血清促生长激素释放激素受体配体(Ghrelin)水平与多囊卵巢综合征的相关性分析

多囊卵巢综合征 (PCOS) 是常见的卵巢内分泌紊乱疾病之一。它大约影响了5%～10%的妇女。多囊卵巢综合征的症状包括无月经, 不排卵及高雄性激素和代谢障碍。越来越多的证据显示, 多囊卵巢综合征患者有较高的机率患糖尿病、高血压及心血管疾病。但即今为止, PCOS的病因仍不明了。因此对多囊卵巢综合征的病因病机做进一步的了解是首要的研究方向。为进一步分析PCOS患者的代谢特征, 探讨其发病机理, 为临床提供诊断和治疗依据, 本研究从Chrelin水平为着手点, 分析其与PCOS的关系。

注:P<0.05有统计学意义

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年7月至2010年2月在我院门诊就诊的PCOS患者97例作为研究对象, 年龄25～40岁, 平均27.3岁。不孕时间4～9年, 平均5年。所有患者均排除其他原因性不孕, 不吸烟、不饮酒、均无慢性疾病。对照组为120名年龄匹配的月经正常的健康体检育龄妇女, 年龄24～38, 平均26.8岁。所有研究对象甲状腺、肾上腺、肝功能均正常, 且3个月内未用过促排卵药物和激素药物。

注:P<0.05有统计学意义

1.2 PCOS诊断标准

采用2003年鹿特丹会议提出PCOS诊断的标准:在排除其他相关疾病后, 通过3个特征来确定, 即: (1) 排卵过少或不排卵; (2) 有高雄激素血症的临床特征和 (或) 生物化学的表现; (3) 多囊卵巢。这3项中 (Rotterdam标准) 任何2项, 可诊断为PCOS。

1.2 胰岛素抵抗的标准

用H O M A模型评价胰岛素抵抗。H O M A稳态模型胰岛素抵抗指数 (H O M A-I R) = (空腹血糖 (m m o l/L) ×空腹胰岛素 (mIU/L) ) /22.5;HOMA-IR的切割点根据年龄匹配的背景调查人群该指数的上25%位点1.66确定, 多1.66为胰岛素抵抗;<1.6 6为非胰岛素抵抗组。

1.3 肥胖与非肥胖的标准

以体重指数 (BMI) ≥25kg/m2为肥胖的标准。

1.4 研究方法

对照组在月经周期第3～5天, PCOS患者在B超检查无优势卵泡时采集静脉血, 分离血清, 测定内分泌激素、生化指标、胰岛素、Ghrelin水平, 并测定身高、体重、腰臀围。

卵泡刺激素 (FSH) 、黄体生成素 (LH) , 空腹胰岛素 (FNS) 和睾酮 (T) 用化学发光法测定。胆固醇 (CHO) 、甘油三脂 (TG) 、低密度脂蛋白 (LDL) 、空腹血糖 (FBS) 用罗氏全自动生化分析仪测定。血清Ghrelin水平的测定采用ELISA法。

1.5 统计学分析

采用SPSS 13.0统计分析软件进行数据的统计分析。两样本间比较采用独立样本t检验, Spearman相关分析及偏相关分析进行血清Ghrelin水平与各参数的相关性分析。P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组结果比较 (表1)

PCOS组与对照组比较, PCOS组血清Ghreli水平低于正常对照组 (P=0.039) , 有统计学差别, FSH、PRL、E2、FBG、CHO、TG、LDL等无统计学意义。但PCOS组WHR、LH和T水平明显高于对照组 (P<0.01, P<0.01, P<0.01) , BMI、HOMA一IR也高于对照组 (P<0.05, P<0.05, P<0.05) 。

2.2 分别以BMI和IR为标准进行分组比较血清Ghrelin水平 (表2、3)

比较显示:PCOS肥胖组Ghrelin水平低于PCOS非肥胖组 (P<0.05) ;对照肥胖组低于对照非肥胖组 (P<0.05) 。而PCOS组中IR组血清Ghrelin水平低于非IR组 (P<0.05) , 对照组中IR组血清Ghrelin水平显著低于IR组 (P<0.01) 。

