中医临床论文提纲

论文题目：慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的比较研究

摘要：目的:1.针对目前比较研究应用过程中存在的局限,提出中医临床疗效评价比较研究的应用思路与方法。2.以课题组慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标构建为例,进行指标间比较从而优选主要替代指标和次要替代指标,为中医临床疗效评价替代指标的规范选择提供参考。方法:本研究依托山东中医药大学附属医院、济南市中医院、青岛市海慈医疗集团、日照市中医院、潍坊市中医院、淄博市中医院、威海市中医院7家山东省内三级甲等中医院的病案管理系统,收集入院时间为2012年1月1日至2017年12月31日、符合纳排标准的2961例慢性心力衰竭患者,剔除院内死亡和替代指标数据缺失患者247例后,由2714例患者组成研究队列,开展回顾性巢式病例对照研究。收集患者住院及随访期间的一般资料、治疗药物、观察指标、终点事件等信息,利用Epi Data软件建立数据库并录入数据,导出至Excel表中,SPSS 26.0软件进行统计分析。根据课题组前期研究结果,慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标包括NYHA心功能分级、氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数。结合近年文献调查,将血红蛋白、心肌肌钙蛋白Ⅰ、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白作为潜在替代指标纳入研究范围。首先,分析各替代指标与终点事件心源性死亡的相关性,并比较替代指标对终点事件的替代能力。将队列中随访期间发生心源性死亡的356例患者作为病例组,按1:2的比例为其匹配性别相同、年龄相差2岁以内且未发生死亡的712例患者作为对照组。单因素分析采用log-rank检验,并绘制Kaplan-Meier生存曲线,将单因素分析有统计学意义的指标纳入Cox回归模型进行多因素分析,并计算标准化回归系数绝对值（|βj’|）,以比较替代指标对终点事件的影响力。其次,分析各替代指标的改善程度与中药干预的相关性,以比较各替代指标对中药干预的敏感性。将纳入巢式病例对照研究的1068例患者,按暴露与否重新划分为暴露组和非暴露组,采用Logistic回归分析替代指标改善程度与中医药干预的相关性。最后,比较分析替代指标的客观性、可重复性、经济性和获取的难易程度,进一步比较并验证优选替代指标在慢性心力衰竭中医临床疗效评价中应用的合理性和科学性。结果:1.针对目前比较研究应用的不规范现状,将比较研究的设计思路分为五步,即确定比较问题;明确比较内容、制定比较标准;收集资料并分类;比较分析;得出结论。2.Log-rank单因素分析显示,NYHA分级（P=0.000）、氨基末端B型利钠肽前体（P=0.000）、左室射血分数（P=0.000）、血红蛋白（P=0.000）、心肌肌钙蛋白I（P=0.002）、低密度脂蛋白胆固醇（P=0.014）、C反应蛋白（P=0.017）与终点事件心源性死亡均有相关性。Cox多因素分析结果显示,NYHA分级（HR=1.249,95%CI=1.002～1.557）、NT-proBNP（HR=1.176,95%CI=1.033～1.338）,LVEF（HR=0.772,95%CI=0.654～0.910）是慢性心力衰竭患者随访期间心源性死亡的相关因素。|βj’|由大到小依次为NYHA分级（0.131）、NT-proBNP（0.123）、LVEF（0.104）。Logistic回归显示,中医治疗前后NYHA分级（RR=1.252,95%CI=1.102～1.422）、NT-proBNP（RR=1.061,95%CI=1.042～1.080）和LVEF（RR=1.057,95%CI=1.024～1.074）的改善有统计学意义（P＜0.05）。结论:慢性心力衰竭中医临床疗效评价的替代指标为主要替代指标NYHA分级,次要替代指标氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数。

关键词：慢性心力衰竭;中医临床疗效评价;替代指标;比较研究;巢式病例对照研究

学科专业：中医内科学（专业学位）

提要

abstract

引言

第一部分 比较研究在中医临床疗效评价中的应用思路

1.比较研究应用现状

1.1 比较研究在临床研究中的应用现状

1.2 比较研究与中医临床疗效评价

2.比较研究在中医临床疗效评价中应用思路与方法

2.1 确定比较问题

2.2 明确比较内容、制定比较标准

2.3 收集资料并分类

2.4 比较分析

2.5 得出结论

3.以慢性心力衰竭替代指标优选为例进行中医临床疗效评价的比较研究

3.1 CHF中医临床疗效评价替代指标的组成

3.2 CHF中医临床疗效评价替代指标比较的内容

3.3 CHF中医临床疗效评价替代指标的比较研究

4.小结

第二部分 慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的比较研究

1.方案设计

1.1 巢式病例对照研究设计

1.2 诊断标准

1.3 纳排标准

1.4 脱落标准

1.5 治疗药物

1.6 观察指标

1.7 随访

2.实施过程

2.1 制作《中医院慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标比较研究调查表》

2.2 病案调查

2.3 随访

2.4 数据库建立及信息录入

2.5 统计分析

3.结果

3.1 一般资料

3.2 中药注射剂使用情况

3.3 暴露情况

3.4 终点事件发生情况

3.5 病例组和对照组划分

3.6 替代指标对终点事件替代能力的比较分析

3.7 替代指标对中医药干预敏感性的比较分析

讨论

1.资料分析

1.1 一般资料分析

1.2 中药注射剂的应用

1.3 随访终点事件

1.4 替代指标替代能力的比较分析

1.5 替代指标对中医干预敏感性分析

1.6 替代指标比较的其他内容

2 研究心得

2.1 研究类型选择

2.2 研究方案的设计

2.3 研究方案的实施

结语

参考文献

综述 心力衰竭生物标志物的研究进展

1.利钠肽类

2.心肌损伤标志物

3.炎症因子标志物

4.心肌纤维化标志物

参考文献

致谢

附件