肝病患者血清ADA与肝纤维化的相关性

2023-02-12

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机抽取本院门诊或住院患者178例, 年龄14～79岁包括急性黄疸型肝炎33例, 慢性乙肝81例, 肝硬化40例, 重症肝炎24例, 肝病诊断指标按照1990年上海病毒会议修订的标准[1], 住院患者有27例进行肝组织活检, 观察病理切片进行病理学分级。

1.2 检测方法

所有研究对象均采集空腹静脉血, 分离血清标本无溶血。ADA及肝功能指标在日立7600全自动生化分析仪检测, ADA试剂由威特曼生物科技 (南京) 有限公司提供。肝纤维五项HA, LN, Ⅳ型胶原, Ⅲ型前胶原, 纤维连接蛋白在ARCHITECT2000型采用增强化学发光法检测, 试剂有广东虹业抗体科技有限公司提供。肝组织病理样本采用10%甲醛溶液固定, 石蜡包埋, 作苏木素-伊红 (HE) 染色后观察肝脏炎症活动度分级 (G) , 肝纤维化程度分期 (S) 。

1.3 统计学方法

数据采用 (x-±s) 表示, 使用SPSS 11.0统计学软件进行分析, 所有数据比较采用一维方差分析及t检验, 以 (P<0.05) 为差异有统计学意义, 相关性通过pearson相关性分析。

2 结果

轻度乙肝, 慢性乙肝, 肝硬化, 重症肝炎ADA水平逐渐升高 (表1)

3 讨论

ADA是一种重要的核酸代谢酶广泛存在肝脏, 肾, 肌肉, 心脏以及神经组织, 血清中主要来源于肝脏。在通过测定血清ADA和其它一些肝功能指标分析比较后认为ADA可以作为肝硬化辅助诊断以及慢性肝病筛查指标[2], 对肝病的鉴别诊断, 病情发展预测, 疗效判断都有重要意义。肝硬化患者, 慢性肝炎失代偿期患者血清ADA水平明显增高, 研究结果显示轻度、中度、重度慢性肝炎, 肝硬化, 重症肝病患者ADA伴随肝纤维化进展而不断升高, 提示肝脏损害不断加重。

本研究同时通过比较27例肝组织活检患者肝功能AST、GLB与ADA显正相关, 与ALB显负相关, AST升高提示肝细胞损伤, ALB下降表示肝脏储备合成功能下降[3], 因此, 本研究表明ADA不断升高反映在慢性乙肝进展中肝脏损伤储备能力下降。李维春等研究表明血清ADA敏感性优于ALT, GGT[4]。血清肝纤维化指标以及ADA可以较好的反映肝纤维活动的情况。肝纤维化是肝内弥漫性结缔组织的沉积, 是肝细胞外基质合成增加降解减少的综合结果, 目前常规应用肝功能判断肝纤维的重要资料[5]。

肝纤维5项也是用来反映肝纤维化程度的指标, ADA水平与纤维五项研究发现ADA与HA、Ⅲ型前胶原成显著正相关, HA是反映肝纤维的可靠指标, Ⅲ型前胶原在纤维化早期即可升高, 其浓度与纤维化程度呈正相关, 且受肝脏炎症和坏死影响较小, 因此其反映肝纤维化价值较大。Ⅲ型前胶原在血液中的浓度体现慢性肝炎的活动性, 目前已被视为抗纤维化药物治疗考核指标之一。而B超不能准确反映肝纤维程度[6]。

肝纤维化确诊要求肝穿刺活检, 但这种检查有创伤性、有一定风险, 患者不易接受, 取组织样本不规范也会影响结果准确性。有研究结果显示肝组织活检失效率是血清标志物的7倍以上。

肝纤维化是慢性肝炎发展到肝硬化的必经阶段, 早期肝纤维化可逆, 寻找早期肝纤维化指标对于早期诊断, 治疗都能提供较大帮助, 经过本次研究血清肝纤维化指标以及ADA有较好的相关性, 且操作简便, 重复性好, 可以及时针对肝纤维的情况动态反映肝脏损伤的情况。

摘要：目的通过测定肝病患者血清ADA和HA, LN, 等肝纤维化指标, 分析不同程度的肝脏损伤情况下ADA, HA在肝炎治疗中的应用价值。方法日立7600全自动生化分析仪检测ADA以及其它各项肝功能指标, ARCHITECT2000型化学发光法测定HA, LN, Ⅳ型胶原, Ⅲ型前胶原, 纤维连接蛋白纤维五项指标。结果通过分析测定结果与临床联系轻度, 中度, 重度肝硬化患者ADA水平逐渐升高, 纤维化指标随着肝炎水平进展而升高, ADA可以体现人体肝脏受损不同程度下肝脏纤维化的进展。

关键词：血清ADA,肝纤维化