临床药理学教学大纲

第一篇：临床药理学教学大纲

《临床药理学与治疗学》教学大纲

一、前言

临床药理学以人体为对象,研究药物与机体的相互作用。药物治疗学则针对疾病的病因和临床发展过程，选择和使用药物，对病人实施个体化治疗。临床药理学与治疗学的有机结合，在药学和医学之间起到桥梁作用，是一门广泛交叉的综合性学科。通过研究药物与人体之间相互作用的规律，运用药理学、基础医学、临床医学等领域的基础知识，指导新药的临床研究和疾病临床治疗实践中的合理用药。因此在临床医师的继续教育中开展临床药理学与治疗学培训，具有十分重要的意义。

本大纲采用浙江大学出版社出版，周红宇，陈醒言主编的《临床药理学与治疗学》作为教科书。全书共18章，总论部分8章，主要介绍与临床药理学及药物治疗相关的基本概念，基本理论。包括新药临床研究，临床药代动力学与给药方案，药物不良反应与药源性疾病，药物相互作用，特殊人群的临床用药，疾病对临床用药的影响等。各论部分10章，按系统编排，以疾病为纲，着重介绍应如何根据疾病的病理机制和药物的药理学特点正确地选择和使用药物。各章节后面附有练习思考题。全部课程内容划分为掌握、熟悉和了解三个层次要求。面授学时数为48学时。

二、学时分配

章节 第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 第七章 第八章 第九章 第十章 第十四章第十五章第十六章第十七章第十八章合

计

内容

临床药理学的概论

新药研究及新药临床试验设计 临床药物动力学与给药方案 药物不良反应与药源性疾病 药物相互作用

特殊人群的临床用药 疾病对临床用药的影响 药物滥用

精神与神经疾病的药物治疗 心血管系统疾病的药物治疗 肾上腺皮质激素的临床应用 内分泌系统疾病的药物治疗 抗菌药物的临床应用 恶性肿瘤的药物治疗 中毒及其解救

时数 1 3 4 2 2 2 2 2 6 4 2 2 2 2 2 38

三、教学内容及要求

第一章 绪 论

【目的要求】

1. 掌握临床药理学、药物治疗学的概念。

2.熟悉临床药理学的研究内容和学科任务，熟悉临床药理学和药理学、药物治疗学的关系。

3.了解临床药理学的发展概况。 【教学时数】 1学时 【教学内容】

一、临床药理学的发展概况

二、临床药理学研究内容

1.药效学研究：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。

2.安全性研究：观察药物可能发生的不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径和方法。

3.药动学研究：利用体内药物浓度分析技术以及数学知识,定量观察药物体内过程特点和药物浓度变化的规律。

三、临床药理学的学科任务 1.新药的临床研究与评价; 2.药物不良反应监察; 3.上市药物的再评价; 4.教学与培训;

四、临床药理学与药物治疗学 1.药物治疗学的基本概念

2.临床药理学与药物治疗学的相互关系

第二章新药研究及新药临床试验设计

【目的要求】

1、掌握新药的基本概念、分类和新药临床试验的内容 2、熟悉新药研究的基本过程和临床试验的基本原则

3 3.了解药品临床试验管理规范(GCP)

【教学时数】 3学时 【教学内容】

一、新药的基本概念

二、新药研究的基本过程

1、新药临床前研究:(1)药学研究;(2)主要药效学研究;(3)一般药理学研究;(4)药动学研究;(5)毒理学研究; 2、申请临床研究

3.新药临床研究：I期临床试验;II期临床试验;III期临床试验;IV期临床试验;生物等效性试验。 4.申请生产和试生产

三、药品临床试验管理规范：《药品临床试验管理规范》(GCP)的基本事项内容。

四、新药的临床试验与评价

I期临床试验、II期临床试验、III期临床试验、IV期临床试验和生物等效性试验的基本内容。

五、临床试验的基本原则。

第三章 临床药物动力学与给药方案

【目的要求】

1.掌握临床药物动力学的基本概念和主要药动学参数;掌握一级动力学过程、零级动力学过程和非线性动力学过程的特点。掌握给药方案的设计和调整，掌握治疗药物监测的概念和临床应用。 2.熟悉影响血药浓度的因素。

3.了解群体药动学的概念;常用个体化给药的方法。 【教学时数】 4学时 【教学内容】

一、 临床药物动力学的主要概念及意义 1. 速率过程与速率常数

2. 血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 3. 房室模型

4 4. 表观分布容积 5. 半衰期 6. 总清除率 7. 稳态血浆浓度 8. 积累系数 9. 负荷剂量 10. 生物利用度

二、药代动力学参数间的关系

三、 群体药代动力学：基本概念、有关参数及测定方法。

四、临床给药方案设计与调整 1.单剂量给药方案 2.多次剂量给药方案

3.肝功能障碍病人给药方案调整 4.肾功能障碍病人给药方案调整

五、治疗药物监测(therapeutic drug monitoring TDM) 1、治疗药物监测的临床意义 (1)个体化给药 (2)药物过量中毒的诊断

(3)判断病人用药的依从性(依从性指病人是否遵医嘱用药) 2、血药浓度与药效的关系 3、治疗药物监测的指征 (1)治疗指数低的药物

(2)具有非线性动力学特征的药物 (3)治疗作用与毒性反应难以区分 (4)肝肾心功能不全 (5)合并用药

4、治疗药物监测应注意的几个问题 (1)影响血药浓度与药效关系的因素 (2)血药浓度测定方法的建立和验证 (3)采血时间与方法 5、个体化的给药方法：

(1)稳态一点法：简便易行，抽血次数少，易为病人所接受。

(2)多点法：多时间点采样，测血药浓度，计算机拟合模型求算参数，设计调整给药方案。

第四章药物不良反应与药源性疾病

5 [目的要求] 1.掌握药物不良反应的概念及类型;掌握药源性疾病的概念、诊断和处理原则。 2.熟悉药物不良反应的发病机制;熟悉药物不良反应监测系统。 3.熟悉常见的药源性疾病。

[教学时数] 2学时 [教学内容] 药物都具有治疗作用和不良反应。凡是病人用药后产生的与用药目的无关或给病人带来痛苦的反应统称为不良反应(adverse reaction)。药源性疾病(drug induced diseases)是药物引起的疾病,既是医源性疾病的组成部分,又是药物不良反应的延伸。

一、药物不良反应及其监测：

1.药物不良反应的类型

A型不良反应(量变型异常)：其发生与药物的剂量有直接关系，并随剂量的增加而加重。

B型不良反应(质变型异常)：与药物剂量无关，分为药物异常型与病人异常型两种。

2.药物不良反应的发病机制 (1)A型不良反应的发病机制

药动学原因

靶器官的敏感性增强

(2)B型不良反应的发病机制

药物异常性

病人异常性：遗传异常、免疫异常

3.药物不良反应危害

4.药物不良反应的监测 (1)自发呈报监测系统 (2)医院全面监测系统

二、 药源性疾病

1. 药源性疾病的诊断与处理

2.药源性疾病的基本类型：中毒型、炎症型、增生型、萎缩型、赘生型和癌变、变性和浸润型、畸形发育性(胚胎型)、血管水肿型、血管栓塞型、精神依赖型以及功能型。

3.常见的药源性疾病 (1)肝损害 (2)肾损害

(3)循环系统损害

(4)精神神经系统损害 (5)血液和造血系统损害 (6)消化系统损害 (7)呼吸系统损害 (8)运动系统损害

(9)代谢和水电解质紊乱 (10)药物的变态反应

6 (11)其他

第五章

药物相互作用

[目的要求] 1.掌握药物相互作用、协同作用、拮抗作用、配伍禁忌的概念。掌握药物相互作用的临床意义。

2.熟悉药物相互作用对药代动力学、药效动力学的影响及食物对药物相互作用的影响。

3.了解药物相互作用引起的严重不良反应。

[教学时数]

2学时

[教学内容]

一、有关概念：

药物相互作用(drug interactions)：指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物所产生的复合效应，包括药效增强或减弱、不良反应增强或减轻，甚至出现毒性反应。

配伍禁忌:指药物在进入人体之前所发生的物理或化学反应，导致药效改变.包括引起沉淀或析出结晶、导致药效降低，甚至失效。塑料制容器亦会吸附某些药物而影响疗效。

协同作用(synergism)：联合用药使药物作用增强。 拮抗作用(antagonism)：联合用药使药物作用减弱。

药物相互作用的临床意义：发挥药物的最大疗效，减少或避免药物不良反应。

二、药物相互作用对药代动力学的影响

1.影响药物吸收：pH、胃肠运动、药物之间结合、肠粘膜对药物吸收的影响。 2.影响药物分布：药物之间可通过竞争与血浆蛋白结合而影响彼此的作用。血浆蛋白结合率高的药物之间可发生竞争性置换，如保泰松与口服降糖药合用，使后者游离型增多，引起低血糖反应。

3.影响药物代谢：苯巴比妥等药酶的诱导剂可导致另一药物的药理活性或治疗作用逐渐下降，合用时需加大剂量。能抑制药酶代谢的药物，可使合用药物的代谢减慢，血药浓度升高，药效增强甚至中毒;细菌产生的β-内酰胺酶可使β-内酰胺类抗生素活性降低，若与β-内酰胺酶抑制剂合用，后者的抗菌活性明显增强。

4.影响药物排泄：改变肾血流量和肾小球滤过率的药物，可影响其他药物从肾排泄;两种酸性药物或两种碱性药物并用，可以相互竞争转运载体而竞争性抑制由肾小管的分泌;能够改变尿液pH的药物，可通过改变弱酸或弱碱性药物的解离度而影响其排泄。

三、药物相互作用对药效动力学的影响

两种以上药物联合应用时，可通过相互影响与受体结合或影响神经递质的合成、贮存、释放、再摄取以及灭活或改变药物靶位的敏感性而引起药物效应的变化。

四、食物对药物相互作用的影响

乙醇可通过影响某些药物的吸收、诱导或抑制肝药酶而与多种药物产生相互作

7 用。

茶中的咖啡因和茶碱可降低中枢抑制药的作用，其中的鞣酸能与多种金属离子、苷类、生物碱等结合产生沉淀而影响它们的吸收。吸烟能收缩外周血管，影响药物的吸收。

五、药物相互作用引起的严重不良反应 1.心血管系统不良反应 2.呼吸系统不良反应 3.血液系统不良反应 4.神经系统不良反应 5.肾脏的不良反应

第六章特殊人群的临床用药

【目的要求】

1、掌握药物对胎儿和新生儿的不良反应;掌握老年人药效动力学及常用药物。 2、熟悉分娩期及哺乳期用药了解围生期药物代谢动力学;熟悉老年人药代动力学、老年生理、生化功能的特点。

3.了解儿科用药剂量的计算。

【教学时数】 2学时 【教学内容】

一、妊娠期及哺乳期妇女用药 1.妊娠期药物代谢动力学特点。

2.药物经胎盘的转运与代谢：胎盘的生理学、胎盘的转运功能及药物转运、胎盘的代谢功能。

3.胎儿药动学特点。

4.妊娠期用药与致畸：苯妥英钠与巴比妥类、碳酸锂、已烯雌酚、避孕药、链霉素、四环素类、维生素A类、抗凝药、抗恶性肿瘤药、糖皮质激素、抗甲状腺素、酒精、吸烟等引起的致畸作用。

5.妊娠期常用药物的选择 6.哺乳期用药

二、新生儿及儿童用药 1. 新生儿及儿童药动学特点。 2.新生儿药效学及用药的特殊特点 3.儿童合理用药注意事项

三、老年人用药

1. 老年人生理、生化功能的特点。 (1)神经系统、内分泌系统功能的改变。

(2)心血管系统、肾脏、呼吸系统、消化系统功能的改变。 (3)免疫系统功能的改变。 2. 老年人药代动力学

(1)药物吸收：胃酸缺乏、胃排空速度减慢、胃肠及肝血流量减少、胃肠道内液体量减少。

(2)药物分布：机体构成成分的变化、血浆蛋白结合、药物与红细胞结合。

(3)药物代谢与肝血流量、白蛋白、血浆半衰期、剂量。 (3)药物排泄与肾血流量及肾小球滤过。 3.老年人药效动力学

(4)神经系统、心血管系统功能改变与药效学。 (5)药物耐受性和治疗的依从性下降。 4.老年人常见的不良反应 (1)发生率高的原因。 (2)常见的药不良反应。

5.老年人用药一般原则

第七章疾病对临床用药的影响

【目的要求】

1、掌握肝肾功能不全时药动学改变。 2、熟悉药物对肝肾的毒性。

3.了解肝肾功能不全时用药剂量的调整。 【教学时数】 2学时 【教学内容】

一、肝功能障碍与临床用药 1.药物在肝脏内的生物转化

2.肝功能障碍时机体对药物的反应的改变

9 3.药物对肝脏的不良反应 4.肝功能障碍时给要方案的调整

二、肾功能障碍与临床用药 1.肾脏的排泄功能

2.肾功能障碍时对药物的体内过程的影响 3.药物的肾毒性

4. 肾功能障碍患者给要方案的调整

第八章 药物滥用

[目的要求] 1. 掌握药物滥用的概念和具有依赖性药物的分类。掌握阿片类、可卡因、镇静催眠药及乙醇依赖性的治疗措施。 2. 熟悉药物滥用的管制及药物滥用的危害。 3. 了解常见被滥用药物的中毒症状和戒断症状。 [教学时数] 2学时 [教学内容]

一、常见药物滥用的表现

药物滥用(drug abuse)：指与医疗目的无关的反复大量使用一些具有依赖性的药物。用药者采用自身给药方式，导致产生精神依赖性和身体依赖性。

具有依赖性特性的药物的分类： (1) (2)

麻醉药品(narcotic drugs)：阿片类、可卡因、大麻。 精神药物(psychotropic substances):：镇静催眠药、中枢兴

10 奋药、致幻剂。 (3)

1.麻醉性镇痛药滥用的表现 2. 苯丙胺类滥用的表现 3. 可卡因类滥用的表现 4. 巴比妥类药物滥用的表现 5. 酒中毒的表现

二、药物滥用的诊断和治疗

阿片类、可卡因、大麻、苯丙胺类、镇静催眠药及乙醇中毒的症状、戒断症状表现及依赖性的治疗。

其它：烟草、酒精、挥发性有机溶剂。

第九章 精神与神经疾病的药物治疗

[目的要求] 1.掌握常用抗精神病药物的特点。掌握精神分裂症的药物治疗原则。熟悉精神分裂症的神经生化基础。

2.掌握抗焦虑药的临床评价及选药原则。掌握心境稳定剂碳酸锂的药动学，药理作用，作用机制及不良反应。熟悉丙戊酸盐、卡马西平的特点。 3.掌握苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、乙琥胺的作用、作用机制、应用和不良反应。掌握各类癫痫的合理选药。熟悉其他抗癫痫药的作用与应用。熟悉抗癫痫药治疗的一般原则。了解癫痫的分类。

4.掌握左旋多巴的药动学特点、作用及应用。与卡比多巴等外周脱羧酶抑制剂合用的意义。掌握拟多巴胺类药和中枢性抗胆碱药治疗帕金森病

11 的机制和应用特点。熟悉金刚烷胺、溴隐亭、司立吉林治疗帕金森病的特点。了解帕金森病的发病机制。 [教学时数] 6学时。 [教学内容]

