血清表皮生长因子受体-2与乳腺癌的相关性探讨

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一, 其发病率有逐年上升趋势。已有研究表明表皮生长因子受体-2 (HER-2) 是乳腺癌术后早期复发和预后差的分子标志物。临床监测血清表皮生长因子受体2胞外域 (HER-2 ECD) 可动态监测整个观察过程, 且客观性较强。现回顾性分析我院收治的乳腺癌患者手术前后血清HER-2ECD水平, 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2007年6月至2009年6月收治的108例乳腺癌患者为研究对象, 所有病例均经手术病理证实。所有患者均为女性, 年龄32～68岁, 平均46.2岁。乳腺癌发生在绝经前者63例, 绝经后者45例;孕激素受体阳性者60例, 阴性者48例;雌激素受体阳性者51例, 阴性者57例;有淋巴结转移者36例, 无转移者72例;肿瘤直径<3cm者47例, ≥3cm者61例, 最大直径6.8cm。按TNM临床分期:Ⅰ期26例, Ⅱ期50例, Ⅲ期32例。选择同时期经手术病理确诊的良性乳腺病女性患者45例和健康女性40例作为对照。

1.2 研究方法

分别对良性乳腺病患者及乳腺癌患者术前、术后血清, 以及健康女性血清采用ELISA法检测HER-2 ECD。

1.3 判断标准

根据FDA推荐的判定标准:血清HER-2 ECD水平高于1 5 n g/m L为阳性, 低于1 5 n g/m L为阴性。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS 12.0统计软件进行统计学分析。计数资料比较采用检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

40例健康女性血清HER-2 ECD浓度检测均为阴性;108例乳腺癌患者中术前血清HER-2 ECD浓度阳性者34例, 手术后有20例转为阴性, 另外14例HER-2 ECD浓度下降但仍高于15ng/mL;而74例术前血清HER-2 ECD浓度检测阴性者, 65例手术后下降, 9例略有升高但均仍低于15ng/mL;45例良性乳腺病患者术后血清HER-2 ECD浓度下降30例, 15例升高, 所有病例均低于阳性标准。结果表明术后乳腺癌患者血清HER-2 ECD水平比良性乳腺病患者下降明显 (P<0.01) , 见表1。

3 讨论

HER-2是一种癌基因, 在细胞信号的转导中起重要作用。HER-2的激活可以通过基因的扩增来实现, HER-2基因扩增的同时常伴有HER-2蛋白的过量表达。Slamon等[1]发现HER-2基因扩增与乳腺癌患者无瘤生存期和总体生存期显著缩短相关, 提出表皮生长因子受体-2是乳腺癌术后早期复发和预后差的分子标志物。另有研究报道, 血清HER-2 ECD水平可以用来评估转移性乳腺癌患者的治疗方案[2]。监测乳腺癌患者手术前后血清HER-2ECD的浓度水平, 可以了解乳腺癌患者手术后血清HER-2 ECD的水平变化及其临床意义。

本组乳腺癌患者中血清HER-2 ECD水平阳性率为31.5% (34/108) , 与相关文献报道[3]接近。HER-2高表达乳腺癌细胞中含有较多的有丝分裂原分子, 能促进肿瘤细胞的增殖。HER-2可引起黏合素和整合素功能的异常, 增强癌细胞的转移能力, 肿瘤患者死亡大多是由远处转移而造成的。同时, 笔者认为手术切除原发肿瘤后大多数乳腺癌患者血清HER-2 ECD水平下降 (99/108) , 与国外报道结果相近, 这可能与手术切除肿瘤后使患者体内肿瘤负荷减少有关。结合临床资料, 手术后血清HER-2 ECD水平的下降与绝经状态、雌激素受体、孕激素受体、淋巴结转移状态、肿瘤大小等均无相关性。因此, 血清HER-2 ECD水平可能可作为临床上预测乳腺癌患者手术疗效的指标, 有待进一步的深入研究。

摘要：目的 探讨乳腺癌患者手术前后血清表皮生长因子受体-2胞外域的水平变化及其临床意义。方法 对我院外科手术经病理证实的108例乳腺癌患者手术前后的血清表皮生长因子受体2胞外域的浓度水平进行回顾性分析。结果 术后乳腺癌患者血清HER-2ECD水平比良性乳腺病患者下降明显 (P<0.01) 。结论 血清表皮生长因子受体2胞外域水平可能可作为临床上预测乳腺癌患者手术疗效的指标。

关键词：乳腺癌,血清,ELISA,手术

参考文献

[1] Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, et a1.Human breast cancer:corre-lation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene[J].Science, 1987, 235 (4785) :177～182.

[2] Mazouni C, Hall A, Broqlio K, et a1.Kinetics of serum HER-2/neu changes in patients with HER positive primary breast cancer after initiation of primary chemotherapy[J].Cancer, 2007, 109 (3) :496～501.

[3] Borg A, Baldetorp B, Ferno M, et a1.ErbB2amplication in breast cancer with a high rate of proliferation[J].Oncogene, 1991, 6:137～143.