《毒理学基础》总结及重点（通用6篇）
篇1：《毒理学基础》总结及重点
《毒理学基础》重点大全：
先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。注意详细看课本。
15.急性毒性实验的目的？a、通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要参数；b、通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒作用效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生所害的危险性；c、为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据d、提供毒理学机制研究的初步线索。
16.常用的致突变试验？a细菌回复突变试验（Ames试验）；b微核试验：c染色体畸变分析；d姐妹染色单体交换试验SCE；e果蝇伴性隐性致死试验；f显性致死试验；g程序外DNA合成试验；h单细胞凝胶电泳试验。
17.微核试验的原理和其检测的终点是什么？
原理：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失整个染色体，在细胞分裂后期遗留在胞质中，单独形成的次核，因其比主核小，故称微核。检测的终点：（1）染色体或染色单体的损伤（2）纺锤丝的损伤。
18、简述Ames 试验、微核试验的基本原理。
答：⑴Ames 试验，又称细菌回复突变试验，是利用突变体的测试菌株，观察受试动物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。⑵微核试验MNT，是观察受试动物能否产生微核的试验，主要可检出DNA 断裂剂和非整倍体诱变剂。
19.发育毒性概念及表现？a、指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。b、表现：发育生物体死亡，生长改变，结构异常，功能缺陷。
20.举例说明致突变试验所反应的遗传学终点？a.DNA完整性的改变b.DNA重排或交换c.DNA碱基序列改变 d.染色体完整性改变e.染色体分离改变。
21.急性毒性试验的目的：急性毒性（acute toxicity）是指机体（实验动物或人）一次或24h 内多次接触一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。a求出致死剂量及其他机型毒性参数.b观察中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价读物的杜小影特征，靶器官，剂量—反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性.c.为其他独立试验提供接触剂量和选择观察指标的依据.d.为毒理学机制研究提供线索。
22急性毒性试验方法的要点：a物质蓄积：试验动物反复多次接触化学物后，用化学分析方法能够测得机体内存在该化学物或其代谢产物.b功能蓄积：有的化学物在长期接触后，机体内虽不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用.c亚慢性毒性：是指人或实验动物连续接触较长时间，较大剂量的化学毒物所产生的中毒效应。
23、简述亚慢性毒性试验研究动物的选择（年龄）、剂量选择、染毒期限。答：⑴实验动物的选择：亚慢性毒性作用研究一般要求选择两种实验动物，一种为啮齿类，另一种为非啮齿类，如大鼠和狗，以便全面了解受试物的毒性特征。由于亚慢性毒性试验期较长，所以被选择动物的体重（年龄）应较小，如小鼠应为15g 左右大鼠100g 左右。
⑵染毒方式、剂量选择、染毒期限：尽量选择和人类接触途径相似的方式，尽量 1
与预期进行的慢性毒性作用研究的接触途径相一致。①经口染毒：灌胃法、喂饲法、胶囊法，大小鼠建议灌胃，犬胶囊法或灌胃法。受试物掺入饲料的最大量有严格的规定，30 天试验不得超过10g/100g 饲料，亚慢性90 天试验不得超过8g/100g 饲料，慢性试验不得超过5g/100g 饲料，否则会影响动物的营养状况，从而影响生长发育。亚慢性毒性试验每日染毒的时间应保持一致，一般在每日上午进行，给药后喂食。②经呼吸道染毒：通常每日2-6h，工业毒物可以缩短至1h，环境污染物可延长至8h。③经皮染毒：每天6h，每周对染毒部位脱毛一次。④经静脉注射染毒：长期操作实施困难，必要时可用腹腔替代。
24、亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？
答⑴观察指标有①一般观察：观察实验动物的进食量、体重、外观体征和行为活动、粪便性状等；②实验室检测项目：血液学指标、血液生化学指标、系统尸解和病理组织学检查、可逆性观察、指标观察时间、特异性指标及其他
25、简述静式吸入染毒与动式吸入染毒法的优缺点。
答：⑴静式吸入染毒法：实验动物臵于一个有一定体积的密闭容器内，加入定量的易挥发的液态化合物或一定体积的气态化合物，在容器内形成所需要的受试化合物浓度的空气环境。染毒柜体积、动物数、时间，依据实验动物最低需气量计算。①优点：设备简单、操作方便、经济、受试物消耗少，适合于小鼠方②缺点：氧气减少，浓度不稳定，经皮吸收，不适合稍大动物⑵动式吸入染毒方法：即采用机械通风为动力，连续不断地将含有已知浓度受试物的新鲜空气送入染毒柜内，并排出等量的污染气体，使染毒浓度保持相对稳定。动式吸入染毒装臵的组成：染毒柜、机械通风系统、配气系统。①优点：受试物浓度和氧分压比较稳定，特别适于低浓度、长时间的慢性吸入染毒及大动物急性吸入染毒。②缺点：设备要求高，消耗受试物量很大，操作比较复杂，费时费工，易于污染操作室环境。
26.亚慢性毒性实验的目的：a.研究受试物亚慢性毒性剂量—反应（效应）关系，确定未观察到有害作用的剂量和其观察到有害作用的最低剂量，提出安全限量参考值。B.观察受试物亚慢性毒性效应谱，毒作用特点和毒作用靶器官.c.观察受试物亚慢性毒性作用的可逆性.d.为慢性毒理实验的剂量设计和观察指标提供依据.e为在其他实验（急性，亚急性，其他动物种属的亚慢性试验等）中发现的或未发现的毒作用提供新的信息，比较不同动物物种毒效应的差异，为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据。
27列出并描述五种类型毒性相互作用：a.相加作用：指每一化学物以相同的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅他们的效力不同。它们对机体产生的毒效应等于各个外源化合物单独对机体所产生效应的算术总和.b独立作用：当两种或两种以上外源化合物对机体作用，其作用的部位—靶器官不同，而且各自的靶部位或靶器官之间生理关系较为不密切，此时各外源化合物的毒性效应表现为各自的毒性效应.c：两种或两种以上的外源化合物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化合物单独对机体的毒效应总和，即毒性增强.d：增强作用：一种化合物对某些器官或系统并无毒性，但与另一种化合物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，即为加强作用.e：拮抗作用：两种或两种以上外源化合物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化合物单独毒性效应的总和。
28、简述终毒物的四种类型。
答：⑴亲电子剂：指含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分子。⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。⑶亲核物；⑷活性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性还原剂的机制。
29、简述靶分子反应的几种类型。
答：⑴非共价结合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共价结合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。⑶去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原子，将这些化合物转变为自由基。⑷电子转移。⑸酶促反应。
30、毒理学试验染毒途径有哪些？
答：①经口灌胃染毒：是最常用的染毒途径；②经呼吸道静式吸入染毒、动式吸入染毒；③经皮肤染毒：研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象，目前多选用家兔和豚鼠。但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性（求经皮LD50）所需的实验动物较多，使用家兔、豚鼠不够经济，也常用大鼠代替。④注射染毒。
