小剂量尿激酶联合中分子羟乙基淀粉治疗进展性脑梗死的临床疗效研究

进展性卒中 (Stroke In Progression, SIP) 是指发病6~48 h内经治疗病情仍进行性加重的卒中, 治疗难度大。这是脑梗死致残的主要原因, 也是脑血管疾病治疗中的难点[1]。用尿激酶进行溶栓治疗超早期急性脑梗死已得到肯定的疗效。但对于超过6 h病情仍继续发展的进展性脑卒中的治疗值得探讨。该研究应用尿激酶联合羟乙基淀粉治疗进展性脑梗死, 可显著改善患者血液高凝状态、低灌注及血栓的形成等病理状态, 有效减少进展性脑梗死致残率。为了探讨尿激酶联合羟乙基淀粉在治疗进展性脑梗死的有效性和安全性, 该研究对该院于2012年1月—2013年3月采用小剂量尿激酶和羟乙基淀粉取得了一定的效果急性进展性脑梗死的治疗, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究选取首次发病的200例进展性脑梗死患者为研究对象。按照住院时间顺序, 根据编号随机分成4组, 每组50例, 其中1组, 男31例, 女29例, 平均64.5 (49~76) 岁;第2组, 男27例, 女23例, 年龄45~78例, 平均61.3岁;第3组, 男29例, 女31例, 年龄47~75岁, 平均63.8岁;第4组, 男30例, 女20例, 年龄48~79岁, 平均65.1岁。

1.2 病历选择入选标准

①符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准[2];②起病48 h内神经功能缺损症状进行性加重;③首次发病或过去发病未遗留神经功能缺损;④发病年龄<80岁;⑤所有患者或家属均签署知情同意书。排除标准:①头颅CT显示颅内出血, 出血性梗死、大面积脑梗死;②有严重的并发症, 如严重的心, 肝, 肺, 肾功能不全者;③意识障碍, 消化性溃疡或血液系统疾病和手术的近期历史;④血压超过180/120 mm Hg。

1.3 治疗方法

随机分成4组, 4组间年龄、发病时间、既往史、伴发疾病、神经功能缺损程度差异无统计学意义 (P>0.05) 。其中, 第1组, 奥扎格雷钠80 mg, 2次/d静点14 d;第2组, 羟乙基淀粉500 m L, 1次/d静点7 d+奥扎格雷钠80 mg, 2次/d静点14 d;第3组, 小剂量尿激酶 (50万单位加入0.9%氯化钠溶液100 m L) 静滴3 d+奥扎格雷钠80 mg, 2次/d静点14 d;第4组, 小剂量尿激酶 (50万单位加入0.9%氯化钠溶液100 m L) 静滴3 d+羟乙基淀粉500m L, 1次/d静点7 d+奥扎格雷钠80 mg, 2次/d静点14 d。传统的药物治疗, 所有患者均采用控制血糖, 血压, 调节血脂和稳定的脑血管疾病的危险因素。

1.4 观察方法

根据全国第4届脑血管病学术会议制定的神经功能缺损程度评分标准评分[3], 用药疗程均为14 d, 进行对照研究, 治疗前及治疗14 d后分别进行神经功能缺损程度评分。治疗前和治疗后14 d进行血常规血小板计数、凝血四项及各项常规化验检查, 并观察治疗期间的不良反应。

1.5 疗效评定

总有效率= (基本治愈+显著进步+进步) /总人数×100%。

无变化:神经功能缺损评分减少0%~17%;进步:神经功能缺损评分减少18%~45%;显著进步:病残程度1~3级, 神经功能缺损评分减少46%~90%;基本痊愈:病残程度0级, 神经功能缺损评分减少91%~100%。

1.6 统计方法

采用SPSS11.0软件对数据进行统计学处理分析, 计量资料用均数±标准差 (±s) 表示, 进行t检验, 计数资料行χ2检验。

2 结果

2.1 各组患者治疗前后的NIHSS评分

各组患者治疗前后的NIHSS评分接受治疗前各组患者的NIHSS评分比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗后各组患者的NIHSS评分均低于治疗前, 各组治疗前后和组间治疗后相比, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 治疗后的NIHSS评分中第4组降低最为显著, 见表1。

注:第4组治疗前后比较:P<0.05;第4组与其他治疗组比较:P<0.05。

2.2 各组患者治疗14 d的疗效比较

所有患者治疗14 d在1组率 (基本治愈+显著进步+进步64%, 3组治疗有效率78%, 两组治疗有效率84, 4组治疗有效率92%, 4个组治疗后疗效均有改善, 但4组改善更明显, 见表2。