一、精神分裂症的药物治疗

1.精神分裂症的发病机理与临床表现：

精神分裂症神经生化基础方面的研究，主要有三个方面的假说：DA(DA)假说;氨基酸类神经递质假说;5-羟色胺(5-HT)假说。 2. 常用抗精神病药物及药理学特点：

(1)第一代抗精神病药(传统抗精神病药、典型抗精神病药)和第二代抗精神病药(又称非传统抗精神病药、非典型抗精神病药或新型抗精神病药物等)。

(2)常用抗精神病药物的药理作用，体内过程，作用机制和不良反应。 (3)氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、奥氮平、阿立哌唑等药物的特点。

3. 精神分裂症的药物治疗

二、心境障碍的药物治疗 1.心境障碍的病理机制和临床表现 2.心境障碍的常用药物

(1)心境稳定剂是治疗躁狂以及预防双向情感障碍的躁狂或抑郁发作，且不会诱发躁狂与抑郁转相的一类药物。目前，比较公认的心境稳定剂

12 包括碳酸锂及抗癫痫药丙戊酸盐、卡马西平。

(2)抗焦虑药的作用特点、常用药物的临床评价及选药原则、应用注意事项。

3. 心境障碍的药物治疗

三、癫痫的药物治疗 1. 癫痫发作的机制 2. 癫痫发作的临床分型 3. 传统抗癫痫药物：

(1)苯妥英钠(phenytoin sodium)：主要通过抑制电压敏感性Na+通道，阻止Na+内流，稳定神经细胞膜而抗癫痫，是治疗强直-阵挛发作和部分性发作的首选药之一，治疗癫痫特续状态的有效药物。亦可用于治疗外周神经痛和抗心律失常。体内过程特点、毒性反应和用药注意。 (2)苯巴比妥：强直-阵挛发作、小儿癫痫发作的首选药之一。作用快、强。卡马西平(carbamazepine)：复杂部分性发作和强直-阵挛发作的首选药之一。对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。

(3)乙琥胺(ethosuximide)是小发作的首选药，对其他型癫痫无效。抗癫痫药的主要不良反应及用药注意事项。 4. 新型抗癫痫药物 5. 癫痫药物治疗的一般原则

四、帕金森病的药物治疗

1. 帕金森病的发病机制和药物作用环节： 病因：多巴胺学说;氧化应激-自由基学说

13 治疗：应用拟多巴胺药或胆碱受体阻断药，恢复多巴胺能神经和胆碱能神经功能的平衡。

2. 帕金森病的治疗药物 (1)拟多巴胺药：

左旋多巴：在脑内转变成DA，补充纹状体内DA的不足。治疗帕金森病的特点。体内过程特点。不良反应。

左旋氨基酸脱羧酶抑制剂：卡比多巴或苄丝肼可抑制外周多巴脱羧酶。与左旋多巴合用，提高脑内DA浓度，增强疗效。 复方制剂∶美多巴、信尼麦。

金刚烷胺：促使纹状体中残存的完整DA能神经元释放DA。 溴隐亭和培高利特：激动黑质-纹状体通路的DA受体。 (2)中枢抗胆碱药

苯海索、丙环定：阻断中枢胆碱受体，减弱胆碱能神经功能。作用特 点及用途。

(3)单胺氧化酶抑制剂

司来吉兰(selegiline)：抑制MAO B,减少纹状体内DA降解;抑制神经毒性物质形成，保护黑质DA神经元。与左旋多巴合用，减轻“开-关”现象。

3. 帕金森病的药物治疗

五、常见头痛和神经痛的药物治疗 1. 偏头痛的药物治疗

14 2. 丛集性头痛的药物治疗 3. 肌紧张性头痛的药物治疗 4. 放射性神经痛的药物治疗

第十章 心血管疾病的药物治疗

【目的要求】

1.掌握利尿药、β受体阻断药、转化酶抑制药、钙拮抗药、哌唑嗪、AT受体阻断药等治疗高血压药的药理作用、作用机制、适应症及主要的不良反应。熟悉可乐定、甲基多巴、利血平、胍乙啶、肼苯哒嗪、长压定等的临床应用。了解高血压病的诊断标准及临床分型。高血压病的发病机制及抗高血压药在治疗中的地位和分类。

2.掌握硝酸酯类抗心绞痛的作用、作用机制、临床应用及用法，不良反应和耐受性。掌握β受体阻断药和钙拮抗药抗心绞痛作用、作用机制、不良反应及临床应用的特点。熟悉发生心绞痛的基本病理生理机制及其临床表现和分型。了解心绞痛的概念、主要症状及其与冠心病的关系和对人体的危害。

3.掌握各类抗心律失常药基本作用、作用机制及常用抗心律失常药的临床应用和主要不良反应。熟悉心律失常电生理基础及各类抗心律失常药对心肌电生理影响。

4. 掌握血管紧张素转换酶抑制药、AT受体阻断药、利尿药、β受体阻断药、强心苷、非苷类强心药及血管扩张药治疗心力衰竭作用机制、临床应用及评价。了解心力衰竭的病理生理学改变及药物治疗的演变。

5. 掌握常用调血脂药的药理特性及目前发展和应用的情况。熟悉血脂与动脉粥样硬化的关系。了解抗动脉粥样硬化药的含义及在防治心脑血管病中的重要性。了解低密度脂蛋白氧化修饰与动粥的关系，熟悉抗氧化性抗动粥药发展近况。了解多烯脂肪酸的类型及其抗动粥作用的机理的效应，发展的前景。

【教学时数】

4学时 【教学内容】

一、高血压病的药物治疗

(一)高血压病的诊断标准。临床分型。高血压病的发病机理，按主要作用部位对抗高血压的分类。

(二)常用的降压药 1.利尿降压药：

利尿药口服早期降压与其降低血容量有关。长期应用因动脉壁上Na+浓度降低，小动脉扩张而产生降压作用。

氢氯噻嗪口服用于轻度高血压治疗或与其它降压药配伍治疗中度及重度高血压病。

15 2.肾上腺素受体阻断药

(1)β受体阻断药普萘洛尔的降压作用机制及临床应用。

(2)α受体阻断药(哌唑嗪)：选择性α1受体阻断药哌唑嗪能扩张动静脉血管，降低心脏的前后负荷。临床用于中度高血压及心力衰竭的治疗。非选择性α1受体阻断药酚妥拉明用于嗜铬细胞瘤引起的高血压危象。

3.钙通道阻滞药的降压作用和应用。

4.血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利的降压作用机制及临床应用。 5.血管紧张素受体阻断药氯沙坦的作用及临床应用。 6.中枢性降压药

(1) 可乐定的降压作用特点。降压作用的机制是激活中枢咪唑啉受体及突触后膜上的α2受体。临床用于中度高血压治疗，尤其对伴有消化性溃疡的患者尤为适宜。

(2)α-甲基多巴：降压作用及作用原制与可乐定相似，其特点是不减少肾血流量，特别适用于高血压伴肾功能不良患者。

7.抗肾上腺素神经药：利血平降压作用的特点。降压作用的机制是耗竭交感末梢囊泡内的儿茶酚胺，导致交感功能障碍。胍乙啶降压作用强大。作用机制是抑制交感末梢递质的释放，长期应用亦可耗竭末梢的儿茶酚胺。

8. 其他降压药

肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔、二氮嗪的降压作用，临床应用及不良反应。

(三)抗高血压药的合理应用的原则

二、心绞痛的药物治疗

1.心绞痛是冠心病的常见症状，主要表现为胸骨后或左胸前区阵发性闷痛或绞痛，临床常将其分为典型(稳定型)和变异型心绞痛两大类型，都是由于心肌供氧相对或绝对不足所致，典型心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化，冠脉狭窄或梗阴所致，当体力活动增加心肌耗氧量加大时发病：变异型心绞痛是由于植物神经功能紊乱，冠脉痉挛性收缩，供氧不足所致，可在休息时发病。治疗心绞痛的关键，是心肌供氧和需氧的平衡关系，供<需则发病，供≥需则病止。影响供氧的因素主要为冠脉流量而决定冠脉流量的关键是心脏外膜下和内膜下的流量，侧枝流量及冠脉本身的阻力：增加需氧的因素主要为心脏收缩性、心率及心室壁张力。左心室的容量、大小及压力，又是影响心室壁张力的因素。

能够降低心肌耗氧或增加供血、供氧的药物都具抗心绞痛的效应。

2.硝酸酯类 常用药物有硝酸甘油、戊四硝酯及硝酸异山梨酯，硝酸甘油是代表性的药物，有速效、高效、经济和应用方便的特点，其主要作用是：(1)改变血流动力学，舒张全身血管，舒张容量血管，使后负荷减轻，心脏作功及心室射血时间均减少。结果两方面均使耗氧量降低。(2)改变心肌血液分配硝酸酯类抗心绞痛的作用机制，目前认为是它在平滑肌及血管内皮细胞中形成NO，激活GC，使细胞内cGMP增加，使肌球蛋白轻链去磷酸化而使平滑肌松弛，近也证明cGMP能减少细胞内钙的游离及外钙的进入，使细胞内Ca2+降低而松弛平滑肌。

16 硝酸酯类可用于防治典型及变异型心绞痛，及急性心肌梗死，但常出现皮肤血管扩张、头痛、体位性低血压，眼内压升高的不良反应，连续应用还可出现耐受性。

硝酸异山梨酯及戊四硝酯可口服生效，作用较慢，持续时间较长，多用于预防心绞痛发作。

3.β受体阻断药

普萘洛尔是常用的抗心绞痛药，它主要是阻断心肌β受体，使心肌收缩减弱，心率变慢，使心肌耗氧量降低，还因心率减慢，舒张期延长而有利于心内膜区的血流供应，但因抑制心肌使心室容积加大，射血时间延长，有增加心肌耗氧的因素，而总效应仍使心肌耗氧减少。普萘洛尔可用于典型心绞痛、急性心肌梗死，不宜用于变异性心绞痛，为纠正其缺点，可与硝酸酯伍用。

4.钙拮抗药 常用的钙拮抗药有硝苯地平、地尔硫和维拉帕米等。硝苯地平是变异性心绞痛的首选药。钙拮抗药能抑制Ca2+向细胞内流，使心肌收缩减弱，心率减慢，心肌耗氧降低，又因扩张血管，降低血压，减轻心脏负荷，心肌耗氧也能降低。扩张冠脉也可改善心肌缺血区的供氧，故对典型及变异性心绞痛和急性心肌梗死均有效。

4.联合用药 硝酸甘油与β受体阻滞药合用及钙拮抗药与β受体阻断药合用的优点。

三、心律失常的药物治疗

(一)抗心律失常药电生理基础：

1.正常心肌细胞电生理：膜电位、动作电位、自律性、兴奋性与不应期，膜反应性与传导性。

2.心律失常的发生机制：①冲动形成异常：自律性增高;②触发活动;③冲动传导异常：折返、折返形成与消除。

(二)抗心律失常药的分类：I类Na+通道阻滞剂，Ia、Ib、Ic的作用异同。II类β受体阻断剂：III类，延长APD药。K+通道阻滞剂，IV钙通道阻滞剂。

(三)常用抗心律失常药 1. I类抗心律失常药 (1)Ia类的电生理作用特点

奎尼丁抗心律失常的作用机制、药动学特点，临床应用及不良反应。 普鲁卡因胺的作用和临床应用特点。 (2)Ib类的电生理作用特性

利多卡因抗心律失常的作用机制、药动学特点，临床应用及不良反应。苯妥英钠作用和临床应用及美西律的特性。

(3)Ic类的电生理特性

普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼抗心律失常的作用特性。 2.II类-β受体阻断药

β受体阻断剂对心肌电生理影响，主要适应症。普萘洛尔，美托洛尔、阿替洛尔抗心律失常的作用特点。

17 3.III类延长动作电位时程药

胺碘酮抗心律失常作用、药动学，不良反应。 索他洛尔、溴苄铵的抗心律失常特性。 4.IV类钙通道阻滞药

维拉帕米在抗心律失常中作用，应用及不良反应。维拉帕米为阵发性室上性心动过速的首选药。

(四)抗心律失常药应用原则及其评价

四、心力衰竭的药物治疗

(一)血管紧张素转化酶抑制剂和AT受体阻断药治疗充血性心力衰竭的作用、作用机制和临床应用。

(二)利尿药治疗心力衰竭的作用与应用。

(三)β受体阻断药：对心力衰竭从禁忌到适应症，抗心衰的机制：对心功能与血液动力学的影响;抗交感作用;抗心律失常与抗心肌缺血作用。

(四)强心苷类

1.强心苷类抗心衰的作用与机制 ①正性肌力作用及机制 ②负性频率作用。

③对心输出量，耗氧量有不同影响。

④对心脏电生理作用：窦房结、房室结、浦肯野纤维。 ⑤心电图特点。

⑥对神经系统及神经内分泌的影响。 ⑦对血管和肾脏的作用。

2.地高辛的药动学、临床应用及不良反应

比较洋地黄毒苷、地高辛、毒毛旋花子苷K的吸收、血浆蛋白结合率、肠肝循环、代谢、排泄、t1/2。 3. 临床应用

①对充血性心力衰竭治疗及其机制。

②阵发性室上性心动过速、房颤、房扑治疗原理、临床疗效。 4. 不良反应及防治

主要不良反应为心脏毒性;必须注意消化道及神经系统症状的表现。发生机制。 预防：避免低钾的重要性，注意药物相互作用。

治疗：补钾、阿托品在处理心动过缓的意义，快速型心律失常利多卡因，钙拮抗药的应用。

(五)非苷类强心药

β受体激动剂多巴酚丁胺的抗心衰机制及应用;磷酸二酯酶抑制剂米尔利酮。

(六)其他抗心衰的药物

血管扩张剂(硝普钠、哌唑嗪、肼屈嗪等)：治疗CHF的作用机制及适应症、疗效和

18 应用注意事项。

五、调血脂药

(一)临床根据各种脂蛋白在血浆过高的特点，高脂蛋白血症分为六种类型。

(二)调血脂药

1. HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)

这类药物主要有洛伐他汀(lovastatin), 普伐他汀(pravastatin)及辛伐他汀(simvastatin)等。这类药物能明显降低血清TC、LDL、TG及VLDL也有所降低，并能升高HDL，适用于各型高Ch血症，作用机理为抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性Ch的合成，相应增加肝细胞LDL受体的活性。 2. 胆汁酸螯合剂

这类药物有考来烯胺(消胆胺，cholestyramine)，为碱性阴离子交换树脂的氯化物，在消化道中不被分解、消化和吸收，能与胆汁螯合，打断胆汁酸的回吸收和利用，从而便体内的Ch或高LDL降低。

3. 烟酸(nicotinic acid)主要降低TG及VLDL，也经度降低LDL及TC，升高HDL，可用于II、III、IV型高脂蛋白血症。有扩张皮肤的血管，降低糖耐量、增加血中尿酸及胃肠刺激等反应。

4. 苯氧酸(fibric acid)类 常用吉非贝齐(gemfibrozil)，非诺贝特(fenofibrate)和苯扎贝特(bazyfibrate)等。这类药物降低TG，VLDL的作用较强，降TC及LDL作用较弱，可升高HDL，并有抗血小板聚集、抗凝血等作用，主用于Ⅱb、II及IV型高脂蛋白血症。 5.抗氧化剂 普罗布考(Probucol)有明显的抗动粥病变效应，主要作用机制是抗氧化，抑制LDL的氧化变性，同时能促进Ch的逆行转运，适用于各种高Gh血症。维生素E也用于动脉粥样硬化的辅助治疗。

