以及其治疗新进展。

关键词：糖尿病肾病,发病机制,治疗进展