放疗同步周剂量紫杉醇方案治疗食管癌的临床研究

2023-02-26

食管癌是常见的一种恶性肿瘤, 目前, 治疗仍以手术切除为主。但是有大部分病人确诊时已有远处转移或局部重要脏器侵犯而不能手术, 放疗成为常规选择, 但其5年生存率仅8%左右, 主要失败原因为局部未能控制或复发。因此, 如何提高局部控制率、降低局部复发率成为提高食管癌放疗疗效的关键。该研究通过对2009年11月—2012年7月该院收治的177例患者进行放疗同步周剂量紫杉醇化疗方案与单纯放疗比较, 探讨治疗食管癌患者的近期疗效、生存率及不良反应。

1 材料与方法

1.1 一般资料

该院收治的177例患者, 均经病理证实为鳞状细胞癌;按国际TNM分期均为Ⅲ~Ⅳ期;卡氏评分为>70分, 均为初治病例。患者随机分为放疗同步化疗组 (实验组) 95例, 单纯放疗组 (对照组) 82例。

1.2 治疗方法

放疗

用6MV高能X线照射, 照射范围为肿瘤上缘外放3 cm, 下缘外放4 cm, 前后野等源皮距对穿照射, 至Dt:40Gy/20f/4w后缩野, 后程改为适形放疗至Dt: (64±2) Gy。

化疗

应用紫杉醇60 mg (静滴>3 h) d1、8、15、22、29, 放疗第1天开始给药。并给止吐、保肝等辅助用药。

1.3 疗效观察

治疗过程中每2周做检查比较, 观察症状变化情况与放疗次数及剂量的相关性。治疗结束后每3个月复查, 所有患者随访2年以上。疗效评价参照WHO实体瘤评价标准[1], 分为:①CR:肿瘤完全消失持续4周以上;②PR:肿瘤缩小>50%持续4周以上;③SD:非CR/PR, 非PD;④PD:肿瘤增大超过25%以上或出现新病灶。

1.4 毒副反应观察

按照WHO化疗不良反应分级标准[2]及美国放射肿瘤协作组 (RTOG) 急性放射损伤标准[3]进行评价。

1.5 统计方法

采用SPSS 13.0统计软件分析, 均数间的比较用t检验, 率的比较用χ2检验, 生存结果采用Kaplan-Meier分析。

2 结果

2.1 进食梗阻症状改善情况

进食好转时照射剂量:实验组为 (26.7±5.5) Gy, 对照组为 (36.5±4.4) Gy, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

2.2 治疗结束影像学表现

放疗结束后2周患者总有效率 (CR+PR) :实验组89.3%, 对照组60.2%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

2.3 生存结果

实验组 (n=95) 1、2年生存率分别为86.3%、68.4%, 对照组 (n=82) , 1、2年生存率分别为51.2%, 32.9%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。

2.4 不良反应

两组均无明显肝肾功能损害, 实验组有1例由于个人原因终止治疗。对照组出现1例食管气管瘘;实验组出现2例食管气管瘘。晚期食管狭窄各3例。

3 讨论

文献报道[4,5], 对于无手术指征的中晚期食管癌患者, 放疗是主要治疗方式, 但单纯放疗的疗效很差, 局控失败、复发和远处转移是主要原因, 可高达60%~80%。

研究表明[6], 联合放化疗时化疗药物通过使肿瘤细胞周期同步化, 增加肿瘤细胞对放射线的敏感性;抑制肿瘤细胞对放射损伤的修复, 从而杀伤增强放射线对细胞的作用;选择性作用于乏氧细胞, 从而弥补了乏氧细胞对放射线抗拒的弊端;作用于不同的细胞周期时相, 可以弥补S期细胞对放射线抗拒的弊端;减少肿瘤容积, 改善肿瘤血运, 增加肿瘤细胞再氧合, 使肿瘤放射敏感性增加;此外, 放疗和化疗联合应用可以有效阻止耐药肿瘤细胞亚群的产生。

紫杉醇是一种周期特异性的广谱抗癌药, 临床前期相关研究表明其放疗增敏机制[7]为:①使肿瘤细胞时相同步化, 滞留在G2/M期, 该期对放射线敏感;②使肿瘤细胞对放射介导的自然凋亡更加敏感;③可能存在乏氧肿瘤细胞再氧合。研究表明, 紫杉醇可使细胞停滞于G2、M期, 此期细胞对放射线的敏感性是G1、S期细胞的4倍。另外, 作用时间也对紫杉醇细胞毒性作用有重要影响, 延长低浓度紫杉醇的作用时间, 与短时大剂量紫杉醇具有相同的细胞毒性作用。所以周剂量紫杉醇化疗与放疗具有协同作用。

综上所述, 笔者认为放疗同步周剂量紫杉醇方案可作为不能手术的食管癌患者治疗的首选方法之一。

摘要：目的探讨放疗配合紫杉醇化疗对食管癌的临床疗效。方法对177例食管癌患者根据不同的治疗方法分为放疗同步化疗组 (实验组) 和单纯放疗组 (对照组) 。对照组82例, 放疗Dt:62-66Gy;实验组95例, 放疗同时化疗, 紫杉醇60 mg/周。两组均随访2年。结果实验组的近期效果好于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。对照组1、2年生存率为51.2% (42/82) 、32.9% (27/82) , 实验组为86.3% (82/95) 、68.4% (65/95) , 两组差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论放疗同步周剂量紫杉醇方案优于单纯放疗, 可明显提高食管癌的疗效。

关键词：食管癌,放疗,紫杉醇