6.多烯脂肪酸 包括n-6和n-3两种类型，常用r亚麻酸、亚油酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等，具有调血脂、影响血小板功能及血管壁的前列腺素、影响白细胞的白三烯代谢，使LTB4，LTC4等生成减少，代而生成LTB5等，减弱LT类在炎性反应中的活性，且抗炎效应。亦能能改善血液流变学指数，微循环及血细胞的可塑性。 7.其它抗动粥药 保护动脉内皮药(肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等)。

第十一章

休克的药物治疗

【目的要求】掌握常用的抗休克药物和休克的药物治疗原则，熟悉休克的药物治疗原则和临床常见休克的药物治疗，了解休克的病因与分类。 【教学时数】自学 【教学内容】

19 一 概述：

1.休克的病因与分类 2. 休克的药物治疗原则

二、休克的药物治疗原则

三、临床常用的休克治疗药物 1. 血管活性药 2. 非强心苷类强心剂 3. 抗炎症介质类药物 4. 改善能量代谢的药物 5. 内啡肽受体调节剂

四、临床常见休克的药物治疗：感染中毒性休克、心源性休克、低血容量性休克的药物治疗

第十二章 呼吸、消化系统疾病的药物治疗

【目的要求】

1.掌握平喘药的种类、代表药和适应症;哮喘治疗的目标;哮喘的阶梯式治疗;熟悉镇咳药的种类和代表药;祛痰药的种类和代表药;了解各类平喘药的药动学与不良反应及注意事项;镇咳药、祛痰药和呼吸兴奋药的一般药理知识。

2. 掌握抗溃疡病药的分类及各类代表药;常用抗溃疡病药的作用、应用、不良反应;常用抗Hp药。熟悉溃疡病药物治疗的一般原则;了解其他各种抗溃疡病药物的特点。

【教学时数】 自学

【教学内容】

一、支气管哮喘的药物治疗

支气管哮喘是一种以嗜酸粒细胞浸润、肥大细胞反应为主的气道慢性炎症性疾病。目前多数研究支持哮喘的气道炎症属于变应性炎症。

目前用于支气管哮喘治疗的药物主要有β2-受体激动药、茶碱类、糖皮质激素、胆碱能受体阻断药、过敏介质阻释药等五大类。

(一)β2-受体激动药

1、β2-肾上腺素能受体激动药的治疗效果、作用机制、不良反应及防治。

2、常用制剂沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林、非诺特罗、妥布特罗、沙美特罗、氟莫特罗等的特点。

(二)茶碱类药物

1、茶碱类药物代谢动力学、作用机制、茶碱的临床应用和不良反应。

2、常用的茶碱类药物有氨茶碱、茶碱缓释剂、喘定和恩普菲林的特点。

(三)胆碱能受体拮抗剂

1、胆碱能受体拮抗剂的作用机制、临床应用、不良反应。

2、溴化异丙托品、溴化氧托品等药的特点。

(四)糖皮质激素

目前糖皮质激素已成为治疗哮喘最有效的药物。

1、糖皮质激素治疗哮喘的机制。

2、两种给药方式：①吸入给药：二丙酸倍氯米松、丁地去炎松和丙酸氟替卡松等高脂溶性糖皮质激素的吸入剂型具有局部作用大，疗效理想;肝首过效应强，即使吞咽吸收也可迅速灭活，全身副作用小等优点，已成为哮喘病治疗最重要的治疗方法，可用于治疗除激素依赖型哮喘外的任何类型的哮喘。②全身使用：全身糖皮质激素治疗包括口服、肌注或静脉注射给药。临床上用于重度慢性哮喘、中度以上急性哮喘发作、危重度哮喘伴有呼吸衰竭。

3、二丙酸倍氯米松、丁地去炎松、丙酸氟替卡松等的特点。

(五)色甘酸钠及其类似物：色甘酸钠、酮替芬、尼多考米钠气雾剂等。/

(六)支气管哮喘的治疗原则：

支气管哮喘通常分为急性发作期和缓解期两个阶段，两个阶段的治疗原则是不同的。急性发作期的治疗以缓解支气管痉挛、改善气道通气障碍为主要目的。缓解期即哮喘慢性期治疗以抗炎为重点，通过控制气道炎症预防和减少哮喘的急性发作。通常将慢性哮喘分为轻度、中度和重度三种方案。哮喘的治疗是一个动态调整的过程，治疗方案要根据患者的病情进行合理的调整，争取用最小的治疗控制症状，改善病人的生活质量。

1、急性哮喘发病的治疗

2、哮喘缓解期的治疗：轻度、中度、重度慢性哮喘。

21

二、镇咳药

咳嗽是呼吸道受到刺激后引起的保护性的生理反射。咳嗽反射弧由4个环节组成：①呼吸道感受器;②传入神经;③延脑咳嗽中枢;④传出神经。药物只要能抑制其中任一个环节就具有镇咳作用。根据药物作用的环节可将镇咳药分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药两类，有些药物兼有中枢性和外周性镇咳作用。

(一)中枢性镇咳药：可待因、右沙美芬、喷托维林。

(二)外周性镇咳药：苯佐那酯、苯丙哌林、那可汀。

三、祛痰药

祛痰药是指能使痰液变稀，粘稠度降低，或能加速呼吸道粘膜纤毛摆动，改善痰液转运功能的药物，所以也称粘液促动药。根据药物的作用机制分为两大类：①恶心性祛痰药和刺激性祛痰药：如氯化铵、愈创木酚甘油醚、碘化钾、桔梗、远志等。②粘痰溶解药：如溴已新及其活性代谢产物氨溴索与溴凡克新，乙酰半胱胺酸及其同类药美司坦、羧甲司坦、厄多司坦、美司钠等。用于手术后或急、慢性呼吸系统疾病所致痰液稠厚咳痰困难者。

四、消化性溃疡的药物治疗

(一)常用的治疗消化性溃疡的药物 1. 抗酸药：如碳酸氢钠、三硅酸镁等。

2. 胃酸分泌抑制药 ①H2受体拮抗药：如西米替丁等;②质子泵抑制药：如奥美拉唑等;③抗胆碱药：如哌仑西平等;④胃泌素受体拮抗药：如丙谷胺等。

3. 胃粘膜保护药 ①前列腺素衍生物：如米索前列醇等;②胶体铋剂：如胶体枸橼酸铋等;③其他：如硫糖铝、替普瑞酮、麦滋林、思密达等。

4. 抗幽门螺杆菌药 如阿莫西林、四环素、甲硝唑、四环素等。

(二)防治复发的有效措施：

1. 系统、全程、联合用药的原则，一丝不苟地治疗。

2. 联合用药，就是数种药物同时服用，可以加速溃疡愈合，提高愈合质量。

3. 疗程结束，胃镜检查确诊溃疡愈合，幽门螺杆菌根除后，还要进行维持治疗。

五、止吐药

1、常用药物及其机制：

①噻嗪类：主要抑制催吐化学感受区，对各种呕吐(除晕动病呕吐外)均有效， 22 如氯丙嗪、异丙嗪、硫乙拉嗪等。②H1受体阻断药：如苯海拉明、茶苯海明(晕海宁、乘晕宁)、美可洛嗪等，兼有中枢镇静作用，常用于晕动病呕吐。③多巴胺受体阻断药：具有阻断外周胃肠道抑制性多巴胺受体的药物也能促进胃排空，在临床上常作为胃肠促动力药。如甲氧氯普胺、西沙必利等。④5-羟色胺受体阻断药：昂丹司琼、托烷司琼等。⑤其它：东莨菪碱、维生素B6等。

2、甲氧氯普胺、西沙必利、昂丹司琼等的特点。

第十三章 血液系统疾病的药物治疗

【目的要求】掌握缺铁性贫血，巨幼细胞性贫血，再生障碍性贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症，白血病的药物治疗机制、分类及治疗药物的选用。熟悉上述疾病的一般治疗原则和药物治疗原则。了解上述疾病的病因、发病机制和临床表现。 【教学时数】 自学 【教学内容】

一、抗贫血药

循环血液中红细胞数量和血红蛋白量低于正常称为贫血。

1、缺铁性贫血：补铁，常用的制剂有硫酸亚铁、富马铁、葡萄糖酸亚铁和枸橼酸铁铵等。主要用于慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。

常用的制剂的特点，促进和妨碍铁剂吸收的因素，主要不良反应。

2、巨幼红细胞性贫血：是由于缺乏叶酸(folic acid)和(或)维生素B12(Vitamin B12)，使红细胞成熟受阻所致。治疗措施主要是补充叶酸和维生素B12。

叶酸用于各种巨幼红细胞性贫血，尤适用于因营养不良或婴儿期、妊娠期叶酸需要量增加所致的巨幼红细胞贫血。在叶酸拮抗剂甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等所致的巨幼红细胞贫血时，因二氢叶酸还原酶受抑制，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗。用于治疗恶性贫血时，虽可纠正异常血象，但不能改善神经损害症状，故应以维生素B12为主，叶酸为辅。

维生素B12临床用于巨幼细胞性贫血和恶性贫血，也可用于神经系统疾病(神经炎、神经萎缩等)、肝脏疾病的辅助治疗。

二、抗凝血药和溶栓药

23 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，参与的凝血因子包括以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(prekallikrein,Pre-K)、激肽释放酶(kallikrein,Ka)、高分子激肽原(high molecular weight kininogen, HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等，抗凝血药(anticoagulants)是一类影响凝血过程的不同环节，阻止血液凝固的药物。现有常用的抗凝血药包括阻止纤维蛋白形成的药物(肝素、香豆素类)和促进纤维蛋白溶解而溶解血栓的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗，使用过量可引起严重出血。

(一)抗凝血药：

1、肝素：作用机制、特点、肝素的临床适应证、过量解救。

2、低分子量肝素的特点。

3、香豆素类

香豆素类口服吸收后参与体内代谢才发挥抗凝作用，又称口服抗凝药。常用的有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin，苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)等。

华法林作用机制、特点、临床适应证、过量解救。

(二)溶栓药

1、重组链激酶的作用机制和应用特点。

2、尿激酶的作用机制和应用特点。

3、组织型纤溶酶原激活物、东菱精纯抗栓酶、蚓激酶、去纤酶的特点。

三、促凝血药和止血药

1、维生素K的作用机制和应用特点。

2、酚磺乙胺的作用机制和应用特点。

3、氨基己酸的作用机制和应用特点

4、氨甲苯酸的作用机制和应用特点。

5、血凝酶的作用机制和应用特点。

四、血容量扩充药

血浆容量扩充药又称血浆代用品(plasma substitutes)是一类小分子物质构成的胶体溶液，输入血管后依靠其胶体渗透压起到暂时替代和扩充血容量的目的。血浆

24 及血浆代用品主要用于大量失血、失血浆及大面积烧伤等所致的血容量降低、休克等应急情况，用以扩张血容量，改善微循环。对血浆代用品的要求是：①有一定胶体渗透压，可在血管内保持血容量。②排泄较慢，但不持久蓄积体内。③无抗原性，不引起严重不良反应。现用制剂有不同分子量的右旋糖酐、淀粉代血浆、聚烯吡酮、氧化聚明胶等。

第十四章 糖皮质激素类药物的临床作用

【目的要求】

掌握糖皮质激素类药物(GCS)的药理作用，临床应用、不良反应、使用方法、常用糖皮质激素类药物、药物相互作用;熟悉GCS的体内过程及不良反应防治;了解盐皮质激素,皮质激素抑制剂的作用及应用。

【教学时数】 2学时 【教学内容】

1、 糖皮质激素的来源、化学结构与构效关系。

2、 作用与作用机制：抗炎作用、免疫抑制作用、抗内毒素作用、抗休克作用、对血液系统的作用、其他作用及机理。

3、

4、 临床药动学、皮质激素与转运蛋白和肝功的关系。

适应证：原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症、严重感染、炎症性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、各种休克、血液病、皮肤病、眼病等。

5、

6、 不良反应与注意事项：长期大量用药的不良反应及停药反应、剂量与用法、相互作用、临床评价与选药原则。 禁忌症及注意事项。

7、盐皮质激素作用，体内过程、临床应用。

8、肾上腺皮质激素抑制剂的作用应用。

第十五章 内分泌系统疾病的药物治疗

25 【目的要求】

1.掌握胰岛素的药理作用、适应证、不良反应;磺酰脲类口服降血糖药的药理作用，适应症;各型糖尿病治疗方案选择;糖尿病酮症酸中毒的治疗。了解糖尿病的病因、发病机制、分型;胰岛素的作用机制、常用制剂及特点;双胍类降血糖药的作用特点;发展中的糖尿病治疗药物;糖尿病并发症及其治疗。 2.掌握甲亢的治疗机制和治疗药物的选用。熟悉甲亢的治疗原则。 【教学时数】 2学时 【教学内容】

一、糖尿病的药物治疗

1、糖尿病的病因、发病机制、分型。

2、胰岛素：对糖、蛋白质、脂肪、氨基酸、K+的作用及降血糖作用机制、临床药动学、适应症、不良反应及注意事项、剂量及用法、临床评价与选药原则。常用制剂及特点。

3、磺酰脲类：作用与作用机制、临床药动学、适应症、不良反应与注意事项、用法、相互作用、临床评价与选药原则。双胍类：作用与作用机制、临床药动学、适应症、不良反应与注意事项、临床评价与选药原则。磺酰脲类的作用、适应证;α-糖苷酶抑制剂的作用特点。发展中的糖尿病治疗药物。

4、糖尿病治疗方案选择 ，各型糖尿病治疗计划。

二、甲状腺激素：作用与作用机制、药动学、适应症、不良反应及注意事项。

三、甲状腺功能亢进：病因和发病机制;临床表现;治疗原则。抗甲状腺药的作用与作用机制、药动学、适应症、不良反应与注意事项、药物相互作用、临床评价与选药原则。

第十六章 抗菌药物的合理应用

【目的要求】

1.掌握化疗药物、抗生素、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、化疗指数、药敏试验、抗生素后效应等基本概念。

2.掌握合理使用抗生素的基本原则;β-内酰胺类抗生素的作用

26 机制和细菌耐药机制;青霉素类的类别;各种青霉素的抗菌特性和应用范围;第1-4代头孢菌素的主要特性;碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂的特性和用途;熟悉新大环内酯类药物的特性;林可霉素类、万古霉素、氨基苷类的抗菌作用、临床用途和主要不良反应。了解影响β-内酰胺类抗生素抗菌作用的因素;单环类、头霉素类、氧头孢烯类、碳头孢烯类抗生素的主要特性;四环素类、氯霉素、的抗菌作用和主要特性。

2.掌握喹诺酮类药物的抗菌谱、作用机制;常用氟喹诺酮类的临床应用及用药注意事项;了解喹诺酮类进展;磺胺、甲硝唑、呋喃等类的作用、应用及用药注意事项。 【教学时数】 2学时 【教学内容】

一、概述

(一)基本概念：化疗药物、抗生素、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、化疗指数、药敏试验、抗生素后效应。

(二)抗菌药物作用机制

(三)细菌的耐药性

二、常用抗菌药物及药理学特点

(一)β-内酰胺类抗生素：β-内酰胺类抗生素的作用机制和细菌耐药机制;详细讲解青霉素的类别及各类抗菌特性和应用范围;第1-4代头孢菌素的常用药物的主要特性;碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂的特性和用途。非典型和单环类β内酰胺类。

