基础护理学笔记重点

第一篇：基础护理学笔记重点

毒理学基础重点

第七版考试重点 绝对有用 因为我是预防的僧

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2、简述外源性化学物危险度评定的主要步骤。 ★危险度评定： 是指特定的靶机体、系统或(亚)人群暴露于某一危害，考虑到有关因素故有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括确定伴随的不确定性。答：⑴危害识别：识别具有引起机体、系统或(亚)人群固有能力的因素的有害作用的种类和性质。(定性角度) ⑵危害表征(剂量-反应评定)：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性质，包括剂量-反应关系的评定及其伴随的不确定性。通过剂量-反应关系评定是危险度评定的核心内容。 ⑶暴露评定：是指评价机体、系统或(亚)人群对一种因子(和其衍生物)的评价。(定性或定量) ⑷危险度表征：是指在规定的条件下定性或定量地确定某规定机体、系统或(亚)人群发生已知的和潜在的有害作用的概率，及其伴随的不确定性。危险性分析的目的：是预测危险和控制危险。危险度评定的目的：确定可接受危险度，为政府决策、管理和卫生标准制订提供依据。

★剂量反应曲线特点1.直线型效应或反应强度与剂量呈直线关系，即随着剂量增加，效应和反应的强度也随着增强，成正比关系。2.抛物线型剂量效应或反应呈非线性关系，即随着剂量增加，效应或反应的强度也增高，且最初增高急速，随后变得缓慢，以致曲线先陡后平缓，而成抛物线形。3.S形曲线型在低剂量范围内，随着剂量增加，反应或效应强度增高较为缓慢，剂量较高时，反应或效应强度也随之急速增加，但当剂量继续增加时，反应和效应强度增高又趋向缓慢。曲线开始平缓，继之陡峭，然后又趋平缓，成为“S”形状。 ★简述化学致癌的三个过程及主要特征。 答：包括引发、促长、进展三个阶段。 ★在肿瘤引发阶段，细胞在各种致癌因素作用下，发生基因突变或表观遗传变异，导致异常增生的单个克隆癌细胞的生成，从而引发致癌过程。★促长阶段是单克隆的癌细胞在一种或多促癌物质的不断作用下，表型发生了改变，恶性肿瘤细胞的各种性状得以表达。具有促癌作用的促癌剂是通过刺激细胞增生使启动的细胞发展进入促长阶段，促癌剂的作用短暂，且是可逆的。★癌症的进展阶段是指良性肿瘤转变为恶性肿瘤，并进一步演变成为更具恶性表型或具有侵袭特征的肿瘤的过程，主要表现是：细胞自主性异质性增加。生长加速，侵袭性加强、出现浸润和转移的恶性生物学特征，产生核型不稳定性。 ★简述影响毒作用的主要因素。 答：影响毒作用的主要四类因素：1.化学物因素：①化学结构(取代基不同毒性不同;异构体和立体构型的影响;同系物的碳原子数和结构的影响); ②理化性质(脂/水分配系数;分子量、颗粒、比重;挥发性稳定性;气态物质的血/气分配系数;电离度和荷电性); ③不纯物或杂质。2.机体因素：①物种、品系②个体的遗传学差异;③宿主其他因素对于毒性用的影响 ④营养状况与生活方式。3.暴露因素：①暴露剂量与内剂量②暴露途径③暴露持续时间④暴露频率⑤溶剂和助溶剂3.环境因素：①气象条件;②噪声、振动与紫外线;③季节或昼夜节律;④动物饲养条件4.联合作用：①非交互作用;②交互作用。 ★生物学标志有哪几类? 答：生物标志：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对改外源化学物或其代谢产物后果的评测指标。暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息，包括内剂量标志和生物剂量标志，评价暴露水平或建立生物阈限值。 效应生物学标志：机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。包括早期生物效应，结构或

功能改变，疾病。易感生物学标志：反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标，是筛选易感人群，保护高危人群。

★简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容以及主要目的。★安全性评：(safety evaluation)：利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应(损伤、疾病或死亡)，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。答：原则：遵循分阶段或分层测试策略。各毒理学试验之间是有关联的，初步的试验是其它试验的基础。为尽量减少资源的消耗，对于试验周期短、费用低、预测价值高的试验应予以优先安排。遵循毒理学安全性评价指南，质量控制保证，3R原则，方法的局限性。1毒理学试验前的准备工作。2.对新化学物毒理学试验项目⑴第一阶段：急性毒性和局部毒性试验。 ⑵第二阶段：重复剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验。⑶第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。 ⑷第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验。3.人群暴露资料：具有决定意义。 ★简述生物转化的主要类型答：生物转化反应类型：I 相反应和 II 相反应; ①I 相反应的类型：氧化还原和水解反应。 ②II 相反应主要—结合反应。 细胞色素P450酶系催化的主要反应类型：脂肪族羟化、芳香族羟化、环氧化、杂原子氧化和N-羟化。杂原子脱烷基、氧化基团转移、酯裂解、脱氢。黄素加单氧酶。微粒体外的氧化反应：醇脱氢酶，醛脱氢酶，钼羟化酶，单胺氧化酶，过氧化物酶依赖的共氧化反应。还原反应类型：偶氮还原和硝基还原、羰基还原、醌还原、脱卤还原。水解反应类型：酯酶和酰胺酶、肽酶、环氧化物水解酶。结合反应类型：葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合、甲基化反应、乙酰化作用、氨基酸结合。

★简述靶分子反应的几种类型。 答：⑴非共价结合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。 ⑵共价结合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。 ⑶去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原子，将这些化合物转变为自由基。 ⑷电子转移。 ⑸酶促反应。★简述终毒物的四种类型。 答：★终毒物：指与直接内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质⑴亲电子剂：指含有一个缺电子原子(带部分或全部正电荷)的分子。 ⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。特点：①化学性质十分活泼 ② 反应性极高，半减期极短，作用半径短。⑶亲核物;⑷活性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性还原剂的机制。 ★毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应。

2、★相加作用：剂量相加作用指化学物对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。它们每一化学物以同样的方式、相同的机制，作用于相同的靶，仅仅效力不同。

3、★独立作用：各外源化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能(但不是必然)不同，各化学物表现出各自的毒性效应。 ★交互作用：两种或两种以上外源化学物造成比预期的相加作用更强的(协同，增强)或更弱的(拮抗作用)联合效应，在毒理学中称之为外源化学物对机体的交互作用(interaction)。

4、★协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强。

5、★拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。

★试述急性毒性作用概念、目的：答：⑴急性毒性：是指机体(实验动物或人)一次或 24h 内多次接触一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 ⑵目的：①测试和求出毒物的致死剂量以及其他的急性毒性参数，通常以 LD50为最主要的参数，并根据

LD50值进行急性毒性分级。 ②通过观察动物的中毒表现、毒作用强度和死亡情况，

初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应(效应)关系和对人体产生损害的危险性。③为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据。④为毒理学机制研究提供线索。★简述慢性毒性作用的概念、目的。答：⑴短期重复剂量毒性：指实验动物或人连续接触外源化学物超过 14 天～30 天所产生的中毒效应。(28 天短期毒性试验)。 ⑵亚慢性毒性：是指实验动物或人连续较长期(1-6 月，相当于生命周期的 1/10)接触外源化学物所产生的中毒效应。(90 天亚慢性毒性试验)。 ⑶慢性毒性：是指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应(6 月以上，24 个月慢性毒性试验)。 慢性毒性试验的目的： ①确定在动物实验的大部分生命期间重复给予受试物而引起的慢性毒性效应;②阐明受试物慢性毒性的剂量-反应关系和靶器官;③确定慢性毒性的NOAEL(未观察到有害作用的剂量)和LOAEL(观察到有害作用的最低剂量)，为预测人群接触该受试物后可能发生慢性毒性的危险性，并为制定人群的接触限值提供依据。

★致突变作用或诱变作用(mutagenesis)：外来因素引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。

★简述遗传学损伤(致突变作用)的类型。 答：⑴基因突变，包括碱基置换(转换、颠换)、移码突变(插入或缺失)和大段损伤。 ⒈碱基置换后果： ①错义突变：突变后引起氨基酸序列改变; ②无义突变：突变成终止密码子，使肽链合成提前终止; ③同义突变：突变后不引起氨基酸序列改变。 ⒉移码突变的后果：较易形成致死性突变。⑵染色体畸变，包括染色单体型畸变、染色体型畸变。⒈染色体结构异常的类型：①缺失(末端缺失、中间缺失);②重复;③倒位(臂内倒位、臂间倒位);④易位。★简述生殖细胞突变和体细胞突变的后果。 答：突变的后果取决于化学毒物所作用的靶细胞。 ⑴生殖细胞： ①致死性突变(显性致死：杂合子就引起胚胎死亡;隐性致死：需纯合子或半合子才引起胚胎死亡);②非致死性突变(显性遗传：杂合子就出现疾病;隐性遗传：纯合子或半合子才出现疾病)。 ⑵体细胞： ①癌变(体细胞突变是细胞癌变的重要基础);②致畸胎、流产死胎;③其他不良后果。

4、可接受的危险度：是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。

3、危险度：指在具体条件下，某一种因素对机体、系统或(亚)人群产生有害作用的概率，可分为绝对危险度和相对危险度。

★管理毒理学： 是现代毒理学的重要组成部分，是将毒理学研究成果应用与外源化学物质危害管理的应用科学。包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，为保护健康和环境的管理决策提供毒理学支持。 ★现代毒理学：研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析)的科学。

★代谢解毒: 化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢物，这一过程称为代谢解毒。

★代谢活化：又称生物活化(bioactivation)，一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化。★增毒或代谢活化：外源化学物在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒。★解毒：消除终毒物或阻止终毒物生成的生物转化过程;在某些情况下，解毒可能与中毒竞争同一外源化学物。

第二篇：中教心理学重点知识笔记

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记一

第一章概述

心理学是研究人的心理活动及其规律的科学。

个体心理是指个人具有的或在个人身上发生的心理现象。个体心理可以分为心理动力，心理过程，心理状态和心理特征四个方面。

心理动力主要包括动机，需要，兴趣和世界观等心理成分。

人的心理是一种动态的活动过程，包括认知过程，情绪过程和意志过程。

认知过程式个体从外界获取知识和运用知识的过程。

人的认知，情绪和意志是紧密联系，相互作用的。

心理状态指心理活动在一段时间表现出的相对稳定而持续的状态，其持续时间可以是几个小时，几天或几个星期。人的心理活动总是处在睡眠状态，觉醒状态或注意状态下。

心理特征是人们在认知，情绪和意志活动中形成的那些稳固而经常出现的意识特征。主要包括能力，气质和性格。

能力是人顺利地完成某种活动所必须具备的心理特征，体现着个体活动效率的潜在可能性与现实性。气质是指表现在人的心理活动和行为的动力方面的反应特征。性格是人对现实的稳固的态度和习惯化的行为方式。

人的心理活动与其行为反应之间有着密切的联系，通过对行为的直接观察与科学分析，可以间接的推断人的心理活动的性质与水平。

人的心理除有意识外，还有无意识现象。

德国著名心理学家冯特1879年在德国莱比锡大学创建了世界上第一个心理学实验室，这是心理学成为一门独立学科的标志。

西方心理学的理论流派：1构造主义，2机能主义，3行为主义，4格式塔心理学，5精神分析学派。

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记二

第二章 教育心理学与高等教育心理学

教育心理学是研究学校情境中学生的学与教师的教的基本心理规律的科学。

我国教育心理学的发展大致经历了改造，繁荣，破坏，新生四个时期。

高等教育心理学是研究高等教育情境中学生的学与教的基本心理规律的科学

高等教育心理学的主体是大学生。

高等教育心理学的主要作用：1有助于提高师资水平。2有益于提高教育教学质量，3有助于进行教育教学改革。

高等教育心理学研究的方法原则：1客观性原则，2发展性原则，3理论联系世纪的原则，4教育性原则。 高等教育心理学研究的具体方法：1观察法，2实验法，3调查法，个案法。

观察法即自然观察法，是指在自然的生活情境或教育过程忠直接观察被试（学生）的外部行为表现（演员、行为和表情），从而对其心理活动进行研究的方法。

实验法是在控制的条件下系统的操纵某种变量的变化，来研究此种变量的变化对其他变量的影响。 调查法是在自然条件下，同国提问的方式搜集资料，间接了解被调查对象的心理和行为的研究方法。他包括口头点茶（谈话法）和书面调查（问卷法）两种形式。

个案法是对单个被试进行深入而详尽的观察与研究，以便发现影响某种行为和心理现象的原意的研究方法。

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记三

第三章 高等教育心理学与高等学校教师

所谓“教师”是指受过专门教育和训练的，在学校中向学生传递人类科学文化知识和技能，发展学生的体质，对学生进行思想道德教育，培养学生高尚的审美情趣，把受教育者培养成社会需要的人才的专业人员。1

教师扮演多重焦色：1知识传播者、学习发动之、组织者和评定者。2父母长者、朋友和管理员。3榜样和模范公民。4学生灵魂的塑造者。5教育科学研究人员。

教师角色的影响与作用：1教师领导方式对学生的影响。2教学风格对学生的影响。3教师期望对学生的影响。4教师的举止言谈对学生的影响。

教师的领导方式对班集体的社会风气有决定性影响。教师的领导方式可以风车国内四种：强硬专制型、仁慈专断性、放任自流性和民主型。

典型的教学风格有两种形式：学生中心的教学风格和教师中心的教学风格。

教师期望引起的这种师生态度产生相互交流与反馈在心理学上成为“罗森塔尔效应”或“教师期望效应”。 教师职业角色意识的形成过程：1角色认知阶段。2角色认同阶段。3角色信念阶段。

效能感指人大ui自己进行某一活动的能力的主观判断。

教学效能感的概念来源于美国心理学家班杜拉的自我效能论。

教师的教学效能感分成一般教育效能感和个人教学效能感两个方面。教师个人教学效能感之教师认为自己能够有效的指导学生，相信自己具有教好学生的能力。

教学效能感对教师行为的影响：1影响教师在工作中的努力程度。2影响教师在工作中的经验总结和进一步的学习。3影响教师在工作中的情绪。

教师反思的过程分为以下四个环节：具体经验、观察分析、抽象的重新概括、积极的验证。教学反思的方法：1反思日记，2详细描述，3实际讨论，4行动研究。

教学监控能力是指教师为了保证教学达到预期的目的，在教学的全过程中将教学活动本身作为意识对象，不断地对其进行积极主动的计划，检查，评价，反馈，控制和调节的能力。

教师教学监控能力的发展及趋势：1从他控到自控。3从不自觉经自觉达到自动化。3敏感性逐渐增强。4迁移性逐渐提高。

教育机制是教师在教育教学活动中的一种特殊智力定向能力，使之教师对意外情况和偶发事件能够及时做出灵敏的反应，并采取恰当措施解决问题的特殊能力。

影响教育机智的因素：1对工作和对学生的态度。2一只的自制性和果断性。3深后的知识素养和经验积累。 教育机制表现的方式：1善于因势利导。2善意随机应变。3善于对症下药。4善于掌握教育时机和分寸。 因势利导，就是根据学生的需要和特点，利用并调动积极因素，循循善诱，使学生扬长避短，正确成长。 教师的威信指教师具有那种是学生感到尊严而信服的精神感召力量，是教师对学生在心理上和行为上所产生的一种崇高的影响力，是师生间的一种积极肯定的人际关系的表现。

教师威信的形成：1高尚的思想道德品质、渊博的知识和高超的教育教学艺术时获取威信的基本条件。2和学生保持长期而密切的交往。3良好的仪表、生活作风和习惯有助于教师树立威信。4给学生的第一印象也影响威信的树立。5严格要求自己，有自我批评的精神。

师爱的特征：1职业对象性。2原则性。3广博性。

师爱的心理功能：1激励功能。2感化功能。3调节功能。4榜样功能。

师爱的表现形式：1关怀和爱护学生。2尊重和信任学生。3同情和理解学生。4热情期望和严格要求。

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记四

第四章 学习心理概述

广义的学习指认和动物在生活过程中，凭借经验而产生的行为祸行为潜能的相对持久的变化。广义的学习是动物和人类所共有的心理现象。

狭义的学习专指学生的学习。

我国教育心理学家冯忠良认为学习分类：1知识的学习。2技能的学习。3行为规范的学习。

大学生学习的基本特点：

1学习内容上的特点：a专业化程度较高，职业定向性较强；b要求掌握丰富的实践知识，培养较强的动手能力；c学科内容的高层次性和争议性。

2学习方法上的特点：a自学方式日益占有重要地位；b学习的独立性、批判性和自觉性不断增强；c课堂

2学习与课外和校外学习相结合。

学习的联结理论认为：S—R

巴甫洛夫的经典性条件反射作用论

斯金纳的操纵性条件反射作用论

布鲁纳的认知—结构学习论

奥苏伯尔的有意义接受学习论，他根据学习进行的方式把学习分为接受学习和发现学习，又根据学习材料与学习者原有知识结构的关系把学习分为机械学习与意义学习，并认为学习主要是有意义的接受学习。 加涅的信息加工学习论

