CD4+CD25+调节性细胞在特发性血小板减少性紫癜中发病机制中的作用

1 CD4+CD25+调节性T细胞

1.1 CD4+CD25+Treg细胞的发育和特征

1995年由日本学者Sakaguchi等人首次报道, 将CD4+CD25+T细胞缺陷小鼠的T细胞转移至裸鼠中会导致许多自身免疫病的发生, 预先输入CD4+CD25+T细胞可预防这类疾病的发生, 最早证明该群细胞具备免疫调节作用、可预防自身免疫病的发生[1]。在正常人、小鼠的外周血及脾脏组织中, 约有5%~10%的CD4+T细胞持续高表达IL-2受体α链 (CD25) , 从而被称为CD4+CD25+调节性T细胞[2]。根据发育过程、生物学特性及作用机制等差异, 分为天然 (natural Tr) 和获得性/诱导性Tr (adaptive Tr) 细胞。

1.2 CD4+CD25+Treg细胞的表型

研究表明, 多种T细胞分子抗原 (如CD25、T淋巴细胞毒性相关抗原-4、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体等) 参与Treg细胞的特异性功能效应。

1.2.1 IL-2Rα (CD25)

CD25是Treg稳定的分子标记, 实验显示敲除IL-2受体或它的配体IL-2都可导致Treg细胞的减少。它也是T细胞激活的标志, 感染免疫应答后被活化的T细胞也表达CD25, 因此利用CD25区分Treg及活化的CD4+T细胞有一定困难。

1.2.2 FOXP3

FOX (forkhead box) 是一个具有多种功能的转录因子大家族, 特异性表达在胸腺和外周CD4+CD25+Treg表面, 且非细胞活化的标志, 对Treg的发生、发育以及生物学功能的发挥具有重要作用, 在维持机体免疫稳定方面起着不可替代的作用。目前, Fox P3是识别Treg细胞较敏感的指标, 但检测需对细胞进行破膜、信号丢失较多, 且难以分离纯化出活性细胞进行后续研究。

1.3 CD4+CD25+Treg细胞的作用及作用机制

CD4+CD25+Treg细胞具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能。免疫无能性表现在对高浓度IL-2的单独刺激, 固相包被或可溶性抗CD3单抗, 以及抗CD3单抗、抗CD28单抗的联合作用呈无应答状态, 也不分泌IL-2。免疫抑制性是指经TCR介导的信号刺激活化以后能够抑制CD4+CD25-T细胞的活化和增殖。Treg细胞的作用机制如下: (1) 细胞接触依赖机制; (2) 抑制性细胞因子依赖机制:TGF-β在免疫调节与耐受中的重要性已经逐步被认识, Ostroukhova等的最新研究证实, Notch信号途径是参与Treg细胞免疫抑制作用的另一个途径; (3) 间接抑制途径; (4) 细胞溶解途径; (5) 竞争性抑制。

2 CD4+CD25+调节性T细胞在特发性血小板减少性紫癜发病中的作用

CD4+CD25+Tr细胞是近年发现的具有独特免疫调节作用的一种专职抑制细胞, 通过抑制免疫效应细胞的分化、增殖及其免疫功能和抑制NK、TCL等细胞功能来维持自身免疫平衡, 在慢性炎症反应、器官移植、肿瘤免疫等中起着重要作用。ITP作为一种自身免疫性出血性疾病, 仍缺乏特异而有效的治疗方法, CD4+CD25+Treg细胞在其发生、发展中有着密切的联系。伏瑞祥等[3]报道利用流式细胞术检测初诊、复发、缓解ITP患者体内CD4+CD25+Treg细胞的表达, 结果表明:初诊和复发的ITP患者体内CD4+CD25+Treg细胞明显低于缓解期ITP患者和正常对照组。刘家华[5]等研究结果发现初诊ITP患者治疗前CD4+CD25+Treg比例明显低于正常对照组, 治疗后Treg比例显著升高, 明显高于治疗前, 但仍低于正常对照组;治疗有显效组ITP患者Treg比例显著高于良效和进步组及治疗无效组, 良效和进步组与治疗无效组比较无显著差别。

综上所述, CD4+CD25+Tr细胞数量减少, 能够发挥有效免疫抑制作用的细胞数即减少, 分泌的细胞因子含量也降低, 导致细胞免疫抑制功能减弱, 免疫耐受平衡被打破, 体内将激活大量的自身反应性T细胞, 参与血小板的损伤。

摘要：CD4+CD25+调节性T细胞 (regulatory Tcell, Treg) 是一群具有独特的免疫调节或免疫抑制作用的T细胞亚群, 系维持机体自身耐受的重要组成部分, 其功能紊乱或数目下降是导致自身免疫性疾病的重要原因之一。本文对CD4+CD25+Treg细胞的特征和作用、ITP的发病机制及CD4+CD25+Treg细胞在ITP发病中的作用等的研究进展作一综述。

关键词：CD4+CD25+Treg细胞,特发性血小板减少性紫癜

参考文献

[1] Sakaguchi S.Naturally arising CD4+regulatory T cells for immuno-logic self-tolerance and negative control of immune responses[J].Annu Rev Immunol, 2004, 2:531～562.

[2] Fehervari Z, Sakaguchi S.Development and function of CD4+CD25+regulatory T cells[J].Curr Opin lmmunol, 2004, 16:203～208.

[3] 伏瑞祥, 吴德沛.CD4+CD25+Treg细胞在ITP发病中的作用[J].现代免疫学杂志, 2004, 24:32.