(二)新大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类的特点。

(三)氨基糖苷类的抗菌作用，临床用途和不良反应。

(四)四环素类(tetracyclines)及氯霉素的药理学特点。

(五)人工合成抗菌药：喹诺酮类药物的抗菌谱、作用机制，药动学特性和不良反应。诺氟沙星、氧氟沙星等常用药物应用及用药注意。磺胺类及复方新诺明的应用和不良反应。硝基呋喃

27 类、甲硝唑的作用、应用、不良反应。

三、抗菌药物应用的基本原则

四、常见感染性疾病的治疗：急性上呼吸道感染、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、伤寒与伤寒带菌者、败血症的药物治疗方案。

第十七章恶性肿瘤的药物治疗

【目的要求】

1、掌握抗恶性肿瘤药的作用及药物分类和抗恶性肿瘤药的作用、作用机制、作用特点，了解其发展方向。 2、熟悉抗肿瘤药物的联合应用原则。 【教学时数】

2学时 【教学内容】

一、抗恶性肿瘤药药物分为。

1、影响生物大分子的药物，有：

a.影响核酸和物合成的药物 5-FU 6MP等。 b.直接破坏DNA并阻止其复制的药物：烷化剂等。 c.干扰转录过程阻止RNA合成的药物;抗生素等。 d.影响蛋白质合成药，如长春碱类等。 e.影响激素平衡发挥抗癌作用的药物。

2、根据对细胞增殖动力学的影响分为 a.周期非特异性药物，如烷化剂、抗生素等。

b.周期特异性药物，如核酸抑制剂作用于S期，长春碱类作用于M期等。

二、常用的抗肿瘤药物。 1、影响核酸合成的药物

(1)氟尿嘧啶 为S期特异性药物。在细胞内转变为5-氟尿嘧啶

28 脱氧核苷发挥作用，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，而影响DNA合成。对消化道癌症和乳癌疗效较好;对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。主要不良反应为GI反应、骨髓抑制、脱发、共济失调等，静脉炎，动脉内膜炎，偶见肝、肾功能损害。

(2)巯基嘌呤(6-MP) 对S期较有效，延缓G1期。在体内先经酶的催化变成硫代肌苷酸，而阻止肌苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成。肿瘤细胞对6-MP可产生耐药性。对儿童急性淋巴性白血病疗效好，大剂量可治绒毛膜上皮癌。可致GI反应，骨髓抑制，黄疸和肝功能损害。

(3)甲氨蝶呤(MTX)对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使二氢叶酸不能变成四氢叶酸，导致5,10-甲撑四氢叶酸不足，脱氧胸苷酸合成受阻，影响DNA合成。：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。可致口腔及GI粘膜损害，骨髓抑制、脱发、皮炎等，致畸、死胎、大剂量损害肝、肾功能。甲酰四氢叶酸可作为救援剂，而减轻MTX对骨髓的抑制。

(4)阿糖胞苷(Ara c)在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷胞苷，抑制DNA多聚酶的活性，影响DNA合成，干扰其复制，对S期细胞最敏感。成人急性粒细胞或单核细胞白血病。可致骨髓抑制、GI反应、静脉炎等。

(5)羟基脲(HU)抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，而抑制DNA的合成。选择性地作用于S期细胞。用于慢性粒细胞性白血病，对黑色素瘤有短暂缓解作用。可致骨髓抑制、GI反应、畸胎、肾功损害。

2、影响DNA结构和功能的药物

(1)氮芥(HN2)为烷化剂，使DNA-鸟嘌呤烷化，交叉连结，抑制DNA合成。用于恶性淋巴瘤疗效高、快，尤其适于有纵膈压迫症状者。致恶心、呕吐、眩晕、听力减退、脱发、黄疸、月经失调、男性不育等。

29 (2)环磷酰胺(CTX)在肝内生成醛磷酰胺，再在瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥，使DNA烷化，形成交联，而影响DNA功能。对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等有效。致抑制骨髓，出血性膀胱炎，肝功损害。

(3)噻替派(TSPA)：其乙撑亚胺基烷化DNA，影响瘤细胞的分裂。用于乳癌、卵巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤。致骨髓抑制。

(4)白消安(马利兰)在体内解离后起烷化作用。用于慢性粒细胞性白血病。致抑制骨髓、GI反应，久用致闭经、睾丸萎缩。

(5)卡莫司汀 对DNA、RNA和蛋白质都有烷化作用。其脂溶性高，能透过血脑屏障，主要用于脑瘤，对恶性淋巴瘤、骨髓瘤也有效。致骨髓抑制、消化道反应、肺毒性。

(6)顺铂(DDP)氯解离后与DNA上的碱基交叉联结，破坏DNA的结构和功能。广谱，对乏氧瘤细胞有效，应用于睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴癌、膀胱癌。致骨髓抑制、GI反应、神经毒性、肾毒性。

同类药物卡铂抗瘤作用强，毒性低。

(7)丝裂雷素 (MMC)。为烷化剂，能与DNA的双链交联，抑制其复制，也部分使DNA断裂。用于胃癌、肺癌、乳癌、慢性粒细胞性白血病，恶性淋巴瘤等。骨髓抑制明显，GI反应、局部刺激大，偶有心、肝、肾脏毒性。

(8)博菜雷素(BLM)能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，而使DNA单链断裂，阻止其复制。用于磷状上皮癌，也用于淋巴瘤的联合治疗。 致发热、脱发、肺纤维化等。

(9)喜树碱(CPT)类 抑制拓朴异构酶Ⅰ干扰DNA功能和结构，作用于S、G1和G2期，用于胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急慢性粒细胞白血病，对膀胱癌、大肠癌、肝癌也有效。喜树碱毒性大，可致GI反应、泌尿道刺激症状、骨髓抑制等，羟喜树碱毒性小。

(10)鬼臼毒素衍生物 鬼臼毒素与微管蛋白结合，抑制微管聚合

30 而破坏纺锤丝形成。鬼臼毒素衍生物依托泊苷和替尼泊苷则主要抑制DNA 拓朴异构酶Ⅱ而干扰DNA结构和功能。作用于S期和G2期，主要用于肺癌、睾丸癌，也用于恶性淋巴瘤;依托泊苷对脑瘤也有效。可致骨髓抑制、消化道反应。

3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

(1)放线菌素D(DACT)嵌入DNA双螺旋中形成DNA复合体，阻碍RNA多聚酶的功能抑制RNA特别是mRNA合成。作用于G1期，并阻止G1期向S期的转变,属周期非特异性药物。用于恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌，淋巴瘤、肾母细胞癌、横纹肌肉瘤、神经细胞瘤。有GI反应、骨髓抑制、局部刺激、脱发、皮炎、致畸。

(2)多柔米星(阿霉素,adriamycin ,ADM)嵌入DNA间，阻止RNA转录，抑制RNA合成,也阻止DNA复制。周期非特异性药物,对S期细胞敏感。抗癌谱广，疗效高，用于耐其它药的急性淋巴性白血病或粒细胞性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等。可致心脏毒性、骨髓抑制等。

(3)柔红霉素 作用机制同阿霉素，用于耐其它药的急性淋巴性白血病或粒细胞性白血病，但缓解期短。也可致心脏毒性、骨髓抑制等 4、抑制蛋白质合成和功能的药物

(1)长春碱类 有长春碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)长春瑞宾(NVB)，它们与微管蛋白结合，抑制微管聚合，妨碍纺锤丝形成，使有丝分裂停于中期。VLB的这一作用较VCR强。主要作用于M期;也干扰蛋白质合成和RNA多聚酶，对G1期有作用。VLB主要治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌。VCR对儿童急性淋巴细胞白血疗效好，常与泼尼松合用诱导缓解。VDS主治肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病。NVB治肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。长春碱类可致骨髓抑制、神经毒性、脱发、胃肠道反应和局部刺激等，VCR的外周肾经毒性大。

(2)紫杉醇类 有紫杉醇和紫杉特尔，它们促进微管聚合并抑制微

31 管解聚，使纺锤体功能丧失，阻碍细胞有丝分裂。对卵巢癌和乳腺癌有特效，对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤、脑瘤也有效。紫(3) 三尖杉生物碱 有三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱。它们抑制蛋白合成起始阶段并使核蛋白体分解，释出肽链，不抑制rRNA与mRNA或tRNA结合。为周期非特异药，主要对S期作用明显。对急性粒细胞性白血病疗效好，也用于急性单核细胞白血病、慢性粒细胞性白血病。可致骨髓抑制、脱发、胃肠道反应等。

(4) L-门冬酰胺酶 可水解 L-门冬酰胺使瘤细胞缺乏生长受抑制，而正常细胞能合成门冬酰胺不受影响。用于急性粒细胞白血病。有消化道反应、过敏反应。

5、调节体内激素平衡的药物

激素失调可致某些相应的肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、甲状腺癌等，应用激素或拮抗剂改善激素平衡失调状态则可抑制癌的生长，常用的药物有肾上腺皮质激素类、性激素类及其拮抗剂。它们不抑制骨髓，但作用广泛，仍需注意因此而生的不良反应。

三、抗肿瘤药物的联合应用和毒性反应。

应根据细胞增殖功力学规律、抗肿瘤药的作用机理、药物毒性抗瘤谱联合用药。

抗肿瘤药有近期毒性和远期毒性。

第十八章中毒及其解救

[目的要求]掌握常见急性药物中毒的特效解毒药及解毒机制;解毒药应用时的注意事项;熟悉中毒的概念及分类;解毒药的分类;中毒抢救的一般程序;了解金属螯合剂的定义;药物及毒物的中毒时的抢救方法。 [教学时数] 2学时

[教学内容]

1、中毒的概念及分类。

32 杉醇致骨髓抑制、辛毒性、神经毒性和过敏反应。紫杉特尔不良反应少。

2、中毒抢救的一般程序。

3、阿片类等十类常见药物中毒的特效解毒药及解毒机制。

4、常见九类毒物中毒的特效解毒剂及解毒机制。药物及毒物中毒时的抢救方法。

思考题：

1. 临床药理学研究包括哪些基本内容? 2. 临床药理学研究有哪些方面的任务? 3. ★什么是新药?列入新药管理的还有哪些? 4. ★新药研究的基本过程有哪些? 5. 新药临床试验分几期?各期的主要特点是什么? 6. 什么是GCP?实施GCP的目的是什么? 7. 简述临床药理设计的基本原理。 8. 随机的方法有哪些?各有哪些主要优缺点? 9. 设置对照时应符合哪些原则? 10. ★解释以下名词：伦理委员会、知情同意书、安慰剂、安慰剂效应、双盲法。 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. ★何谓临床药物动力学?

★试比较一级与零级动力学过程的差异。 何谓累积系数?负荷剂量与累积系数关系。

★什么是绝对生物利用度和相对生物利用度?怎样计算? ★单剂量、多剂量给药方案如何设计? ★肾功能不全时给药方案如何调整?

★什么是治疗药物监测?为什么要作治疗药物监测?什么情况要作治疗药物监测?

33 18. 19. 20. 21. 22. 23. 常用的个体化给药方法有哪几种?如何进行? ★名词解释：药物不良反应，药源性疾病。 药物不良反应监测的意义? 药源性疾病的诊断原则和防治原则?

按作用机制的不同，药物相互作用主要表现为哪几种方式? 药物相互作用引起的严重不良反应有哪些? 应如何预防不良药物相互作用? 24. 25. 26. 试述妊娠各阶段用药的注意事项及依据。 试述老年阶段的用药特点及注意事项。

同时伴有肝功能不全和肾功能不全的病人应如何合理有效地用药?试举例说明。 27. 28. 29. 30. 31. 32. 如何判断急性酒中毒?

★阿片类药物常见脱瘾方法有哪些? 如何治疗巴比妥类药物依赖? ★抗精神病药物的不良反应和处理? 锂盐的适应症和注意事项?

抗抑郁药的分类?抗抑郁药和抗精神病药的作用机制有何不同? 33. 34. ★简述癫痫药物治疗的一般原则。

简述3种传统抗癫痫药物及2种新型抗癫痫药物的作用机制、临床应用、不良反应、临床药理学及药物相互作用。 35.

帕金森病黑质纹状体区的主要递质失衡是什么?

34 36. 37. ★治疗帕金森病的药物主要有那几类，举例说明。 简述偏头痛发作期的治疗药物与控制再发的预防药物的临床药理、不良反应与注意事项、剂制与用法、用药原则。 38. 简述常见放射性神经痛的治疗药物有哪几类?各类的临床合理用药建议有哪些? 39. ★抗高血压药是怎样分类的?列举各类的代表药。试述抗高血压药物的合理应用。 40. 分析不同种类抗心绞痛药物合用治疗心绞痛的优点及机制，并指出合用时的注意事项。 41. 42. 试述抗心律失常药对心脏基本电生理的作用。

试述抗快速型抗心律失常药物的分类，并写出每类的代表性药物。 43. 44. ★如何预防和治疗强心苷引起心脏毒性反应?

试述血管紧张素转换酶抑制剂治疗充血性心力衰竭的作用机制，有何优点，适应症如何? 45. 46. 47. 48. ★试述各类抗充血性心力衰竭药物的应用原则。 ★HMG-COA还原酶抑制药的基本作用和用途是什么? 血管活性药分哪几类，各类药物的代表药是什么? 休克病理生理学的新观点是什么，目前着重在研究和开发哪方面的抗休克药? 49. 茶碱类药物在哮喘治疗中有哪些有益的药理作用?可产生哪些不良反应?

35 50. 51. 52. 支气管哮喘急性发作和缓解期各可用哪些药物治疗哮喘? 为防止溃疡病复发，在用药时有哪些注意事项?

★止吐药根据其作用机制如何分类?它们在临床上主要用于哪些呕吐的治疗? 53. 54. ★低分子量肝素与肝素相比有哪些优点?

维生素K与哪些凝血因子的合成密切相关，可用于哪些疾病的治疗? 55. 56. 不同分子量的右旋糖酐在临床上如何选用?

糖皮质激素在临床上可用于治疗哪些疾病，其药理作用如何? 57. 58. 59. 60. 61. 62. ★在应用糖皮质激素时，应注意什么? 胰岛素可用于哪些糖尿病患者，为什么? 口服降血糖药有哪些?各有何特点? 结合甲亢的药物治疗，谈谈硫脲类的药理作用及作用机制。 ★试述合理应用抗菌药物的一般原则。

★简述头孢菌素类、氨基糖苷类抗生素和喹诺酮类药物的特点。 63. 64. 65. 66. 67.

试述抗菌药物在肺炎治疗中的应用。 试述抗恶性肿瘤药的联合应用的一般原则。 简述急性淋巴细胞性白血病的药物治疗。 简述抗恶性肿瘤药物的不良反应及治疗措施。

★解释以下名词：中毒、毒物、一般性解毒药、特异性解毒

36 药、金属螯合剂。 68. 69. 70. 急性中毒抢救的一般程序如何? 应用特异性解毒药时应注意些什么?

几种常见药物中毒的特异性解毒药是什么?其作用机制如何? 71. 72. 几种常用农药中毒如何抢救?

几种常见毒物中毒的特异性解毒药是什么?其作用机制如何?