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记五

第五章 学习动机及其培养

学习动机是激发个体进行学习活动，维持已引起的学习活动，使腥味朝向一定的学习目标的一种内在过程或内部心理状态。他与学习活动可以相互激发、相互加强。

学习需要指个体在学习活动中感到有某种欠缺而力求获得满足的心理状态。

学校情境中的学习区里有以下三个方面组成：1认知内驱力；2自我提高的内驱力；3交往内驱力。

在儿童早期，附属内驱力最为突出。而到了青年期，认知内驱力和自我提高内驱力成为学生学习的主要动机。

学习期待是个体对学习活动所要达到目标的主观估计，它是构成学习动机结构的另一个基本要素。

大学生学习动机的特点：1学习动机的多元性；2学习动机的间接性；3学习动机的社会性；4学习动机的职业化。

学习动机是影响学习行为，提高学习效果的一个重要因素，但区不是决定学习活动的唯一条件。（学习行为）

学习动机的理论观点有哪些？1强化动机理论；2成就动机理论；3成败归因理论（美国心理学家维纳）；4自我实现理论；5自我效能感理论。

成就动机是激励给他乐于从事自己认为重要的活有价值的工作，并力求获得成功的一种内在驱动力。 个体成就动机可以分成两类，一类是力求成功的动机，另一类是避免失败的动机。避免失败者倾向于选择非擦痕能够容易或非常困难的任务。

结合实际谈学习动机的激发；

学习动机的激发是指在一定教学情境下，利用一定的诱因，使已形成的学习需要有潜在状态变成活动状态，形成学习的积极性。1创设问题情境，实施启发式教学。问题情境指具有一定难度，余姚学生努力克服，而又力所能及的学习情境。简言之，问题情境就是一种适度的疑难情境。作业难度是构成问题情境的重要因素。能否成为问题情境，主要看学习任务于学生已有知识经验的适合度如何。完全适合则太易，完全不适合则太难，都不能构成问题情境；只有在即适合有不适合的情况下才能构成问题情境。

2根据作用难度，恰当控制动机水平。中等程度的动机水平最有利于学习喜爱噢过的提高。这便是有名的耶克斯—多德森定律（简称倒“U”曲线）。

3充分利用反馈信息，妥善进行奖惩。

4利用争抢毫升心理，妥善组织学习竞赛。

5正确指导结果归因，促使学生继续努力。

学习成功或失败归于与稳定因素（能力、任务难度），或归因于不稳定因素（努力、运气、身心状态、外界环境）。

如何通过归因激发学生学习动机？1要教会学生正确客观归因；2要讲究归因艺术。

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记六

第六章 学习迁移及其促成

学习迁移是指一种学习中的的经验对其他学习的影响。

学习迁移的分类：1正迁移与负迁移；2纵向迁移与横向迁移；3顺向迁移与逆向迁移；4特殊迁移与普遍迁移。

迁移是通过对组成„心灵“的各种官能进行分别训练来实现的，迁移的发生是自动的。

学习迁移的影响条件；1学习对象的共同因素；2已有经验的概括水平；3认知技能与策略；4定势的作用。 定时也较心想，指的是先于一定活动而指向这种活动心理准备状态。

如何有效促进学习迁移？

1合理确立教学目标。

2科学竞选教学材料

3合理编排教学内容

4有效设计教学程序

5教授学生学会学习

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记七

第七章 认知发展与知识的领会

感觉反映事物的个别属性与特征。知觉反映事物的整体及其联系与关系。观察时手思维影响的、游艺室的、主动的和系统知觉过程， 也较“思维的知觉“，它包含有理解、思考的成分，是有意知觉的高级形式。 思维是一已有知识为中介，对客观事物概括的、间接的反映。思维品质主要之思维的敏捷性、灵活性、深刻性、独创性、批判性等方面。

人类个体思维的发展历程；1言语前思维阶段；2直觉行动思维阶段；3具体形象思维阶段；4形式逻辑思维阶段；5辩证逻辑思维阶段。

大学生思维发展的基本特点；1处于由形式逻辑思维向辩证逻辑思维过渡的阶段；2在场贵思维继续发展的同时，创造思维耶在显著发展；3在思维能力高度发展的同时，形成了对思维的元认知。

教材直观分为实物直观，模像直观和言语直观三种。

实物即实际事物，事物直观即通过直接感知要学习的实际事物而进行的一种直观方式。

各种图片、图表、模型、幻灯片和教学电影电视等的观察和演示，均属于模像直观。

论提高教材直观与知识感知效果的条件？

1灵活运用各种直观形式；

2运用感知规律，突出直观对象的特点

3培养学生的观察能力

4让学生充分参与直观过程

教材概括与知识理解的一般过程：1分析与综合；2比较；3抽象和概括。

论提高教材概括与知识理解成效的条件？

1配合运用正例和反例

2提供丰富多彩的变式

3科学的进行比较

4启发学生进行直觉概括

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记八

第八章 记忆发展与知识的巩固

记忆通过识记、保持、再现（再认或回忆）三个环节。

形象记忆是以感知过的事物的具体形象为内容的记忆。

根据记忆保持时间的长短，记忆可以分为瞬时记忆、短时记忆和长时记忆。

大学生记忆发展的特点；1逻辑记忆能力得到显著提高；2各种记忆品质得到全面发展；掌握各种有效的记忆方法。

影响知识识记于编码的主要因素：1材料的数量与性质；2识记的目的性与主动性；3对材料意义的理解度（氛围意义识记和机械识记）；4组块化编码；5尽可能是多种分析器协同活动；6觉醒状态；7识记的信心。

知识保持与存储的组织形式：1空间组织；2系列组织；3联想组织；4网络组织；5更替组织。

记忆的内容不能再认和回忆，或者再认和回忆时发生错误，就是遗忘。对于遗忘发展的进程，德国心理学家艾宾浩斯最早进行了系统的研究。遗忘的发展是不均衡的，其规律是先快后慢，呈现负加速型。

干扰主要有两种情况，即前摄抑制和倒摄抑制。前摄抑制指前面学习的材料对识记和回忆后面学习材料的干扰；倒摄抑制指后面学习的材料对保持或回忆前面学习材料的干扰。

如何合理复习，防止遗忘？

1复习时机要得当

2复习的方法要合理

3复习次数要适宜。必要是可以采取“过度学习“来提高级以效果，过度学习指在学习达到刚好成通过以后的附加学习。

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记九

第九章 认知策略与心智技能的形成

著名认知心理学家安德森把个体的知识氛围两类：一类为陈述性知识，另一类为程序性知识。

陈述性知识是实质上是一套关于办事的操作步骤和过程，也称步骤性知识或过程性知识。

认知策略是学习者用以支配自己的心智加工过程的内部组织起来的程序性知识。

元认知之个体对自己的认知过程和结果的意识。（是对认知的认知）

心智技能，也叫智力技能，是一种调节和控制心智活动的经验，使通过学习而形成的合乎法则的心智活动方式。

心智技能的分阶段形成；1原型定向；2原型操作；3原型内化。

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记十

第十章 问题解决和创造性的培养

问题，就是疑难或称“难题”，是个人不能用以哟的知识经验直接加以处理并因而感到疑难的情境。

问题解决的早期模型；1桑代克的尝试—错误模型；2苛勒的顿悟模型；3杜威的问题解决模型；瓦拉斯的创造性解决问题模型。

问题解决的一般认知过程；1发现问题；2明确问题；3提出假设；4检验假设。

问题解决的主要影响因素；1有关的知识经验；2定势与功能固着；3问题情境；4酝酿效应；5原型启发；6情绪和动机状态。

定势是在先前的活动中形成的，影响当前问题解决的一种心理准备状态。

对解决问题起了启发作用的事物较原型。

美国著名心理学家吉尔福特提出的智力三位结构模型把智力区分为三个纬度：内容、操作和产品。 轮大学生创造性思维的培养？

1创造性思维的构成

创造性思维的培养包括：a创设有利于创造性发挥的环境。教师在教学工作中，应善于提出问题，启发学生图利思考，寻求正确答案；要鼓励学生质疑争辩，自由讨论；要指导学生掌握发现问题、分析问题和解决问题的科学思维方法。

b 创造性思维训练的头脑风暴法。提出教学活动要遵循以下规则：1禁止提出批评性意见（暂缓评价）；2鼓励提出各种改进意见或补充意见；3鼓励各种想法，多多益善；4追求与众不同的、关系不密切的、甚至离题的想法。

c 创造性思维训练的戈登技术。美国学者戈登于1961年提出的培养创造能力技术，使运用头脑风暴法在讨

5论问题之前向与会者或学生提出完整和详细的问题。创造性思维培养策略是在专业知识教学中进行发散思维训练。

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记十一

第十一章 自我意识的发展与自我教育

自我意识是一个人对自己的意识。自我意识包括个体对自身的意识和对自身与周围世界关系的意识两个方面。自我意识的结构：1自我意识、自我体验核自我调控。2生理自我、社会自我和心理自我。3箱是自我、投射自我和理想自我。

联系世界谈大学生的自我教育？

1全面认识自我。可以通过他认定认识来认识自我，通过分析他人对自己的评价来认识自我，通过对他人的比较来认识自我；通过自我比较来认识字我，通过自己的活动表现和成果来认识自我。通过自我反思和自我批评来认识自我。

2积极悦纳自我。悦纳自己，就是对自己的本来面目报认可、肯定的态度。

3努力完善自我。确立正确理想自我，不断努力提高现实自我。

2010年教师资格证考试教育心理学重点知识笔记十二 第十二章 态度与品德的形成及其培养

品德是道德品质的简称，是个体依据一定的社会道德行为规范行动时表现出来的比较稳定的心理特征和倾向。

品德的心理结构：1道德认识；2道德情感；3道德行为。

道德认识也较道德观念，只对道德行为规范及其执行意义的认识。

道德情感指伴随着道德认识而产生的一种内心体验。

道德行为指个体在一定的道德认识指引和道德情感激励下所表现出来的对他人或社会具有道德意义的行为，使完成道德认为达到道德目的的手段。

皮亚杰提出儿童的道德判断有一个从他律到自律的发展过程。他认为儿童6岁之前处于无道德规则阶段。6—10岁处于他律道德阶段。10岁以后的儿童进入自律道德阶段。

柯尔伯格提出三个水平六个阶段的道德发展阶段论。水平一：前习俗水平。水平二：习俗水平。水平三：后习俗水平。

态度对品德形成的一般过程与条件：1遵从；2认同；3内化。

态度与品德改变的一般过程与条件：1醒悟阶段；2转变阶段；3巩固与稳定阶段。

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第三篇：药理学重点笔记复习各章总结

第一章 绪论

1.药理学是研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制的科学。

2.药物代谢动力学(药动学) ：即研究机体对药物的处理，包括药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄的动态变化的规律A.D.M.E. 3.药效动力学：主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律

4.新药临床试验：分为Ⅰ期(20-30健康者)、Ⅱ期(200-300病者)、Ⅲ期(>400病者)、Ⅳ期(售后的临床监测)临床试验

第二章 药物代谢动力学

1.首关效应(首过效应)：某些药物口服后首次通过肠粘膜及肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环量减少的现象

2.影响药物分布的因素：药物与血浆蛋白结合;局部器官的血流量;体液pH;组织亲和力;体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。

1)血浆蛋白结合的意义：①药物与血浆蛋白的饱和性：结合达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。 ②药物与血浆蛋白的竞争性抑制现象：当两种蛋白结合率高的药物联合使用时，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高。使药理作用增强或引起中毒。

3.肝药酶诱导：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和自身的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英、利福平、卡马西平、乙醇、奥美拉唑、咖啡因、地塞米松、肼屈嗪等。

4.肝药酶抑制：一些药物则能抑制或减弱肝药酶活性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂。如氯霉素、异烟肼、奎尼丁、喹诺酮类药、红霉素、华法林、氟西汀、西咪替丁、别嘌醇等。

5.肝肠循环：一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。

6.一室模型：用药后药物进入血循环并迅速均匀地分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡。单次静脉注射后的药物 二室模型：药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室(全血及血流充盈的组织，如肾、脑、心、肝等)，然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室(如血流较少，缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等)。地西泮

7.生物利用度：指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度，一般以口服吸收的百分率(%)表示。

8.表观分布容积：是指在体内达到动态平衡时体内药量(D)与血药浓度(C)的比值。意指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体液总容积，并不代表真正的容积。 意义：①可计算出达到期望血浆浓度时的给药剂量;②可推测药物在体内的分布程度和组织摄取程度。0.05~0.2 (L/kg body weight)，说明药物主要分布于血浆内;0.2~0.7，主要分布于细胞外液;0.55~>10.0，主要分布于全身各部位。因此，Vd越大，药物在体内的蓄积越明显 9.半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。它是临床用药间隔的依据

10.清除率：是指机体在单位时间内能将多少升容积血液中的某药全部清除干净。用L/h或ml/min为单位表示

11.稳态血浆浓度：等量多次给药时，血药浓度曲线先呈锯齿状上升，继而趋于平稳，不会持续无限上升，在4～5个半衰期接近稳态血药浓度(坪值)。稳态血药浓度的高低与每日总量成正比。稳态血药浓度高限与低限之间的差距与每次用药量成正比。5个半衰期规则!经过5个半衰期可达到稳态血药浓度(Css)!大约经过5个半衰期药物从体内清除!!当改变药物剂量时，仍需经过5个半衰期坟能达到新的稳态血药浓度

12.负荷剂量：凡首剂1次使血药浓度达稳态水平的治疗浓度者。称负荷剂量。 意义：使到达稳态血药浓度(Css)的时间提前。

第三章 药物效应动力学

13.不良反应：指药物在治疗量的作用下发生的对人体有害的和意想不到的反应。 ①副作用：应用治疗量药物后出现的与治疗无关的反应。 ②毒性反应：在用药剂量大或用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应。

③过敏反应：药物(有时可能是杂质)作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤，称为过敏反应

④基因毒性：药物、化合物、放射线对基因的直接影响，可发生致畸、致突变、致癌作用。 ⑤药物依赖性：，某些麻醉药品或精神药品在患者连续使用后能产生依赖性，表现为对该类药继续使用的欲望。分为躯体依赖性和精神依赖性

药物作用的两重性：指药物的治疗作用与不良反应有时根据治疗目的不同而互换的现象 14.受体的特性：特异性、饱和性、高亲和性、可逆性

15.受体的向下调节：指具有络氨酸激酶活性的受体在激动剂作用后发生细胞内吞而数目降低的现象

16.竞争性拮抗剂：指能与受体有亲和力但不产生受体激动效应的可以阻止激动剂与受体结合的药物。最大效应(Emax)不变，激动剂浓度-效应曲线平行右移 非竞争性拮抗剂：指结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同的部位，阻止激动剂引起受体激动的药物。最大效应(Emax)下降，也引起右移 17.量反应关系：随药物剂量变化而产生的效应变化。

效价：药物产生最大效应一半时所需的剂量或浓度(EC50)，也称效价浓度，其数值越小则强度越大。

效能：药物产生的最大效应，有时也称最大效能

18.质反应的量-效关系：人群中对一个给定剂量的药物产生质反应的比例。 半数有效量ED50 ：引起50%效应(最大反应/阳性率)的剂量 半数致死量LD50 ：引起50%动物死亡的剂量 治疗指数：半数致死量与半数有效量的比值

19.耐受性：指在连续用药过程中，药物的药效逐渐减弱，需要加大剂量才能显效的现象 耐药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的现象

第四章 传出神经系统药理学概论

传出神经按神经递质分类

①胆碱能神经 (cholinergic nerve) 所有的(交感与副交感)神经节前纤维 所有的副交感神经节后纤维

少数交感神经节后纤维 (主要分布在汗腺*) 运动神经

②去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)：大多数交感神经节后纤维 ③多巴胺受体：DA受体 M受体激动症状

心血管系统：心脏：抑制，四负↓ ↓ ↓ ↓ 。

呼吸系统:支气管平滑肌：兴奋时收缩支气管↓

抑制 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩,缩瞳↓。 消化系统

腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌↑

兴奋 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加↑，括约肌松弛↓

泌尿系统： 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加↑,括约肌松弛↓ 传出神经系统药物基本作用和分类 1. 作用方式

1)直接作用于受体

2)影响递质合成、代谢、转运和贮存 2. 分类

拟似药 (激动药)

拮抗药

第五章 胆碱能系统激动药和阻断药

1.M胆碱受体激动剂：毛果芸香碱、毒菌碱 抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱

M胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 N胆碱受体激动剂：烟碱

N胆碱受体阻断剂：琥珀胆碱(除极化型肌松药);阿曲库铵、筒箭毒碱(非除极化型肌松药)

2.毛果芸香碱 Pilocarpine 作用：(+)M-R ① 眼

缩瞳：虹膜括约肌收缩

降低眼内压：缩瞳，前房角扩大，房水回流

调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松，晶体变凸，屈光度增加，视远模糊 ②腺体：分泌↑

③平滑肌：胃肠平滑肌兴奋，蠕动增加。支气管收缩(可诱发哮喘) 用途： ①青光眼

闭角型(压缩型)前房角间隙狭窄

开角型(开放型)巩膜静脉窦血管硬化

②虹膜炎(与扩瞳药交替)：防止虹膜与晶体粘连

不良反应(吸收作用)：其他M样作用(可用阿托品拮抗) 3.新斯的明

Neostigmine：机制：可逆(-)AChE，ACh↑

特点：兴奋骨骼肌强;(-)AChE;直接(+)运动终板N2-R;促运动神经末梢释放ACh;兴奋胃肠、膀胱较强;心血管、眼、腺体、支气管弱

用途：①重症肌无力②术后腹胀气和尿潴留③阵发性室上性心动过速④非去极化型肌松药过量中毒

不良反应:过量时，恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤;肌无力加重(胆碱能危象) 禁用：支气管哮喘;机械性肠梗阻、尿路梗塞

4.难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 为什么有机磷中毒是危险的?

