止泻颗粒的药理与毒理学研究

2022-09-12

仔猪腹泻是目前最严重的仔猪疾病群之一, 也是引起仔猪死亡的重要原因, 因此, 采取有效的措施预防和控制仔猪腹泻、提高仔猪成活率已成为养猪业生产的一项重要课题。止泻颗粒是由石榴皮、诃子、山楂等药组成, 具有消食化滞、涩肠止泻之功效。临床用于防治仔猪腹泻有较好疗效, 现将药理实验报告如下。

1 材料与方法

1.1 动物

昆明种小鼠, 雌雄各半, 体重18g~2 2 g, 清洁级, 购自广东省医学实验动物中心。

1.2 药品与试剂

止泻颗粒:石榴皮、诃子、山楂等药制备成颗粒, 实验前用3%羧甲基纤维素钠溶液配制成所需浓度。复方地芬诺酯片 (复方苯乙哌啶片) :常州康普药业有限公司生产。炭末阿拉伯胶混悬液的配制:用5%炭末与1 0%阿拉伯胶制成混悬液液。

1.3 方法

(1) 对新斯的明引起肠亢进的影响。小鼠50只, 体重18g~22g, 雌雄各半, 随机分成5组, 每组10只。实验前一日禁食 (不禁水) 。止泻颗粒高、中、低剂量组分别是12g/kg、6g/kg、3g/kg (相当于仔猪日治疗量的30、2 0及1 0倍) , 阴性对照组灌服等容积生理盐水, 阳性对照灌服复方地芬诺酯6.2 m g/k g (相当仔猪日治疗量的20倍) 。以上各组分别加5%炭末混悬液后均按0.2m L/10g灌胃。用药后15min皮下注射0.12mg/kg新斯的明, 2 0 m i n后用颈椎脱臼法将小鼠处死, 将消化管自贲门至直肠末端完整地摘出。测全长并记录炭末的前沿到贲门的距离, 并计算其与胃肠道全长的百分比[1]。取均值及标准差进行比较。

(2) 急性毒性实验研究。经预试验0.5g/m L止泻颗粒混悬液为其最大浓度 (小鼠灌胃) 。按改进寇氏法计算半数致死量 (LD50) , 因受试药物毒性较低或因受试药物的浓度或体积限制, 无法测出L D 5 0时, 可做最大给药量试验。为此本实验做1 d内最大给药量试验。取雌雄各半20只小白鼠, 禁食14h (不禁水) , 灌胃给药, 以动物能耐受的最大浓度 (0.5g/m L) , 最大容积 (0.4m L/10g) 的剂量24g/kg (制剂) , 1d内连续给药2次, 间隔6 h, 给药后观察记录动物的外观、行为、活动、食欲、大小便及其颜色、被毛等情况。每天观察1次, 连续观察7 d, 计录。

1.4 统计学处理

SPSS进行方差分析。

2 结果

2.1 对新斯的明引起肠亢进的影响

由表1可见, 止泻颗粒大、中剂量组和复方地芬诺酯用药后均有不同程度抑制小肠推进运动作用 (P<0.05) , 大剂量组作用与复方地芬诺酯相似, 中剂量组弱于复方地芬诺酯 (P<0.0 5) 。说明该药能对抗新斯的明所致的小鼠小肠运动亢进, 具有调整胃肠平滑肌收缩功能等作用。

2.2 急性毒性实验研究

(1) LD50的测定。未能找出0%和100%小鼠死亡的剂量范围或1 0 0%死亡的剂量。因受试药物的浓度 (0.5 g/m L) 和灌胃容积 (0.4ml/10g) 的限制, 未测定出止泻颗粒口服灌胃1次给药LD50。

(2) 最大给药量的测定。连续观察7 d, 未见一只小鼠死亡。2次给药后, 动物鼻腔、口腔无异常分泌物, 被毛、肤色等外观无异常变化;行为活动减少, 喜俯卧, 食量减少。给药后2 4 h, 动物已基本恢复至给药前反应情况。计算出总给予药量:为2 0 g/k g (制剂) 。计算出相当于临床用药量的倍数=20g/kg (小鼠总给予药量) /[g/kg (仔猪日治疗量) ]= (20g/kg) / (0.3g/kg) =66.7 (倍) 。

3 讨论

仔猪因肠道内尚末建立稳定的微生态系统, 自身抵抗力较低, 对外界刺激敏感, 易受各种病原微生物的侵袭和各种应激因素的影响。目前普遍采用抗生素、激素、化学合成药物防治仔猪腹泻。止泻颗粒中石榴皮涩肠止泻, 杀虫止痛, 诃子敛肺涩肠, 山楂消食导滞。现代药理研究表明石榴皮中的鞣质类和黄酮类化合物对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌均有明显的抑菌作用。止泻颗粒能对炭末在小鼠小肠内的推进率有抑制作用, 能对抗新斯的明所致的小鼠小肠运动亢进;前期实验证实其能极显著或显著地降低番泻叶所致小鼠腹泻的频率, 提示止泻颗粒能够拮抗番泻叶衍生物对肠道的刺激, 从而抑制了大肠水份急剧增加导致的腹泻[2], 止泻颗粒通过消炎、抗菌、化滞而起到治疗腹泻的作用。止泻颗粒的急性毒性实验未测定出小鼠一次灌胃给药L D 5 0, 其最大给药量大于等于2 0 g/k g, 相当于仔猪临床日用剂量的6 6倍以上, 提示该药临床应用安全可靠。

摘要：目的:观察止泻颗粒治疗腹泻的有效性与安全性。方法:采用炭末推进法及急性毒性实验。结果:小鼠灌服止泻颗粒大剂量 (12g/kg) 、中剂量 (6g/kg) , 能抑制新斯的明引起肠亢进小鼠炭末推进率, 大剂量组抑制效应与复方地芬诺酯 (6.2mg/kg) 相当。未测定出小鼠1次灌胃给药LD50, 其最大给药量大于等于20g/kg。结论:该药有较强的止泻作用, 临床应用安全可靠。

关键词：止泻颗粒,止泻,安全性