37

第二篇：临床医学概要-教学大纲-应用心理学

《 临床医学概要-内科学 》课程教学大纲 适用专业: 中西医临床医学 : 第一

临床医学院

院系部

: 内科学

教研室 : 任艳芸 制定人 :

赵明君

审核人

: 系主任签字 陕西中医学院教务处

制 2014年2月20日

《临床医学概要-内科学》教学大纲 总 学

时：90学时 理论：64学时 实验;0 见习：26学时 学 分：8学分 课程类别：专业必修课 适用专业：应用心理学本科专业 先修课程：人体解剖学、生理学、生物化学、病理学、病理生理学等 前 言 临床医学是研究诊断和防治疾病的学科群，在现代医学中居重要地位，其内容丰富、领域宽广、涉及诸多学科。《临床医学概要》仅为临床诊断和防治的思路、原则、方法以及临床各科常见病的诊治原则和要点。 在高等中医院校讲授《临床医学概要》的目的，是培养学生在系统掌握中医学理论和技能的基础上，学会内科常见病的现代医学诊疗知识，使学生对内科疾病的发生、发展、临床表现，检查方法和诊治原则等各个方面有一个比较全面系统的认识，使学生能熟练掌握内科常见病和多发病的临床知识和相应的诊治技能，使学生能适应中医临床工作的需要，有利于中医学与现代医学的互相渗透与利用，更好地发挥中医优势，促进中医药学及中西医结合事业的发展。 临床医学概要的基本内容很广可分为多个专科。主要包括呼吸系统疾病、循环系统疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、血液系统疾病、内分泌系统疾病、代谢疾病和营养疾病，风湿性疾病、理化因素所致疾病等。教学方法分理论课教学与实践教学二大部分。实践教学分为实训和临床见习两部分。临床见习在附属医院内科各科室进行，实训见习在我院实训中心进行。 在教学中，要求根据当前内科常见病、多发病的实际情况以课堂讲授和临床见习为主要形式。教学方式以课堂讲授为主，配合应用多媒体、录像等现代化教具，在充分调动学生主观能动性的基础上，运用启发式和循序渐进的教学方法，使学生能全面牢固地掌握内科学的基本理论。同时在教学中需注意介绍一些新理论、新观点、新技术和新方法，注意理论与实践相结合，注意加强三基训练(基本理论、基本知识和基本技能)，切实提高学生对内科疾病的诊治能力。 本大纲使用教材为全国高等医药教材建设研究会规划教材，全国高等医药院校教材，《临床医学概要》(第2版)，主编 朱明德，石应康，人民卫生出版社。应用心理学专业总学时90学时，讲授64学时，见习26学时，学分8分，本课程为考试课，理论考试占总成绩的70%，实践技能考试占总成绩的30%。

第七章 呼吸系统疾病

第一节

急性上呼吸道感染 [目的要求]

1、了解急性上感的病因。

2、掌握急性上感的诊断。

3、熟悉急性上感的防治。 [教学内容]

1、概述。

2、临床表现：急性上呼吸道感染症状、咳嗽、咯痰、肺部体征。

3、诊断。

4、防治。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件为主、加临床见习方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对急性上感进行诊断的技能，逐步培养同学们对呼吸系统疾病的诊疗技能，具备一定的呼吸系统疾病预防知识，并具备向社区公众人群进行宣教呼吸系统疾病预防知识的能力。

第二节 急性气管支气管炎

[目的要求]

1、了解急性气管支气管炎的病因。

2、掌握急性气管支气管炎的诊断。

3、熟悉急性气管支气管炎的防治。 [教学内容]

1、概述。

2、临床表现：咳嗽、咳痰、喘息。

3、诊断。

4、防治。 [教学方法]

采用课堂讲授、多媒体影视课件为主、加临床见习方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对急性气管支气管炎进行诊断的技能，逐步培养同学们对呼吸系统疾病的诊疗技能，具备一定的呼吸系统疾病预防知识，并具备向社区公众人群进行宣教呼吸系统疾病预防知识的能力。

第三节

支气管哮喘 [目的要求] 1.了解支气管哮喘的病因。 2.掌握支气管哮喘的临床表现、诊断标准及分期。 3.熟悉支气管哮喘的防治。 [教学内容] 1.概述。 2.临床表现及实验室检查。 3.诊断是本章内容的教学重点。 哮喘的诊断标准;哮喘的分期。 4.防治。

[教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对支气管哮喘进行诊断和鉴别诊断的技能，逐步培养同学们对呼吸系统疾病的诊疗技能，具备一定的呼吸系统疾病预防知识，预防哮喘发作的危险因素，并具备向社区公众人群进行宣教呼吸系统疾病预防知识的能力。

第四节

肺结核 [目的要求] 1.了解肺结核的流行病学特点、病因和发病机理。 2.掌握肺结核的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉肺结核的防治原则。 [教学内容] 1.概述。 2.临床表现：表现以低热、咳嗽、咯痰、痰中带血及相关体征为临床特征是本章内容的教学重点。

3.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 4.治疗：化学治疗、常用抗结核药物的应用、标准化学治疗方案及其它治疗。 5.预防。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 4学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对肺结核进行诊断和鉴别诊断的技能，逐步培养同学们对此类呼吸系统疾病的诊疗技能，具备一定的呼吸系统疾病预防知识，尤其注意肺结核的流行病学特点及传播方式，并具备向社区公众人群进行宣教肺结核预防知识的能力。增强人群抗结核病的能力。 第八章 循环系统疾病 第一节 心力衰竭 [目的要求] 1.了解心力衰竭的病因及发病机理改变。 2.掌握心力衰竭的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉心力衰竭的防治原则及具体治疗药物及急性左心衰的抢救处理。 [教学内容] 1.概述。 2.心力衰竭的分类、病因与发病机理：其中心力衰竭的代偿机制是本章内容的难点。 3.临床表现：左心衰竭和右心衰竭的临床表现是本章内容的教学重点。

4.实验室及其他检查：血浆BNP，心电图检查，影像学检查如B超等。

5.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 5.1诊断：按照病史、症状、体征及实验室检查等进行诊断。 5.2鉴别诊断：支气管哮喘、心包积液、肝硬化腹水伴下肢水肿等。 6.治疗：一般治疗、病因治疗、药物治疗(利尿剂、RAAS抑制剂、β受体阻滞剂、正性肌力药物、扩血管药物)、非药物治疗等。急性左心衰的抢救治疗。 7.预防。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 4学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对心力衰竭进行诊断的技能，逐步培养同学们对心力衰竭的识别能力，尤其注意早期识别危险因素并进行诊断并予以有效干预，注意心衰各种诱因的防范，对心血管疾病的基本特点和救治常规有一定的认识。 第二节 高血压 [目的要求] 1.了解原发性高血压的病因及发病机理改变。 2.掌握原发性高血压的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉原发性高血压的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.高血压的病因与发病机理;高血压的分类。 3.临床表现：以血压增高为特征和对靶器官的损害为特征的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：B超、动态血压检测、血液生化检查、X线检查、CT检查等。 5.并发症：脑血管病、心力衰竭、慢性肾衰竭、主动脉夹层等。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断： 按照病史、症状、体征及心电图特征等进行诊断。 6.2鉴别诊断：原发性高血压主要与各种继发性高血压进行鉴别。 7.治疗：降压治疗的原则;降压药物治疗的合理选用;特殊类型高血压的处理。 8.预防。根据高血压的分层管理和危险因素的多少评估高血压的预后，重点是高血压对靶器官的影响方面进行预防。 [教学方法]

采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 4学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对高血压流行病学现状和其临床特征进行认识并对高血压进行诊断的技能，逐步培养同学们提高对高血压的识别防控能力，尤其注意高血压的危险因素进行有效干预，注意防范高血压导致的靶器官的损害，提高人群中对高血压病的防控能力。 第三节

冠状动脉粥样硬化性心脏病 [目的要求]

1.了解冠心病的病因及发病机理改变。 2.掌握冠心病的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉冠心病的防治原则及具体治疗措施。 [教学内容] 1.概述。 2.动脉粥样硬化的病因与发病机理;冠心病的分型、发病机理：其中心绞痛和心肌梗死后的病理生理改变是本章内容的难点。 3.临床表现：以稳定型心绞痛发作为特征的临床表现和急性冠脉综合征如心肌梗死的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：心电图检查，包括静息心电图、运动心电图、动态心电图、腔内电生理检查、B超、冠脉造影、冠状动脉三维血管重建成像CT等。 5.并发症：心肌梗死的并发症：乳头肌功能不全、心脏破裂、栓塞、心室壁瘤等。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断： 按照病史、症状、体征及心电图特征等进行诊断。 6.2鉴别诊断：心绞痛与ACS、其它原因的胸痛、心脏神经官能症;心肌梗死与心绞痛、主动脉夹层、肺动脉栓塞、急腹症等鉴别。 7.治疗：心绞痛治疗分发作期和缓解期治疗，具体有一般治疗、药物治疗、血管重建治疗等。心肌梗死的治疗分监护和一般治疗、解除疼痛治疗、抗血小板治疗、抗凝治疗、再灌注心肌治疗、溶栓治疗及各种并发症治疗。 8.预防。主要讲述冠心病的三级预防知识。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时]

4学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对冠心病的临床特征和心电图特征进行诊断的技能，逐步培养同学们提高对冠心病的识别能力，尤其注意冠心病的危险因素进行有效干预，注意心肌梗死导致的心源性猝死的防范，对冠心病的PTCA治疗有一定的了解。

第九章

消化系统疾病 第一节

胃炎 [目的要求] 1.了解慢性胃炎的病因及发病机理改变。 2.掌握慢性胃炎的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉慢性胃炎的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.慢性胃炎的病因与发病机理;其中胃炎的胃镜改变和组织学病理改变是本章内容的难点。 3.临床表现：以上腹部不适或者疼痛为特征的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：胃镜检查、Hp检查等。 5.并发症。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断： 按照病史、症状、胃镜组织学改变等进行诊断。 6.2鉴别诊断：胃溃疡等进行鉴别。

7.治疗：病因治疗、对症治疗等。 8.预防。对患者进行饮食教育，注意定期复查，防止有异常化生。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对慢性胃炎的临床特征进行认识，并对慢性胃炎进行诊断的技能，逐步培养同学们提高对慢性胃炎的识别能力，注意防范慢性胃炎导致的肠上皮化生，提高学生对慢性胃炎的诊疗处置能力。 第二节 消化性溃疡 [目的要求] 1.了解消化性溃疡的病因及发病机理改变。 2.掌握消化性溃疡的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉消化性溃疡的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.消化性溃疡的病因与发病机理;消化性溃疡的流行病学;其中消化性溃疡的胃镜改变和组织学病理改变是本章内容的难点。 3.临床表现：以节律性上腹痛为特征的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：胃镜检查、Hp检查、X线钡餐等。 5.并发症：出血、穿孔、幽门梗阻、癌变等。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：按照病史、症状、胃镜组织学改变等进行诊断。 6.2鉴别诊断：其它引起上腹痛的疾病进行鉴别。 7.治疗：药物治疗、患者教育、维持治疗等。 8.预防。对患者进行饮食教育，注意定期复查，防止有并发症和异常化生。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对消化性溃疡的临床特征进行认识，并对消化性溃疡进行诊断的技能，逐步培养同学们提高对消化性溃疡的识别能力，注意防范消化性溃疡导致的癌变，提高学生对消化性溃疡的诊疗处置能力。 第三节 肝硬化 [目的要求] 1.了解肝硬化的病因及发病机理改变。 2.掌握肝硬化的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉肝硬化的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.肝硬化的病因与发病机理;肝硬化的发病机理和病理改变是本章内容的难点。

3.临床表现：分代偿期和失代偿期，主要是失代偿期的表现，其中肝功能减退和门脉高压症表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：肝功能检查，B超，磁共振等。 5.并发症：上消化道出血，胆石症，感染，肝肾综合征，原发性肝癌，肝性脑病等。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：包括确定有无肝硬化、寻找肝硬化的原因、肝功能分级等。 6.2鉴别诊断：引起腹水的疾病，引起上消化道出血的其它疾病等。 7.治疗：保护或改善肝功能;对门静脉高压和其并发症进行治疗;手术及对患者的教育等。 8.预防。对患者进行教育，包括休息、酒精药物、进食等进行教育，并定期复查，防止有并发症。 [教学方法]

采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 4学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对肝硬化的临床特征进行认识，并对肝硬化进行诊断的技能，逐步提高同学们对肝硬化的诊治能力，注意防范肝硬化导致的癌变，提高学生对肝硬化的患者的教育和沟通能力。 第四节

急性胰腺炎 [目的要求] 1.了解急性胰腺炎的病因及发病机理改变。 2.掌握急性胰腺炎的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉急性胰腺炎的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.急性胰腺炎的病因与发病机理;急性胰腺炎的发病机理和病理改变是本章内容的难点。 3.临床表现：分轻型和重型急性胰腺炎，其中重症胰腺炎临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：淀粉酶、脂肪酶、腹部超声、腹部CT等。 5.并发症：肠麻痹，腹膜炎，休克，肝损害等。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据病史、症状、体征及相关辅助检查确定胰腺炎的诊断。 6.2鉴别诊断：胆石症、消化性溃疡、心肌梗死、急性肠梗阻等。 7.治疗：寻找并去除病因，控制炎症。包括监护，各器官支持，减少胰液分泌，镇痛，预防和抗感染，营养支持等及对患者的教育等。 8.预防。对患者进行教育，包括休息、进食等进行教育，并定期复查，积极治疗胆道胰腺疾病，严格戒酒。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对胰腺炎的临床特征进行认识，并对胰腺炎进行诊断的技能，逐步提高同学们对急性重症胰腺炎的诊治能力，注意防范急性胰腺炎导致的各种并发症，提高学生对胰腺炎的患者的教育和沟通能力。

第十章 血液与造血系统疾病 第一节 缺铁性贫血 [目的要求] 1.了解缺铁性贫血的病因、发病机制。 2.掌握缺铁性贫血的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉缺铁性贫血的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.缺铁性贫血的病因与发病机制。其中病因与发病机制是本章教学的难点。 3.临床表现：贫血的表现和组织缺铁的表现为主的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：血常规、骨髓象、铁代谢、血清转铁蛋白受体测定等。 5.并发症。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据病因、症状、体征及相关辅助检查确定诊断。 6.2鉴别诊断：和海洋性贫血、慢性病性贫血、转铁蛋白缺乏症进行鉴别。 7.治疗：病因治疗、补铁治疗等。 8.预防。重点的营养保障方面的预防，做好慢性病的防治。 [教学方法]

采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对缺铁性贫血的临床特征进行认识，并对缺铁性贫血进行诊断的技能，逐步提高同学们对缺铁性贫血的诊治能力和各种导致缺铁性贫血的危险因素，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第二节 再生障碍性贫血 [目的要求] 1.了解再生障碍性贫血的病因、发病机制。 2.掌握再生障碍性贫血的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉再生障碍性贫血的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.再生障碍性贫血的病因与发病机制。其中病因与发病机制是本章教学的难点。 3.临床表现：以贫血、感染、出血特征的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：血常规、骨髓象等。 5.并发症。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据血常规及骨髓象确定诊断。 6.2鉴别诊断：骨髓增生异常综合征、急性白血病、恶性组织细胞病进行鉴别。 7.治疗：支持治疗;针对发病机制的治疗等。 8.预防。加强劳动和生活环境保护，避免暴露于各种射线，不过量接触有毒化学物质，尽量少用或不用损伤骨髓的药物。

[教学方法]

采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对再生障碍性贫血的临床特征进行认识，并对再生障碍性贫血进行诊断的技能，逐步提高同学们对再生障碍性贫血的诊治能力和各种导致再生障碍性贫血的加重因素，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。

