高血压病患者血清肝细胞生长因子与低密度脂蛋白的关系

肝细胞生长因子 (hepatocyte growth factor, HGF/scatter factor, SF) 是一种间充质合成和分泌的多功能细胞因子。HGF等血管活性物质在高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病病理过程中可能起着重要作用[1~3]。因此, 日益受到重视。但HGF与动脉粥样硬化严重程度的关系, 少有报道。而在脂质肾损伤过程中, 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 发挥着重要的作用。本研究旨在讨论有关高血压病患者血清HGF水平与LDL的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

对象:选择2007年1月至2009年1月本院住院和保健中心体检患者中资料完整的高血压患者60例, 25例血压正常的健康体检者为正常对照组。所有患者均符合1999年世界卫生组织/国际高血压学会 (WHO/ISH) 高血压诊断标准, 其中单纯高血压患者38例, 高血压合并高LDL患者22例 (血LDL>1.40g/L) 。25例血压正常的健康体检者作为正常对照组。所有病例经病史、体格检查、心电图、胸片以及有关实验室检查排除继发性高血压、心、脑血管疾病、心肺肝肾功能不全以及感染、出血、栓塞等。2周内未使用肝素、降压药物以及调脂药物。

1.2 方法

所有受试者于清晨空腹平卧位抽取肘静脉血4mL, 注入预冷的干燥试管4mL, 立即3000r/min离心10min, 分离血清, 分装并置于-70℃冰箱保存待测。

1.2.1 LDL的测定

采用常规方法测定血脂全套, 按Friedewald公式计算血清LDL浓度:LDL (mmol/L) =TC-HDL-TG/2.2。LDL换算成g/L将所得数值乘以387, LDL>1.40g/L为异常。

注:与正常对照组比, *P<0.01;与单纯高血压组比, **P<0.05

1.2.2 血清肝细胞生长因子浓度的测定

用双抗体夹心ELISA法, 试剂盒购自上海工硕科技实业有限公司、全部步骤按说明书要求操作。其他生化指标由本院检验科统一检测。

2 统计学分析

统计学处理由SPSS 13.0软件包处理。计量资料以表示, 采用t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有显著性。

3 结果

3.1 各组研究对象的年龄、性别、体重、红细胞计数、尿酸、血糖、甘油三酯等指标均无显著性差异。

3.2 各组血清肝细胞生长因子比较 (表1)

由表1可见, 血清肝细胞生长因子水平在高血压合并高LDL组高于单纯高血压组 (P<0.05) ;单纯高血压组高于正常对照组 (P<0.01) , 差异有显著性意义。

4 讨论

动脉粥样硬化的最早期事件是内皮细胞功能异常。各种有害刺激, 包括高血压、血脂异常、糖尿病等都可以导致内皮功能异常。HGF是由一种间皮来源细胞产生, 对多种上皮来源细胞具有促分化, 促增殖作用的多功能生长因子。HGF与脂质代谢也密切相关, 研究表明HGF可上调肝细胞脂质合成, 增加血清LDL及VLDL水平[4], 在内皮细胞研究中, 也发现LDL可上调HGF表达。LDL是动脉粥样硬化发生发展的一种独立危险因子, 在动脉粥样硬化中起重要作用。LDL对肾脏固有细胞, 尤其是系膜细胞的损伤机制已得到了广泛深入的研究。目前已认识到, LDL可促进系膜细胞增殖和表达TGF2B等炎症介质, 并可引起细胞外基质堆积, 最终导致肾小球局部炎症浸润及肾小球的纤维化/硬化。有动物实验发现LDL能刺激HGF的产生和HGF受体mRNA的表达, 且在一定范围内呈现一种浓度依赖关系。我国亦有报道HGF通过促进系膜细胞表达LDL受体, 增加系膜细胞对LDL的摄取, 可能参与了脂质肾损伤过程。Nishimura等认为血清HGF水平与眼底动脉粥样硬化程度有关。本研究亦发现高LDL组血清HGF水平较单纯高血压组及正常对照组升高 (P<0.05) , 单纯高血压组较正常对照组升高 (P<0.0 1) 。提示血清HGF与LDL有关, LDL浓度升高可能促进HGF的产生。HGF可作为判断高血压、动脉粥样硬化严重程度的指标之一。

摘要：目的 探讨高血压病患者血清肝细胞生长因子 (HGF) 水平与低密度脂蛋白 (LDL) 的关系。方法 将60例2级原发性高血压 (EH) 患者分成单纯高血压组、高血压合并高低密度脂蛋白 (LDL) 组, 25例血压正常的健康体检者为正常对照组。用酶联免疫吸附法 (ELISA) 测定血清HGF水平。结果 血清HGF水平在高血压合并高LDL组高于单纯高血压组 (P<0.05) ;在单纯高血压组高于正常对照组 (P<0.01) , 差异有显著性。结论 血清HGF水平与LDL及高血压本身有关, HGF可作为判断高血压、动脉粥样硬化严重程度的指标之一。

关键词：高血压,肝细胞生长因子,低密度脂蛋白

参考文献

[1] Nakamura Y.Biophys Commun[J].1995, 215:483～488.

[2] Nakamura Y, Morishita R, Higaki J, et al.Hepatocyte growth factor is a novel member of the endothelium-specific growth factors:additive stimulatory effect of hepatocyte growth factor with basic fi-broblast growth factor but not with vascular endothelial growth factor[J].J Hypertens, 1996, 14:1067～1072.

[3] 李淑梅, 吴平生, 钟世顺, 等.氯沙坦长期治疗对自发性高血压大鼠血管结构的影响[J].中国现代医学杂志, 2002, 12 (2) :7.

[4] 肖雨龙, 袁伟杰, 姜晓雨, 等.肝细胞生长因子对培养大鼠系膜细胞低密度脂蛋白受体表达的影响[J].第二军医大学学报, 2005, 26 (11) :1263～1265.