31、简述急性毒性试验动物的选择。
答：急性毒性试验动物的选择：大鼠为首选的啮齿类动物，动物要求刚成年，健康，未曾交配和受孕的，试验动物的体重与年龄有一定的关系，常用的动物体重范围：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；动物的性别是雌雄各半。
32、简述遗传学损伤（致突变作用）的类型及其后果。
答：⑴基因突变，1.根据基因结构的改变分类：包括碱基臵换（转换、颠换）、移码突变（插入或缺失）和大段损伤。2.根据碱基臵换后果分为：①错义突变：突变后引起氨基酸序列改变；②无义突变：突变成终止密码子，使肽链合成提前终止；③同义突变：突变后不引起氨基酸序列改变。3.按照突变的方向分类为正向突变和回复突变。
⑵染色体畸变，包括染色单体型畸变、染色体型畸变。染色体结构异常的类型：①缺失（末端缺失、中间缺失）；②重复；③倒位（臂内倒位、臂间倒位）；④易位。后果：产生稳定的畸变或不稳定的畸变。
⑶染色体数目改变（基因组突变）。后果：对于人类，多倍体大多不能存活。
33、简述生殖细胞突变和体细胞突变的后果。
答：突变的后果取决于化学毒物所作用的靶细胞。⑴生殖细胞：①致死性突变（显性致死：杂合子就引起胚胎死亡；隐性致死：需纯合子或半合子才引起胚胎死亡）；②非致死性突变（显性遗传：杂合子就出现疾病；隐性遗传：纯合子或半合子才出现疾病）。⑵体细胞：①癌变（体细胞突变是细胞癌变的重要基础）；②致畸胎；③其他不良后果。
34、简述化学致突变作用的模式以及常见的DNA 损伤修复机制。
答：⑴化学致突变作用的模式为损伤-修复-突变。只有修复功能饱和或能力不足时才会引起突变，修复成功，损伤不发生，修复失败，发生突变。⑵常见修复机制：⒈直接修复：依赖光聚合酶的光复活以及依赖烷基转移酶的“适应性”反应。⒉核苷酸切除修复：DNA 内切酶、DNA 聚合酶、DNA 连接酶，是所有生物体内最常见的修复机制。3碱基切除修复：DNA 糖基酶，AP 内切酶、聚合酶、连接酶。4错配修复：识别并出去错配的碱基对。5双链断裂修复：包括同源重组修复和非同源性末端连接，两者最大的区别就是是否需要模板的帮助；6交联修复：DNA链内交联会引起双链断裂，机体启动两种修复为无误交联修复和易误交联修复。
35、遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些?
答：遗传毒理学试验的主要遗传学终点有基因突变、染色体畸变、染色体组畸变、DNA 原始损伤。
36、简述遗传毒理学试验成组应用的原则。
答：成组试验原则：①一组可靠的试验系统应包括每一类型的遗传学终点。②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。包括进化程度不同的物种，至少应包括真核和原核两个系统。③体内试验与体外试验配合。
37.外源化合物的致突变的类型？主要有三种，包括
1、基因突变，指基因中DNA序列的改变，又叫点突变，可分为碱基臵换和移码突变两种类型
2、染色体畸变，指染色体结构的改变，它是指遗传物质大的改变，染色体结构异常的主要类型有，缺失、重复、倒位、易位。
3、染色体数目的变化，或称基因组突变，如非整倍体和多倍体，非整倍体指增加或减少一条或几条染色体；多倍数体指以染色体组为单位的增加。
38.IARC对化学致癌物的分类？
a、组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。b、组2又分两组：组2A，对人类很可能是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分;组2B，对人类是可能致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分。c、组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。D、组4，人类可能非致癌物。
39、简述化学致癌的三个过程及主要特征。
答：包括引发、促长、进展三个阶段。
⑴引发阶段的主要特征：①不可逆性、引发细胞在形态学上无法识别；②对外源性化学物质和其他化学因素敏感、引发细胞可能自发（内源性）启动；③需经细胞分裂“固定突变”，剂量-反应关系良好，但很难确定阈值。⑵促长阶段的主要特征：①在基因表达和细胞水平上有可逆性；②持续给以促长剂才可维持促长细胞群；③对衰老、饮食和激素因子敏感；④剂量-反应关系显示有可测阈值和最大作用。⑶进展阶段的主要特征：①生长速度快；②侵袭性和转移能力强；③生化学和免疫性状改变。
40、简述化学致癌物的分类。
答：根据化学致癌物引起癌变的机制和模式分类：⑴遗传毒性致癌物，其中又可分为直接致癌物（不需代谢活化而与亲核分子共价结合为加合物）和间接致癌物（需经代谢活化才有致癌作用）；⑵非遗传毒性致癌物，包括致癌剂 激素 免疫抑制剂 固态物质 过氧化物酶体增生剂 细胞毒物；⑶暂未确定遗传毒性的致癌物。
41、简述啮齿类动物致癌试验在动物选择、剂量选择、动物数量、观察期限及观察指标选择的特点（化学致癌试验的要点）。
答：⑴动物选择：①物种和品系：可选用两种啮齿类动物，如大、小鼠。在选择物种和品系时，应考虑自发肿瘤率；②性别：雌雄各半；③年龄：使用刚断乳的动物，以保证有足够长的染毒和发生癌症的时间，而且幼年动物解毒酶及免疫系统尚未完善，对致癌作用比较敏感。⑵动物数量：每组雌雄至少50只，共100 只⑶剂量选择： 一般设3 个染毒剂量组和1 个对照组。①高剂量：发生肿瘤剂量组，最大耐受剂量MTD；②中剂量：阈剂量组，高剂量1/2 或1/3（按等比级数下推）；③低剂量：无作用剂量组，中剂量的1/2 或1/3
⑷试验期限与染毒时间：原则上试验期限要求长期或终身。一般情况下小鼠最少
1.5 年，大鼠2 年
42、发育毒性有哪些主要表现？
答：发育毒性的主要表现有：⑴发育生物体死亡：受精卵未发育即死亡或胚泡未
着床即死亡，或着床后发育到某一阶段死亡。⑵生长改变：生长迟缓，胎儿生长发育指标低于正常对照均值2 个标准差。⑶结构异常：胎儿形态结构异常，即畸形。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常。
43、试述发育各阶段毒作用特点（主要表现）。
答：⑴着床前期：一般认为，此时很少发生特异的致畸效应，易发生胚泡死亡，称为着床前丢失。⑵器官形成期：着床后孕体即进入器官形成期，直到硬腭闭合。发育毒性的表现以结构畸形最为突出，也可以有胚胎死亡和生长迟缓。该期是发生结构畸形的关键期，也称致畸敏感期。⑶胎儿期：胎儿期外源化学物的不良作用主要表现为生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。⑷围生期：和出生后的发育期围生期是一生中对致癌物最敏感的时期。研究较多的是发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤。
44、简述发育毒性作用的特点。
答：致畸作用敏感期是器官发生期、剂量反应关系复杂、典型致畸作用的剂量-反应曲线的斜率比较大、发育毒性尤其是致畸作用存在明显的物种差异。
45、简述传统致畸试验要点
答：传统常规致畸试验是评定外源化学物是否具有致畸作用的标准方法，动物首选大鼠（小鼠和家兔），可以作为致畸试验阳性对照物的是维生素A、敌枯双、五氯酚钠。
46、简述常用的发育毒性替代试验有哪几种？
答：⑴体外初筛试验：①大鼠全胚胎培养；②胚胎细胞微团培养；③小鼠胚胎干细胞试验。
⑵体内初筛试验
47、简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容以及主要目的。
答：⑴第一阶段：急性毒性和局部毒性试验。目的：主要是测定LD50 或LC50，对受试物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。与皮肤、眼接触者需做刺激试验。
⑵第二阶段：重复剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验。
目的：了解受试物多次接触造成的潜在危害（14 和28 天），并研究是否具有遗传毒性与发育毒性（致畸试验）。
⑶第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。目的：亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计 LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。生殖毒性试验——观察对生殖是否有影响。毒动学试验——了解生物转运和转化过程。
