临床药理学论文提纲

2022-11-15

论文题目：积雪益肾排毒方治疗慢性肾脏病（脾肾亏虚证）的临床观察及网络药理学研究

摘要：目的:观察积雪益肾排毒方治疗慢性肾脏病的临床疗效,并运用网络药理学方法研究积雪益肾排毒方治疗慢性肾脏病的作用靶点及作用机制。方法1:收集2021年1月-202年12月武汉市中医医院汉口院区肾病科收治的慢性肾脏病患者共82例,按照随机数表法分为观察组和对照组。对照组予以常规对症治疗,包括:营养管理、积极治疗原发病、控制血压血糖、纠正贫血、纠正代谢性酸中毒;观察组在对照组的基础上加用积雪益肾排毒方,治疗周期为3个月,观察其疗效指标[肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（GFR）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、24小时蛋白尿（24h Upro）、血红蛋白（Hb）]、中医症候积分（包括下肢浮肿、食少纳呆、腰膝酸软、倦怠乏力）、安全性指标[血常规、尿常规、粪便常规、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、C反应蛋白（CRP）]、临床有效率及不良反应;方法2:通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选积雪益肾排毒方的有效成分并预测相关靶点,利用蛋白质数据库（Uniprot）规范靶点名称,利用Cytoscape3.9.0软件绘制“成分-靶点”图。在药物数据库（Drug Bank）、治疗靶标数据库（TTD）、人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、基因卡数据库（Genecard）4个数据库检索慢性肾脏病疾病靶点,去除重复值后与药物靶点映射得到共同靶点。利用Cytoscape3.9.0筛选度值,获取核心靶点。基于String网站构建蛋白质互作网络图（PPI）,利用Cytoscape软件进行可视化,再利用Metascape网站进行基因本体（GO）分析、京都基因及基因组数据库（KEGG）。结果1:将两组治疗前的数据进行对比,显示差异无统计学意义,表明两组有可比性;治疗后观察组的Scr低于治疗前,GFR较治疗前升高,差异有统计学意义;次要疗效指标中观察组血红蛋白高于治疗前,差异有统计学意义;中医症候积分中观察组的倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆、下肢浮肿、总症候积分,对照组的下肢浮肿、总症候积分较治疗前差异有明显的统计学意义,与对照组相比,观察组的倦怠乏力、总积分差异有统计学意义;观察组与对照组安全性指标差异无统计学意义;观察组总有效率高于对照组结果2:TCMSP检索积雪益肾排毒方16味中药,得到184个有效成分,进行预测、筛选后得到245个药物靶点;检索Genecad、OMIM、TTD、Drug Bank4个数据库,共得到1273个疾病靶点,取交集后有118个共同靶点。利用Cytoscape网站分析,得到189个KEGG富集通路和2029个GO通路。结论1:积雪益肾排毒方能改善CKD患者Scr、GFR值,改善贫血情况,保护肾脏,延缓肾功能进展;它还能改善患者少气懒言、腰膝酸软、食少纳呆、下肢浮肿等一系列脾肾亏虚的临床症状结论2:积雪益肾排毒方治疗CKD是通过多成分、多靶点、多通路实现的,主要通过TNF、IL6、AKT1、MMP9、STAT3等靶点以及脂质及动脉粥样硬化、IL-17信号通路、MAPK信号通路、NF-κβ信号通路、坏死性凋亡等信号通路实现。

关键词：积雪益肾排毒方;慢性肾脏病;临床观察;网络药理学

学科专业：中医内科学（专业学位）

摘要

Abstract

缩略词表

前言

第一部分积雪益肾排毒方治疗慢性肾脏病的临床观察

1.研究目的

2.资料与方法

2.1 标本来源

2.2 纳入与排除标准

2.3 病例剔除、终止及脱落标准