系统药理学论文提纲

2022-11-15

论文题目：系统药理学方法解析Q方对冠心病的干预作用及其机制研究

摘要：冠心病（CHD）是现在最常见的并且多发的心血管疾病,是严重威胁人类健康并造成大量死亡的一种身心疾病,近年来冠心病猝死的数量居全球首位。传统中药治疗冠心病已被大量报道,如瓜蒌薤白汤,二陈汤等。Q方（保密配方）由丹参、黄芪、桂枝、姜黄、薤白、瓜蒌、绞股蓝七味中药材组成,药典中记录及研究中报道,这七味中药在心血管疾病方面均有治疗作用。Q方制剂已被批准在陕西省中医院用于临床治疗冠心病,并呈现显著疗效。但其靶点及作用机制仍不清楚。本研究首先通过体外细胞实验确定Q方的生物活性,进而通过非靶向代谢组学分析探究Q方对冠心病的治疗作用、差异代谢物质及受影响的代谢途径,最后采用系统药理学的方法,探究此Q方所含潜在活性成分、治疗冠心病的潜在靶点及其通路和生物学功能,以此来阐明Q方治疗冠心病的作用机制,为治疗冠心病提供新方法和思路。本研究的主要内容及结果如下:通过对H9C2心肌细胞进行培养,对Q方进行毒性测试,随后将H9C2心肌细胞随机分为三组,NC组、CK组、DG组,于厌氧箱内无血清培养诱导冠心病模型,同时给予Q方治疗,24小时后测定其细胞活力。提取细胞代谢物,通过UHPLC-FIE HR/MS非靶向代谢组学分析差异代谢物质。通过系统药理学的方法预测Q方的潜在活性成分和作用靶点:从TCMSP中寻找此Q方中七味药的成分,对其进行ADME分析,筛选出OB≥30%和DL≥0.18的化合物作为潜在活性成分,再从数据库及相关文献资料中寻找其对应的靶点,将其靶点作为发挥药效的潜在靶基因或蛋白,然后对Q方中度值大于5的作用靶点进行GO功能和通路富集分析。从数据库中筛选出冠心病相关的靶点,并借助Cytoscape 3.2.1软件对Q方的活性成分、靶点及冠心病相关靶点进行网络分析。结果:细胞实验和代谢组学分析结果表明:Q通过上调R-3-羟基丁酸、y-氨基丁酸、丙酮酸、柠檬酸的表达水平,来影响氨基酸代谢途径和生物合成、氨酰基-tRNA的生物合成、柠檬酸盐循环（TCA循环）、丙酮酸代谢等相关代谢通路等从而缓解缺血缺氧诱导的心肌缺血。系统药理学结果显示:Q方内含有928个化学成分,其中84个为Q方的潜在活性成分,我们进一步收集了其对应的靶点,共317个,其中度值大于5的靶点有98个。对作用靶点进行功能富集,其分析数据显示Q方中的活性靶点富集于PI3K/Akt、FoxO、HIF-1、TNF、NF-кB及VEGF通路,这些靶点可以调节细胞增殖和细胞凋亡,也可以影响PPAR、Akt和NF-кB的活性以及氨基酸代谢和脂肪酸代谢,从而发挥治疗冠心病的作用。实验结果表明,Q方通过干扰花生四烯酸和氨基酸代谢途径及柠檬酸循环等代谢通路进而缓解缺血缺氧诱导H9C2细胞的心肌缺血。系统药理学揭示Q方中84个化学成分为主要潜在活性物质,通过调节PI3K/Akt、NF-кB和VEGF信号通路发挥治疗冠心病的作用。

关键词：系统药理学;Q方;冠心病;代谢组学

学科专业：生物资源化学与利用

摘要

ABSTRACT

主要符号缩写对照表

第一章绪论

1.1 冠心病的危险因素和发病机制

1.1.1 冠心病的危险因素

1.1.2 如何预防冠心病

1.2 冠心病治疗现状

1.2.1 外科手术治疗现状

1.2.2 西药治疗现状