胃癌肉瘤组织中的血管生成拟态观察

1980年6月至2004年9月我们观察了胃癌肉瘤组织中的VM, 并分析其对肿瘤组织VEGF、MVD水平及患者预后的影响, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

胃癌肉瘤组织标本27例份, 来自山东大学齐鲁医院1980年至2004年收治的27例胃癌肉瘤患者, 其中男19例, 女8例;年龄41~78岁。临床分期:Ⅰ~Ⅲ期;病例分级:T1N0M0-T3N2M0。

1.2 染色方法

每个标本至少切片4张, 载玻片使用硅化切片, 盖玻片用75%酒精50m L并1滴浓盐酸泡洗。采用免疫组化SP法。分别进行VEGF、CD31染色。采用PAS染色技术进行VM染色, 操作均按试剂盒说明书进行。

将VEGF染色的病理切片置于400倍光镜下, 以随机选取5个视野采用网格计数法计数VEGF阳性细胞, 其均值为该肿瘤的VEGF表达量。分别将PAS染色和CD31染色的病理切片置于图像分析仪400倍光镜下, 分别以PAS阳性图案和CD31阳性图案为测试对象, 随机选取5个视野分别计数VMD与MVD, 取均值为该标本的VMD与MVD。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件。组间比较采用χ2检验和t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

1 5例5 5.6% (1 5/2 7) 的胃癌肉瘤标本中可见到CD31阴性但PAS阳性的血管样图案, 即具有VM的肿瘤患者5年生存率为0 (0/1 5) , 显著低于无V M者的4 1.7% (5/1 2) , P<0.0 5。有V M者V E G F表达量为 (1 0 1.0 9±1 8.7 9) 个/H P, 无V M者为 (134.50±23.48) 个/HP, 两者相比, P<0.05。有VM者MVD为 (57.55±10.39) 条/HP, 无VM者为 (70.84±13.80) 条/HP, 两者相比, P<0.0 5。

3 讨论

肿瘤中VM管道与正常血管共存并相互连通, 共同组成肿瘤的微循环系统, 为肿瘤提供血液供应。

本研究选取双向分化恶性肿瘤胃癌肉瘤标本27例, 经CD31和PAS染色发现VM。分析其临床资料, 笔者发现有VM者预后较差, 且含有VM的肿瘤其VEGF表达MVD均低于无VM者, 考虑其原因可能是:含VM者恶性程度高, 瘤细胞分裂增殖更为迅速, 分化更不成熟, 可塑性更强。由于肿瘤迅速生长, 已有血管难以提供足够的营养与氧气, 乏氧诱导VEGF表达增加进而刺激肿瘤血管新生。但血管新生仍难与肿瘤生长同步。部分肿瘤细胞主动变形并分泌细胞外基质, 模拟正常血管结构形成可输送血液的管道系统并与正常血管相连通, 从而保证了新生肿瘤细胞的血液供应。因此不难理解在恶性GIST的部分区域, 若血管新生难与肿瘤生长同步、而VM机制未能建立或建立不足, 肿瘤就会出现坏死或纤维化。但VM现象是否仅仅是肿瘤细胞为解决急剧生长时血液供应不足的权宜之策, 而后随着时间的推移是否将被血管内皮细胞构成的正常血管所替代, 尚不明确, 需对VM进行长期动态观察。

VM现象的发现加深了人们对于肿瘤血液供应和血道转移机制的认识, 也为现有的肿瘤治疗提供了新的方向。

摘要：目的 观察胃癌肉瘤组织中的血管生成拟态 (VM) 。方法 采用免疫组化SP法和PAS染色技术, 对27例胃癌肉瘤分别进行VEGF与PAS、CD31与PAS的双重染色, 计算MVD、VMD及GF表达量, 并分析其相关性。结果 15例胃癌肉瘤组织中存在VM, 含有VM者5年生存率为0, 无VW者5年生存率为41.7% (5/12) , 两者相比P<0.05。含VM者VEGF表达量为 (101.09±18.79) 个/HP, 无VM者为 (134.50±23.48) 个/HP, 两者相比P<0.05。含VM者MVD为 (57.55±10.39) 条/HP, 无VM者为 (70.84±13.80) 条/HP, 两者相比P<0.05。结论 部分胃癌组织中存在VM, 含VM者胃肿瘤组织VEGF、MVD水平较低, 但患者预后差。

关键词：胃肿瘤血管生成拟态,肿瘤血管生成

参考文献

[1] Shirakawa K, Kobayashi H, Heike Y, et al.Hemodynamics in vasculogenic mimicry and angiogenesis of inflammatory breast cancer xenograft[J].Cancer Res, 2002, 62 (2) :560～566.

[2] Required for mimicry of embryonic vasculogenesis by ag-gressive melanoma[J].Cancer Res, 2001, 61 (17) :6322～6327.