⑷第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验。目的：检测受试物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机制，获得NOAEL 和LOAEL，判断受试物能否使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。
48、简述外源性化学物危险度评定的主要步骤。
答：⑴危害识别：识别具有引起机体、系统或（亚）人群固有能力的因素的有害作用的种类和性质。（定性角度）⑵危害表征（剂量-反应评定）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性质，包括剂量-反应关系的评定及其伴随的不确定性。通过剂量-反应关系评定是危险度评定的核心内容。⑶暴露评定：是指评价机体、系统或（亚）人群对一种因子（和其衍生物）的评价。（定性或定量）⑷危险度表征：是指在规定的条件下定性或定量地确定某规
定机体、系统或（亚）人群发生已知的和潜在的有害作用的概率，及其伴随的不确定性。
49.在进行危险度评价时，将动物结果应用于人时存在哪些不确定因素？
在危害认定与剂量－反应关系评价阶段，存在实验动物资料向人外推、高剂量向低剂量外推、较短染毒时间向长期持续接触外推、毒代动力学和毒效动力学资料不足等不确定因素。在接触评定阶段，由于人体可经由多个途径接触化学毒物，在一生中的不同阶段接触化学毒物数量与种类也不相同，会给接触总量的估测带来很大的不确定性。如果样本抽取的大小和代表性不合适，也会产生不确定性。
50.毒理学安全性评价的基本内容？a、毒理学试验前的准备工作：在进行毒性鉴定之前，必须尽可能的收集受试样品的相关资料，包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料。b.毒理学安全性评价程序的选用原则。c、不同阶段的毒理学实验项目：第一阶段试验：包括急性毒性试验和局部毒性试验。第二阶段试验：包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验。第三阶段试验：包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动力学试验。第四阶段试验：为慢性毒性试验和致癌试验。d、人群暴露资料：将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性，而人体暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用，具有决定性意义。
篇2：《毒理学基础》总结及重点
1.毒理学（toxicology）：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2.最大耐受剂量（maximal tolerance dose）：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量
3.自由基(free radical)：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。
4.易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
5.半减期（half life）：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。
6.癌基因（Oncogene）：一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。
7.急性毒性(acute toxicity)：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。
8.基准剂量BMDbenchmark dose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值。
9.生物转化（Biotransformation）：又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。
10.代谢酶遗传多态性：不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性
11.危险度（risk）：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。
12.细胞凋亡（apoptosis）：是指细胞在一定的生理或病理条件下，受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。
13.遗传负荷(genetic load)：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。
14.危险度评定（risk assessment）：指特定的靶机体、系统或（亚）认为群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。
15.外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。
16.生物学标志（biomarker）：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志 效应标志 易感性标志
17.暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
18.效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
19.蓄积作用(accumlation)：外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留，这种现象称为化
学物质的蓄积作用。分为物质蓄积和损伤蓄积。
20.抑癌基因（anti-oncogen）：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。
21.管理毒理学（regulatory toxicology）：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策。
22阈值threshold：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时不发生，而达到阈值时效应将发生。
23.Ames实验：是利用突变体的测试菌株，观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。
微核实验（micronuleus test,MNT）：是观察动物是否产生微核的实验。
染色体畸变分析（chromosome aberration analysis）：观察染色体形态结构和数目改变。姐妹染色单体SCE：指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换，其频率与DNA断裂和修复有关。
24.遗传多态性：（genetic polymorphism）是一个衡量遗传变异的数据，即群体中多态基因的比例。
25.发育毒理学(developmental toxicology)：研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。
发育毒性(Developmental toxicity)指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。
26.实际安全剂量：指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量。
27.联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用
28.致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示
29.绝对致死剂量或浓度：LD100或LC100： 指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
30.半数致死剂量或浓度：LD50或LC50：指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。
31.最小致死剂量或浓度： MLD，LD01或MLC：LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度