2.3 SPearman相关分析显示

血清Ghrelin水平与HMOA-IR呈负相关。

3 讨论

多囊卵巢综合征 (polycystic ovarian syndrome, PCOS) 是妇科内分泌临床常见的疾病, 也是女性不孕症的主要原因之一。其临床表现多样, 严重影响患者的生殖功能, 患者代谢失调, 常见高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常, 并可有2型糖尿病和心血管疾病等远期并发症。但目前PCOS的确切病因尚不明了。研究显示多数PCOS患者伴有胰岛素抵抗和肥胖。又有研究表明PCOS患者生长激素 (GH) 分泌较正常育龄女性水平高, GH能促进胰岛素样生长因子 (IGF) 的分泌进而调节胰岛素的分泌水平, 使其分泌量增加, 加重患者的高胰岛素血症。Ghrelin是生长激素促分泌剂受体的内源性配体, 是一种合成的小分子化合物, 也是第一个被确认的末梢具有活性的促食欲因子, 它通过生长激素促释放剂受体而起作用, Chrelin可促进生长激素释放, 对机体的能量代谢有很重要的调节作用。脂肪细胞增殖和分化异常增多或成熟脂肪细胞凋亡减少时, 就会引起脂肪组织的过多堆积和脂肪细胞内分泌功能的紊乱, 继而导致肥胖和胰岛素抵抗。Ghrelin不仅能有效促进生长激素的分泌, 心血管和免疫功能的调节, 是目前调节肽研究领域中的一个热点。Ghrelin可能是生还参与摄食、能量代谢长激素/胰岛素样生长因子-1轴和调节能量平衡的神经内分泌之间一个新的联结纽带。Ghrelin通过启动进食, 增加食欲, 增加营养物质、尤其是脂类的摄取, 促进脂肪形成等多方面作用调节着机体能量代谢的平衡, 在控制摄食与能量平衡及对饥饿的神经内分泌调节方面发挥重要的作用。

本研究证实, Ghrelin在PCOS人群中的低水平表达, 提示其与PCOS之间可能存在密切关系。近年来认为胰岛素抵抗可能是PCOS的发病原因, 而此次结果说明, 血清Ghrelin水平与胰岛素抵抗程度呈负相关。Ghreli是促进摄食和调节能量代谢的重要因子, 而PCOS与代谢综合征密切相关。2者之间的具体机制仍需进一步研究。另外说明血清Ghrelin水平可作为临床诊断多囊卵巢综合症的一个有价值的指标。

注:P<0.05有统计学意义

摘要：目的 通过检测PCOS患者血清Ghrelin水平, 分析血清Ghrelin水平与人体测量学, 内分泌激素, 及胰岛素抵抗指标等指标的相关性, 同时探讨PCOS患者测定血清Ghrelin水平的意义。方法 选择97例PCOS患者, 120名健康女性为对照组, 测定血清Ghrelin水平、内分泌激素、血糖、血脂、胰岛素、身高、体重、腰臀围, 采用统计学软件比较2组的差异。结果 PCOS组与对照组比较, PCOS组血清Ghreli水平低于正常对照组 (P=0.039) , 有统计学差别, FSH、PRL、E2、FBG、CHO、TG、LDL等无统计学意义。但PCOS组WHR、LH和T水平明显高于对照组 (P<0.01, P<0.01, P<0.01) , BMI、HOMA-IR也高于对照组 (P<0.05, P<0.05, P<0.05) 。PCOS肥胖组Ghrelin水平低于PCOS非肥胖组 (P<0.05) ;对照肥胖组低于对照非肥胖组 (P<0.05) 。而PCOS组中IR组血清Ghrelin水平低于非IR组 (P<0.05) , 对照组中IR组血清Ghrelin水平显著低于IR组 (P<0.01) 。结论 PCOSPCOS患者血清Ghrelin水平较低, 且Chrelin水平与胰岛素抵抗程度呈负相关, 与脂代谢水平和性激素无相关性。

关键词：多囊卵巢综合征,促生长激素释放激素受体配体,胰岛素抵抗

参考文献

[1] Palomba S, Russo T, Orio F Jr, et al.Uterine effeets of metformin administrationinan ovulatory women with Polyeystie ovary syndrome[J].Hum Re Prod, 2006, 21 (2) :457～465.

[2] 陈子江, 石玉华, 赵跃然, 等.胰岛素受体基因多态性与多囊卵巢综合征发病的关系[J].中华妇产科杂志, 2004, 39 (9) :582～585.

[3] 郑志群, 李美芝, 马炎辉.胰岛素受体底物-1基因多态性与多囊卵巢综合征[J].福建医科大学学报, 2000, 34 (3) :230～233.

[4] 瞿春梅, 杨刚毅, 李伶, 等.2型糖尿病及其酮症患者血浆Ghrelin水平改变[J].中华糖尿病杂志, 2005, 13 (5) :371～372.

[5] 葛秦生.临床生殖内分泌学-女性与男性[M].北京:科学技术文献出版社, 2001:203.