体内过程：脂溶性高，可从机体各部位吸收;分布广;水解后毒性增强，但敌百虫水解后毒性降低

中毒机制：与胆碱酯酶的酯解部位进行共价键结合;形成复合物，不易水解，ACh堆积，产生一系列症状。轻度：M为主;中度：M、N;重度：M、N、CNS ①M样作用症状(毒菌碱样症状)

瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管分泌增加和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降及心动过缓。 ②N样作用症状(烟碱样症状)

肌肉震颤、抽搐、严重者出现肌无力甚至麻痹，心动过速。血压升高。 ③中枢神经系统症状

兴奋转为抑制。失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制及循环衰竭。 防治措施：

急性中毒

碘解磷定：对于内吸磷、马拉硫磷、对硫磷解毒效果较好;对于敌百虫、敌敌畏效果较差;对乐果无效。 氯磷定不良反应少，无刺激性，可肌注 5.阿托品 Atropine：竞争性阻断M-R 药理作用

抑制腺体分泌(敏感性不同)：汗、唾液>泪、呼吸道>胃壁细胞 ⑪眼：①扩瞳：括约肌松弛, 扩大肌保持原张力 ②升高眼内压：前房角变窄，阻碍房水回流

③调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，屈光度，视近不清。 ⑫内脏平滑肌松弛：取决于其功能状态，痉挛状态时，作用明显明显 胃肠> 输尿管、膀胱逼尿肌>胆、支 子宫平滑肌影响小

对括约肌的作用(胆道、膀胱)

⑬心脏：小剂量：HR↓，因为(-)突触前膜M1-R，ACh↑

大剂量：HR↑，传导↑，因为(-)突触后膜M2-R，解除迷走N对心脏(-) ⑭血管：小剂量：血管血压，无影响;大剂量：扩张血管(机制不明)解除小A痉挛、改善微循环

⑮CNS：治疗量(轻度兴奋);大剂量(兴奋);中毒量(过度兴奋转为抑制) 临床用途：

不良反应：口干;心悸;皮肤潮红;视力模糊;排尿困难、便秘;汗↓ →体温↑;CNS兴奋转为抑制

禁忌症:青光眼、前列腺肥大 6.东莨菪碱 Scopolamine 特点：

中枢：CNS(-)，抗晕动、抗帕金森病

外周 ：腺体、眼→较强;平滑肌、心血管弱

用途：①麻醉前给药②止吐、防晕动症③抗帕金森病④中药麻醉 7.山莨菪碱

Anisodamine 特点：有明显的外周抗胆碱作用 内脏平滑肌、血管→较强 CNS、腺体、眼→较弱

用途：抗感染中毒性休克;解除胃肠绞痛

8.N1胆碱受体阻断药 美卡拉明(mecamylamine) 樟磺咪酚(trimetaphan camsilate) 速效、短效;反复用药易耐受;用于术中控制性降压、高血压急症 不良反应多而严重(少用) 9.N2胆碱受体阻断药 ⑪去极化型肌松药

代表药：琥珀胆碱

Succinylcholine 机制：(+)N2-R→终板持久去极化→对Ach不应→肌松。 Ⅰ相：去极化阻断 ;Ⅱ相：脱敏感阻断

特点：初期→短暂肌束颤动,易产生耐受;抗胆碱酯酶药加强、延长其作用;治疗量无(-)神经节和释放组胺;大剂量 (+)迷走N

用途：气管插管、气管/食道镜检;全麻辅助药 不良反应：HR↓、肌痛、眼压↑、血K+↑ 过量：呼吸麻痹

遗传性胆碱酯酶缺陷者：肌松强而持久 遗传性疾病：+氟烷→恶性高热

⑫去极化型肌松药

代表药：筒箭毒碱 d-Tubocurarine

机制：竞争性(-)N2-R ，(-)终板膜去极化，肌松

部分药物：(-)突触前膜自调R，ACh释放减少，这与“强直衰减”现象有关

特点：肌松前无肌颤;吸入麻醉药、氨基苷类协同;抗胆碱酯酶药拮抗 (新斯的明解救中毒) (-)神经节、促组胺释放

用途：全麻辅助药

不良反应：HR↓，BP↓，支气管痉挛 过量：呼吸麻痹

第六章 肾上腺素神经能系统激动药和阻断药

1.肾上腺素：激动α、β受体 ⑪药理作用

①心脏兴奋：(+)β1受体，心肌收缩力HR↑传导↑心肌耗氧量↑

过量：心律失常;氟烷心肌对Ad敏感性

②血管：(+)α1受体皮肤粘膜内脏血管收缩;(+)β2受体骨骼肌血管、冠脉舒张 ③血压：小剂量收缩压上升，舒张压不变或下降;大剂量收缩压和舒张压都上升。 ④支气管平滑肌：(+)β2受体→支气管松弛

此外，(+)α1受体粘膜血管收缩→水肿;(–)肥大细胞释放过敏介质(如组胺等) ⑤胃肠道：平滑肌松弛，括约肌收缩/松弛膀胱：⑧逼尿肌松弛，三角肌与括约肌收缩 ⑥代谢：血糖、脂肪分解、组织耗O2⑦中枢：大剂量(+)CNS ⑫临床用途：①心跳骤停②过敏性休克(首选)③血管神经性水肿/血清病 ④支气管哮喘⑤与局麻药配伍，延缓局麻药吸收⑥局部止血⑦青光眼 ⑬不良反应：心悸、头痛、不安、震颤、BP 剂量过大：脑出血、心律失常

⑭禁忌：高血压、器质性心脏病;糖尿病、甲亢

2.多巴胺 Dopamine：激动α、β受体 ⑪药理作用：

①心脏：(+)β1R心力↑,CO↑，HR↑(大剂量) ②血管：小量(+)D-R肾肠系膜血管/冠脉扩张

大量(+)-R血管收缩 ③血压: 治疗量，收缩压↑/舒张压→; 大剂量，收缩压↑/舒张压↑ ④肾脏：肾血管扩张，肾血流↑ GFR↑排Na+，利尿 ⑫临床用途：治疗休克, 心衰，治疗肾衰

3.麻黄碱 Ephedrine：直接：α、β受体;间接：促NA释放

特点：作用温、慢、久;口服有效;CNS(+)易失眠;易快速耐受;受体饱和/递质耗竭 用途：①腰麻或硬膜外麻引起的低血压②鼻粘膜充血致鼻塞③支气管哮喘(预防或用于轻症) ④过敏反应的皮肤粘膜症状，如荨麻疹、血管神经性水肿 4.去甲肾上腺素 Norepinephrine：激动α受体强，激动β1弱

⑪药理作用①血管：(+)α1R，血管收缩，心肌代谢产物，冠脉舒张②BP↑/↑

③心脏:(+)β1-R，心力↑HR↑传导↑ CO↑。在整体动物中：反射性(+)迷走神经HR↑ ④妊娠子宫收缩⑤大剂量：血糖↑

⑫临床用途①休克：早期急救;神经原性休克等②低血压：嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒引起的低血压③上消化道出血(口服)

⑬不良反应①局部组织缺血坏死。(用酚妥拉明对抗)②急性肾衰(避免长期应用) ③突然停药，易引起BP剧降(改用其他升压药物) ⑭禁忌证：高血压、AS及器质性心脏病

5.间羟胺直接：(+)α1，α2-R， (+)β1-R(弱)间接：促囊泡NA释放

特点①升压作用温和、持久(不易被MAO破坏)②快速耐受③不易引起心律失常、不易肾 ④可iM, 用作为NE代用品

6.去氧肾上腺素

特点：①(+)α1-R，高浓度 (+)β1-R②升压NA ，休克少用 ⑤开大肌收缩，扩瞳 (眼底检查)⑥收缩鼻粘膜血管，解除鼻粘膜充血

7.异丙肾上腺素

药理作用：①心脏兴奋：(+)β1-R，心力↑，HR↑传导↑CO↑ 耗O2↑，过量心律失常 ②血管舒张：(+)β2-R，骨骼肌/肾/肠系膜血管;冠脉舒③血压：小剂量↑/↓大剂量 ↓/↓ ④支气管舒张：(+)β2-R⑤(–)组胺释放：(+)β2-R ⑥代谢：血糖↑脂肪分解(+β3-R)组织耗O2 ↑

⑫用途：①支气管哮喘(注意不良反应)②房室传导阻滞③心脏骤停 ④休克(改善微循环)，注意补充有效血容量

⑬不良反应常见：心悸、头晕、潮红;过量：心律失常 ⑭禁忌：冠心病、心肌炎、甲亢

8.多巴酚丁胺：(+)β1-R，心力↑CO↑，正性肌力>>正性HR 临床用于：急性心梗、心衰短期治疗 9.受体阻断药：选择性(-)α-R 拮抗去甲肾上腺素的升压作用;翻转肾上腺素的升压作用 ①α1 、α2受体阻断药 短效：酚妥拉明，妥拉唑啉 长效：酚苄明

②α1 受体阻断药：哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪 10.酚妥拉明：α1 、α2受体阻断药 ⑪药理作用：

①扩张血管，BP↓，因为(-)α1-R，直接松弛作用 ②兴奋心脏：(-) 突触前膜α2-R，NA释放↑ ③反射性低血压机制：因为HR↑心力↑耗O2↑ ④ M样、组胺样作用

⑫用途: ①外周血管痉挛性疾病②静滴NA外漏时急救③休克(感染/创伤/心源性)④嗜铬细胞瘤：鉴别诊断⑤心梗/心衰 ⑥其他：新生儿持续性肺动脉高压症，男性勃起功能障碍 ⑬不良反应: 体位性低血压;心动过速。严重: 心律失常, 心绞痛;胃肠反应，诱发溃疡

11.哌唑嗪：选择性拮抗α1受体，有首剂效应(减量，睡前服用)。临床用于高血压、良性前列腺增生

12.β受体阻断药 ⑪ (-) β-R ①抑制心脏(β1)心力↓HR↓传导↓CO↓ 耗O2 ↓ ②收缩血管 (β2，反射性交感兴奋) ③降低血压

④收缩支气管 (β2) 诱发/加重哮喘

⑤代谢：脂肪分解↓ ，血糖↓肾素↓ (肾小球旁细胞1) ⑫内在拟交感活性

⑬ 膜稳定 (较大剂量，无临床意义) ⑭ 其它：降眼压(房水生成↓);抗血小板聚集;减少儿茶酚胺引起的震颤

用途：①心律失常②心绞痛③高血压④充血性心衰(美托洛尔、卡维地洛等)⑤甲亢⑥青光眼(噻吗洛尔)

不良反应：①一般反应：恶心、呕吐、失眠等②(-)心功能：心动过缓、传阻、急性心衰 ③诱发/加重支气管哮喘④外周血管痉挛⑤停药反跳 禁忌症：①糖尿病慎用②支气管哮喘、房室传阻禁用

第七章 局部麻醉药

1.局麻药：能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的情况下，使用药的局部痛觉等感觉暂时丧失的药物，简称局麻药。

2.分为酯类(普鲁卡因、丁卡因等)和酰胺类(利多卡因、布比卡因) 药理作用：

①可逆性地阻断电压依赖性Na+通道，抑制动作电位的发生和传导

②对任何神经都有阻断作用;高浓度时也抑制平滑肌和骨骼肌的活动;

③对神经细胞膜静息电位无明显影响，主要抑制动作电位; ④吸收作用是局麻药的不良反应：表现为中枢神经系统先兴奋后抑制，过度兴奋可转入昏迷和呼吸衰竭;心脏抑制，血压下降，可引起心血管虚脱。 3.普鲁卡因(procaine)

①亲脂性低，穿透力弱，局麻作用弱，但毒性小，但过敏反应较多 ②除不用于表面麻醉外，用于各种局麻和局部封闭，如浸润麻醉

③代谢产物中存在对氨苯甲酸(PABA)，PABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用; ④有过敏反应,用药前应做皮试 4.利多卡因(lidocaine)

①麻醉作用出现快，强而持久，穿透力强和安全范围大，无扩张血管和对组织的刺激性。 ②可用于各种局部麻醉，主要用于表面麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉; ③毒性作用大小与用药浓度有关;

④具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常; 5.丁卡因(tetracaine)

麻醉强度较普鲁卡因强10倍，毒性大10~20倍;穿透能力强，主要用于表面麻醉，不用于浸润麻醉。

6.布比卡因(bupivacaine)特点如下： 局麻作用较利多卡因强4～5 倍，作用持续时间长，达5～10小时;

主要用于浸润麻醉(0.25%)，传导麻醉(0.25%～0.5%)，硬膜外麻醉(0.5%～0.75%); 一次极量200mg，一日极量400mg。 7.【局麻药的临床评价】

①避免局麻药的吸收;延长局麻作用;应用时选用最低有效浓度及合适的剂量; ②可在局麻药液中加入微量的肾上腺素，但手指、足趾及阴茎部位禁用肾上腺素。

③可采用等浓度药物分次注入更为有效，而不宜采用增加 浓度的方法来延长局麻时

间; ⑤体液pH偏高时，局麻作用增强;反之，局麻作用减弱。故浸润麻醉时不要将药液注入脓腔内;⑥详细询问病史，使用前做皮试，注意假阴性存在。

第八章 中枢神经系统药理概论

1.与各论有关的CNS递质及其受体 ⑪ACh-受体：分为 M 、N受体，中枢以M受体为主。M受体又分为 M1 至 M5 五个亚型，其中M1受体占M受体总数的50%~80%。

☛主要与觉醒、学习、记忆和运动调节功能有关

☛其中激动M1受体，可以兴奋CNS，毛果芸香碱可以激动M1受体，发挥抗中枢抑制和催醒作用。

☛阻断M1受体，可以抑制CNS，如哌仑西平和东莨菪碱，产生抗帕金森病作用。 ⑫GABA受体：可分为GABAA~C三型：是中枢重要的抑制性递质

☞激动GABAA受体，可产生突触后抑制作用

苯二氮卓类和苯巴比妥，苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠均通过GABAA产生中枢抑制作用。 ⑬NA受体：分为α

1、α

2、β受体

☛激动α受体，可以兴奋CNS，麻黄碱、苯丙胺可以促进NE释放，产生中枢兴奋作用。 ☛可卡因、丙咪嗪可以抑制NE摄取，发挥抗抑郁。 ☛利血平可以耗竭NE贮存，产生安定、抑郁作用。

☛甲基多巴、可乐定激动α2受体，产生降压、镇静效果。普萘洛尔阻断该部位的β受体，抑制中枢兴奋神经元，使外周交感神经功能减弱。 ⑬DA受体： DA受体分为 D1 至 D5 五个亚型。

☛去水吗啡激动D2受体，可以催吐和产生中枢兴奋作用;氯丙嗪阻断D2受体，发挥抗精神病、镇吐作用。

☛左旋多巴可促进脑内合成多巴胺，弥补脑内多巴胺缺乏，发挥抗帕金森病作用。 ⑭5-HT受体：

☞麦角酰乙二胺激动5-HT受体，产生欣快和幻觉，精神紊乱等中枢兴奋作用。

☞利培酮可以阻断5-HT受体，产生强大中枢抑制，已成为目前临床上抗精神病的重要一线药物。

⑮阿片受体：分为μ、κ、δ、σ等多个受体亚型。

吗啡和度冷丁激动μ阿片受体，可以发挥强大镇痛作用，并且可以治疗心源性哮喘。 纳洛酮拮抗μ阿片受体，可以解救吗啡中毒。

3.镇痛药有成瘾性和依赖性(心理和身体依赖)，镇静催眠药则存在心理依赖性。

第十章 镇静催眠药

1.苯二氮卓类(BZs)根据各个药物的消除半衰期的长短可分为三类：

长效类如地西泮、氟西泮

中效类如硝西泮、艾司唑仑

短效类如三唑仑、奥沙西泮

2.正常生理性睡眠可分为如下时相： 快动眼睡眠 REMS 非快动眼睡眠NREMS:又可分为1(朦胧期或瞌睡期)、2(浅睡期)及

3、4期; 慢波睡眠(SWS): NREMS中第

3、4期的合称

REMS:对脑和智力的发育起着重要作用，此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦。 SWS：有利于机体的发育和疲劳的消除。此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等。 3.地西泮(安定)，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。

––⑪作用机制：BZs促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl通道开放的频率增加，更多的Cl内流，使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应。

⑫药理作用：①抗焦虑：作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。 ②镇静催眠：剂量增大，催眠，缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 ☛主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。 ☞对REMS影响小，停药后出现反跳性REMS延长轻其依赖性和戒断症状也较轻微。 ③抗惊厥、抗癫痫：临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。 静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。

④中枢性肌肉松驰

Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。可用于麻醉前给药

⑤本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。

⑬不良反应：①最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。②大剂量时偶见共济失调。 ③急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。④长期应用diazepam也可产生耐受性和依赖性，突然停药可出现戒断症状。应避免长期服用，宜短期或间断性用药，停药应逐渐减量。 ⑤过量中度时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼

4.巴比妥类药：临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉前给药。现已不用作催眠药使用。 易产生依赖性、成瘾性。

⑪作用机制：Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。也与激活GABAA受体有关。

–但与BZ不同，本类药主要延长Cl通道的开放时间。还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。

⑫临床用途①镇静、催眠：本类药已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用停药可“反跳性”地显著延长REMS，引起多梦等睡眠障碍②抗惊厥：C2具有苯环者(如苯巴比妥)有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。③麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张。

④C2的O被S取代，作用迅速(如硫喷妥等)的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用。 ⑬不良反应：①宿醉：服药后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等。 驾驶员或从事高空作业人员服用本类药物后尤其应警惕后遗效应。 ②耐受性：与神经组织产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。

③依赖性：长期连续服用本药可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾。

④呼吸抑制：呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因。

⑤其他：少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致肝功能损害及肝小叶中心坏死。

中毒急救：①维持呼吸与循环功能，吸氧，行人工呼吸，甚至气管切开 ②应用中枢兴奋药(见后附中枢兴奋药)：二甲弗林、多沙普仑

③为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱化尿液的药物，严重者可采用透析疗法。 5.水合氯醛：是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快(约15min)，持续6~8h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。

⑪临床应用：可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直肠给药可减少刺激性。

⑫不良反应：久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。

第十一章 抗癫痫药和抗惊厥药

1.癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。

临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精神异常，反复发作(运动、感觉、意识、精神等)脑功能紊乱，并伴有异常脑电图。 2.癫痫发作的类型 ⑪全身性发作：①癫痫持续状态②大发作(强直阵挛性发作)③肌阵挛性发作④小发作(失神性发作)

⑫、局限性发作：①神经运动性发作② 单纯性局限性发作

3.抗癫痫药机制：抑制癫痫病灶神经元的过度放电/作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。

⑪受体机制：与增强GABA介导的突触抑制作用有关: 激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl–通道开放，开放频率增加，如BZs，开放时间延长，如Barbiturates ⑫离子通道：阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。 阻断Na+通道：苯妥英钠;卡马西平

阻滞T型Ca2+通道：乙琥胺;氟桂利嗪;

4.苯妥英钠又称为大仑丁(Dilantin)：血浆蛋白结合率约为90%，肝药酶诱导剂

⑪作用机制：①阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经元的高频异常波向正常脑组织扩散。②阻断电压依赖性Ca2+通道，抑制Ca2+的内流有关。③高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。

⑫临床应用：①抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫痫大发作、局限性发作的首选药，对精神运动性发作疗效较好。②治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。③抗心律失常：治疗室性心律失常

⑬不良反应：①胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状②齿龈增生，多见于儿童和青少年，发生率约20%。③神经系统反应：与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。④过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小板减少等。

⑤低钙血症和骨软化症：加速Vit. D代谢所致。⑥巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。

⑦其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制 5.卡马西平：广谱抗癫痫药

①是治疗伴有精神症状的精神运动性发作首选药物，是治疗单纯局限性发作和大发作的首选药物之一。②抗抑郁作用③用于中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神经痛)疗效优于苯妥英。 作用机制：与Phenytoin相似

不良反应：少见。如骨髓抑制，肝损害等

6.乙琥胺：抑制T型Ca2+通道;是治疗小发作(失神性发作)的首选药。对其它类型无效。 不良反应：①胃肠道反应②致精神行为异常，诱发精神病③偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障。

7.地西泮、苯巴比妥：作用于GABA受体 ☛是治疗癫痫持续状态的首选药。

☞静注时需防止给药速度过快所引起的呼吸抑制

8.丙戊酸钠：为广谱抗癫痫药，是治疗大发作合并小发作的首选药物，对其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效。有肝功能损害，儿童慎用 9.抗癫痫药的合理应用：合理选择药物和剂量 ☞单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药。 合理疗程：

☛治疗过程中不宜随便更换药物，必要时采用过渡用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。

10.惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。 11.苯二氮卓类：地西泮;苯巴比妥;硫酸镁;水合氯醛

12.硫酸镁：给药途径不同而产生不同的药理效应。口服有泻下和利胆作用，注射给药具有抗惊厥和降压作用。当Mg2+过量中毒时可用Ca2+来解救。

☞主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治。 ☛常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注给药。

第十二章 精神障碍治疗药

1.氯丙嗪：目前认为氯丙嗪等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑–边缘系统和中脑–皮层系统的D2受体而发挥疗效的。由于该药对这两个通路和黑质-纹状体通路、结节漏斗通路的D2受体的亲和力几无差异，因此，在长期应用氯丙嗪的患者中，锥体外系反应的发生率较高及对内分泌某些功能的影响较大。氯丙嗪也能阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。 ⑪药理作用：

①抗精神病作用：抑制CNS。

②镇吐作用：阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的DA2受体，具有较强镇吐作用。 剂量加大可以直接抑制呕吐中枢。③抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位，可治疗顽固性呃逆。☛氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。

③对体温调节的作用：抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。 ④氯丙嗪能阻断α-受体和M-受体：阻断α-受体可翻转肾上腺素的升压作用，故氯丙嗪过量中毒不宜用肾上腺素升压;阻断M-受体作用较弱，可引起口干、便秘、视力模糊。

⑤结节-漏斗系统中的D2-受体激动可促使下丘脑分泌多种激素：如催乳素释放抑制因子、ACTH、黄体生成素释放因子等。氯丙嗪阻断该通路中的D2-受体，增加催乳素的分泌，抑制糖皮质激素、促性腺素分泌。抑制生长激素分泌，可试用于巨人症。 ⑫临床用途

☞精神分裂症：用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍(如紧张症、刻板症等)的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症病人。 ☛呕吐和顽固性呃逆

☞低温麻醉与人工冬眠：人工冬眠Ⅰ号合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶，加入0.9%NS或5%GS中静滴。临床应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。 ⑬不良反应：

☛锥体外系不良反应：药源性帕金森样综合征;急性肌张力障碍;静坐不能

以上3个可以为DA-R被阻断，而引起ACh能神经功能亢进所致，可用苯海索防治 迟发性运动障碍：为长期阻断DA-R导致DA-R上调所引起 ☛常见不良反应 M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升高等。 α-受体阻断症状：体位性BP↓反射性心率

☛药源性精神异常：氯丙嗪本身可致精神异常，如意识障碍、躁动、抑郁等。 ☛惊厥与癫痫：少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。 ☛过敏反应：常见症状有皮疹、接触性皮炎。也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。

☛心血管和内分泌系统反应

☛体位性低血压，ECG异常，心律失常。泌乳。

⑭急性中毒：一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、休克、心肌损害，此时应立即给予排毒及维持血压、呼吸功能等对症治疗。

2.氯氮平：第一个非典型抗精神病药，疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效。锥体外系症状轻。缺点：可引起粒细胞↓，不是首选药

3.奥氮平;特点：对阳性和阴性症状均有较好的疗效。但不良反应较多见。

4.舒必利：疗效好，对情绪低落、有抑郁症状者亦有效。 不良反应少，锥体外系反应轻 5.五氟利多：疗效好。长效：q.w。

6.利培酮：第二代非典型抗精神病药物。阻断5-HT和D2受体。 ☛治疗精神分裂症阳性症状以及阴性症状均有效。适于治疗首发急性病人和慢性病人。该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。

☛锥体外系反应轻。一线药;无明显镇静作用。但锥体外系症状常见。 ☞适应症：急慢性精神分裂症、常用于慢性患者。

7.抗躁狂症药：主要用于治疗躁狂症，上述抗精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外一些抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠抗躁狂也有效。 ☛目前临床最常用的是碳酸锂

☞躁狂抑郁症是一种以双相情感病态变化为主要症状的精神病。 表现：躁狂或抑郁反复/交替发作

☛发病机理：均有脑组织5-HT↓。脑NA↑：躁狂——情绪高涨，联想敏捷，活动增多。 脑NA↓：抑郁。

⑪锂盐主要用于抗躁狂，对抑郁症也有效，故有情绪稳定药之称 长期重复使用锂盐可以减少躁狂复发，预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显 8.常用抗抑郁药

三环类(NE、5-HT再摄取抑制药)：米帕明(即丙米嗪)，阿米替林，多塞平(多虑平) NE再摄取抑制药：马普替林

5-HT再摄取抑制药：氟西汀(百忧解)，帕罗西汀

第十三章 镇痛药

1.吗啡：激动初级感觉传入神经的突触前膜的阿片受体，主要是μ阿片受体 ⑪药理作用：①中枢神经系统镇痛作用：皮下注射治疗各种疼痛。对慢性钝痛优于急性锐痛。 镇痛时意识清楚。②镇静、致欣快作用：致精神依赖性。

③抑制呼吸：激动呼吸中枢的阿片受体，抑制脑桥呼吸中枢减慢呼吸频率，减小潮气量; 降低呼吸中枢对CO2的敏感性;呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主要原因。 ④镇咳：激动孤束核的阿片受体，抑制延髓咳嗽中枢，减轻咳嗽反射。

⑤缩瞳：兴奋中脑盖前核的阿片受体，针尖样瞳孔(中毒表现)。⑥催吐：兴奋延髓脑干极后区催吐化学感受区的阿片受体。⑦抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放而致血中LH、FSH和ACTH水平降低。促进催乳素和促生长激素释放⑧便秘 ⑨抑制胆汁、胰液和肠液的分泌，兴奋胆道奥狄括约肌，引起胆绞痛

⑩体位性低血压：促进组胺释放，扩张血管，外周阻力↓，抑制压力感受器反射。 颅内压增高：抑制呼吸，CO2 积蓄，继发性引起脑血管扩张，导致颅内压升高 ⑪抑制免疫⑫排尿困难、尿潴留：抑制膀胱排空反射;膀胱外括约肌张力↑⑬诱发支气管哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑。

⑭降低分娩子宫张力，产程延长 ⑫临床应用

①镇痛 ：用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛

胆绞痛和肾绞痛：应加用M受体阻断药如阿托品

②心肌梗死性心前区剧痛 ——

镇静和扩血管

③心源性哮喘

—— 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。吗啡的作用在于：镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧;抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢 ;释放组织胺，扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。 ④止咳：对各种原因引起的咳嗽均有效。但因成瘾性强，一般不用。必要时，可以用Codeine治疗干咳无痰的病人。

⑤止泻：Morphine可减轻急慢性腹泻的症状。

不良反应：治疗量时，引起恶心、呕吐、呼吸抑制、

嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等，连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性。 ⑬注意药物相互作用，安全性简评。下列情况禁用

疼痛原因未明;支气管哮喘、肺心病;产妇、哺乳妇止痛;颅内压增高;肝功能严重减退 失血致血循环不良

⑮耐受性即药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。可能原因：受体下调

⑯戒断症状：停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦，甚至意识丧失 ⑰急性中毒原因：用量过大

表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹。

抢救：人工呼吸，给氧。

呼吸抑制：用纳洛酮(naloxone)治疗，加人工呼吸。

2.哌替啶 ：药理作用与morphine基本类似，激动阿片μ受体而发挥镇痛、镇静、抑制呼吸、扩张血管和抑制免疫作用，但其效价强度仅为morphine的1/10，对胃肠道平滑肌，其作用持续时间短，不引起便秘，也无止泻作用，不延缓产程。

⑫临床应用①镇痛：用于各种剧痛。②心源性哮喘 ③麻醉前给药和人工冬眠

3.芬太尼 ：镇痛作用强，效价强度为吗啡的80倍。作用迅速，维持时间短。也可引起呼吸抑制、欣快和成瘾性。临床可用于各种原因引起的剧痛。与氟哌利多合用作为神经松弛镇痛，完成某些小手术或医疗检查等。

4.美沙酮：本药的成瘾性产生较慢，程度较轻，戒断症状也轻临床可用于各种剧痛，亦用于morphine和heroin的脱毒治疗

5.喷他佐辛(Pentazocine，镇痛新)：本品为κ受体激动药和μ受体拮抗药和部分激动剂。仅左旋体有效，临床应用消旋体。镇痛效果比吗啡低，呼吸抑制弱。大剂量引起血压升高，心率加快。本药无明显欣快感和成瘾性，但对吗啡成瘾者本药有催瘾作用。临床用于慢性疼痛病人，为非限制性镇痛药。 6.纳洛酮 naloxone 纳曲酮对长期应用阿片类药物者有催瘾作用;能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸抑制和血压下降等;诱发戒断症状，用于阿片类成瘾者的鉴别诊断。试用于休克、中风、乙醇中毒、脊髓和脑创伤;试用于阿片类成瘾戒毒后复吸的治疗

第十四章 治疗神经退性疾病的药物

1.中枢神经系统退行性疾病：指一组由慢性、进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要疾病包括：帕金森病( PD)阿尔茨海默病( AD)亨廷顿病(HD)肌萎缩侧索硬化症(ALS)等。

2.帕金森病：又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。该病典型临床症状：静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损;重患者伴有记忆障碍和痴呆症状;晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。

PD患者，黑质病变→DA合成减少→纹状体内DA含量降低→造成黑质—纹状体通路DA能神经功能减弱→胆碱能神经功能相对占优势→因而导致PD的肌张力增高等症状。该学说通过应用胆碱能受体阻断药及补充脑内DA治疗PD获效得到证实。

2.左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂合用(卡比多巴、苄丝肼)：可减少L-dopa在外周组织的脱羧作用，使较多的L-dopa到达黑质-纹状体而发挥作用，提高L-dopa的疗效;减少L-dopa用量;明显减轻或防止L-dopa的毒副作用;治疗开始时能缩短达到疗效的时间

3.左旋多巴的特点：起效慢，用药2～3周后才出现症状、体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效;对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及老年者患者效果较差。

首先改善运动障碍和肌肉强直;然后改善震颤;对步态不协调，面部无表情和流涎者也有效，但对痴呆症状不易改善;对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效，因吩噻嗪类药物阻断中枢DA受体，使DA无法发挥作用。长期应用有“开-关”现象(on-off phenomena)：即病人表现正常(开)，而后又出现PD症状(关)，两种现象可交替出现。

✄与药物相互作用：①维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶→可增强外周组织脱羧酶的活性→使DA生成增多，副作用加重。②抗精神病药→阻断DA受体③利血平→耗竭中枢DA 都可产生类似震颤麻痹的症状→致药源性PD→不宜合用。

4.中枢抗胆碱药：对由于副作用或禁忌症不能耐受L-dopa以及L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效。与L-dopa合用，可增强疗效。对抗精神病药引起的PD也有效。 苯海索(Benzhexol)又称安坦(artane) 口服易从胃肠道吸收。减弱黑质—纹状体通路中ACh的作用抗震颤效果好，可改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差

5.金刚烷胺 Amantadine：促多巴胺释放药、促进L-Dopa进行进入大脑、减少DA的再摄取 溴隐亭

Bromocriptine：多巴胺(D2)受体激动剂 培高利特

Pergolide：多巴胺(D

1、D2)受体激动剂

6.阿尔茨海默症：目前人们认为AD的主要原因是胆碱能不足，因而胆碱能激动剂是目前的主要治疗药物。

7.AChE抑制剂他克林：是第一代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物之一。改善学习记忆能力的降低

8.多奈哌齐：可逆性AChE抑制剂，易透过BBB。一般用药6W后，可明显改善症状。

9.加兰他敏：有较高的选择性，对中枢胆碱酯酶的抑制作用比外周的强，目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药物。主要用于治疗轻、中度AD， 10.M受体激动药：占诺美林

第十五章 其他具有中枢作用的药物 主要兴奋大脑皮层：哌甲酯

主要兴奋延髓呼吸中枢的药物：尼可刹米、二甲弗林、洛贝林、贝美格、多沙普仑 促进脑功能恢复的药物：吡拉西坦、甲氯芬酯、胞磷胆碱、醋骨胺、吡硫醇、托莫西汀

第十六章 利尿药和脱水药

1.利尿药分类：

①高效利尿剂：抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-的同向转运系统 代表药物：呋噻米、依他尼酸、布美他尼

②中效利尿药：抑制远曲小管Na+-Cl-同向转运系统，抑制NaCl的重吸收 代表药物：氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪

③低效利尿药：⑪留钾利尿药：远曲小管及集合管肾上皮细胞，腔侧的离子通道或醛固酮受体与排钾利尿药合用，可预防低血钾。本类药品的不良反应少 代表药物：氨苯喋啶、阿米洛利、螺内酯

⑫碳酸酐酶抑制剂作用机理：抑制肾小管近曲小管的Na+-H+反向转运系统，作用弱，且不良反应多，目前已较少用作为利尿药。而主要用于开角型青光眼，急性青光眼或闭角型青光眼术前准备

代表药：乙酰唑胺

③渗透性利尿(脱水剂)本类药物的特点：易透过肾小球滤膜;不易被肾小管重吸收;在体内不代谢;不易从血液向组织中转运 代表药物：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖 2.呋塞米

临床应用：①严重水肿：急性肺水肿、脑水肿②高钙血症③高血钾症④急慢性肾功能衰竭 ⑤高血压危象的辅助治疗

不良反应：①水和电解质紊乱: 低镁血症、低钾血症、低血钠②耳毒性③高尿酸血症 3. 氢氯噻嗪：温和而持久。临床应用：水肿;高血压;尿崩(抗利尿作用) 不良反应：水电解质紊乱，长期应用可致低血K+; 高血钙(减少尿Ca2+排出) 高尿酸血症、高血糖、促进动脉硬化，过敏反应。