32.最大非致死量或浓度：LD0或LC0：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度
33.观察到有害作用的最低水平LOAEL： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。
34.为观察到有害作用水平NOAEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
35.观察到作用的最低水平LOEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当对照机体比较，一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。
36.未观察作用水平NOEL：在规定暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照体比较，一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度
37.毒性（toxicity）：是指化学物引起有害作用的固有能力。
38中毒（poisoning）：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
39.毒物（poison）： 是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
40.效应和反应：在毒理学研究中根据所测定的有害作用的生物学和统计学特点，将终点分为效应和反应两类。
效应effect是量反应：表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体，器官或组织的生物学改变。
反应response是质反应：指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率。
动物笼养形式④外源化学物的接触特征和赋形剂d化学物的联合作用包括交互作用如相加作用、独立作用；非交互作用如协同作用、加强作用、拮抗作用。季节或昼夜节律气象条件宿主其他因素如年龄、性别、营养及健康状况对于毒性作用敏感性的影响c环境因素包括物种、品种及个体的遗传学差异不纯物和外源化学物的稳定性b机体因素包括理化性质化学结构1.影响外源性化学物毒性的因素：a化学因素包括
滤过:是外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程b主动转运（载体、能量、逆浓度），易化扩散（载体、不耗能）和膜动转运（吞噬作用和胞饮作用、胞吐作用）。简单扩散又称脂溶扩散，是大多数外源化学物通过生物膜的方式，该转运方式不消耗能量不需要载体不受饱和限速与竞争性抑制的影响2.外源化学物通过生物膜的方式？可分为被动转运和特殊转运两类。被动转运包括简单扩散和滤过，特殊转运包括主动转运，易化扩散和膜动转运。a被动转运为外源性化学物顺浓度通过生物膜的过程
3.自由基最容易攻击的细胞器是什么？为什么？
线粒体 因为线粒体是人的呼吸器官，而自由基的产生与呼吸有很大关系，特别是在呼吸爆发的时候。
4.外源化合物的致突变的类型？主要有三种，包括
1、基因突变，指基因中DNA序列的改变，又叫点突变，可分为碱基置换和移码突变两种类型
2、染色体畸变，指染色体结构的改变，它是指遗传物质大的改变，染色体结构异常的主要类型有，缺失、重复、倒位、易位。
3、染色体数目的变化，或称基因组突变，如非整倍体和多倍体，非整倍体指增加或减少一条或几条染色体；多倍数体指以染色体组为单位的增加。
5.微核试验的原理和其检测的终点是什么？
原理：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失整个染色体，在细胞分裂后期遗留在胞质中，单独形成的次核，因其比主核小，故称微核。检测的终点：（1）染色体或染色单体的损伤（2）纺锤丝的损伤。
6.毒物经口和经注射在体内代谢的特点？。a不同的进入机体的方式在吸收时的影响和吸收速度的不同；b两者在体内分布的差异性 毒物成峰时间的差异；c代谢 前者在代谢的同时还有吸收，后者一次进入，代谢的时候无吸收，两者降低的曲线有不同；d排泄 基本一致。
7.在进行危险度评价时，将动物结果应用于人时存在哪些不确定因素？
在危害认定与剂量－反应关系评价阶段，存在实验动物资料向人外推、高剂量向低剂量外推、较短染毒时间向长期持续接触外推、毒代动力学和毒效动力学资料不足等不确定因素。在接触评定阶段，由于人体可经由多个途径接触化学毒物，在一生中的不同阶段接触化学毒物数量与种类也不相同，会给接触总量的估测带来很大的不确定性。如果样本抽取的大小和代表性不合适，也会产生不确定性。
8.毒理学安全性评价的基本内容？a、毒理学试验前的准备工作：在进行毒性鉴定之前，必须尽可能的收集受试样品的相关资料，包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料。b、不同阶段的毒理学实验项目：第一阶段试验：包括急性毒性试验和局部毒性试验。第二阶段试验：包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验。第三阶段试验：包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动力学试验。第四阶段试验：为慢性毒性试验和致癌试验。c、人群暴露资料：将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性，而人体暴露试验可直接反映受
试物对人体造成的损害作用，具有决定性意义。
9.IARC对化学致癌物的分类？a、组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。b、组2又分两组：组2A，对人类很可能是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分;组2B，对人类是可能致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分。c、组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。D、组4，人类可能非致癌物。
10.简述化学物出现选择毒性的原因？a、物种和细胞学差异b、不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异c、不同组织器官对化学物质亲和力的差异d、不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。
11.生物转化反应类型？ 水解反应 b还原反应氧化反应a、I相反应 谷胱甘肽集合④甲基化反应⑤乙酰化作用⑥氨基酸结合硫酸结合葡萄糖醛基结合是体内最主要的结合反应类型、II相反应即结合作用，是外源性化学物原有的或经I相反应后引入或暴露出来的羟基，氨基，巯基和环氧基等集团与内源性辅因子之间发生的生物合成反应。
12.细胞色素P450酶系？因细胞色素P450含有的血红素铁在还原态时与CO集合形成的复合体在光谱450nm处有最大的吸收峰而得名，又称为混合功能氧化酶或单加氧化酶。
13.细胞色素P450酶系催化反应的机制？①处于氧化态的细胞色素P450与底物结合形成复合物②血红素中的Fe3+接受NADPH细胞色素P450还原酶从NADPH转运来的一个电子，还原为Fe2+③1个氧分子与还原型细胞色素P450结合，加上底物形成三元复合物④该复合物接受第二个电子和一个H+成为Fe2+OOH复合物⑤第二个H+的加入使该复合物裂解为水和（FeO）3+复合物⑥（FeO）3+复合物将氧原子转移到底物，形成氧化的ROH产物⑦释放ROH产物，细胞色素P450从还原太恢复为氧化态，又可与底物结合，开始第一轮的循环。
14.急性毒性实验的目的？a、通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要参数；b、通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒作用效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生所害的危险性；c、为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据d、提供毒理学机制研究的初步线索。
15.常用的致突变试验？a细菌回复突变试验（Ames试验）；b微核试验：c染色体畸变分析；d姐妹染色单体交换试验SCE；e果蝇伴性隐性致死试验；f显性致死试验；g程序外DNA合成试验；h单细胞凝胶电泳试验。
