妊娠期糖尿病肾病低蛋白饮食加复方α-酮酸治疗机制的探讨

糖尿病是临床常见的慢性疾病,患者需要长期进行治疗,且易发生多种并发症,其中糖尿病肾病是较为常见、且严重的并发症。 糖尿病肾病发病过程中,蛋白质和脂质是参与、促进肾损害过程的重要物质, 而蛋白质和脂质的代谢产物直接影响氧化应激反应, 因而该研究选择氧化应激反应的标志性产物作为评价指标,对治疗效果进行判断。 该文选择该院收治的3例妊娠期糖尿病肾病患者,采用不同的治疗方式,对3组患者的治疗效果进行了分析,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年9月—2014年9月期间,该院内分泌科收治的3例妊娠期糖尿病肾病患者作为研究对象 , 随机分为A、B、C 3组,均为1例。 3例患者均为Ⅳ期。 A组,年龄23岁,参与研究孕周28周,孕次1次;B组,年龄29岁,参与研究孕周27周,孕次2次 ;C组 ,年龄25岁 ,参与研究孕周27周 ,孕次1次 。 A、B、C 3组患者在孕周、孕次等一般资料方法,差异无统计学意义(P>0.05), 认为有可比性。

1.2方法

该研究3组患者均在终止妊娠后治疗, 均从肠道途径获得所有蛋白质,未使用干扰蛋白分解的药物[1]。

A组患者给予正常蛋白质饮食 ,控制蛋白摄入量为1 g/kg·d, 每日饮食热量需超过35 kcal/(kg·d), 并严格进行低磷饮食 干预;按照患者血糖情况给予胰岛素治疗。

B组患者给予低蛋白饮食 ,控制蛋白摄入量在0.6 g/(kg·d)范围内,低磷饮食、热量控制及胰岛素使用方法同A组。 增加氨基酸胶囊治疗。

C组同样给予低蛋白饮食,蛋白摄入量要求同B组,0.6g/(kg·d) 低磷饮食、热量控制及胰岛素使用方法同A组,增加复方 α–酮酸治疗[2]。

3组患者治疗前 ,测定氧化应激指标 (Elisa法 ),治疗3个疗程(12周)后,再次测量氧化应激相关指标。

1.3观察指标

氧化应激相关指标为该研究观察指标,包括CD、8-OHd G 、 NT和PC, 即共轭双烯 、8-羟基脱氧鸟苷 、 硝基酪氨酸和羰基化蛋白[3]。

1.4统计方法

采用SPSS16. 0统计学软件分析生化指标数据,计量资料以t检验 ;用 (±s)表示 ,计数资料以 χ2检验 。

2结果

2.1基本描述

见表1。

注:治疗后与治疗前组内比较,*P<0.05;**P<0.01。

2.1.1氧化应激指标组内比较差异有统计学意义 (P<0.01)。

2.1.2氧化应激指标组间比较C组与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。 由此可见,C组疗效优于B组。

分析统计结果可知,C组患者的氧化应激指标下降幅度最大,C组改善效果最好,低蛋白饮食+复方 α-酮酸治疗效果最好。

3讨论

糖尿病肾病的发病机理至今未完全阐明, 而妊娠期糖尿病肾病尚未展开研究,该实验仅是为了数据采集,了解妊娠期糖尿病肾病患者在低蛋白饮食治疗基础上,增加复方 α-酮酸治疗[4]。 研究结果显示,C组患者的氧化应激指标下降幅度最大, 可知应用低蛋白饮食+复方 α-酮酸, 对氧化应激发生进行了有效的控制,其临床效果优于其他组。

国内外,关于糖尿病肾病氧化应激的研究发现,氧化应激反应在糖尿病的发生、发展中的具有重要作用[5]。 蛋白质硝基化 、脂质氧化后,都会引起氧化应激指标水平升高。 应用低蛋白饮食+ 复方 α-酮酸治疗后,脂质和蛋白质氧化应激指标水平均显著下降。 复方 α-酮酸作用机制为:降低患者低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,同时升高高密度脂蛋白胆固醇。 国外学者在复方 α-酮酸的体外试验中发现 :复方 α-酮酸可直接降低低密度脂蛋白浓度,减少系膜细胞的毒性作用,同时抑制氧化低密度脂蛋白的免疫原性,避免免疫反应进一步损害血管壁[6]。目前 , 关于复方 α-酮酸的抑制氧化应激产物生成的疗效较为确切 , 但是其不良反应尚不明确,对于妊娠期糖尿病应用复方 α-酮酸治疗的研究较少[7]。 事实上 ,复方 α-酮酸治疗妊娠期糖尿病患者的研究尚未开展,该实验3名患者均表示在实验结束后终止妊娠,才开展该实验的研究。 复方 α–酮酸对支链氨基酸进行补充,不会导致肾高滤过症状,总之,糖尿病肾病IV期患者进行低蛋白[0.6 g/(kg· d)]饮食加用复方 α– 酮酸治疗可以降低患者硝基酪氨酸 、 羰基化蛋白、共轭双和8-OHd G水平,延缓蛋白质、脂肪和DNA氧化应激过程,延缓肾病的进展,此治疗方案应用于妊娠期糖尿病肾病患者的研究有待于进一步开展。

摘要：目的以妊娠期糖尿病肾病患者为研究对象,从氧化应激的途径来探讨低蛋白饮食加复方α-酮酸的治疗机制。方法入选妊娠期糖尿病肾病患者3例,随机分组为正常蛋白饮食组(A)1例,低蛋白饮食加复方氨基酸胶囊组(B)1例,低蛋白饮食加复方α–酮酸组(C)1例。3组分别于治疗前、治疗12周后测定四项氧化应激指标。结果 (1)组内比较:A组四项指标治疗后均较治疗前略有提高,其差异有统计学意义(P>0.05);B组四项指标水平均较治疗前略有降低,差异有统计学意义(P<0.01)。C组四项水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)组间比较:治疗前,3组各指标水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,A组水平高于其他两组,C组降低比B组显著,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 复方α-酮酸加低蛋白饮食治疗可延缓妊娠期糖尿病肾病IV期患者氧化应激过程。

关键词：复方α-酮酸,糖尿病肾病,硝基酪氨酸,羰基化蛋白,共轭双烯