第十七章 抗高血压药

1.分类

⑪肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂：①血管紧张素转化酶抑制剂ACEI(卡托普利、依那普利、福辛普利、雷米普利);②血管紧张素Ⅱ受体阻断剂AT1(氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦);③肾素抑制剂(瑞米吉仑)

⑫钙通道阻滞剂(硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓)

⑬交感神经抑制剂：①中枢性降压药(甲基多巴、可乐定)②神经节阻断剂(樟磺咪芬)

③去甲肾上腺素能神经末梢阻断剂(利血平)④β受体阻断剂(普萘洛尔、美托洛尔) ⑤α受体阻断剂(哌唑嗪)⑥α及β受体阻断剂(拉贝洛尔、卡维地洛) ⑭利尿药：①噻嗪类利尿药(氢氯噻嗪)②袢利尿药(呋塞米、依他尼酸) ③保钾利尿药(螺内酯、氨苯蝶啶) ⑮血管扩张药(肼屈嗪、硝普钠)

2.ACEI：①降压稳定、可靠;②不伴有反射性心率加快③不影响电解质和脂质代谢，并提高机体对胰岛素的敏感性④保护肾脏，减轻肾小球损伤⑮防止和逆转高血压患者心血管重构，提高生活质量，降低死亡率 ⑫降压机制：①↓血浆ACE，↓ AngⅡ而↓外周阻力。②抗心肌重构，预防与逆转心肌肥厚： ③↓血管中AngⅡ，防止VSM(血管平滑肌)增生和血管重构，改善动脉顺应性。④↓肾组织中AngⅡ，↓醛固酮分泌，↓血容量。⑤↓缓激肽降解，促扩血管物质生成(NO和PGI2)。 ⑬临床应用：各型高血压;尤其适用于伴CHF、AMI、糖尿病、肾病的高血压患者 ⑭不良反应：咳嗽(5%~20%)、低血压(2%)、 高血钾、血管神经性水肿、肾功能损害等。孕妇、肾动脉狭窄者禁用。 3.AT1受体阻断药：①选择性阻断AT1，阻止不同代谢途径生成的AngⅡ与AT1结合，抑制AngⅡ对血管的作用。②↓血管阻力，↓血容量，↓血管肥厚，改善血管反应性。 临床应用：作用强，不良反应少。可用于各型高血压

4.β受体阻断药：阻断心脏β1-R，心肌收缩力↓，CO↓;阻断肾小球旁细胞β1-R，↓肾素释放，↓RAS活性;阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2-R，↓NA释放;阻断中枢β-R

抑制外周交感活性;促进PGI2合成

⑫治疗各型高血压：对伴有高心排出量及高肾素活性者、伴CHF、AMI、心绞痛者疗效较好。 ⑬不良反应：可↑TG，↓ HDL-C。可降低糖耐量。但最近认为在治疗量下对血脂、血糖的影响不大。;伴有肾功能不全或糖尿病者，宜用卡维地洛

5.钙拮抗药：降压确切，并可逆转左室肥厚。硝苯地平可反射性兴奋交感，↑心率，不宜用于伴心肌缺血者。

⑪降压机理：选择性阻滞电压门控性钙通道， ↓Ca2+内流，松驰VSM。 ⑫临床应用各型高血压。尤适用于伴心绞痛、糖尿病者。

6.α1受体阻断药：选择性阻断α1受体，舒张A、V，↓外周阻力;降压时不加快心率。改善血脂：↓TG、TC、LDL-C、VLDL- C，↑HDL-C。部分病人可致“首剂效应”。 ☞临床应用：中度高血压并发肾功不良者。

7.利舍平(利血平，reserpine)作用机制与耗竭神经递质有关，作用特点缓慢、持久、温和 不良反应多见，极少单独应用。诱发溃疡抑郁症 8.根据高血压程度选药

一线降压药(ABCD)：利尿药;β受体阻断药;ACEI、AT1-R拮抗剂;钙拮抗药

轻、中度高血压初始用单药治疗，效果不好时，可二联用药。如：合用利尿药;ACEI + CCBs; β受体阻断药 + CCBs。长效优于短效，降压持续、平稳可保护靶器官。

☞根据合并症选药

宜用：①合并窦速，50岁以下者，宜用β-R阻断剂②合并CHF，宜用氢氯噻嗪，ACEI ③合并肾功能不良者，宜用ACEI，硝苯地平④合并消化性溃疡者、宜用可乐定

禁用：①合并消化性溃疡者、伴精神抑郁者，禁用利血平②合并支气管哮喘不宜用β-R阻断剂③合并糖尿病、高血脂者、痛风者，不宜用噻嗪类 ④老年高血压避免使用能引起体位性低血压的药物

第十八章 抗心绞痛药

1.硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 扩张血管，①降低心肌耗氧量：扩张静脉→回心血量↓→前负荷↓→心室容积↓→射血时间缩短;扩张动脉→外周阻力↓→后负荷↓→心射血阻力↓

*扩张动脉，外周阻力下降，血压下降，反射性兴奋交感神经，引起心率加快，心收缩力增强，心肌耗氧量增加，部分抵消其有益作用。

②改变冠脉血液分布，增加缺血区血液灌注：选择性扩张较大的心外膜输送血管，促进侧支循环开放，迫使血流顺压力差从输送血管经侧支循环进入缺血区，改善缺血区血流量 ⑫临床应用：心绞痛、急性心肌梗死，慢性心力衰竭等。连续用易产生耐受性

2.β受体阻断剂：主要通过阻断心脏β1受体而发挥心绞痛作用，与硝酸酯类合用好 用于预防心绞痛(除变异型心绞痛外)，诱发支气管哮喘、停药反跳

3.钙通道阻断剂:阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的电压依赖性L型钙通道，减少Ca+内流。 降低细胞内游离的Ca+浓度而发挥抗心绞痛作用。 药理作用：降低心肌耗氧量;舒张冠状动脉。改善缺血区的血流量;保护缺血心肌细胞;抑制血小板聚集。用于各种心绞痛，是变异型心绞痛的的首选药，特别是硝苯地平

第十九章 抗充血性心力衰竭

1.治疗CHF药物的分类：①强心苷类：地高辛、洋地黄等②血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等③利尿药与血管扩张药：噻嗪类、硝普钠肼屈嗪等④β-受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等⑤其他治疗CHF药：磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农;钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药：氨氯地平;β-受体激动药：多巴酚丁胺

2.强心苷的药理作用①正性肌力作用：强心甙对心肌有选择性的直接收缩作用，加强正常心肌或衰竭心肌的收缩力。使心衰心肌的收缩更敏捷，收缩期缩短，舒张期延长，利于心肌充分松弛及静脉回流。心博出量、心输出量增加。心肌耗氧量明显减少。 对正常心脏的心输出量反而减少，心肌耗氧量反而增加。 ②负性频率作用

间接作用：是正性肌力作用的结果。降低交感神经的活性，反射性兴奋迷走神经 直接作用：是强心苷的毒性作用，是抑制心肌传导系统的结果。 ③降低窦房结自律性、减慢传导

临床应用：①充血性心力衰竭②某些心律失常：如心房纤颤，常与抗心律失常药合用;心房扑动，多在其他疗法无效时才用。

☞中毒的先兆：出现一定次数的室性期前收缩、窦性心动过缓(<60次/分)及视觉异常 中毒治疗：强心苷过量导致各种心律失常

①快速型心律失常：应及时补钾。轻度时，可口服氯化钾3~6g/日，分3~4次服，必要时可用氯化钾1.5~3.0g加入5%葡萄糖液500ml中静脉滴注(1ml/min)。对肾功能不全、高血钾症及严重房室传导阻滞者不宜用钾盐。

②重症快速型心律失常(频发的室性早搏及室性心动过速、二联律等)，宜用苯妥英钠 ③严重室性心动过速和心室纤颤，用利多卡因治疗 ④传导阻滞或窦性心动过缓宜用阿托品治疗。

地高辛特异抗体Fab片段可有效地抢救危及生命的地高辛中毒。

3.β受体阻断剂(拉贝洛尔、卡维洛尔、比索洛尔)：①拮抗CHF时过高的交感神经活性(HR↓、心肌收缩力↓、肾素分泌↓、 ↓RAS)②上调β受体，增加心肌对激动剂的敏感性 ③降低心脏前后负荷，减慢心率，延长冠脉舒张期的灌注时间。④carvedilol兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。

第二十章 抗心律失常

1.后去极：在0相去极化以后发生的去极，易引起期前兴奋。触发活动 早后去极：4相之前，Ca2+内流↑，防治方法抑Ca2+内流

迟后去极：4相 之后，Ca2+内流↑和Na+短暂内流，防治方法抑Ca2+、Na+内流

后去极特点：频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电位不稳定，易致异常冲动发放：触发活2.动冲动传导异常：①单向传导阻滞：心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起传导递减。②折返激动：冲动经传导通路折回原处而反复运行，引起心律失常。单次折返：期前收缩→早博。连续折返：心动过速，扑动或颤动。 3.抗心律失常药物的作用机理：降低自律性;减少后去极与触发活动;消除折返 4.抗心律失常药物的分类

Ⅰ类(Na+通道阻滞剂)：ⅠA类奎尼丁;ⅠB类利多卡因;ⅠC类普罗帕酮 Ⅱ类(β-受体阻滞药)：心得安(普萘洛尔) Ⅲ类(延长动作时程药)：胺碘酮

Ⅳ类(Ca2+通道阻滞剂)：维拉帕米(异博定)、地尔硫卓

5.奎尼丁：金鸡钠反应(耳聋耳鸣、视力模糊、头痛，头晕、腹泻、恶心等)，心脏毒性 6.利多卡因:⑪降低自律性↓4相坡度，↓浦氏纤维自律性

⑫改善传导性：①细胞外K+低时促K+外流致超极化→加快传导→消除折返②心肌梗死区能减慢传导→消除折返③高浓度时或细胞外高K+减慢传导⑬ERP相对延长

临床应用:室性心律失常.(房性无效)急性心肌梗塞伴发的室性心律失常的首选药。

苯妥英钠:与强心苷竞争Na+-K+ATP酶，使强心苷从酶中脱下，恢复酶的活性，抑制强心苷中毒所致的迟后除极及触发活动(强心苷中毒所致快速型心律失常的首选药) 肝药酶诱导剂，加速强心苷的代谢。

应用：用于强心苷类药物中毒所致的心律失常也可用于麻醉、心脏病手术后室性心律失常 7.普萘洛尔(窦性心动过速首选) 8.胺碘酮作用特点：慢效、长效、广谱

不良反应：①甲状腺功能亢进或低下：发生率约9%，因含碘过多(37.2%)之故;碘过敏 ②角膜黄色斑：不影响视力，停药可恢复③肝脏损害，间质性肺炎，肺纤维化严重

心律失常或加重心功能不全;iv时较易出现

9.维拉帕米(阵发性室上性心动过速首选)也适用于兼有心绞痛，高血压的患者，↓房颤、房扑患者心室率

第二十一章 调血脂药和抗动脉粥样硬化

1.动脉粥样硬化的危险因素有：高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖、喝酒等

2.他汀类调血脂药：竞争性抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性，使甲羟戊酸形成障碍，阻止肝脏内源性胆固醇的合成，而代偿性地增加了LDL受体的合成。使血浆中大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁酸排出体外，降低LDL水平 不良反应有：横纹肌溶解、肝炎、血管神经性水肿 代表药有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀

3.胆汁酸结合树脂药：与胆汁酸结合抑制胆汁酸的再吸收。代表药有考来烯胺

4.胆固醇吸收抑制剂：抑制NPC1L1转运蛋白活性，抑制胆固醇的吸收。代表药有依折麦布 5.其他的药有：非诺贝特、烟酸、普罗布考

第二十二章 解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药

1.环氧酶(COX)为前列腺素合成酶，主要有如下主要亚型

①COX-1：结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节;

②COX-2：诱导型，各种理化和生物致病因子可以诱导COX2表达，增加PGs合成。

☞NSAIDs的解热镇痛抗炎作用与抑制COX-2有关;抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关。选择性COX-2抑制药的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。

2.NSAIDs的作用机制：⑪解热作用：降低发热者体温，对正常人无影响;仅影响散热过程，不影响产热过程。机理：抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶，COX-2)活性，从而抑制该部位前列腺素(PGs)的合成。使体温调节中枢的体温定点恢复正常。

⑫镇痛作用：为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。镇痛作用部位主要在外周。 镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。

⑬抗炎作用：PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制COX-2的诱导，进而抑制PG合成达到抗炎作用。苯胺类药物无抗炎作用 ⑭抗血小板聚集作用：小剂量阿斯匹林不可逆地抑制血小板COX，减少血栓素 A2(TXA2)形成，从而抑制血栓形成。注意：大剂量时，则抑制血管壁的PGI2，促进血小板聚集和血栓形成。 ☞非选择性COX抑制药①水杨酸类：阿司匹林②苯胺类：对乙酰氨基酚③吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛④芳基酸类：双氯芬酸 、布洛芬⑤烯醇类：吡罗昔康⑥吡唑酮类：保泰松、安乃近(氨基比林)⑦烷酮类：萘丁美酮

☞选择性COX2抑制药：①吲哚基乙酸：依托度酸②烯醇酸类：美洛昔康

③二芳基吡唑类：塞来昔布④二芳基呋喃酮类：罗非昔布⑤磺酰苯胺类：尼美舒利

3.阿司匹林：①解热镇痛：对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。②抗炎抗风湿：大剂量(3-4g/d)有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好。③抗血栓形成：低浓度Aspirin不可逆地抑制了COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，影响了血小板聚集，并防止血栓的形成，达到抗凝作用。因此小剂量(75mg-150mg/d)Aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。

☞实验证明，血小板的COX-1对阿司匹林的敏感性大于血管壁内的COX-1，故在小剂量时主要是抑制血小板中的COX-1，使TXA2合成减少。大剂量时同时也抑制了血管内皮细胞合成PGI2，而PGI2可以抑制TXA2的合成，从而导致了血小板凝集和血栓形成。 ☞小量(<1g)呈一级消除动力学特征，而大量则呈零级动力学特征

☞不良反应：①胃肠道反应：抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保护功能;出现恶心、呕吐、胃溃疡等;饭后服用本药可减轻胃肠道反应。②过敏反应：出现荨麻疹等过敏反应。罕见过敏性休克和“aspirin哮喘”。③哮喘的发生与抑制了COX及PGE合成有关。

④凝血障碍：本药大量、长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。Vitk可预防。⑤水杨酸反应：过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍等综合症。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。 ⑥瑞夷(Reye)综合征：病毒感染伴发热的儿童有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜用对乙酰氨基酚代替。 ⑦肾脏：老人及肾功障碍者易致肾损害。

☞药物相互作用：Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、氯丙嗪等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用;Aspirin与呋噻米合用，因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒;

4.对乙酰氨基酚(扑热息痛)：解热镇痛作用与aspirin相当，几乎无抗炎作用。

临床仅用于解热镇痛。无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin的头痛、发热患者，适用本药。临床用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛、肌肉痛等。少量药物经肝脏微粒体代谢后产生对肝脏有毒性作用的对乙酰亚胺醌(对乙酰苯醌亚胺)

5.吲哚美辛：别名消炎痛，强大非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。

目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛经也有较好疗效 6.丙酸类衍生物是应用较广的NSAIDs。常用药物包括：布洛芬(ibuprofen)

萘普生、酮布芬等。抗炎作用突出，胃肠反应发生率低。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。

7.罗非昔布 临床上用于治疗骨关节炎、风湿性关节炎。也可用于痛经、偏头痛等 但近发现有明显心血管不良反应的出现，故该药于2004年已从美国市场中撤出。 7.缓解病情的抗风湿药(DMARDS)简称抗风湿药。目前治疗类风湿关节炎的药物有：NSAIDs、糖皮质激素和DMARDS。来氟米特和生物类DMARDS 8.抗痛风药：秋水仙碱、丙磺舒、别嘌醇、苯溴马隆

第二十四章 组胺受体阻断剂

1.组胺Ⅰ型 ( H1 )受体：存在于皮肤、眼睛、血管、肺组织，可引起这些组织器官的生理或病理变化;组胺Ⅱ型 ( H2 )受体：存在于胃，可引起胃功能的变化(胃酸的分泌等)。 2.H1受体阻断药作用：能选择性地对抗组胺兴奋H1受体所致的血管扩张及平滑肌痉挛等作用。第一代有中枢抑制性。抗胆碱作用。临床应用：用于皮肤、黏膜的变态反应性疾病，如：荨麻疹、接触性皮炎、变应性鼻炎。晕动病和呕吐、镇静催眠。吸收良好，在给药后30分钟显效。常用药物

苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏(氯苯那敏)、氯雷他定、阿斯咪唑(息斯敏)、西替利嗪等。

3.H2受体阻断药在临床上主要用于胃炎、胃、十二指肠溃疡，卓-艾综合征， 应激或药物引起的糜烂性胃炎等。不良反应有抗雄激素样作用，如男性阳萎、乳房肿大。目前在临床上应用较广，较新的药物有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。