16.发育毒性概念及表现？a、指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。b、表现：发育生物体死亡，生长改变，结构异常，功能缺陷。
17.举例说明致突变试验所反应的遗传学终点？a.DNA完整性的改变b.DNA重排或交换c.DNA碱基序列改变 d.染色体完整性改变e.染色体分离改变。
01、发育毒性表现为：发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷。
02、化学致癌的过程大致分为三个阶段：引发阶段、促长阶段、进展阶段。
03、化学致癌物根据作用机制不同，可以分为：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物。04、危险度评价由四个因素组成：危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征。05、I相反应主要包括：氧化反应、还原反应、水解反应。
06、危险性分析包括三部分：危险度评定、危险性管理、危险性交流。
07、终毒物可以分为以下四类：亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。
08、常用的致突变试验：细菌回复突变试验（Ames试验）、微核试验、姐妹染色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验。
09、机体对外源化学物的处置包括四个过程：吸收、分布、代谢、排泄。
10、蓄积作用的评价方法：K系数法、半衰期法。
11、毒理学安全性评价程序的基本内容为：毒理学试验前的准备、四个不同阶段的毒理学试验项目、人群接触资料。
12、毒理学主要分为三个研究领域：描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学。
13、书写LD50值时要标明：动物的物种和品系、染毒途径、性别、时间。
14、基因突变分为：碱基置换、移码突变；染色体突变分为：染色体畸变、染色体数目异常。
15、生物标记物的可以分为三类：接触生物学标志、效应生物学标志、易感生物学标志。
篇3：《毒理学基础》总结及重点
关键词：护理,学生,素质,教育,教学
《护理学基础》是一门应用科学, 是护生接触课程的第一门课程, 这门课的学习情况将直接影响今后其他专业课的学习[1]。护理基础理论知识以及护士必须掌握的基本护理操作技能是本课程的核心内容, 这些内容既是护生学习临床护理课程 (如内科护理学、外科护理学、妇产科护理学、儿科护理学等) 的基础, 也是日后从事临床护理工作的基础[2]。2003年以来, 我校每年招收近500～600名的护理专业学生, 2007年我校成功升专过后, 每年增招400名左右, 包括中专、高职、大专等学历层次。经过观察、谈话、考核、临床实践等, 发现《护理学基础》教学中存在一些问题, 进而采取了相应的对策, 取得一定效果, 报道如下。
1 存在问题
1.1 教学安排有一定难度
《护理学基础》课程根据不同层次护理专业, 总课时约158～170学时不等, 周学时4～10左右, 由2个学期完成。由于教学平行班多, 且有中专、高职、大专3个不同层次, 给学校教学安排带来一定的困难。
1.2 实训教学设备及实训室不足
随着医疗卫生事业的深入发展, 护理事业也受到空前的关注, 护理队伍日益壮大, 各医学院校报考护理专业的学生越来越多, 尤其在我校由中等卫生学校升格为专科学校之后, 护理专业倍受不同层次毕业生的青睐, 每年我校要接收近800名护理新生, 这给我们护理实训中心的教学带来一定的压力, 实训设备和实训室相对不足。
1.3 教师综合素质有待提高
2003年以来, 我校护理系开始大量引进本科及以上学历的护理教师, 我系现有护理教师22人, 本科及以上学历者19人, 其中35岁以下16人, 青年教师占绝大多数。他们基本上毕业于各医学院校的护理系, 接受了正规的大学护理教育, 掌握了护理学的基础理论知识、基本技能, 能胜任教学。但是, 他们缺乏教育学方面的知识、人文知识、相关学科知识和一般科学知识, 教学研究能力尚浅, 临床经验不足等, 使学生感觉知识枯燥无味, 缺乏兴趣, 只是机械地模仿, 简单地重复, 没有成功的体验。
1.4 临床兼职教师的问题
为弥补单一性学校教育的不足和探索工学结合型教学改革, 我系每年聘请若干名临床护士作为兼职教师, 参与部分理论课和实训课的教学工作。由于临床兼职教师对学校教育的要求和规章制度了解不足, 对教学质量产生了一定的影响。
2 相应的对策
2.1 深刻认识课程特点, 合理安排教学
为了克服教学班级多, 周学时多所带来的弊端, 我们采取的具体做法是:中专的《护理技术》课程安排在第三、四学期, 高职的《基础护理技术》课程安排在第五、六学期, 而专科的《护理学基础》安排在第二、三学期, 由不同的教师上课, 周学时6～10。这样, 在教学内容衔接上合理、科学, 解决了不同层次相同教学内容重复的问题, 也为后期的临床护理学科课程的学习打下坚实的基础。
2.2 增设实训设备, 充分利用实训空间
基于学生人数的增多, 实训条件的不足, 校管理者给予了高度的重视, 及时增设了4间实训室和3间示教室, 添置了大量的实训器材, 成立了护理系实训中心, 任命了实训中心主任, 全面负责实训事务, 及时调配、购置相应器材和设备, 满足实训教学的需要。同时, 克服我校地处郊区、交通不便等困难, 提高实训室的使用率, 利用晚上和双休日, 安排坐班教师, 轮流值班开放实训室, 给学生提供更多的动手练习机会, 加强学生对护理技能的掌握, 为临床实习做好充分准备。
2.3 加强护理教师队伍整体素质的培养
2.3.1 加强教育理论的学习
我校组织了教师学习《教育学》、《教育心理学》等教育学理论, 促进教师按照教育科学和心理科学所揭示的教育规律和学生身心发展的规律, 指导教学;组织新进教师进行高等院校教育理论知识的培训, 并规定只有取得结业证书方有资格上岗。
2.3.2 加强科学文化知识和专业学科知识的学习
护理教师不脱离临床, 每年利用授课之余深入临床, 时间不少于2个月, 了解临床最新护理进展, 不断丰富、完善自己的知识储备, 为培养高素质的护理学生打下基础;鼓励青年教师自学, 并积极为其提供时间上的保证。同时, 护理教师要树立积极向上、努力进取的精神。我系于每学期每周三下午开展护理教师操作技能展示、说课等教学研讨活动, 促进了护理教师对该课程的理解, 也让他们认识到自身的不足, 从而不断学习。
2.3.3 提高教育教学研究能力
安排护理教师参加各种医学教育交流会, 了解最新信息, 获取他人的先进教学方法;鼓励护理教师多撰写论文, 制作高质量的幻灯片、多媒体课件等, 鼓励开设课题研究。我系管理者合理、积极地安排了不同教师, 特别是中青年教师参加了全国性的、省内的、市级的及校际的各种有关护理事业发展的交流、研讨、学习和培训, 并要求将其所得体会在系内进行汇报, 取他人之所长。
2.3.4 强化教学团队精神
我系安排老教师与青年教师结对, 在教学上进行一对一的传、帮、带。组织青年教师观摩老教师授课, 并对授课情况进行讲评。老教师在具体的教学准备、教学环节等方面也可以及时给予指点, 以利于青年教师的成长。开展集体备课, 培养教师钻研教材、把握教材的能力。加强临床兼职教师队伍的建设和管理, 将临床教师纳入教研室管理, 要求其参与教研室或系里的教研活动, 交流教学体会, 提高教学意识。
2.3.5 培养高尚的道德品质
忠诚于护理教育事业, 教师应认识到护理教育对护理事业发展的重要意义, 把从事护理教育工作看作是发挥个人才能的过程。教书育人, 管教管导, 护理教师在传授护理知识的同时, 应寓德育于课堂之中。以身作则, 为人师表, 护理教师应具有正派的作风, 对工作一丝不苟, 对学生一视同仁, 对是非原则坚定不移, 治学严谨, 为学生树立正直的好榜样。我系于学期末安排学生座谈会和教师座谈会, 发放评分表, 了解护理教师的师德品质, 对不良者给予教育和引导。
3 体会
我们通过对教学安排, 教师素质, 实训设备和临床兼职教师四个方面存在问题的分析, 采取了相应的措施, 经过一段时间的教学实践, 我们有如下体会: (1) 《护理学基础》是护理专业的核心课程, 是学校教育与临床实践的桥梁课程[3], 在教学中如何使其更好地发挥桥梁作用, 使学生更加贴近临床, 是我们护理教师探讨的重要课题。 (2) 《护理学基础》教学中, 针对课程特点加强护理教师的素质培养是提高该课程教学质量的重要环节。
参考文献
[1]王红明, 石玮, 孙杨, 等《.基础护理学》课堂教学设计[J].护理研究, 2007, 21 (1) :173～174.
[2]周厚秀.以能力培养为目标的《护理学基础》教学设计[J].中华现代护理杂志, 2009, 15 (5) :486.