第三节

白血病 [目的要求] 1.了解白血病的病因、发病机制。

2.掌握白血病的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉白血病的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.白血病的病因与发病机制。白血病的流行病学现状，其中白血病的病因与发病机制是本章教学的难点。 3.临床表现：以骨髓象受抑制和白血病细胞增殖浸润为特征的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：血常规、骨髓象、细胞化学检查、免疫学检查、血液生化改变等。 5.并发症。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据临床表现、血象和骨髓象特点确定诊断。 6.2鉴别诊断：骨髓增生异常综合征、巨幼细胞贫血、感染引起的白细胞异常进行鉴别。 7.治疗：①一般治疗(紧急处理高白细胞血症，防治感染，成分输血支持)②抗白血病治疗等。 8.预防。加强劳动和生活环境保护，避免暴露于各种射线，不过量接触有毒化学物质，尽量少用或不用损伤骨髓的药物。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 4学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对白血病的临床特征进行认识，并对白血病进行诊断的技能，逐步提高同学们对白血病的诊治能力和各种导致白血病的加重因素，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第四节

特发性血小板减少性紫癜 [目的要求] 1.了解 特发性血小板减少性紫癜的病因。 2.掌握 特发性血小板减少性紫癜的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉 特发性血小板减少性紫癜的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.临床表现：以皮肤紫癜为主的特征性的临床表现是本章教学的重点。

3.实验室及其他检查：尿常规、血小板计数、肾功能检查等。

4.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 4.1诊断：根据临床表现、血小板计数和凝血功能等特点确定诊断。 4.2鉴别诊断：其它疾病引起的皮肤紫癜进行鉴别。 5.治疗：消除致病因素、一般治疗、糖皮质激素、对症治疗等。 6.预防。加强劳动和生活环境保护，避免各种有毒化学物质和过敏源的接触等。 [教学方法]

采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对紫癜性疾病的临床特征进行认识，并对紫癜性疾病进行诊断的技能，逐步提高同学们对紫癜性疾病的诊治能力和各种导致淋巴瘤的加重因素，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第十一章 泌尿与男性生殖系统疾病 第一节 肾小球肾炎 [目的要求] 1.了解肾小球肾炎的病因、发病机制。 2.掌握肾小球肾炎的临床表现、诊断及鉴别诊断 3.熟悉肾小球肾炎的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.肾小球肾炎的病因、发病机制。 3.临床表现：以尿检异常合并水肿、高血压、伴或不伴肾功能异常为特征的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：尿检异常，免疫学检查，肾功能检查，穿刺活检等。 5.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 5.1诊断：根据病史、症状、体征及相关辅助检查确定诊断。 5.2鉴别诊断：各种原发性肾小球疾病和继发性肾小球疾病的鉴别。 6.治疗：一般治疗，对症治疗，免疫抑制治疗等。 7.预防。对患者进行教育，包括休息、进食等进行教育，并定期复查。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对肾小球肾炎的临床特征进行认识，并对肾小球肾炎进行诊断的技能，逐步提高同学们对肾小球疾病的诊治能力，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第二节

肾病综合征 [目的要求] 1.了解肾病综合征的病因、发病机制及病理改变。 2.掌握肾病综合征的临床表现、诊断及鉴别诊断。

3.熟悉肾病综合征的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.肾病综合征的病因、发病机制及病理改变。其中发病机制及病理改变是本章教学的难点。 3.临床表现：以大量蛋白尿和低白蛋白血症为特征的“三高一低”为特征的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：尿检异常，免疫学检查，肾功能检查，穿刺活检等。 5.并发症：感染、血栓栓塞、急性肾损害等。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据病史、症状、体征及相关辅助检查确定诊断。 6.2鉴别诊断：和继发性肾小球疾病的鉴别。 7.治疗：一般治疗，对症治疗，免疫抑制治疗，中医中药治疗等。 8.预防。对患者进行教育，包括休息、进食等进行教育，并定期复查。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对肾病综合征的临床特征进行认识，并对肾病综合征进行诊断的技能，逐步提高同学们对肾病综合征的诊治能力，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第三节

尿路感染 [目的要求] 1.了解尿路感染的病因、发病机理。 2.掌握尿路感染的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉尿路感染的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.尿路感染的流行病学现状、病因、发病机制及病理改变。其中病因与发病机制是本章教学的难点。 3.临床表现：以肾盂肾炎和膀胱炎为代表的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：尿液检查、尿细菌学检查、血液检查、影像学检查等。 5.并发症：肾乳头坏死、肾周脓肿。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据病史、症状、体征及相关辅助检查确定诊断。 6.2鉴别诊断：和尿道综合征、肾结核、慢性肾小球肾炎的鉴别。 7.治疗：一般治疗，抗感染治疗等。 8.预防。对患者进行教育，包括饮水、休息等进行教育，并定期复查。 [教学方法]

采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标]

通过本单元的教学，使学生初步具有对尿路感染的临床特征进行认识，并对尿路感染进行诊断的技能，逐步提高同学们对尿路感染的诊治能力，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第四节 慢性肾衰竭 [目的要求] 1.了解慢性肾衰竭的病因、发病机制。 2.掌握慢性肾衰竭的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉慢性肾衰竭的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.慢性肾衰竭的病因、分类、发病机制。其中病因与发病机制是本章教学的难点。 3.临床表现：根据不同分期有不同的临床表现，其中以水、电解质代谢紊乱和全身多系统损害为主的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：尿液检查、肾功能、血液检查、影像学检查等。 5.并发症。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据病因、症状、体征及相关辅助检查确定诊断。 6.2鉴别诊断：和肾前性肾损伤和急性肾损伤进行鉴别。 7.治疗：有效治疗原发病，去除肾功恶化因素，维持体液平衡，治疗并发症，肾脏替代治疗等。 8.预防。积极治疗原发病、及早发现肾损害的危险因素，避免肾毒性药物的应用。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对慢性肾衰竭的临床特征进行认识，并对慢性肾衰竭进行诊断的技能，逐步提高同学们对慢性肾衰竭的诊治能力和各种导致慢性肾衰竭的危险因素，并对肾脏替代治疗技术有着一定的认识，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第七篇 内分泌代谢性疾病 第一节 甲状腺功能亢进症

[目的要求] 1.了解甲状腺功能亢进症的病因、发病机制。 2.掌握甲状腺功能亢进症的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉甲状腺功能亢进症的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.甲状腺功能亢进症的病因与发病机制。甲状腺功能亢进症的病因与发病机制是本章教学的难点。 3.临床表现：以高甲状腺素血症、代谢亢进和浸润性突眼等为特征性的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：甲状腺功能检查、甲状腺影像学检查、CT、MRI等。 5.并发症：甲状腺危象、甲亢心等。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据甲状腺毒症及相关的临床表现来确定诊断。 6.2鉴别诊断：其它疾病引起的甲状腺毒症进行鉴别。 7.治疗：抗甲状腺治疗、碘131治疗、手术治疗及其它治疗等。 8.预防。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 4学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对甲状腺功能亢进症的临床特征进行认识，并对甲状腺功能亢进症进行诊断的技能，逐步提高同学们对甲状腺功能亢进症的诊治能力和各种导致甲状腺功能亢进症的加重因素，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第二节

糖尿病 [目的要求] 1.了解糖尿病的病因、发病机制。 2.掌握糖尿病的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉糖尿病的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.糖尿病的病因与发病机制。糖尿病的分型、糖尿病的病因与发病机制是本章教学的难点。 3.临床表现：以代谢率紊乱症候群为特征的临床表现是糖尿病的临床表现是本章教学的重点。

4.实验室及其他检查：糖代谢检查、胰岛β细胞功能检查、并发症的检查等。 5.并发症：急性严重代谢紊乱、感染性疾病、慢性并发症：微血管病变(糖尿病肾病、视网膜病变)、大血管病变(动脉粥样硬化)、神经系统并发症、糖尿病族等。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：血糖升高并相应的临床表现来确定诊断(糖尿病诊断标准)。 6.2鉴别诊断：与其它疾病引起尿糖阳性等进行鉴别。 7.治疗：糖尿病健康教育、医学营养治疗、运动治疗、病情检测、高血糖的药物治疗、并发症的防治等。 8.预防：提倡合理膳食、经常运动、防止肥胖等。 [教学方法] 采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 4学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对糖尿病的临床特征进行认识，并对糖尿病进行诊断的技能，逐步提高同学们对糖尿病的诊治能力和各种导致糖尿病和各种并发症的加重因素，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第三节 类风湿性关节炎 [目的要求] 1.了解类风湿性关节炎的病因、发病机制。 2.掌握类风湿性关节炎的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉类风湿性关节炎的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.类风湿性关节炎的病因与发病机制。 3.临床表现：以关节损害及其它相应脏器损害为特征的临床表现是本章教学的重点。 4.实验室及其他检查：急性炎症反应指标、免疫学指标、链球菌感染指标、关节影像学检查等。 5.并发症。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据关节损害和其它关节外的损害及其相关临床表现和免疫学指标来确定诊断。 6.2鉴别诊断：RA与骨关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等进行鉴别。 7.治疗：一般性治疗、药物治疗、其它治疗等。 8.预防。 [教学方法]

采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时]

2学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对类风湿性关节炎的临床特征进行认识，并对类风湿性关节炎进行诊断的技能，逐步提高同学们对类风湿性关节炎的诊治能力和各种导致类风湿性关节炎的加重因素，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 第四节

系统性红斑狼疮 [目的要求] 1.了解系统性红斑狼疮的病因、发病机制。 2.掌握系统性红斑狼疮的临床表现、诊断及鉴别诊断。 3.熟悉系统性红斑狼疮的防治原则及具体治疗药物。 [教学内容] 1.概述。 2.系统性红斑狼疮的病因与发病机制。其中系统性红斑狼疮的病因与发病机制是本章教学的难点。 3.临床表现：以皮肤粘膜损害、相关脏器损害、免疫学异常为特征的临床表现是本章教学的重点。 4.实验室及其他检查：一般检查、自身抗体检查、脏器病理活检、X线及影像学检查等。 5.并发症。 6.诊断与鉴别诊断是本章内容的教学重点。 6.1诊断：根据SLE分类标准进行诊断，同时结合相应的临床表现和免疫学指标来确定诊断。 6.2鉴别诊断：与其它结缔组织病进行鉴别。 7.治疗：一般性治疗、对症治疗、免疫抑制治疗等。 8.预防。注意在病程中预防狼疮的复发。

[教学方法]

采用课堂讲授、多媒体影视课件、讨论、PBL教学加临床见习等方法进行教学。 [计划学时] 4学时 [能力培养目标] 通过本单元的教学，使学生初步具有对系统性红斑狼疮的临床特征进行认识，并对系统性红斑狼疮进行诊断的技能，逐步提高同学们对系统性红斑狼疮的诊治能力和各种导致系统性红斑狼疮复发的加重因素，提高学生对该疾病患者的教育和沟通能力。 教学时数分配表 理论 序号 教 学 内 容 见习 实验 讨论 讲授 1 急性上呼吸道感染 2 急性气管支气管炎 2 2 2 支气管哮喘 4 2 2 肺结核 7 4 小结 呼吸系统疾病 共计 10 4 心力衰竭 8 4 2 高血压病 9 4 2 冠心病 11 4 2 心血管系统疾病 共计 小结 12 6 胃炎 14 2 消化性溃疡 15 2 2 肝硬化 17 4 2 急性胰腺炎 18 2 消化系统疾病 共计 小结 10 4 缺铁性贫血 26 2 2 再生障碍性贫血 27 2 白血病 28 4 特发性血小板减少性紫癜 30 2 血液系统疾病 共计 小结 10 2 肾小球肾炎 20 2 肾病综合征 21 2 2 尿路感染 23 2 慢性肾衰竭 25 2 2 泌尿系统疾病 共计 小结 8 4 甲状腺功能亢进症 31 4 2 糖尿病 33 4 2 类风湿性关节炎 35 2 2 系统性红斑狼疮 36 4 内分泌代谢系统疾病 共计 小结 14 6 合 计 64 26 教学参考书目

1、《内科学》全国高等医药院校教材(供8年制或7年制专业使用)，王吉耀主编，人民卫生出版社。

2、《内科学》(第7版)全国高等医药院校教材，卫生部“十一五”规划教材，普通高等教育十一五国家级规划教材，陆再英、钟南山主编，人民卫生出版社。

3、《实用内科学》(第14版)陈灏珠、林果为、王吉耀主编，人民卫生出版社。

4、《内科学》全国高等中医药院校规划教材，普通高等教育“十五”国家级规划教材，徐蓉娟主编;中国中医药出版社。

使用说明

1、本大纲与陕西中医学院制定的应用心理学本科专业培养方案(2012版)相配套，供应用心理学本科专业教学使用，可以同时供康复医学专业使用。

2、应用心理学及康复医学专业使用本大纲时，侧重临床表现及诊断与鉴别诊断的内容。

3、临床医学概要为应用心理学本科专业的专业必修科，为临床课程中的主干课程，亦是各门临床课程的基础和重点，教学过程中应注意与基础课程如诊断学、病理学等的衔接，同时应注意为外科学、妇科学、儿科学等课程的学习打好临床思维和诊疗处置的基础。

第三篇：临床医学口腔专业《病理生理学》教学大纲专题

临床医学口腔专业《病理生理学》教学大纲 前言 病理生理学是研究疾病发生、发展和转归的规律及其机制的科学。 病理生理学是联系基础医学与临床医学的“桥梁”，也是临床医学的一部分。学习的目的是了解疾病的发生发展的一般规律与机制，达到对疾病本质的认识。 病理生理学分为总论、基本病理过程和各系统器官病理生理学三个部分。总论主要介绍疾病的概念、疾病发生发展中的普遍规律。基本病理过程主要讨论多种疾病中可能出现的共同的成套的功能、代谢和结构的变化。各系统器官病理生理学是以系统为单位，介绍一些常见共同的病理过程。通过本课程学习，要求学生能够正确理解和掌握疾病的概念、病因学和发病学的一般规律，熟悉、掌握人体患病时出现的功能与代谢的变化和基本机制。 根据临床医学口腔专业教学的目标：基础扎实、素质全面、面向临床。

内容 理论课时数 讨论课时数 绪论、疾病概论 1 水、钠代谢紊乱 2 水肿 1.5 发热 1.5 钾代谢紊乱 2 酸碱平衡紊乱 4 缺氧 3 应激 3 弥漫性血管内凝血 3 休克 3- 12

2.因果交替(形成疾病的良性或恶性循环)

3.局部与整体 第四节

疾病的转归 康复、死亡(临床死亡过程的三期和脑死亡的概念和判断标准)。

[目的要求]

一、掌握： 1.病理生理学的性质 2.病理过程、健康、疾病、病因、条件、诱因、死亡和脑死亡的基本概念 3.疾病发生的条件和基本机制 4.疾病的发生与发展的一般规律和转归

二、熟悉： 1.病理生理学的任务和内容 2.常见的致病因素和致病特性

第四章 水、电解质代谢紊乱 《水、钠代谢紊乱》 [教学内容] 第一节 概 述

第二节 水平衡紊乱

一、脱 水

脱水是指体液容量减少，并出现一系列功能、代谢紊乱的病理过程。

1.低渗性脱水：概念、原因，及其发生机

制和对机体的影响 2.等渗性脱水：概念、原因，

及其发生机制和对机体的影响 3.高渗性脱水：概念、原因，及其发生机制和对机体的影响

二、水中毒

水中毒：概念，病因和发生机制，水中毒对机体的影响。

第三节

钠代谢紊乱

一、低钠血症

1.低渗性低钠血症

- 34

摄入过多、肾排钾减少、细胞内钾释出至细胞外。 2.对机体的影响

(1)对神经肌肉兴奋性的影响(轻度高钾血症常表现为神经肌肉兴奋性增

加;