第二十六章 肾上腺皮质激素类药

重点：糖皮质激素的三多(作用多、应用多、不良反应多)。 【药理作用】

1.对物质代谢的影响

(1)糖代谢：升高血糖，升糖的机制是：①促进糖原异生，②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， ③减少机体组织对葡萄糖的利用。

(2)蛋白质代谢：加速蛋白质分解，抑制蛋白合成，引起负氮平衡—蛋白质分解大于合成

(3)脂肪代谢：大剂量长期使用可增高血浆胆固醇，促使皮下脂肪分解，形成向心性肥胖。

(4)核酸代谢：影响敏感组织中的核酸代谢。

(5)水和电解质代谢：有一定盐皮质激素样保钠排钾作用，但较弱。长期用药将造成骨质脱钙。

2.允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。

3.抗炎作用——具有“抗炎激素”之称——被动的、消极的。

(1)凡炎皆抗：抗炎强大、非特异性，能抑制多种原因如物理性、化学性、免疫性及病原生物性等所引起的炎症反应。

(2)对炎症不同阶段均有抑制作用：①炎症初期：能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放，减轻渗出、水肿，从而改善红、肿、热、痛等症状。②炎症后期：糖皮质激素通过抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。

(3)抗炎实质：抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治标不治本。提高机体对炎症的反应性，但也降低了机体的防御机能。 4.免疫抑制与抗过敏作用

(1)对免疫系统的抑制作用：干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等，从而抑制组织器官的移植排异反应和皮肤迟发性过敏反应。 (2)抗过敏作用：在免疫过程中，由于抗原一抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5一羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。从而引起一系列过敏性反应症状。糖皮质激素被认为能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏反应而产生的病理变化。因而减轻过敏症状。

5.抗休克作用 大剂量糖皮质激素具有抗休克作用，常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。

6.其他作用

(1)退热作用：用于严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用——不要把激素理解为单纯的解热药。

(2)血液与造血系统——一少五多 糖皮质激素能刺激骨髓造血机能。 ●淋巴细胞减少;

●红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原增多，促使中性粒细胞增多，但却降低其游走、吞噬、消化等功能。

(3)中枢神经系统：提高中枢的兴奋性，引起欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常、癫痫及小儿惊厥的发作。

(4)骨骼：长期用药抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，引起骨质疏松——自发性骨折。

(5)心血管系统：增强血管对其他活性物质的反应性，诱发高血压——允许作用。

【临床应用】

1.严重感染或炎症——辅助治疗。

(1)严重急性感染：主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、暴发型流脑及败血症等，在应用有效抗菌药物治疗的同时，加用糖皮质激素作辅助治疗。病毒性感染一般不用激素，因目前缺乏有效的抗病毒药物。

(2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：如风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后瘢痕挛缩等，早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出。减轻愈合过程中纤维组织过度增生及粘连，防止后遗症的发生。

对眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和瘢痕粘连的发生。有角膜溃疡者禁用。

2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病

(1)自身免疫性疾病：如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征等。

(2)过敏性疾病：如荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等。

(3)器官移植排斥反应——应用糖皮质激素预防。

3.抗休克治疗

感染中毒性休克，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素。

过敏性休克，糖皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用。 对低血容量性休克。在补液补电解质或输血后效果不佳者，可加用超大剂量的皮质激素。

4.血液病：治疗儿童急性淋巴细胞性白血病，还可用于再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗。停药后易复发。

5.局部应用：对湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等都有疗效，也用于肌肉韧带或关节劳损。

6.替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。

【不良反应】——危险的灵药(重点是危险，不良反应多且严重。)

1.长期大剂量应用引起的不良反应

(1)消化系统并发症：诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。

(2)诱发或加重感染：长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。

(3)医源性肾上腺皮质功能亢进：过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱的结果。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等，一般停药后可自行消失。必要时可加用抗高血压药，抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。

(4)心血管系统并发症：长期应用，由于钠、水潴留和血脂升高可诱发高血压和动脉粥样硬化。

(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等：与糖皮质激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。

(6)诱发或加重糖尿病：

(7)其他：诱发癫痫或精神病发作，癫痫或精神病史者禁用或慎用。

2.停药反应

(1)医源性肾上腺皮质功能不全：

长期给药的病人，减量过快或突然停药，特别是当遇到感染、创伤、手术等严重应激情况时，可引起肾上腺皮质功能不全或危象。故不能突然停药或减量过快，应逐步减量。

(2)反跳现象：其发生原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制。突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药

【常见药物】糖皮质激素类：可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松、地塞米松、氟轻松、曲安西龙

盐皮质激素：去氧皮质酮、醛固酮 皮质激素抑制剂：氨鲁米特

第二十七章 胰岛素和抗糖尿病药

1.糖尿病分类：1型 (IDDM) ，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏; 2型(NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulin resistance，INR)。占患者总数的95%以上。 2.胰岛素：对代谢的影响

(1)降低血糖:加速葡萄糖的氧化和酵解;促进糖原的合成和贮存;抑制糖原分解和异生。 (2)能促进脂肪合成并抑制其分解：减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。

(3)增加蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。

可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。在伴发相应疾病时应予充分注意。 主要用于: ① I型糖尿病。

② II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。

③糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。

④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 ⑤高钾血症，细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。

不良反应 ：①过敏反应 可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。 ②低血糖症 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 ③胰岛素抵抗 可分两型: (1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多

(2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。

④脂肪萎缩：见于注射部位，女性多于男性。

3.口服降糖药包括胰岛素增敏剂(吡格列酮、罗格列酮)、磺酰脲类(格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、格列齐特)、双胍类(二甲双胍)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇)及随餐服的血糖调节剂瑞格列奈等。

4.磺酰脲类：促进胰岛β细胞释放胰岛素。用于有一定胰岛功能的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食未能控制者;对胰岛素耐受者;近年来已试用与胰岛素联合治疗而加强疗效

少数者可出现郁积性黄疸及肝脏损害，粒细胞↓、血小板↓、溶血性贫血等不良反应。故应注意定期检查肝功能和血象。对正常人也有降血糖作用

5.双胍类：对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用：

作用机制：①↑Insulin的作用，(↑Insulin与其受体结合能力等)②↓Glucose从肠胃道的吸收③↑周围组织对Glucose的摄取⑤↓糖原异生⑥↓血浆高血糖素 应用：轻症患者，尤适用于肥胖且控制饮食无效者

不良反应：胃肠反应：食欲↓、恶心、呕吐、腹泻等。苯乙福明易引起乳酸性酸中毒，尤其在肝功能不良者。很多国家已停用，国内用量较少，发生乳酸性酸中毒报导不多

第二十八章 甲状腺激素与抗甲状腺药

1.抗甲状腺药：硫脲类;碘化物;放射性碘;β - 肾上腺素受体阻断剂 2.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 ①碘的摄取：

②碘的活化和酪氨酸碘化：MIT(一碘络氨酸)，DIT(二碘络氨酸) ③缩合(耦联)：2 DIT→ T4 ;DIT + MIT→T3 (过氧化酶)

④释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放

⑤调节：下丘脑分泌TRH→垂体前叶分泌TSH → T3 、T4 合成，甲状腺增生

⑪作用机制：T3与甲状腺激素受体结合 – 调控该受体所介导的基因效应，发挥作用。 ⑫药理作用：维持生长发育,尤其是中枢神经与骨的发育 ①甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism)粘液性水肿

②促进代谢和增加产热：促进物质代谢，增加BMR(基础代谢率)，产热增加;

③提高交感 – 肾上腺系统的感受性 ：对儿茶酚胺反应性增加，神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高 ⑬临床应用：

①呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期，重在预防和及早治疗

②粘液性水肿：I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能↓、药物所引起的甲低 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病

③垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 ④急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3⑤单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素) ⑥T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病

⑭不良反应：①过量→甲亢表现②诱发心绞痛与心肌梗塞

3.硫脲类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑(他巴唑)卡比马唑(甲亢平)

☞机制：①抑制T

3、T4合成：与过氧化物酶结合，抑制其活性;②丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制外周组织内T4转化为T3,(重症甲亢，甲亢危象) ③↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应

④减弱由β受体介导的糖代谢活：β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降

☞临床应用：①甲亢内科保守治疗：轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等

开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 ②甲状腺术前准备,防止手术后甲状腺危象，使甲状腺功能控制正常，以便手术;使甲状腺增生增大、组织脆而充血，术前2周加服碘剂③甲状腺危象的辅助治疗(合用碘剂)诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱

☞不良反应：粒细胞缺乏症–严重不良反应(监测)。注意与甲亢本身WBC总数偏低相区别

甲状腺肿 ,功能减退– 长期用药后，甲状腺代偿增大

4.碘和碘化物(KI, NaI及复方碘溶液) ①小剂量补碘促进甲状腺激素合成，治疗单纯性甲状腺肿 ②大剂量产生抗甲状腺作用– 抑制T

3、T4释放

③拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻

☞临床应用：大脖子病、甲亢危象。合用硫脲类，危象消除即停药;甲亢术前:术前二周加用复方碘溶液

☞不良反应： ①过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 ②慢性碘中毒:口腔及喉烧灼感、唾液分泌↑、眼刺激症状等③诱发甲状腺功能紊乱(甲亢和甲减) ☞孕妇、哺乳妇忌用

5.放射性碘: 辐射( β射线等)损伤甲状腺实质 临床应用:①甲状腺摄碘功能测定：γ射线

②甲状腺功能亢进治疗(不宜手术,复发,药物无效或过敏者) 6.β肾上腺素受体阻断药:甲亢、甲亢危象辅助治疗

第三十二章 呼吸系统药

1.控制哮喘药：支气管扩张药、抗炎平喘(肾上腺皮质激素类如丙酸倍氯米松)抗过敏平喘(肥大细胞稳定剂如色甘酸钠、抑制过敏介质释放，拮抗H1受体的酮替芬、抗白三烯受体的孟鲁司特钠、曲尼司特) 2.支气管扩张药

2.肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠预防Ⅰ型变态反应所致的哮喘 预防运动或其他刺激所致的哮喘

3.酮替芬：阻断H1受体作用强大;逆转β2受体的向下调节 4.与色甘酸钠相似，有细胞膜稳定作用

白三烯受体拮抗剂：札鲁司特(Zafirlukast，安可来，Accolate)

第三十三章 消化系统药物

1.分类：抗酸药;胃酸分泌抑制药;胃粘膜保护药(硫糖铝、枸橼酸铋钾、前列腺素类药物 如米索前列醇、替瑞普酮);抗HP(幽门螺杆菌)感染药物。

2.抗酸药：此类药物均是弱碱性药物。降低胃内酸度，减弱胃蛋白酶的活力;发挥缓解疼痛并促进溃疡愈合的作用。常作为其他抗溃疡药物的辅助药物加强止痛效果

☞胃蛋白酶的活性在pH1.5～2.0时最强，pH3.5～4.0时显著减弱，饭后服用抗酸药可增加药物在胃中的作用时间，使中和胃酸作用持续2～3小时。抗酸药与H2-受体阻断剂联合应用，效果更好。氢氧化铝、氢氧化镁、三硅酸镁、碳酸钙、碳酸氢钠 。现已少用。其中含镁的制剂有缓泻作用，钙、铝、铋制剂可引起便秘，故常将各药制成复方制剂

3.抑制胃酸分泌药：这类药物包括H2受体阻断药;M受体阻断药(丙胺太林、阿托品、 哌仑西平、替仑西平);促胃液素受体阻断药;H+-K+-ATP酶(质子泵)抑制药(奥美拉唑) 4.H2受体阻断药：基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓;抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌;胃蛋白酶分泌也↓。

药动学性质：西米替丁可抑制肝药酶。多种药物在肝脏的代谢，如华法令、地西泮、苯妥英钠、茶碱、普萘洛尔等，使这些药物的血药浓度增加。还有抗雄激素作用，促进催乳素分泌。 雷尼替丁、法莫替定不影响其他药物的肝脏代谢，抑制胃酸分泌作用较西米替丁强。 睡前服用H2受体阻断药有更好地促进溃疡愈合作用。

5.奥美拉唑：对促胃液素、组胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的诸因素也有抑制作用。 24h胃酸分泌抑制率达95%;清晨口服20mg可控制胃内PH在3以上达16—18h; 大剂量可导致无酸状态;对幽门螺旋杆菌有抗菌作用。

临床应用：良性胃及十二指肠溃疡;术后溃疡、返流性食道炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤;返流性食道炎。由于本类药物抑制胃酸分泌作用强，也常用于治疗卓-艾综合症(具有胃泌素瘤)

6.对HP有抗菌作用的药物有：甲硝唑、替硝唑、阿莫西林、大环内酯类(克拉霉素、克林霉素、罗红霉素)、喹诺酮类药物(诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星)和四环素。各类药物单独用药都易产生耐药性

铋制剂三联疗法：铋制剂+甲硝唑+四环素(或阿莫西林)

质子泵抑制剂加二种抗菌药物三联疗法：质子泵抑制剂+克拉霉素+甲硝唑(或阿莫西林) H2受体阻滞剂加一种或二种抗菌药物;雷尼替丁+阿莫西林(或铋制剂)，对有活动性溃疡患者疗效较好

质子泵抑制剂二联疗法：质子泵抑制剂+阿莫西林(或克拉霉素)。以上方案中，可用替硝唑代替甲硝唑。一般抗菌药物应用时间为2周，延长治疗时间并不能进一步提高疗效。质子泵抑制剂与二种抗菌药物联用治疗2周，HP的根除率可超过90%。 7.药物治疗的选药原则是①在胃酸不高的胃溃疡患者，宜选用增强防御因子的粘膜保护药②胃酸较高的十二指肠溃疡，应选择抑制胃酸分泌的药物，如H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂③HP感染阳性者无论是初发或是复发，均应给予抗HP的药物治疗。④为了预防消化性溃疡的复发，应注意维持治疗以及合理、规律用药及联合用药。 8.肠胃促动力药：多潘立酮(D2受体拮抗剂) 9.止吐药：昂丹司琼(5-HT3受体拮抗剂)

10.泻药：①容积性泻药：硫酸镁和硫酸钠;②接触性泻药：酚酞，葸醌类(大黄、番泻叶、芦荟等)，蓖麻油;③润滑性泻药：液体石蜡，甘油11.止泻药：地芬诺酯、药用碳

第三十四章 作用与血液系统的药物

1.肝素：存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关口服无效，静脉给药。作用机制：①抗凝作用：体内、外均有效、强大，激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)，使ATⅢ和凝血因子Ⅱa、Ⅸ a 、Ⅹ a 、Ⅺ a 、Ⅻ a生成无活性的复合物产生抗凝作用。含有大量的负电荷，与ATⅢ赖氨酸结合并使其分子变构，易与凝血因子结合。②其它作用如调血脂，抗炎，抗血管内膜增生，抗血小板聚集的作用。

⑫临床应用：①防治血栓形成和栓塞，心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治 ②各种原因所致的 DIC(脓毒血症、胎盘早剥、恶性肿瘤)。肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效③体外抗凝：心导管手术，血液透析等 ⑬不良反应：自发性出血老年妇女、肾衰者易发生;严重出血的特效解救药：鱼精蛋白 长期应用可导致骨质疏松，短期脱发，偶有过敏 ⑭禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者。

2.低分子量肝素(LMWH)作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小 3.香豆素类：华法林 、双香豆素、醋硝香豆素 。华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合， t1/2 40h;双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合

⑪作用机制：双香豆素类药物抑制肝脏Vit.K环氧化物还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。体外无抗凝作用显效慢，作用持续时间长。对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效。停药后凝血因子的恢复正常水平需时间

⑫临床应用：①心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞②防治血栓栓塞性疾病 ☞剂量不易控制，常采用先用肝素，再用香豆素类维持的序贯疗法。 ⑬不良反应：①过量出血，应密切监测凝血酶原时间(PT)②皮肤坏死 ③致畸，影响胎儿骨骼发育

⑭药物相互作用：①增强其作用药：口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少;阿斯匹林降低血小板聚集-协同作用保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多②减弱其作用药：肝药酶诱导剂(苯巴比妥、苯妥英、利福平等)，加速香豆素的代谢

4.抗血小板药：①环氧酶(COX-1)抑制药 ：阿司匹林 aspirin ②TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药：利多格雷，匹可托安

用于预防急性动脉栓塞

5.磷酸二酯酶(PDE)抑制药：双嘧达莫(潘生丁)：使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成↓ 用于人工瓣膜置换术后

6.阻碍ADP介导的血小板活化药：噻氯匹定、氯吡格雷 7.凝血酶抑制药：阿加曲班、水蛭素 8.血栓溶解药(thrombolytics)：链激酶 9.促凝血药：维生素K凝血酶 10.抗贫血药：铁剂：缺铁性贫血 11.叶酸和VB12 ：巨幼红细胞性贫血

12.造血细胞生长因子：促红细胞生成素;粒细胞集落刺激因子;粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子

第三十六章 抗菌药物概论

1.化学治疗药物：指用于治疗病原生物包括细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。

2.最低抑菌浓度(MIC)：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。

最低杀菌浓度(MBC)：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。

3.抗菌后效应(PAE)：抗菌药物在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。

4.化疗指数(CI)：动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)的比值，即：CI = LD50 / ED50。

意义：是评价化疗药安全性的指标;化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全;但化疗指数越大并非绝对安全。

耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 5.抗菌药物(antibacterial drugs)：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药 6.抗菌机制：(1)抑制细胞壁的合成;(2)增加胞质膜的通透性;(3)抑制核酸的合成;(4)抑制蛋白质的合成。

7.耐药机制：抗菌药的降解酶生成;抗菌药的靶点发生改变;抗菌药外排机制;细胞外膜通透性降低

8.药物的分类：Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药：磺胺类 如何正确地联合用药

①Ⅰ + Ⅱ：协同②Ⅱ + Ⅲ：相加或协同③Ⅰ + Ⅲ：拮抗④Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 ⑤Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 ⑥Ⅲ + Ⅳ：相加

9.抗菌药分类：β-内酰胺类抗生素;氨基苷类抗生素;大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素;四环素类及氯霉素类抗生素;人工合成抗菌药;抗结核病及抗麻风病药;抗真菌药与抗病毒药

第三十七章 β-内酰胺类抗生素和其他作用于细胞壁的抗生素

1.抗菌机制：抑制敏感菌细胞壁粘肽合成酶(转肽酶或青霉素结合蛋白)的活性→敏感菌细胞壁粘肽的合成↓ →细胞壁缺损→菌体膨胀裂解。

二、青霉素类抗生素：

1、多数细菌对青霉素不易产生耐药性，但金黄色葡萄球菌→产生β内酰胺酶→破坏β-内酰胺环形成青霉噻唑酸→失去抗药活性，因此，金葡菌可出现高度耐药。部分G-杆菌也可产生此酶。

2、半合成青霉素(具有青霉素所没有的耐酸、耐酶、广谱等特点)

注意：

1、对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏。

2、头孢孟多、头孢哌酮可引起低凝血酶原症和血小板减少而导致严重出血。

四、其他β--内酰胺类

1、特点：抗菌谱广、对G+、G-、厌氧菌均有作用，抗菌作用强，对ß-内酰胺酶高度稳定。

氨曲南：对G-菌有强大抗菌作用，对多数ß-内酰胺酶稳定，主要用于敏感的G-杆菌及铜绿假单胞菌感染。 亚胺培南：对酶稳定，对许多耐药菌株铜绿假单胞菌、厌氧菌均有强大作用。

2、ß-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦。通过抑制β-内酰胺酶来保护不耐酶的抗生素，加强其抗菌作用。

大环内酯素、林可霉素类及多肽类抗生素

一、大环内酯类抗生素

1、大环内酯类抗生素分类：天然大环内酯类(14元环类：红霉素;16元环类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素)半合成大环内酯类(14元环类：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素;15元环类：阿奇霉素; 16元环类：罗他霉素、米欧卡霉素、交沙霉素。

1、克林霉素的抗菌活性强度为林可霉素的4~8倍，它对MRSA、恶性疟原虫、弓形虫也具有一定作用。

第43章

人工合成抗菌药

一、喹诺酮类抗菌药 1.喹诺酮类

是含有4-喹诺酮母核的抗菌药，此类药物发展迅速，新喹诺酮类是6位引入F，7位引入哌嗪基或其它基团的衍生物，称为氟喹诺酮类，具有抗菌作用强、抗菌谱广、口服吸收好、组织分布广、毒性低等优点，因而成为广泛应用的药物。

2、抗菌作用机制:抗菌作用(1)拮抗细菌DNA回旋酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用(2)主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV (3)传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II(DNA旋转酶) (4)新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ，也作用于拓扑异构酶IV

6、氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等八种常用。抗菌谱广、高效、口服、不良反应少。对绿脓杆菌、厌氧杆菌有强大抗菌作用。主要是干扰DNA复制而起到杀菌作用。

7、诺氟沙星：对淋球菌敏感，对绿脓杆菌作用强。主用于泌尿道和胃肠道感染

3、不良反应●泌尿系统的损害，应同服碳酸氢钠碱化尿液。●过敏反应●造血系统反应，可能抑制骨髓，检查血常规。 ●其他新生儿黄疸等

4.磺胺嘧啶：(SD) 治疗脑脊髓膜炎的首选药，亦用于尿路感染，注意对肾脏损害。

磺胺异噁唑：(SIZ)尿中浓度高用于治疗尿路感染。

磺胺甲噁唑：(SMZ，新诺明)适用于治疗尿路感染，注意碱化尿液。

三、抗菌增效剂：甲氧苄啶(TMP)：抑制二氢叶酸还原酶，使它不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸合成。TMP与SMZ或SD合用成复方新诺明或双嘧啶片。不良反应少，少数人引起胃肠道反应。

四、硝基呋喃类药：合成抗菌药。主用于泌尿道及外用消毒。 呋喃妥因：久用可引起不可逆性耳神经损害。 呋喃唑酮：痢特灵，其栓剂可治疗阴道滴虫病。

呋喃西林

第四十一章 抗结核病和抗麻风药

1.结核病的表现：全身症状：午后低热、疲乏、食欲不振、体重减轻、盗汗、月经失调 呼吸系症状:咳嗽：干咳/少痰为主，坏死物液化时增多。咯血，气促，胸痛 体征：局部叩诊浊音，湿性啰音。

2.第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 3.异烟肼

【体内过程】穿透力强：口服吸收好，分布广泛：进入关节腔、脑脊液、骨组织中浓度与血浆中接近;能透入纤维化和空洞病灶(厚壁空洞)中。在肝脏中中被乙酰化，快慢乙酰化者，需要调整剂量

【抗菌作用】：对细胞内、外的结核杆菌均有效。具有杀菌作用，抗结核强度与血药浓度呈正相关。对繁殖期结核杆菌较和静止期的结核杆菌对异烟肼敏感。 作用机制：抑制分枝菌酸合成，而使结核杆菌细胞壁的脂质减少

【临床应用】治疗各型结核病——首选药，适用于处治、复治及各种肺外结核，单用时可预防结核。

【不良反应】：①神经系统毒性：外周神经炎，表现为手脚麻木。抑制VB6的作用，外源性补充。②肝毒性：35岁以上及快代谢者容易出现 4.利福平

【抗菌作用】高效、广谱，抗结核杆菌作用与异烟肼相当。对繁殖期、静止期结核杆菌有作用;对其他抗结核药耐药的菌株也有作用;对麻风杆菌有作用。对G+尤其是耐药的金葡菌有强大的作用;对G-、沙眼衣原体也有作用

【作用机制】抑制DNA依赖的RNA聚合酶

【临床应用】用于各种类型的结核病，常与其他抗结核药合用以增强疗效。也是治疗麻风病最重要的药物之一。 还可用于MRSA引起的感染。 【不良反应】消化道反应、过敏反应、少数肝损害 5.乙胺丁醇

【抗菌作用】仅对结核杆菌有抗菌作用，作用比异烟肼弱。繁殖期、细胞内外的结核杆菌。【作用机制】与二价离子Mg2+结合，干扰细菌的RNA合成。 【临床应用】与其他抗结核药联用治疗各种类型的结核病。 【不良反应】较严重的有球后神经炎，表现为弱视、红绿色盲。

6.链霉素：强度仅次于异烟肼和利福平。主要对细胞外结核杆菌发挥抗菌作用，不易透入纤维化、干酪样组织中。不易透过血脑屏障。

7.对氨水杨酸：单用时效果差，对结核杆菌仅有抑制作用，抗菌作用远弱于异烟肼。

8.吡嗪酰胺：用于抗结核药产生耐药患者，单用时耐药，与异烟肼、利福平联用有显著的协同作用。

9.抗结核治疗原则：早期用药;联合用药;长期、全疗程、规范用药。 10.抗麻风病药：①氨苯砜为首选药 机制：抑制二氢叶酸合成酶(同磺胺)

特点：皮肤病变部位浓度远高于正常部位;消除缓慢，蓄积抑菌;疗程长，一般长于2年 需联合用药

②利福平：快速杀菌(强)，4天内可杀99.9%的活菌;需长期服药;单用易致耐药，故宜联合治疗

③氯法齐明(氯苯吩嗪)：作用弱，慢，需联合用药

机制：干扰核酸代谢，抑制蛋白质合成;可拮抗“麻风反应”(用氨苯砜后菌体

破裂后的磷脂颗粒释放的免疫反应)t1/2长，反复用药可达70d ④硫苯咪唑(麻风宁)：疗效较砜类好，用于砜类过敏者;疗程短;毒性低;无蓄积性 病人顺应性好 第四十二章 抗真菌药

1.真菌感染(fungal infections)所致感染一般分为两大类。

深部感染：通常由白色念珠菌、新型隐球菌、等引起，主要侵犯内脏器官，发病率虽低但危害性大。

浅部感染：常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等。浅部真菌感染发病率高。 2.深部抗真菌药

4.表浅部抗真菌药：灰黄霉素

5.主要供外用的抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素 第四十三章 抗病毒药

1.抗疱疹病毒药：阿昔洛韦 (无环鸟苷)、更昔洛韦、 伐昔洛韦 、泛昔洛韦、磷甲酸钠 、碘苷 (疱疹净)、阿糖腺苷

(Ara-A) 2.抗艾滋病病毒药：①HIV逆转录酶抑制剂：核苷类HIV逆转录酶抑制剂，齐多夫定、拉米夫定。②非核苷类HIV逆转录酶抑制剂主要有：奈韦拉平、地拉韦定、衣芙维纶。③蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、利托那韦、茚地纳韦、奈非那韦、安波那韦 3.抗流感病毒药：金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林

4.抗肝炎药：干扰素、拉米夫定、恩替卡韦

第四十四章 抗寄生虫药

1.致病疟原虫主要有：间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫、恶性疟原虫 2.疟疾分为：原发性红细胞外期、继发性红细胞外期、红细胞内期

第四十五章 抗恶性肿瘤药

第四篇： 张文显法理学笔记全重点

一、单项选择题(每题的备选项中，只有1个最符合题意)

1、下列不属于行政复议参加人的是( ) A.申请人 B.被申请人 C.第三人 D.人民法院

2、行政机关审理行政复议案件，应以规范性文件为依据，下列规范性文件错误的是?( ) A.上级行政机关对案件处理的意见 B.地方性法规.规章 C.法律.行政法规

D.上级行政机关依法制定和发布的具有普遍约束力的决定.命令

3、对复议前置的案件，行政复议机关决定不予受理或者超期不作答复的，申请人可以依法( )。

A.向上级机关申诉 B.向上级行政机关申请复议 C.向人民法院提起行政诉讼

D.无法提起行政诉讼

4、被申请人应当自收到行政复议申请书副本或申请笔录复印件之日起( )内日，提出书面答复，并依法提交有关材料。 A.5日 B.7日 C.10日 D.15日

5、当事人对县土地管理局的具体行政行为不服，可对下列( )具体行政行为的依据提出申请? A.《土地管理法》

B.国土资源部的有关文件

C.国务院有关土地管理的行政法规 D.省人民政府制定的规章

6、某市交通局发布文件，规定对高速公路过往车辆征收过路费。徐某驾车路过被征收过路费，他认为这属于乱收费，欲提起复议申请。下列选项中错误的是：( ) A.徐某可以直接对该征收行为提起行政诉讼 B.徐某可以针对该规范性文件要求复议审查

C.徐某可以在申请复议征收行为时要求审查该规范性文件 D.徐某不必经过复议，可以直接向人民法院提起行政诉讼

7、某市某区人民政府决定将区建材工业局管理的国有小砖厂出售，小砖厂的承包人以侵犯其经营自主权为由提出行政复议申请，本案的行政复议机关应当是( )。 A.市国有资产管理局 B.市经济贸易局 C.市人民政府 D.区人民政府

8、不属于《行政复议法》第九条第二款所称的不可抗力的是( ) A.地震 B.水灾 C.重病 D.战争

9、对县级以上地方人民政府工作部门的具体行政行为不服的，可以向该部门的本级人民政府申请行政复议，也可以向上一级主管部门申请复议，( )。 A.由该部门的本级政府决定

B.由该部门的上一级主管部门决定 C.由申请人自由选择

D.由本级政府与上一级主管部门协商决定

10、对复议前置的案件，行政复议机关决定不予受理或者超期不作答复的，申请人可以依法( )。

A.向上级机关申诉 B.向上级行政机关申请复议 C.向人民法院提起行政诉讼

D.无法提起行政诉讼

11、不属于《行政复议法》第九条第二款所称的不可抗力的是( ) A.地震 B.水灾 C.重病 D.战争

12、某村村民吴某因家里人口多，住房紧张，向乡政府提出建房申请。经乡人民政府土地员刘某批准后，即开始划线动工。周围左邻申某与右邻崔某发现吴某占用了自己使用多年的宅基地，即同吴某交涉。吴某申辩说建房是按批准文件划线动工，不同意改变施工计划。如申某与崔某申请复议，应当向下列什么机关提出?( ) A.乡政府作为复议机关 B.县政府作为复议机关

C.县政府土地管理局作为复议机关 D.县政府法制局作为复议机关

13、某市交通局发布文件，规定对高速公路过往车辆征收过路费。徐某驾车路过被征收过路费，他认为这属于乱收费，欲提起复议申请。下列选项中错误的是：( ) A.徐某可以直接对该征收行为提起行政诉讼 B.徐某可以针对该规范性文件要求复议审查

C.徐某可以在申请复议征收行为时要求审查该规范性文件 D.徐某不必经过复议，可以直接向人民法院提起行政诉讼

14、县公安局民警甲在一次治安检查中被乙打伤，公安局认定乙的行为构成妨碍公务，据此对乙处以200元罚款。甲认为该处罚决定过轻。下列哪种说法是正确的?( ) A.甲既不能申请复议，也不能提起行政诉讼 B.甲可以对乙提起民事诉讼

C.对乙受到的处罚决定，甲可以申请复议但不能提起行政诉讼

D.对乙受到的处罚决定，甲应当先申请复议，对复议决定不服可提起行政诉讼

15、李某在行政复议决定作出前，要求撤回行政复议申请，则( ) A.可以暂时终止诉讼

B.由行政复议机关决定是否准许

C.可以撤回行政复议申请，行政复议终止 D.经说明理由可以撤回

16、某村村民吴某因家里人口多，住房紧张，向乡政府提出建房申请。经乡人民政府土地员刘某批准后，即开始划线动工。周围左邻申某与右邻崔某发现吴某占用了自己使用多年的宅基地，即同吴某交涉。吴某申辩说建房是按批准文件划线动工，不同意改变施工计划。如申某与崔某申请复议，应当向下列什么机关提出?( ) A.乡政府作为复议机关 B.县政府作为复议机关

C.县政府土地管理局作为复议机关 D.县政府法制局作为复议机关

17、公民.法人或者其他组织依法提出行政复议申请，行政机关无正当理由不予受理。在这种情形下，下列选项中那个说法是正确的?( ) A.复议申请人可以依法提起行政诉讼

B.复议申请人可以申请本级人民政府责令其受理 C.复议申请人可以申请上级行政机关直接受理 D.上级行政机关只能责令复议机关受理

18、同申请行政复议的具体行政行为有利害关系的其他公民.法人或者其他组织，可以作为( )参加行政复议。 A.第三人 B.共同申请人 C.知情人 D.原告

19、对行政机关依法委托的组织作出的具体行政行为不服的，以( )作为被申请人。 A.委托的组织 B.委托的行政机关

C.委托的行政机关的上一级主管机关

D.由申请人选择由委托的行政机关或由被委托的组织

20、按照《行政复议法》的规定，管理相对人认为行政机关的具体行政行为所依据的规定不合法，可以( )向行政复议机关提出对该规定的审查申请。 A.一并 B.单独 C.事后 D.事先

21、公民.法人或者其他组织依法提出行政复议申请，行政机关无正当理由不予受理。在这种情形下，下列选项中那个说法是正确的?( ) A.复议申请人可以依法提起行政诉讼

B.复议申请人可以申请本级人民政府责令其受理 C.复议申请人可以申请上级行政机关直接受理 D.上级行政机关只能责令复议机关受理

22、行政复议的被申请人应当自收到行政复议机关负责法制工作的机构发送的申请书副本或申请笔录复印件之日起( )内，提出书面答复，并提交当初作出具体行政行为的证据.依据和其他有关材料。 A.5日内

B.7日内 C.10日内 D.15日内

23、行政复议机关负责( )的机构具体办理行政复议事项。 A.机关内部管理工作 B.法制工作 C.监察工作 D.人事工作

24、某市化工厂排放污染物，致当地一养鱼专业户王某的鱼大部分死亡。某市环保局对化工厂作出行政处罚，王某要求化工厂赔偿损失。环保局在处理王某与化工厂赔偿责任纠纷时，作出了调解，但化工厂不服。下列哪些选项是化工厂不能做的?( ) A.依法申请仲裁

B.向人民法院提起诉讼 C.向环保局申请复议 D.可以和王某协商

25、县公安局民警甲在一次治安检查中被乙打伤，公安局认定乙的行为构成妨碍公务，据此对乙处以200元罚款。甲认为该处罚决定过轻。下列哪种说法是正确的?( ) A.甲既不能申请复议，也不能提起行政诉讼 B.甲可以对乙提起民事诉讼

C.对乙受到的处罚决定，甲可以申请复议但不能提起行政诉讼

D.对乙受到的处罚决定，甲应当先申请复议，对复议决定不服可提起行政诉讼

26、公民.法人或者其他组织依法提出行政复议申请，行政机关无正当理由不予受理。在这种情形下，下列选项中那个说法是正确的?( ) A.复议申请人可以依法提起行政诉讼

B.复议申请人可以申请本级人民政府责令其受理 C.复议申请人可以申请上级行政机关直接受理 D.上级行政机关只能责令复议机关受理

27、行政机关审理行政复议案件，应以规范性文件为依据，下列规范性文件错误的是?( ) A.上级行政机关对案件处理的意见 B.地方性法规.规章 C.法律.行政法规

D.上级行政机关依法制定和发布的具有普遍约束力的决定.命令

第五篇：《毒理学基础》总结及重点

《毒理学基础》重点大全：

先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。注意详细看课本。

15.急性毒性实验的目的?a、通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要参数;b、通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒作用效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生所害的危险性;c、为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据d、提供毒理学机制研究的初步线索。

16.常用的致突变试验?a细菌回复突变试验(Ames试验);b微核试验：c染色体畸变分析;d姐妹染色单体交换试验SCE;e果蝇伴性隐性致死试验;f显性致死试验;g程序外DNA合成试验;h单细胞凝胶电泳试验。

17.微核试验的原理和其检测的终点是什么?