篇4：《毒理学基础》总结及重点
关键词：信息化；基础设施；工程建设
中图分类号：TP399
1 企业信息化基础设施工程建设的重点内容
企业信息化建设主要包括两大部分：一部分是设计、生产过程的信息化，通过控制信息达到生产的自动化；另一部分是管理的信息化，建立管理信息系统（MIS）、办公自动化系统（OA）以及决策支持系统（DSS）等。信息化基础设施建设由若干个子系统进行支撑，确保企业信息化信息系统有正常运行的环境，并提高企业管理水平。
企业信息化基础设施工程建设方案的中心思想就是“数字网络化”，通过对信息的“数字化”处理，提高企业获取信息的高效率，通过计算机通信网络高效、可靠、安全的处理平台，逐步实现企业多网合一。
在信息化基础设施工程建设项目中，主要包括了综合布线系统、通信网络系统、安防系统、一卡通应用系统、机房工程、有线电视系统、公共广播系统、信息引导及发布系统、电子会议系统等九大子系统，所有系统均采用了纯数字或数模结合的方式实现整个信息化基础设施系统的互连。主要针对综合布线系统、通信网络系统、安防系统等相关信息化基础设施工程建设的重点内容进行介绍。
1.1 综合布线系统
综合布线系统是整个信息化基础设施平台建设的基础部份，对于网络平台的成功实施是否有着重要的关系，该系统按照结构化标准将整个系统划分为“工作区”、“水平区”、“干线区”、“管理区”、“建筑群”等，以利于结构化设计。
综合布线系统根据具体情况采用单模或多模光纤，满足万兆主干网络要求；水平部份采用非屏蔽六类双绞线，满足千兆到桌面，并预留一定的升级带宽。
1.2 通信网络系统
通信网络主要涉及电话和计算机网络，采用完全基于IP的数据、电话融合IT解决方案，其主要特点：
1.2.1 高性能。主干网采用万兆光纤网络，提供可保证的服务质量和充足的带宽，具有数据、图像、语音等多媒体实时通讯能力，并采用三层及以上线速交换能力交换机，支持灵活的跨网络（主干、部门）的基于IP、端口、MAC地址的VLAN划分功能。
1.2.2 高可用性。为保证系统的高可用性，在设备和技术上采用多种冗余方式，如核心层、关键的汇聚层采用设备冗余、电源、风扇冗余等；在技术上采用以太网链路聚合Link aggregation、多生成树协议MSTP、智能弹性架构技术IRF技术等，保证关键业务的不中断。
1.2.3 高安全性。在上行边界部署一体化防火墙，进行访问控制策略下发和防御；对无线终端接入进行严格的身份认证和权限分配；在互联网出口配置防火墙及行为分析服务器，加强出口安全；根据各职部划分VLAN，加强内网安全管理。
1.3 安防系统
1.3.1 安防体系。安防系统采用从周界->园区->建筑内的三层纵深安全防范体系，对整个园区进行了防范功能的划分：最外围的以周界感应电缆及红外对射阻止非法的访问，同时通过停车场管理系统人防相结合过滤正常的访问；第二层以视频监控系统、巡更系统来掌握整个园区公共区域内的情况；第三层通过门禁系统、视频系统、巡更系统、红外报警系统来完成建筑内的安保要求。
园区安防系统划分为视频监控和防盗报警两大类，具有联动功能；视频监控采用IP监控解决方案，防盗报警采用IP联网报警方式。
1.3.2 视频监控系统。（1）视频监控系统结构：视频监控划分为公共区域安全监控和生产区域工业监控，所有摄像机全部采用IP摄像机，室外摄像机由于距离超远，采用光纤网络接入到监控网络中；（2）监控中心职能：监控中心是报警与监控系统的核心部分，汇聚各种监控资源，将所需的视频、音频、数据信息进行编码和存储，并根据授权进行实时播放、检索和浏览，是实现互联、互通、互控和满足安全部门应用的共享平台。
2 企业信息化基础设施工程建设存在的难点及问题分析
2.1 综合布线系统
对电子配线架的合理使用可以减少因信息点的调整，而造成综合布线系统校线和查线的巨大工作量，随着综合布线系统技术的持续发展，可以适当引入此项技术，可以满足信息化系统的系统管理员合理管理信息资源的需求，提高综合布线系统利用效率。
2.2 通讯网络系统由于采用的统一网管平台
而且所有终端网络设备均有同一厂家提供，网络稳定性及网络管理非常方便，对于后期升级扩展也比较有利。但由于厂家在无线网络设备领域设备研究还是存在一定问题，基于生产管理和日常管理需求的无线基础平台存在无线区域覆盖窄、无线网络信号不稳定、抗干扰能力差及无线网络交叉覆盖管理不到位，对于生产区域及办公区域相关无线网络的实际运用还存在一定问题，无法达到生产管理、工艺控制及现场管理的需求，还需要进一步进行提高。
2.3 现在对于企业新建的工业园内的通讯网络架构的选择存在两种选择
三层网络结构和二层扁平化结构，其主要内容及优缺点：
2.3.1 三层网络结构：采取核心层、汇聚层、接入层三层网络架构设计。核心层交换机进行数据的高速转发；汇聚层交换机作为下端用户的网关，实现IP三层终结；接入层交换机进行用户接入控制等。
（1）三层架构网络的优点：架构相对简单清楚，主干光缆的布设路由简单，光缆使用量小；网络的造价成本相对的便宜；核心设备可集中放置，对于配套机房的造价相对较低；（2）三层架构网络的缺点：业务管理控制多在多台汇聚层设备上完成，对于配置及管理来说难度增大，不利于后期维护；一个业务功能需要多个业务层面共同配合实现，加大配置难度；企业园区网中设备，特别是边缘设备的稳定性可靠性降低，管理维护压力越来越大
2.3.2 二层扁平化网络结构。根据网络发展趋势，在新建园区网中，可以放弃三层设计方法，而選择更为精简的拓扑结构，即，将网络在逻辑上仅分为两层——业务控制层和宽带接入层，从而实现网络的扁平化。
（1）二层扁平化结构网络优点：由能力最强，功能最丰富的核心设备提供业务控制和管理；汇聚/接入设备，只提供基本的二层VLAN隔离功能不需支持新的业务和功能；由于配置和管理主要在核心设备完成，因此，网络更易于管理和维护；（2）二层扁平化结构网络优点：若在企业工业园区中采用二层扁平结构，由于园区建筑物多，面积大，导致光缆的布设路由复杂，光缆使用量加大；在企业的二层的扁平结构因采用多个核心交换机，接入层设备性能要求提高，导致造价会偏高；由于多台核心交换机分布不同的建筑物内，因此，需要在不同的建筑物内配套机房环境以保证核心设备的正常运行。
2.4 视频监控由于大规模采用IP数字摄像机，并且现在IP数字摄像机普遍升级后达到标清（720P）或者高清（1080p），单台摄像机的传输占用带宽在4M-8M，对于工业园区中大量IP数字摄像机的时图像传输过程中对于通讯网络带宽和负载的影响很大，需要在设计阶段进行充分论证，并提供分控中心存放图像，然后等网络闲时进行传输，避免对网络中正常业务使用的网络负载进行干扰也是在信息化基础设施工程建设中需要注意的问题。
参考文献：
[1]张旭，钟景华.应急指挥中心信息化平台硬件基础设施建设[J].智能建筑与城市信息，2006（08）.
[2]马美珍.青海电力信息化基础设施建设浅谈[A].2008年电力行业信息化年会论文集[C]，2008.
[3]王楠.新校区建设中信息化基础设施规划的研究[J].福建电脑，2012.