(2)重度高钾血症常使肌细胞出现去极化阻滞状态)、心脏的影响(高钾血

症引起心律失常或心室纤维颤动;

(3)严重高钾血症可引起心脏停搏)、对酸碱平衡的影响。

3.钾代谢紊乱的防治原则 [目的要求]

一、掌握： 1.低钾血症的概念、原因、发生机制以及对机体的影响 2.高钾血症的概念、原因、发生机制以及对机体的影响

二、熟悉： 1.钾代谢紊乱的防治原则 第五章 酸碱平衡和酸碱平衡紊乱 [教学内容] 第一节

酸碱物质来源和酸碱平衡调节

一、体液酸碱物质的来源

酸性物质的来源、碱性物质的来源。

二、酸碱平衡调节机制

血液缓冲系统的缓冲作用、肺对酸碱平衡的调节、肾脏对酸碱平衡的调节。

第二节

评价酸碱平衡状况的常用指标

pH值、二氧化碳分压、标准碳酸氢盐(SB)和实际碳酸氢盐(AB)、缓冲

硷(BB)、硷剩余(BE)、阴离子间隙(AG)。

第三节 单纯型酸碱平衡紊乱 单纯型酸碱平衡紊乱分为四种类型：代谢性酸中毒，呼吸性酸中毒，代谢 性碱中毒和呼吸性碱中毒。

一、代谢性酸中毒

1.原因和机制

- 56

2.四种单纯型酸、碱中毒的基本概念和特点 3.代偿性和失代偿性酸、碱中毒的基本特点 4.单纯型酸、碱中毒的发生原因和机制;机体的代偿机制 5.不同类型酸、碱中毒对机体的主要影响

二、熟悉： 1.反映血液酸碱平衡的常用指标及其意义 2.机体内酸碱平衡的调节机制 第六章 水 肿 [教学内容]

一、水肿的概念和分类 第一节

水肿的发病机制

一、血管内外液体交换失平衡致组织间液增多

1.毛细血管流体静压增高

2.血浆胶体渗透压降低

3.微血管壁通透性增高

4.淋巴回流受阻

二、体内外液体交换失平衡致钠、水潴留

1.GFR降低

2.肾小管对钠、水的重吸收增多

滤过分数增高、心房利钠肽减少、肾血流重分布、醛固酮和ADH增多。 第二节

水肿的表现特征及对机体的影响

一、皮下水肿的表现特征

二、全身性水肿表现特征

三、水肿对机体的影响 第三节 常见全身性水肿

一、心性水肿

二、肾性水肿

三、肝性水肿

[目的要求] - 78

3.皮肤粘膜颜色的变化

四、组织性缺氧

1.原因

细胞中毒、线粒体损伤、呼吸酶合成障碍。

2.血氧变化特点，

3.皮肤粘膜颜色的变化

三、循环性缺氧

1.原因

2.血氧变化特点 3.皮肤粘膜颜色的变化 第三节

功能和代谢变化

一、细胞的功能和代谢变化

1.代偿性变化

缺氧时细胞能量代谢变化;细胞的氧敏感调节与适应性变化。

2.细胞损伤

细胞膜变化;线粒体的变化;溶酶体的变化。

二、器官的功能和代谢变化

1.呼吸系统的变化

(1)代偿性反应

呼吸加深加快、胸廓呼吸运动增加、 2.循环系统的变化

(2)呼吸功能障碍

3.血液系统的变化

心输出量增加、血液重分布、

肺血管收缩、毛细血管增生。 红细胞增多、氧合血红蛋白解离曲线右移、血红蛋白表型重建。

4.中枢神经系统的变化

第五节

影响机体缺氧耐受性的因素

第六节 氧疗与氧中毒 [目的要求]

一、掌握： 1.不同缺氧类型的基本概念、发病的原因和发病机制 2.各型缺氧时血氧变化的特点与区别点 3.缺氧时机体的代偿适应与失代偿性变化 4.缺氧引起细胞损伤的原因和机制 - 910 2.内生致热原和中枢性发热介质生成、种类及其作用 3.发热机体的功能与代谢改变

二、熟悉： 1.发热的时相及热代谢特点 2.了解热限及其成因 3.了解热型及意义 4.了解发热的生物学意义和处理原则

第九章 应 激 [教学内容] 第一节 概念 1.应激原、躯体性应激原、心理性应激原的概念。

2.“全身适应综合征”分期：警觉期、抵抗期、衰竭期

第二节

基本表现

一、神经内分泌反应

1.蓝斑-去甲肾上腺素能神经元(LC-NE)/交感-肾上腺髓质系统的变化

应激时LC-NE的中枢整合和调控作用、交感-肾上腺髓质系统的外周效应、 机体的代谢、功能改变。

2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴激活

应激时糖皮质激素分泌增加、应激时糖皮质激素分泌调节、应激时糖皮质 激素分泌增多的生理意义、应激时GC分泌增多对机体的不良影响、应激时CRH

分泌的中枢效应。

3.其他激素反应

胰高血糖素、胰岛素、生长激素、

醛固酮、抗利尿激素、β-内啡肽。

二、细胞反应

1.急性期反应

(1)急性期反应蛋白：蛋白酶抑制剂、凝血与纤溶相关蛋白、补体成分、

转运蛋白、其他蛋白质。

(2)急性期反应的发生机制：APP的诱导生成、神经内分泌的调理作用、 其它因素。 - 1112

交感-肾上腺素髓质系统兴奋、其他缩血管体液因子产生、溶酶体酶释放。

3.微循环变化的意义

动脉血压的维持、微循环反应的不均一性导致血液重新分布。

4.临床表现

二、休克期(淤血性缺氧期、可逆性失代偿期)

1.微循环及组织灌流改变

2.微循环淤血的机制

酸中毒、局部扩血管产物增多、内毒素作用、血液流变学的改变。

3.休克期属可逆性失代偿期

4.临床表现

三、休克晚期(衰竭期 DIC期)

1.微循环灌流变化

2.微循环改变的机制

血流流变学的改变、血管内皮细胞损伤、组织因子释放入血、其他促凝物 质释放、TXA-PGI平衡失调。 22 3.微循环改变的后果

4.临床表现

第三节 休克的细胞代谢改变及器官功能障碍

一、细胞代谢障碍

二、细胞的损伤与凋亡

三、重要器官功能衰竭

1.急性肾功能衰竭

2.急性呼吸功能衰竭

3.心功能障碍

第四节 休克防治的病理生理基础 [目的要求]

一、掌握： 1.休克的概念和发生的始动环节 2.休克的分期与发病机制 3.休克的细胞代谢改变及器官功能障碍 - 13- 1415

一、心肌收缩性减弱

1.心肌细胞数量减少

2.心肌能量利用障碍

3.心肌兴奋-收缩偶联障碍 2+(1)肌浆网摄取、储存和释放Ca障碍

2+2+2+肌浆网摄取Ca能力下降、肌浆网对Ca的储存量下降、肌浆网对Ca的 释放减少。

2+(2)胞外的Ca内流障碍 2+(3)肌钙蛋白与Ca结合障碍

4.心肌重构的失代偿

二、心室舒张功能异常

1.钙离子复位迟缓

2.肌球蛋白-肌动蛋白复合体解离障碍

3.心室舒张势能减少

4.心室顺应性下降

三、心室各部舒缩活动不协调性

第五节 临床表现的病理生理基础

一、肺循环淤血

1.呼吸困难

2.肺水肿

二、体循环淤血

三、心排出量减少

第六节 防治的病理生理基础 [目的要求]

一、掌握： 1.心力衰竭的概念、心衰发生的原因和诱因 2.心衰发病过程中心脏代偿和心外代偿的环节、机制及其意义 3.心力衰竭发生的基本机制 4.心衰时肺脏的临床表现

二、熟悉; - 1617

三、心血管系统

四、中枢神经系统变化

五、血液系统变化

六、肾功能变化

七、消化系统的变化

第四节 急性呼吸窘迫综合征

第六节 防治的病理生理学基础 [目的要求]

一、掌握： 1.呼吸功能不全、呼吸衰竭、Ⅰ型和Ⅱ型呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征的概念 2.呼吸衰竭发生的原因、发病机制及其血气变化的特点和机制 3.呼吸衰竭对酸碱平衡与电解质平衡的影响 4.肺性脑病和肺原性心脏病的概念、发生机制

二、熟悉： 1.呼吸衰竭的分类 2.单纯性肺通气降低、弥散障碍、肺通气与血流比例失调时血气变化的特点和机制 3.呼吸衰竭对CNS和循环系统功能影响的机制 4.呼吸衰竭时对呼吸系统的变化及对呼吸功能的影响 5.急性呼吸窘迫综合征的发病机制 6.呼吸衰竭的防治的病理生理基础 第十六章

肝功能衰竭 [教学内容] 第一节 概述

一、病因

二、发展过程和分类

1.发展过程

2.分类

- 1819

2.肝肾综合征的概念与机制 第十七章 肾脏功能不全 [教学内容] 第一节 概述 第二节 急性肾功能衰竭

一、病因与分类

二、发病机制

1.肾血流动力学异常

肾血流量急剧减少、肾内血流重分布。

2.肾小管损伤

形态学变化、功能受损。

三、临床过程与功能、代谢变化

急性肾小管坏死可分为少尿型急性肾衰与非少尿型急性肾衰。

1.少尿型急性肾功能衰竭

(1)少尿期

少尿、无尿及尿成分变化;水中毒;氮质血症;高钾血症;代谢性酸中 毒。 (2)多尿期

(3)恢复期

2.非少尿型急性肾功能衰竭

第三节

慢性肾功能不全

一、病因

二、发病过程及其机制

1.发病过程

肾功能代偿期、失代偿期。

2.发病机制

健存肾单位进行性减少、肾小管-间质损害、矫枉失衡学。

三、功能代谢变化

1.泌尿功能障碍

- 2021

第四篇：临床药理学课件_4临床用药中的药效学问题

第4章 临床用药中的药效学问题

临床用药的目的是利用药物作用以消除致病原因(如消灭病原体)，帮助机体调整因患病而致异常的功能，促进病损组织修复，使机体恢复健康或接近正常。这就要求选用药物的作用在性质、强度、以及起效和维持时间各方面都恰好符合该病人的特定需要。“对症下药”就是这个意思。

药效学是研究药物对机体作用的性质、作用机制以及药物作用的“量”的规律的科学。药物作用的性质可分为特异性作用和非特异性作用。

一部分药物可以通过改变体表或体内细胞内外环境的理化性质而发挥非特异性作用，如腐蚀、抗酸、脱水等。大多数药物则是通过不同机制参与或干扰靶器官(细胞)的特定生物化学过程而发挥特异性作用。对于药物特异性作用及其机制的研究现已发展到细胞、亚细胞和分子水平，对药物作用的本质及其对生命现象的影响有了更深入的了解。受体学说的建立和发展是这一领域研究成果的突出代表。它不仅有重大理论价值，而且对指导临床用药也有极大的实践意义。

药物作用的“量”的概念包括两个方面：一是作用强度：作用有强弱，其幅度有宽窄;二是作用时间：起效时间有早迟，维持时间有长短。要使药物作用的“量”恰好符合治病的需要，就必须熟悉药物作用的“量”的规律，特别重要的是，许多药物的作用并非固定不变的，而是可能受到药物制作工艺、病人机体状态、以及环境条件等方面的多种因素的影响而发生一定的量的、甚至质的变化。因此，合理用药要求医生充分熟悉药物的药效学知识，结合药物代谢动力学知识和病人的实际情况，采用适当的用药方案来调控药物作用的性质、强度和时间，使之尽量符合所治病人的特定需要，以增强其治疗作用，防止或减轻其副作用和毒性。 第1节 药物作用“量”的概念

一、量效关系和量效曲线

多数药物在一定范围内当药物剂量增大时其作用强度也增强。但绝大多数药物的量效之间并非简单的直线关系。研究量效关系的规律有十分重要的价值。

以药物的剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图可得量效曲线图。不同药物的量效曲线的图形可有很大差别，但任何量效曲线都能提供以下四种信息：

1.最大作用强度(maxinum efficacy)

2.效价强度(potency)

3.曲线的斜率

4.曲线数值变异程度

必须指出，治疗疾病时只要求药物发挥治疗所需强度的作用。作用太强有时反会产生不利影响(例如，利尿作用超过需要时可能导致脱水)。通常多以半数有效量(ED50)为参考来选择试用，最后决定治疗用量(治疗量)。

药物剂量过大还会产生毒性，甚至导致死亡。以毒性作用或致死作用为效应指标作出量效曲线，可以观察和计算半数中毒量(TD50)和半数致死量(LD50)。

二、药物的安全性

药物LD50/KD50之比值叫作该药的治疗指数(therapeutic index， TI)。通常以TI的大小来衡量药物的安全性。但考虑到表达治疗作用的量效曲线和表达致死作用的量效曲线两者的位置关系，TI数值较大并不总能反映其安全性较大，还必须参考LDl(或DI5)和ED99(或ED95)之间的距离来综合考虑，作出评价。

三、时效关系与时效曲线

用药之后随着时间的推移，药物作用有一动态变化的过程。一次用药之后相隔不同时间测定药物效应，以时间为横座标、药物效应强度为纵座标作图，即得到时效曲线。如果再在治疗有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效应强度处分别各作一条与横轴平行的横线(可称为有效效应线和中毒效应线)，则在时效曲线图上可以得到下列信息：

1.起效时间

2.最大效应时间

3.疗效维持时间

4.作用残留时间

四、时效曲线与血药浓度曲线的关系

在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化。但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起作用，或者是通过其它中间步骤以间接方式起作用，这些过程都需要时间，故血药浓度曲线和时效曲线的变化在时间上就可能不一致。另一方面，由于药物作用的性质和机制不同，有的药物的作用强度往往有自限性(为受体饱和)，并不能随着血药浓度升高而一直增大;有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用。因此这两条曲线在形状上也可能有所不同。

总之，这两种曲线可以互相参考而不能互相取代。在分析资料时必须注意。

五、药物蓄积、作用蓄积和中毒

在前次给药的药物尚未完全消除时即作第二次给药，就会产生药物蓄积。同样，在前次给药的“作用残留时间”内即作第二次给药则可产生药物作用蓄积。药物蓄积和作用蓄积都能使连续用药时药物作用“量”的规则发生改变。蓄积过多可产生蓄积中毒。因此，在制订连续用药方案时必须同时考虑连续用药时的药代动力学资料和量效、时效关系，以防发生蓄积中毒。

第2节 药物特异作用的机制――受体学说

早在1878年Langley即提出有关受体的假说，用以解释药物作用的特异性质及其机制。现在，受体的存在已得到多方证实，有的受体己能分离提纯，弄清了分子结构，对受体的功能、信息的转导等过程也有了相当深入的了解。受体学说已被公认是阐明生命现象和药物作用机制的基本理论，对指导合理用药和发展新药都有实际意义。

一、受体的基本概念

受体是糖蛋白或脂蛋白构成的实体，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。各种不同的受体各有特异的结构和构型。受体上有多种功能部位。

受体的识别部位(recognition domain)能识别结构构型与受体互补的特异物质，并与之相结合而形成复合物。能与受体结构互补并能与受体结合的物质称为该受体的配体(1igand)。药物就是一种配体，只能和与之相应的受体相结合，这是药物作用特异性的根本原因。受体与配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相互作用，其结合是可逆的。多数药物的作用也是可逆的。只有少数药物以共价键与其受体牢固结合。这类药物的作用是不可逆的。