原理：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失整个染色体，在细胞分裂后期遗留在胞质中，单独形成的次核，因其比主核小，故称微核。检测的终点：(1)染色体或染色单体的损伤(2)纺锤丝的损伤。

18、简述Ames 试验、微核试验的基本原理。

答：⑴Ames 试验，又称细菌回复突变试验，是利用突变体的测试菌株，观察受试动物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。⑵微核试验MNT，是观察受试动物能否产生微核的试验，主要可检出DNA 断裂剂和非整倍体诱变剂。

19.发育毒性概念及表现?a、指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。b、表现：发育生物体死亡，生长改变，结构异常，功能缺陷。

20.举例说明致突变试验所反应的遗传学终点?a.DNA完整性的改变b.DNA重排或交换c.DNA碱基序列改变 d.染色体完整性改变e.染色体分离改变。

21.急性毒性试验的目的：急性毒性(acute toxicity)是指机体(实验动物或人)一次或24h 内多次接触一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。a求出致死剂量及其他机型毒性参数.b观察中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价读物的杜小影特征，靶器官，剂量—反应(效应)关系和对人体产生损害的危险性.c.为其他独立试验提供接触剂量和选择观察指标的依据.d.为毒理学机制研究提供线索。

22急性毒性试验方法的要点：a物质蓄积：试验动物反复多次接触化学物后，用化学分析方法能够测得机体内存在该化学物或其代谢产物.b功能蓄积：有的化学物在长期接触后，机体内虽不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用.c亚慢性毒性：是指人或实验动物连续接触较长时间，较大剂量的化学毒物所产生的中毒效应。

23、简述亚慢性毒性试验研究动物的选择(年龄)、剂量选择、染毒期限。 答：⑴实验动物的选择：亚慢性毒性作用研究一般要求选择两种实验动物，一种为啮齿类，另一种为非啮齿类，如大鼠和狗，以便全面了解受试物的毒性特征。由于亚慢性毒性试验期较长，所以被选择动物的体重(年龄)应较小，如小鼠应为15g 左右大鼠100g 左右。

⑵染毒方式、剂量选择、染毒期限：尽量选择和人类接触途径相似的方式，尽量 1

与预期进行的慢性毒性作用研究的接触途径相一致。①经口染毒：灌胃法、喂饲法、胶囊法，大小鼠建议灌胃，犬胶囊法或灌胃法。受试物掺入饲料的最大量有严格的规定，30 天试验不得超过10g/100g 饲料，亚慢性90 天试验不得超过8g/100g 饲料，慢性试验不得超过5g/100g 饲料，否则会影响动物的营养状况，从而影响生长发育。亚慢性毒性试验每日染毒的时间应保持一致，一般在每日上午进行，给药后喂食。②经呼吸道染毒：通常每日2-6h，工业毒物可以缩短至1h，环境污染物可延长至8h。③经皮染毒：每天6h，每周对染毒部位脱毛一次。④经静脉注射染毒：长期操作实施困难，必要时可用腹腔替代。

24、亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标?

答⑴观察指标有①一般观察：观察实验动物的进食量、体重、外观体征和行为活动、粪便性状等;②实验室检测项目：血液学指标、血液生化学指标、系统尸解和病理组织学检查、可逆性观察、指标观察时间、特异性指标及其他

25、简述静式吸入染毒与动式吸入染毒法的优缺点。

答：⑴静式吸入染毒法：实验动物臵于一个有一定体积的密闭容器内，加入定量的易挥发的液态化合物或一定体积的气态化合物，在容器内形成所需要的受试化合物浓度的空气环境。染毒柜体积、动物数、时间，依据实验动物最低需气量计算。①优点：设备简单、操作方便、经济、受试物消耗少，适合于小鼠方②缺点：氧气减少，浓度不稳定，经皮吸收，不适合稍大动物⑵动式吸入染毒方法：即采用机械通风为动力，连续不断地将含有已知浓度受试物的新鲜空气送入染毒柜内，并排出等量的污染气体，使染毒浓度保持相对稳定。动式吸入染毒装臵的组成：染毒柜、机械通风系统、配气系统。①优点：受试物浓度和氧分压比较稳定，特别适于低浓度、长时间的慢性吸入染毒及大动物急性吸入染毒。②缺点：设备要求高，消耗受试物量很大，操作比较复杂，费时费工，易于污染操作室环境。

26.亚慢性毒性实验的目的：a.研究受试物亚慢性毒性剂量—反应(效应)关系，确定未观察到有害作用的剂量和其观察到有害作用的最低剂量，提出安全限量参考值。B.观察受试物亚慢性毒性效应谱，毒作用特点和毒作用靶器官.c.观察受试物亚慢性毒性作用的可逆性.d.为慢性毒理实验的剂量设计和观察指标提供依据.e为在其他实验(急性，亚急性，其他动物种属的亚慢性试验等)中发现的或未发现的毒作用提供新的信息，比较不同动物物种毒效应的差异，为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据。

27列出并描述五种类型毒性相互作用：a.相加作用：指每一化学物以相同的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅他们的效力不同。它们对机体产生的毒效应等于各个外源化合物单独对机体所产生效应的算术总和.b独立作用：当两种或两种以上外源化合物对机体作用，其作用的部位—靶器官不同，而且各自的靶部位或靶器官之间生理关系较为不密切，此时各外源化合物的毒性效应表现为各自的毒性效应.c：两种或两种以上的外源化合物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化合物单独对机体的毒效应总和，即毒性增强.d：增强作用：一种化合物对某些器官或系统并无毒性，但与另一种化合物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，即为加强作用.e：拮抗作用：两种或两种以上外源化合物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化合物单独毒性效应的总和。

28、简述终毒物的四种类型。

答：⑴亲电子剂：指含有一个缺电子原子(带部分或全部正电荷)的分子。⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。⑶亲核物;⑷活性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性还原剂的机制。

29、简述靶分子反应的几种类型。

答：⑴非共价结合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共价结合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。⑶去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原子，将这些化合物转变为自由基。⑷电子转移。⑸酶促反应。

30、毒理学试验染毒途径有哪些?

答：①经口灌胃染毒：是最常用的染毒途径;②经呼吸道静式吸入染毒、动式吸入染毒;③经皮肤染毒：研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象，目前多选用家兔和豚鼠。但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性(求经皮LD50) 所需的实验动物较多，使用家兔、豚鼠不够经济，也常用大鼠代替。④注射染毒。

31、简述急性毒性试验动物的选择。

答：急性毒性试验动物的选择：大鼠为首选的啮齿类动物，动物要求刚成年，健康，未曾交配和受孕的，试验动物的体重与年龄有一定的关系，常用的动物体重范围：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg;动物的性别是雌雄各半。

32、简述遗传学损伤(致突变作用)的类型及其后果。

答：⑴基因突变，1.根据基因结构的改变分类：包括碱基臵换(转换、颠换)、移码突变(插入或缺失)和大段损伤。2.根据碱基臵换后果分为：①错义突变：突变后引起氨基酸序列改变;②无义突变：突变成终止密码子，使肽链合成提前终止;③同义突变：突变后不引起氨基酸序列改变。3.按照突变的方向分类为正向突变和回复突变。

⑵染色体畸变，包括染色单体型畸变、染色体型畸变。染色体结构异常的类型：①缺失(末端缺失、中间缺失);②重复;③倒位(臂内倒位、臂间倒位);④易位。后果：产生稳定的畸变或不稳定的畸变。

⑶染色体数目改变(基因组突变)。后果：对于人类，多倍体大多不能存活。

33、简述生殖细胞突变和体细胞突变的后果。

答：突变的后果取决于化学毒物所作用的靶细胞。⑴生殖细胞：①致死性突变(显性致死：杂合子就引起胚胎死亡;隐性致死：需纯合子或半合子才引起胚胎死亡);②非致死性突变(显性遗传：杂合子就出现疾病;隐性遗传：纯合子或半合子才出现疾病)。⑵体细胞：①癌变(体细胞突变是细胞癌变的重要基础);②致畸胎;③其他不良后果。

34、简述化学致突变作用的模式以及常见的DNA 损伤修复机制。

答：⑴化学致突变作用的模式为损伤-修复-突变。只有修复功能饱和或能力不足时才会引起突变，修复成功，损伤不发生，修复失败，发生突变。⑵常见修复机制：⒈直接修复：依赖光聚合酶的光复活以及依赖烷基转移酶的“适应性”反应。⒉核苷酸切除修复：DNA 内切酶、DNA 聚合酶、DNA 连接酶，是所有生物体内最常见的修复机制。3碱基切除修复：DNA 糖基酶，AP 内切酶、聚合酶、连接酶。4错配修复：识别并出去错配的碱基对。5双链断裂修复：包括同源重组修复和非同源性末端连接，两者最大的区别就是是否需要模板的帮助;6交联修复：DNA链内交联会引起双链断裂，机体启动两种修复为无误交联修复和易误交联修复。

35、遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些?

答：遗传毒理学试验的主要遗传学终点有基因突变、染色体畸变、染色体组畸变、DNA 原始损伤。

36、简述遗传毒理学试验成组应用的原则。

答：成组试验原则：①一组可靠的试验系统应包括每一类型的遗传学终点。②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。包括进化程度不同的物种，至少应包括真核和原核两个系统。③体内试验与体外试验配合。

37.外源化合物的致突变的类型?主要有三种，包括

1、基因突变，指基因中DNA序列的改变，又叫点突变，可分为碱基臵换和移码突变两种类型

2、染色体畸变，指染色体结构的改变，它是指遗传物质大的改变，染色体结构异常的主要类型有，缺失、重复、倒位、易位。

3、染色体数目的变化，或称基因组突变，如非整倍体和多倍体，非整倍体指增加或减少一条或几条染色体;多倍数体指以染色体组为单位的增加。

38.IARC对化学致癌物的分类?

a、组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。b、组2又分两组：组2A，对人类很可能是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分;组2B，对人类是可能致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分。c、组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。D、组4，人类可能非致癌物。

39、简述化学致癌的三个过程及主要特征。

答：包括引发、促长、进展三个阶段。

⑴引发阶段的主要特征：①不可逆性、引发细胞在形态学上无法识别;②对外源性化学物质和其他化学因素敏感、引发细胞可能自发(内源性)启动;③需经细胞分裂“固定突变”，剂量-反应关系良好，但很难确定阈值。⑵促长阶段的主要特征：①在基因表达和细胞水平上有可逆性;②持续给以促长剂才可维持促长细胞群;③对衰老、饮食和激素因子敏感;④剂量-反应关系显示有可测阈值和最大作用。⑶进展阶段的主要特征：①生长速度快;②侵袭性和转移能力强;③生化学和免疫性状改变。

40、简述化学致癌物的分类。

答：根据化学致癌物引起癌变的机制和模式分类：⑴遗传毒性致癌物，其中又可分为直接致癌物(不需代谢活化而与亲核分子共价结合为加合物)和间接致癌物(需经代谢活化才有致癌作用);⑵非遗传毒性致癌物，包括致癌剂 激素 免疫抑制剂 固态物质 过氧化物酶体增生剂 细胞毒物;⑶暂未确定遗传毒性的致癌物。

41、简述啮齿类动物致癌试验在动物选择、剂量选择、动物数量、观察期限及观察指标选择的特点(化学致癌试验的要点 )。

答：⑴动物选择：①物种和品系：可选用两种啮齿类动物，如大、小鼠。 在选择物种和品系时，应考虑自发肿瘤率;②性别：雌雄各半;③年龄：使用刚断乳的动物，以保证有足够长的染毒和发生癌症的时间，而且幼年动物解毒酶及免疫系统尚未完善，对致癌作用比较敏感。⑵动物数量：每组雌雄至少50只，共100 只⑶剂量选择： 一般设3 个染毒剂量组和1 个对照组。①高剂量：发生肿瘤剂量组， 最大耐受剂量MTD;②中剂量：阈剂量组，高剂量1/2 或1/3(按等比级数下推);③低剂量：无作用剂量组，中剂量的1/2 或1/3

⑷试验期限与染毒时间：原则上试验期限要求长期或终身。一般情况下小鼠最少

1.5 年，大鼠2 年

42、 发育毒性有哪些主要表现?

答：发育毒性的主要表现有：⑴发育生物体死亡：受精卵未发育即死亡或胚泡未

着床即死亡，或着床后发育到某一阶段死亡。⑵生长改变：生长迟缓，胎儿生长发育指标低于正常对照均值2 个标准差。⑶结构异常：胎儿形态结构异常，即畸形。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常。

43、试述发育各阶段毒作用特点(主要表现)。

答：⑴着床前期：一般认为，此时很少发生特异的致畸效应，易发生胚泡死亡，称为着床前丢失。⑵器官形成期：着床后孕体即进入器官形成期，直到硬腭闭合。发育毒性的表现以结构畸形最为突出，也可以有胚胎死亡和生长迟缓。该期是发生结构畸形的关键期，也称致畸敏感期。⑶胎儿期：胎儿期外源化学物的不良作用主要表现为生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。⑷围生期：和出生后的发育期围生期是一生中对致癌物最敏感的时期。研究较多的是发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤。

44、简述发育毒性作用的特点。

答：致畸作用敏感期是器官发生期、剂量反应关系复杂、典型致畸作用的剂量-反应曲线的斜率比较大、发育毒性尤其是致畸作用存在明显的物种差异。

45、简述传统致畸试验要点

答：传统常规致畸试验是评定外源化学物是否具有致畸作用的标准方法，动物首选大鼠(小鼠和家兔)，可以作为致畸试验阳性对照物的是维生素A、敌枯双、五氯酚钠。

46、简述常用的发育毒性替代试验有哪几种?

答：⑴体外初筛试验：①大鼠全胚胎培养;②胚胎细胞微团培养;③小鼠胚胎干细胞试验。

⑵体内初筛试验

47、简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容以及主要目的。

答：⑴第一阶段：急性毒性和局部毒性试验。目的：主要是测定LD50 或LC50，对受试物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。与皮肤、眼接触者需做刺激试验。

⑵第二阶段：重复剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验。

目的：了解受试物多次接触造成的潜在危害(14 和28 天)，并研究是否具有遗传毒性与发育毒性(致畸试验)。

⑶第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。目的：亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计 LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。生殖毒性试验——观察对生殖是否有影响。毒动学试验——了解生物转运和转化过程。

⑷第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验。目的：检测受试物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机制，获得NOAEL 和LOAEL， 判断受试物能否使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。

48、简述外源性化学物危险度评定的主要步骤。

答：⑴危害识别：识别具有引起机体、系统或(亚)人群固有能力的因素的有害作用的种类和性质。(定性角度)⑵危害表征(剂量-反应评定)：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性质，包括剂量-反应关系的评定及其伴随的不确定性。通过剂量-反应关系评定是危险度评定的核心内容。⑶暴露评定：是指评价机体、系统或(亚)人群对一种因子(和其衍生物)的评价。(定性或定量)⑷危险度表征：是指在规定的条件下定性或定量地确定某规

定机体、系统或(亚)人群发生已知的和潜在的有害作用的

概率，及其伴随的不确定性。

49.在进行危险度评价时，将动物结果应用于人时存在哪些不确定因素?

在危害认定与剂量-反应关系评价阶段，存在实验动物资料向人外推、高剂量向低剂量外推、较短染毒时间向长期持续接触外推、毒代动力学和毒效动力学资料不足等不确定因素。在接触评定阶段，由于人体可经由多个途径接触化学毒物，在一生中的不同阶段接触化学毒物数量与种类也不相同，会给接触总量的估测带来很大的不确定性。如果样本抽取的大小和代表性不合适，也会产生不确定性。

50.毒理学安全性评价的基本内容?a、毒理学试验前的准备工作：在进行毒性鉴定之前，必须尽可能的收集受试样品的相关资料，包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料。b.毒理学安全性评价程序的选用原则。c、不同阶段的毒理学实验项目：第一阶段试验：包括急性毒性试验和局部毒性试验。第二阶段试验：包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验。第三阶段试验：包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动力学试验。第四阶段试验：为慢性毒性试验和致癌试验。d、人群暴露资料：将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性，而人体暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用，具有决定性意义。