篇5：《毒理学基础》总结及重点
9.感觉器官的功能
(1)感受器的一般生理特性：适宜刺激、换能作用、编码作用、感受器的适应现象。
(2)视觉器官：简化眼，眼的调节，视锥细胞与视杆细胞的功能，视紫红质的光化学特性及其代谢。
(3)声波传导的途径，鼓膜和中耳听骨链的增压效应。
10.神经系统的功能
(1)突触与接头传递：突触的分类、基本结构，传递过程及机理。
(2)兴奋在反射弧中枢部分传播的特征，中枢抑制：突触后抑制与突触前抑制与变化。突触前易化。
(3)几种重要的神经递质及受体：外周神经递质，中枢神经递质，递质与调质的概念。
(4)感觉投射系统：特异投射系统与非特异性投射系统。内脏痛的特性与牵涉痛。
(5)中枢神经系统对躯体运动调节：运动神经元与运动单位;脊休克;屈肌反射与对侧伸肌反射，牵张反射，肌梭与腱器官。脑干对肌紧张的调节。小脑的功能。
(6)神经系统对内脏活动的调节：交感和副交感神经的结构和功能特征。内脏活动的中枢调节：脊髓、低位脑干和下丘脑对内脏活动的调节。
11.内分泌系统
(1)激素作用的机制及细胞信号跨膜转导。
(2)下丘脑的内分泌功能：下丘脑与腺垂体的机能联系，下丘脑的调节性多肽。
(3)腺垂体：腺垂体激素的生理作用。
(4)神经垂体：血管升压素和催产素的来源、生理作用与分泌调节。
(5)甲状腺：甲状腺激素生物合成、储存、释放、运输与代谢。甲状腺激素的种类及生理作用。甲状腺功能的调节。
(6)肾上腺皮质：皮质激素种类、生理作用及肾上腺皮质激素的作用机制，皮质激素分泌的调节。
12.生殖
(1)女性生殖：卵巢的功能及其调控，月经周期与下丘脑腺-垂体-卵巢的关系。
(2)男性生殖：睾丸及其功能调控;抑制素与激活素的作用及调控。
篇6：药物毒理学重点总结
一、名词解释
1.药物毒理学：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。
2.量效关系：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。
3.治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药
物的安全性。
4.致畸性：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。
5.急性毒性试验：指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。
6.有毒： 指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
7.毒性： 指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
8.毒物： 指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
9.毒素： 一般指天然存在的毒性物质。
10.毒性反应： 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
11.药物的局部毒性作用： 药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
12.全身毒性： 药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
13终毒物： 指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
二、填空题
1.毒理学研究任务根据目的的不同可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学
2.从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性
（4）生殖毒性和发育毒性（5）致突变性和遗传毒性（6）特异质反应
3.免疫系统根据其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统（2）外周免疫系统
（3）免疫细胞 等3个组织层次。
4.药物对机体免疫系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。
5.肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有1）自身免疫性，表现为2）系统红斑狼疮综合征。
6.常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管
损伤、（5）肝硬化、（6）肿瘤等。
7.药物对神经系统毒性作用类型可分为（1）神经元损害（2）髓鞘损害（3）轴索损害（4）影响
神经递质功能等四类。
8.药物对肾上腺的毒性作用主要表现为（1）促激素源性萎缩（2）损伤性萎缩（3）腺体增生
9.对胰腺产生毒性作用的典型药物的是（1）链脲佐菌素（2）四氧嘧啶
10.药物眼毒性的主要类型包括（1）染色和沉着（2）变态反应（3）刺激性炎症（4）腐蚀灼伤
（5）眼睑损害（6）晶状体混浊或白内障（7）眼球运动障碍（8）视网膜和视神经病变
11.慢性毒性反应多损害：肝、肾、内分泌等；
急性毒性反应多损害：循环、呼吸、神经 系统
12.修复不全导致的毒性?
（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌
13.靶分子的毒物效应包括几方面?
（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏（3）新抗原形成14.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?
（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点
15.毒性反应类型?
（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应/
4三、简答题
1.新药临床前安全性评价的目的主要为哪些？(或新药临床前毒理学研究的目的)
答：1．发现中毒剂量；2．发现毒性反应:发现动物对药物产生的毒性反应，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息；3．确定安全范围:了解单次或反复给药时，在什么剂量范围内有效(治疗作用)而不产生毒副作用；4．寻找毒性靶器官:发现动物出现毒性反应时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药毒副作用监测及新药开发结构改造提供依据；5．判断毒性的可逆性；此外，通过新药毒理研究，对毒性作用强、毒性症状发生迅速、安全范围小的药物，尚应为临床研究中的解毒或解救措施提供参考依据。
2.可用于评价对免疫系统损伤情况的实验性指标包括哪些？
答：(1)免疫球蛋白值；(2)T细胞和B细胞值；(3)皮肤变态反应；(4)体外试验；(5)免疫抗核抗体分析。
3.导致脂质在肝细胞内聚集的潜在化学作用有哪些？
答：(1)脂蛋白合成抑制；(2)三酰甘油与脂蛋白结合降低；(3)极低密度脂蛋白转运受干扰；(4)经由线粒体的脂质氧化损害；(5)脂肪酸合成增加
4.药物引起呼吸系统毒性的机制包括哪些？
答：1.引起呼吸中枢抑制；2.引起呼吸中枢麻痹；3.介导的氧化损伤；4.细胞毒药物对肺泡的直接损害；5.细胞内磷脂的沉积；6.介导P物质的释放；7.致癌变作用
5.强心甙中毒的常见诱发因素包括哪些？
答：①给药不当，给药量太大或给药速度太快。②低钾血症或低镁血症。③心肌对强心苷的耐受性降低，如急性弥漫陛心肌损害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心脏病等。④肝肾功能不全，致体内蓄积。⑤钙与强心苷有协同作用，高钙血症易致强心苷中毒。⑥甲状腺功能低下，易致强心苷的清除率降低。
6.第一代头孢菌素对肾脏毒性的机制是什么？
答：头孢噻吩、头孢唑啉大剂量应用有潜在肾毒性，可出现小管坏死。其机制为近曲小
管有机离子转运系统将其分泌进入小管，达到具有毒性的高浓度所致。这类头孢菌素的肾毒性可被近曲小管内与有机阴离子分泌系统竞争的化合物如丙磺舒所减弱，随着
小管液内头孢菌素浓度降低，毒性可逐渐消失。
7.氯丙嗪对垂体的毒性作用表现为哪些？
答：临床常用抗精神失常药氯丙嗪，可阻断结节。漏斗通路多巴胺能神经通路的多巴胺受体，导致垂体激素分泌紊乱：催乳素分泌增加，生长素分泌减少；临床表现为溢乳一闭经综合征；女性闭经、溢乳，男性性功能下降，少数也可溢乳。儿童长期用药后影响发育。
8.药物光敏反应产生的机制是什么？