2.3 不良反应方面

颅内出血, 未发现不良反应治疗期间不良反应, 严重的内出血和过敏反应。

3 讨论

进展型脑梗死 (SIP) 是指发病48 h内经治疗病情仍进行性加重的卒中, 其致残率、病死率较一般卒中高, 是目前威胁中老年健康的主要疾病之一。症状多在6~48 h逐渐进展或呈阶梯式加重, 由于发病初症状轻微, 大部分患者已错过了溶栓治疗时间窗, 是临床医生在工作中非常棘手的难题, 目前国内外对于急性脑梗死的早期溶栓治疗研究有很多, 但是对于SIP的的治疗缺少系统、具体、可行的有效方案。

该研究通过应用尿激酶联合羟乙基淀粉在治疗进展性脑梗死的过程中, 不仅可以避免出血并发症和降低致死率, 还有效的提高了治愈有效性和安全性。羟乙基淀粉能提高血浆渗透压, 使组织液回流增加, 血容量增加, 稀释血液, 并增加细胞膜负电荷, 它聚集了细胞的解体, 降低全身的血液粘度, 改善微循环及脑灌注, 扩充血容量, 降低血粘度的作用。而尿激酶能激活循环中纤维蛋白酶原使其作用于血栓表面, 并迅速渗入血栓内部激活血栓纤维蛋白溶酶原, 起到了抢救半暗带阻止了血栓漫延的作用, 但尿激酶半衰期短, 仅20~30 min, 溶栓后残存的血栓有强烈的促凝物质, 导致纤溶后高凝状态, 而羟乙基淀粉可迅速改善微循环, 提高脑灌注, 减轻因低血容量或者因误用降压药引起的分水岭区梗死灶的扩大。两药联合可从进展性脑梗死发病机制中血液高凝状态、低灌注及血栓的形成等方面共同起到协同治疗作用。

该组研究中发现, 联合应用后有效率达到92%, 明显高于其他治疗方法。该组患者在治疗过程中, 无严重不良反应出现内出血和颅内出血, 过敏反应。因此, 应用尿激酶联合羟乙基淀粉的方式对进展性脑梗死患者神经功能有明显改善作用, 不仅可以避免出血并发症, 减少死亡率、还显著提高治愈率, 提高患者得预后效果和生活质量, 减轻社会及家庭的负担, 有较高的临床价值, 值得临床推广使用。

摘要：目的 探讨尿激酶联合羟乙基淀粉在治疗进展性脑梗死的有效性和安全性。方法 选取发病6～48 h内持续进展的脑梗死患者, 随机分成4组:第1组应用奥扎格雷钠80 mg, 2次/d静点14 d;第2组应用羟乙基淀粉500 mL/ (d·次) 静点7 d+奥扎格雷钠80 mg, 2次/d静点14 d;第3组应用小剂量尿激酶 (50万单位加入0.9%氯化钠溶液100 mL) 静滴3 d+奥扎格雷钠80 mg, 2次/d静点14 d;第4组应用小剂量尿激酶 (50万单位加入0.9%氯化钠溶液100 mL) 静滴3 d+羟乙基淀粉500mL, 1次/d静点7 d+奥扎格雷钠80 mg, 2次/d静点14 d。结果 联合应用 (尿激酶和羟乙基淀粉) 两药具有协同治疗作用, 且安全有效。结论 明确两者联合后对进展性脑梗死患者神经功能有无改善以及改善的程度, 可指导临床用药, 有效减少进展性脑梗死致残率, 减轻患者的痛苦及经济负担, 有较大的经济及社会效益。

关键词：尿激酶,羟乙基淀粉,进展性脑梗死

参考文献

[1] 王彦阔, 孙丽萍, 张敏, 等.小剂量尿激酶联合奥扎格雷钠、羟乙基淀粉治疗老年进展性梗死的临床研究[J].中国实用神经疾病杂志, 2009 (16) :275.

[2] 王云.进展性脑梗死溶栓治疗疗效分析[J].河北医药, 2008 (8) :108.

[3] 郭华艳.小剂量尿激酶联合低分子右旋糖酐治疗进展性脑梗死50例疗效观察[J].中国实用医药, 2011 (20) :56.

[4] 王治业, 苏明文, 苏健, 等.高龄进展性脑梗死患者静脉溶栓的临床观察[J].中国医药导报, 2008 (26) :210.