有的受体可有催化部位(catalytic domain)，即受体本身包含有某种酶，当受体与配体结合成配体-受体复合物时，此酶被激活而直接催化相应的生化反应。有的受体本身不包含催化部位，而在配体与受体结合之后，配体―受体复合物偶联某种中介物质(如G蛋白)而激活受体附近的酶(如腺苷酸环化酶)，进而催化相应的生化反应。

有的受体可有抗原部位(antigenicdomain)，体内生成的相应抗体可与此部位结合，从而影响受体功能。

有的受体还可有非特异结合部位(non-specific binding domain)，能与并非其配体的物质结合。

配体与受体结合成复合物后激发相应生理效应的能力叫做内在活性(intrinsic activity)。

有内在活性的配体叫做受体激动药(agonist)。通常受体即以其主要激动药或内源性激动药来命名，如乙酰胆碱受体、多巴胺受体等。

没有内在活性的配体与受体结合后不能激发生理效应，反会妨碍受体激动药的作用，这类配体叫做受体拮抗药(antiagonist)。

有些配体的内在活性很小，当没有别的、强大的受体激动药存在时，这种配体与受体结合可激发弱的生理效应，起激动药作用;但在有别的强激动药存在时，这种配体与受体的结合妨碍了强激动药的作用，因而起了受体拮抗药的作用，这类配体叫做部分激动药(partial agonist)。

有少数受体还存在第四种类型的配体，这类配体与受体结合之后可引起受体的构型向不能与其原来激动药结合而发生生理效应的非激活状态方向转变，因而激起与原来激动药相反的生理效应。这类配体则叫做反向激动药(inverse agonist)。

药物，作为一种配体，其作用的强弱由两个方面的因素决定。

其一，药物与受体结合的“量”的大小。

其二，药物的内在活性的大小。

二、受体激动药激活受体的基本过程

受体激动药与受体结合后激发生理效应的过程(又叫做受体后机制)有几种基本类型：

A.有的是影响细胞膜上的离子通道，使胞内相应离子的浓度发生改变;

B.有的是通过与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶(如腺苷酸环化酶、磷脂酶C等)，由此生成或释出新的活性物质(即第二信使、第三信使)，进而影响胞内多种活性蛋白质(如蛋白激酶)的活性，继续传导信息;

C.有的受体本身包含某种酶，受体激动后可直接激活这些酶而转导信息;

D.还有的是通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成;等等。

总之，受体通过不同机制将信息转导到效应细胞，改变效应细胞的功能而发生生理效应。在这些过程中，激动药的原始生物信息经过逐级放大，所以，药物或体内的天然激动药(激素、神经递质等)在很低浓度(10-9～10-12mol/L)即可产生明显的作用。

受体在与激动药结合而产生生理效应的过程中，本身也可发生一定改变。其中最重要的一点就是：受体对激动药的敏感性降低，这一现象叫做减敏(desensitization)。

减敏现象可以视为机体为了精确调节受体作用、进行自我保护的一种负反馈措施，其详细机制尚未完全阐明。但可能与下述各点有关：

①受体发生可逆性的修饰或构象变化，最常见的是受体被磷酸化，由此产生与G蛋白脱偶联等现象;

②膜受体与激动药结合后的复合物被聚集和内吞(intemalization)，进入胞浆，膜上受体数目减少;

③受体数目下调(down regulation)，这可能由于受体降解加速，也可能由于受体生成减少所致;

④在G蛋白偶联型受体还可能由于G蛋白降解增多、表达减少或mRNA稳定性降低等原因而致G蛋白减少，而使受体减敏。受体减敏是受体调节(见下)中的重要现象对药物作用的影响值得重视。

三、受体拮抗药和部分激动药

1.受体拮抗药

可根据其作用方式不同而分为两类：

(1)竞争性拮抗药

(2)非竞争性拮抗药：

2.受体部分激动药

临床用药时如将作用于同一机制或同一受体的二药同用，则可能发生与此相类似的拮抗现象，这就是临床上不应将作用机制相同的多种药物同用的原理。

四、受体的反向激动药

在有些受体，如B-肾上腺受体和苯二氮草受体等，在一般情况下存在两种状态的构型：小部分处于易激活状态(R*)，而大部分处于非激活状态(R)，R与R*两者处于动态平衡。这类受体有三类配体物质：激动药能与R*结合，除能激发生理效应外，还使R*的稳定性增强，从而使动态平衡向R*方向移动;反向激动药对R的亲和力很高，与R结合后促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少;实际起了拮抗药的作用;拮抗药则对R和R’的亲和力相同，能同等拮抗激动药和反向激动药的作用。在现有的p受体阻断药中有一部分实际上是完全的反向激动药，有的则表现出部分反向激动药的特性。近年有人认为，苯二氮草类的耐药性、依赖性与停药反应可能与苯二氮蕈受体向R方向移动有关。反向激动药的发现，既有理论意义，也有临床实践方面的重要性。

五、储备受体与沉默受体

按照经典的占领学说，激动药占领的受体数目与其效应强度成正比。但后来发现，有时情况较此为复杂。已证明，有的激动药结合受体后激发的生理效应(称为受体后效应)的某一步骤是有最大限速的。在到达此最大限速值时所占领的受体数目往往不是受体总数的全部，而占领更多的受体并不能导致更强的效应。这表明受体总数是超过最大效应时需被占领的受体数的。多余的受体称为储备受体，(spare receptors)。因此，在因发生非可逆性结合或其它原因而丧失一部分受体时，并不总会立即影响最大效应。进一步研究发现，内在活性不同酌同类药物产生同等强度效应时所占领的受体的数目是并不相等的。

资料还表明，激动药占领的受体数必须达到，定的‘阈值之后，才开始出现效应(作用)，也只有达到阈值之后被占领的受体数目增多时激动药效应(作用)随之增强的现象才能成立。阈值以下的被占领受体被称为沉默受体(silent receptor)。

上述资料进一步完善了占领学说，也使药物的量效关系等“量”的规律更为复杂。

六、受体特异性的相对性

正如各种酶与其底物之间的反应的特异性并不特别严格一样，受体和其配体的结构互补性关系也并不十分严格。众所周知，有些受体各有不同的亚型(如肾上腺素受体)，除去有针对该受体各亚型的选择性激

第五篇：遗传药理学与临床合理用药 (2)

遗传药理学与临床合理用药(Pharmacogenetics)

Institute of Clinical Pharmacology,

Medical College of Nangchang University

引言

据报道，苯妥英钠其血药浓度可相差25倍，t1/2相差10倍，去甲丙咪嗪血药浓度相差35倍，t1/2相差150倍。

引起这种差异的原因主要有遗传因素和非遗传因素(生理、病理、环境)，其中前者起决定性作用。

有人用双生子研究表明，安替比林和双香豆素t1/2在同卵双生个体间相差无几，而在异卵双生个体间可相差几倍，且同一个体相隔1~6月重复测定其t1/2相差仅为1.5~8.5%。保泰松、苯妥英钠、去甲替林、异烟肼亦有类似结果。

一、遗传药理学(Pharmacogenetics)

 又称药理遗传学，它研究机体遗传因素对药效学和药动学影响的学科，是近年来药理学与遗传学、生物化学、分子生物学等多学科相结合发展起来的边缘学科。

 主要研究各种基因突变与药物效应及安全性之间的关系，以便弥补仅凭血药浓度监测无法解释的异常药动学与药效学现象。

发展

      很早人们就发现，某些特异质人服用抗疟药等可发生溶血性贫血之类的特殊反应。 1956年，Carson发现对伯氨喹敏感的红细胞溶血是由G-6-PD缺乏所致。 1960年，Evans报告关于异烟肼乙酰化代谢有快慢之分,成为经典研究。 1962年，Kalow发表了《药物遗传学》专著。

1973年世界卫生组织(WHO)发表了“遗传药理学”专题技术报告。 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发展非常迅速。

 细胞色素P450酶超家族中一系列特异酶的分离纯化，其药物代谢的基因多态性不断被研究者发现并作了深入研究。

 单核苷多态性(SNPs)是产生药物代谢和反应个体差异的遗传基础。  随着20世纪90年代人类基因组计划(Human Genome Project，HGP)的实施。  HGP目前可以预见的应用领域有三个部分：一是疾病基因组学;二是环境基因组学;三就是遗传药理学。

研究内容

 遗传变异对药物反应的影响;

 基因调节大分子(包括药物代谢酶)对药代 动力学和药效动力学的影响;

 对药物有无遗传性异常反应的预测;

 药物对基因的影响，包括致癌致畸作用的遗 传学基础;  遗传病的药物和基因治疗。

基本概念

 遗传的主要物质基础是细胞核染色体上的DNA，DNA是携带遗传基因，传递遗传信息最基本的物质。

 正常人细胞中有23对染色体。其中22对常染色体(autosome)，一对性染色体(sex chromosome)。

 储有遗传信息的DNA片段称为基因。一个基因在同源染色体的相同座位上的一种形式称为等位基因(allele)。

 基因型(genotype)在基因水平上描述遗传特征，例如血红蛋白S等位基因引起的镰状细胞贫血。

 遗传表型(phenotype)描述明显的遗传特征。这是由基因型和环境因素共同作用导致生物体的可见性状。

遗传因素对药物反应的影响, 可通过单基因遗传或多基因遗传实现。

 单基因遗传在人群中的分布特点是“多峰”不连续曲线分布。



单基因遗传变异是指一个等位基因发生变异而影响药物代谢。它是指性状或疾病按照孟德尔提出的“分离律”和“自由组合律”而传递。

单基因遗传变异

多基因遗传变异

一个等位基因发生变异

多个非等位基因发生变异

遵循分离律和自由组合律

不遵循

有显、隐性之分

无显、隐性之分

家族性强, 同胞发生率高25~50%

有家族性, 同胞发生率1~10%

不易受环境因素影响

易受环境因素影响

不连续多峰曲线

正态分布

 关于药物代谢酶基因变异的研究已取得很大进展。

 药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功能发生改变，导致表型多态性在代谢其作用底物药物时引起药物体内清除率改变而产生不同的药物浓度。

细胞色素P450(CYP450)酶

 是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族，是参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质氧化代谢的主要酶系。在人类有功能意义的同工酶有约50种。  其中有三种酶系作用最强：P450 1，2和3系，即CYP1，CYP2和 CYP3系。

 许多P450具有遗传多态性，是引起个体间和种族间对同一底物代谢能力不同的原因之一。

细胞色素P4501A2 ( CYP1A2)

 CYPlA2是CYP450超家族中一个重要药物氧化代谢酶，它催化体内药物如咖啡因、华法林、醋氨酚、茶碱、普萘洛尔等的代谢。

 此外还参与内源活物质17β-雌二醇、雄烯二酮代谢和许多前致癌物或前毒性物质在体内的激活。  编码人类CYPlA2的基因位于15号染色体上，全长7.8kb，包括7个外显子和6个内含子。 

CYPlA2基因具有遗传多态性。

 现已发现15种突变等位基因，其中四种具有功能意义，其中CYPlA2*1F可引起CYPlA2诱导性增强，其发生率在中国人群中约为0.67。其他均导致CYPlA2活性降低。

 CYPlA2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺癌的危险因素。

 CYPlA2的C734A基因多态性可能与抗精神病药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。

细胞色素P4502C9 ( CYP2C9)

 经CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥因、洛沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、格列口比嗪、氟伐他汀、托塞咪、三甲双酮及各种非甾体类抗炎药如双氯芬酸和布洛芬。

 它还参与一些前药如环磷酰胺和异环磷酰胺以及前致癌物质的激活。部分激素和内源性物质也是CYP2C9的底物，如孕酮、睾酮、花生四烯酸和亚油酸等。

 编码人类CYP2C9蛋白的基因定位于10号染色体。

 CYP2C9*3是中国人中已知的主要突变等位基因，其频率2.1%~4.5%。

细胞色素P4502C19 ( CYP2C19)

 CYP2C19 亦是多态性表达的P450酶。为代谢S-美芬妥英的氧化酶，也称S-美芬妥英4’- 羟化酶。

 CYP2C19基因定位在10号染色体(10q24.1-10q24.3)，至少存在14种突变基因。

 人群中常见的突变等位基因为CYP2C19*2 与CYP2C19*3。



CYP2C19*2等位基因在亚裔人(25%)的出现频率大于白种人(13%)。  而CYP2C19*3频率亚裔人为8%白种人小于1%。

细胞色素P4502D6(CYP2D6)酶

 仅占肝脏中总CYP的1%~2% ，但已知经其催化代谢的药物却多达80 余种。包括β受体阻滞剂、抗心律失常药、抗精神病药等。

 异喹胍经CYP2D6 氧化代谢生成4-羟异喹胍经尿排泄。异喹胍的氧化代谢在人群呈现二态分布，其表型表现为强代谢者(EM)和弱代谢者(PM)。

 迄今已发现与CYP2D6 有关的50多处突变和70多个等位基因。其中许多可导致慢代谢表型(PM)的出现。

 不同CYP2D6 等位基因的频率存在着种族差异。例如白种人PM 发生率为5%~10% 而中国人仅为1%左右;相反中国人却存在着约36%酶活性下降的中速代谢者( IM)，其分子机制为存在着催化活性下降的CYP2D6*10 等位基因频率在中国人中间高达58% .



编码CYP2D6酶的基因位于22号常染色体上，最常见的是CYP2D6*3A，CYP2D6*4A和*4B，CYP2D6*5和CYP2D6*6A。

 这些突变基因使酶的活性消失，并因此决定为PM表型。中国人PM主要是CYP2D6基因缺失。

 CYP2D6基因多态性影响其底物的体内代谢和效应。

CYP2D6多态性与疾病发生有一定关系:

PM易发生红斑狼疮和帕金森氏综合征, EM易发生肺癌、膀胱癌、肝癌、胃肠癌

细胞色素P4503A4 (CYP3A4)酶

 CYP3A4 是肝微粒体中含量丰富且底物范围广的一种CYP450酶。  有研究表明，CYP3A4 野生型比突变型的个体对于化疗药物(表鬼臼毒素等)所致的白血病有更高的发生率。认为与野生型增加导致DNA 损伤的反应中间物的产生有关。

药物代谢转移酶NAT2基因多态性

 药物乙酰化代谢受肝内胞浆酶N-乙酰基转移酶(N-acetyltransferase，NAT)控制。  N-乙酰化是大多数肼和芳香胺类药物清除的主要代谢途径。

 经由

NAT代谢的药物及物质有异烟肼、咖啡因、氨苯砜、嗪肼苯哒、普鲁卡因胺、氨力农、丙基硫氧嘧啶、联苯胺等。

 药物的乙酰化代谢呈不连续多态性分布曲线,可分为快乙酰化代谢者和慢乙酰化代谢者。二者的发生率有明显的种族差异。

 慢乙酰化代谢者：东方人群10~30%，西方人群40~70%，爱斯基摩人无。

三、遗传因素对药物效应的影响

1. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症

四、临床用药需慎待遗传变异问题

 要充分认识到遗传因素对药物效应及代谢均较大影响，临床用药时要考虑到遗传变异问题，及早发现遗传缺陷，随时做好处理特殊反应的准备。  对可疑对象，临床用药前可考虑做一些有关检查(如羟化功能测定、乙酰化代谢分型、G-6-PD酶活性等)。