答：光敏反应产生的机制光毒性反应的机制：光毒性是致光敏剂吸收光量子后，再将能量传递给周围分子，引起细胞损害。按其致病和对氧的依赖性可分为氧依赖性和非氧依赖性。目前认为光毒作用的靶位点可能是细胞膜、细胞器以及DNA，补体在此过程中起到了十分重要的作用。
9.毒物是否产生毒性与下列因素有关？
（1）药物固有的作用特征（2）到达靶器官的量和滞留时间
（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性
10.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？
(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；
(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；
11.肝脏的毒性机制包括哪几方面？
（1）脂质过氧化（2）不可逆地与大分子结合（3）内环境中钙离子平衡失调（4）免疫反
应
12.环孢素A的临床肾毒性表现在？
（1）急性可逆性肾损伤；（2）急性血管损伤；（3）慢性肾间质纤维化
13.简述药物对神经系统毒性相关的神经系统结构和功能特点主要涉及那几方面？
血脑屏障，能量需求，轴索运输，髓鞘形成与维护，神经传导，神经元损伤与修复。
14.简述氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体产生锥体外系不良反应（或氯丙嗪对
神经递质的）
（1）帕金森综合征（2）急性肌张力障碍（3）静坐不能（4）迟发性运动障碍
15.简述垂体-甲状腺系统的毒性检测方法
（1）免疫放射法测定血清促甲状腺激素（2）血清影响甲状腺素的测定
（3）TRH兴奋试验（4）甲状腺摄131I率（5）T3抑制试验
16.简述糖皮质激素对肾上腺的毒理学机制
由于长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，使垂体产生的ACTH长时间减少，从而导致肾上腺皮质功能丧失，产生促激素源性萎缩。
四、问答题
1.试述阿片类药物依赖性的特征。
答：阿片类药物的依赖性具有耐受性、精神依赖性和身体依赖性三方面的明显特征。其戒断后后的痛苦体验是一种负性强化作用，是产生强迫用药行为的内在驱动力。产生依赖性后，一旦中断用药会出现严重的戒断症状。戒断症状一般在最后一次服药后几小时内(约6小时)即开始出现，24～48小时内达到高峰。依赖性出现的时间、高峰强度和体征及症状的持续时间均随所用特定药物的不同而异；精神症状表现为情绪低落、消沉，易激惹；服药后情绪高，活跃，性格变化极为严重；自私、说谎、不关心他人，对社会失去责任感；记忆力下降，注意力难以集中，创造能力和主动性减低；失眠，睡眠质量差，昼夜节律颠倒；智能障碍不明显等；
身体症状表现为一般营养状况差，食欲丧失，多汗，便秘，体重下降，皮肤干燥，性欲减退。男性病人出现阳痿，性欲消失；女性月经紊乱，闭经。可见脸红，头晕，体温波动，心悸，心动过速。此外，有白细胞升高，血糖降低。神经系统检查可见震颤、动作和步态不稳、言语困难、腱反射亢进、瞳孔缩小，也可发现吸吮反射。霍夫曼征阳性及感觉过敏。部分病人脑电图轻度异常；戒断症状于断药6～8小时后即出现焦虑不安、打哈欠、流涕、恶心呕吐、寒战、全身痛觉过敏、肌肉抽搐、鸡皮疙瘩、失眠、病人完全不能入睡，安眠药无效。病人痛苦 呻吟，哀求给药，不给则进行威胁、说谎。病人在撤药后均出现程度不等的短暂意识障碍、表现为嗜睡，重者出现短暂谵妄状态，一般在停药24～26小时较为突出，历时2～3天后便显著减轻。
2.试述氨基糖甙类抗生素对肾脏毒性的特点？
答：1）氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本类药物主要经肾排泄并在肾皮质内蓄积所致。该类药物肾毒性特征为伴有肾小球滤过率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非无
尿性肾功能衰竭。
2）中毒初期表现为尿浓缩困难而多尿，可能与髓襻升支粗段氯离子转运抑制有关。随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮血症及无尿等。其发生率依次为新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素。奈替米星的肾毒性虽是氨基苷类抗生素中最低者，但仍需引起注意。当这类药物与头孢噻吩、头孢唑啉、两性霉素B、多粘菌素B或万古霉素合用时，可增加肾毒性发生。
3）组织学最初可见溶酶体改变，随后可见刷状缘、内质网、线粒体损害，最终出现小管细胞坏。使用临床常用量后最早的损伤可见溶酶体体积和数量增加。溶酶体含有髓样小体，具有不确定的磷脂电子．密度板状结构。氨基苷类产生肾脏磷脂为溶酶体水解酶如鞘磷脂酶和磷脂酶受抑制所致。
3.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?
第一水平急性毒性试验：
（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。第二水平长期毒性试验（第一阶段）
（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；
（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；
（3）致突变活性第二阶段筛选；（4）生殖毒性试验；（5）受试动物的药代动力学研究；
（6）行为试验；（7）协同、增效、拮抗作用。
第三水平长期毒性试验（第二阶段）
（1）动物长期毒性试验（半年以上）；（2）哺乳类动物致突变试验；（3）啮齿类动物2年致癌试验；
（4）人类药代动力学试验；（5）人类临床试验；（6）短期和长期用药的流行病学资料
4.药物毒代动力学的研究目的?
(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系
和时效关系；
(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全
性之间的关系提供资料；
(3)明确重复用药对动力学特征的影响;
(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；
(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全 用药提供依据。
5.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?
（1）药物毒性效应的量化（2）采样时间点的调整
（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量（4）中毒程度的评估（5）毒性作用复杂因素探索
（6）给药途径（7）代谢产物的测定（8）数据的统计评价（9）分析方法（10）报告
6.药物对机体免疫系统毒性作用可分为几种？每型各举一个常见的药物。
（1）免疫抑制作用导致机体对疾病的易感性 细胞因子抑制--环孢菌素A、糖皮质激素
（2）免疫增强作用导致过敏性 I型过敏反应--青霉素、蛋白制剂等
（3）自身免疫性疾病 甲基多巴、异烟肼、普鲁卡因胺
7.论述药物引起呼吸系统毒性的机制主要有哪些并各举一例药物。
（1）引起呼吸中枢抑制吗啡（2）引起呼吸肌麻痹 箭毒生物碱
（3）介导的氧化损伤 呋喃妥因（4）细胞毒药物对肺泡的直接损害 多柔比星
（5）细胞内磷脂的沉积 胺碘酮（6）介导P物质的释放 紫杉醇（7）致癌变作用 环磷酰胺
8.论述药物性肺炎有哪些？
（1）药物过敏性肺炎（2）药源性红斑狼疮样肺炎（3）药物间质性肺炎（4）药物性肺纤维化
(5)药物性哮喘（6）药物性肺水肿（7）药物性肺栓塞（8）药物性肺出血（9）药物性肺癌
（10）药物性肺动脉高压（11）药物性肺血管炎
9．药物引起的神经系统损害按神经组织结构损害分类有哪些类型？各举一个代表药。①神经元损伤：多柔比星②轴索损害：长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇
③髓鞘损害：胺碘酮④影响神经递质功能： 氯丙嗪
10、能够引起心血管系统毒性作用的药物有哪几类？并分别举出代表药
① 强心药：强心苷、多巴胺 ②抗心绞痛药：硝酸甘油、钙拮抗剂、血管扩张药（双嘧达莫）③抗高血压药 可乐定、胍乙啶、β受体阻滞剂（阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等）、非选择
性α受体阻滞药（酚妥拉明）