米非司酮配伍甲氨喋呤治疗宫外孕的疗效观察

宫外孕是妇科常见的急腹症, 近年对宫外孕诊断手段的发展, 使早期宫外孕的诊断率上升, 准确率提高, 相应的治疗手段也有了明显的改进, 药物保守治疗作为一种非创伤性的治疗方法, 尽可能地保留了输卵管, 为要求生育者提供了更多的受孕可能, 且因不需要开腹, 易被患者所接受, 因而现在越来越受到重视[1]。我院近年来应用米非司酮联合甲氨喋呤 (MTX) 治疗未破裂型宫外孕160例, 取得良好效果, 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月至2010年1月非破裂型宫外孕患者160例, 年龄20~42岁, 平均 (27.7±3.7) 岁, 停经33~64d, 平均 (49.7±6.8) d;临床症状有不同程度的下腹痛、腰酸、不规则阴道流血者。入选标准[2]:无生命体征改变, 无内出血或内出血量少;无下腹痛或短暂下腹痛;无肝、肾疾病;无MTX及米非司酮用药禁忌者;要求保守治疗或迫切保留生育能功能;超声附件包块直径≤5cm, 无心管搏动;血β-HCG定量≤2000U/L;外周血WBC≥4×109/L, 血小板≥100×109/L。

1.3 治疗方法

所有病人均住院治疗, MTX按lmg/kg剂量单次肌注, 米非司酮50mg, 空腹口服, 1d2次, 连服3d。治疗期间严密观察腹痛、阴道流血和生命体征的改变, 每周检查盆腔B超, 每周复查血β-HCG至正常。用药后1周, 如症状缓解, 但血β-HCG值下降未超过20%时, 再用MTX按0.5mg/kg注射1次。

1.4 观察指标

(1) 临床疗效:成功:血β-HCG降至或接近正常值, B超提示输卵管妊娠包块吸收, 或盆腔内血肿包块缩小>1/2, 临床症状消失, 无下腹部疼痛, 阴道流血停止。失败:在治疗过程中, 血β-HCG值仍不断升高或维持高值不下降, 妊娠包块未缩小或增大或仍有原始心管搏动;下腹部出现剧烈疼痛, 腹腔多量流动性血液, 有血液动力学改变;生命体征变化, 如血压下降, 脉搏细弱等早期休克症状, 须行手术治疗者。 (2) 治疗后β-HCG恢复正常时间。 (3) 药物不良反应

2 结果

160例宫外孕治疗成功148例, 成功率92.5% (148/160) ;治疗后β-HCG恢复正常时间15~43d, 平均 (l 5.7±5.7) d;发生恶心、呕吐不适、口腔溃疡、白细胞偏低等药物不良反应20例, 经对症处理后好转, 无脱发、皮疹等过敏反应, 无明显肝、肾功能损害、骨髓抑制等其它副反应。

3 讨论

近年来因人工流产、药物流产的增加等都导致了宫外孕的增加, 传统的治疗方法以手术治疗为主, 但手术有发生并发症的可能。药物保守治疗是通过药物的作用来杀灭滋养细胞, 达到治疗目的, 既不破坏输卵管, 又保持其通畅, 特别适用于要求保留生育能力、不愿手术或对手术有顾虑的患者[3], 异位妊娠一般滋养叶细胞发育差, 卵巢黄体功能也较差, 为应用药物杀滋养叶细胞, 使胚胎萎缩、死亡、吸收提供了基础, 文献报道药物治疗与保守性腹腔镜手术治疗同样有效[4]。药物治疗宫外孕的方法很多, 保守治疗异位妊娠成功的关键是杀死异位存活的胚胎和滋养细胞, 常用的药物是甲氨喋呤, MTX能抑制叶酸二氢还原酶, 干扰DNA合成, 使滋养细胞变性, 抑制其繁殖, 最后使胚胎萎缩死亡吸收, MTX的安全性已通过大剂量治疗妊娠滋养细胞肿瘤得到证实, 它不诱发其他肿瘤, 也不增加以后的妊娠流产率和畸胎率, 对娩出胎儿的智力和体格发育均无不良影响[5], 是目前公认为宫外孕保守治疗的首选药物。米非司酮为受体水平的抗孕激素药, 通过与孕酮受体结合使孕激素的作用不能发挥, 从而损害叶状绒毛膜功能, 引起蜕膜和绒毛组织的变性, 使蜕膜组织细胞变性、坏死, 核分裂减少, 导致绒毛失去血液供应而变性、坏死, 米非司酮在作用于蜕膜的同时也能达到下丘脑和垂体, 导致LH水平下降, 从而引起卵巢黄体溶解;米非司酮还可使合体滋养细胞核固缩, 胞浆稀少及空泡变而导致流产[6]。甲氨喋呤和米非司酮的作用机理不同, 二者联合应用, 有取长补短, 进一步提高疗效, 本文治疗成功率92.5%, 血β-HCG值恢复正常范围为 (15.7±5.7) d, 因此氨甲喋呤与米非司酮联合治疗异位妊娠杀死胚胎组织效果确切, 避免手术创伤, 能保留输卵管, 同时药物毒副反应轻, 本组中出现的毒副反应主要为恶心、呕吐、口腔炎、白细胞下降等症状, 经对症治疗和停药后均恢复正常。因此, 这种治疗方法成功率高、副反应小, 且应用肌注方法简单易行, 尤其适用于要求保留生育功能的年轻患者, 也是基层医院一种安全、有效、易操作的治疗方法, 值得临床应用[7]。

摘要：目的 探讨米非司酮配伍甲氨喋呤 (MTX) 治疗宫外孕的疗效。方法 选择2007年1月至2010年1月非破裂型宫外孕患者160例, MTX按lmg/kg剂量单次肌注, 米非司酮50mg, 空腹口服, 1d2次, 连服3d。用药后1周, 如症状缓解, 但血β-HCG值下降未超过20%时, 再用MTX按0.5mg/kg注射1次。结果 160例宫外孕治疗成功148例, 成功率92.5% (148/160) ;治疗后β-HCG恢复正常时间15～43d, 平均 (l5.7±5.7) d;发生药物不良反应20例, 经对症处理后好转, 无脱发、皮疹等过敏反应, 无明显肝、肾功能损害、骨髓抑制等其它副反应。结论 甲氨喋呤与米非司酮联合用药保守治疗宫外孕成功率高、副反应小, 尤其适用于要求保留生育功能的年轻患者, 值得临床应用。

关键词：米非司酮,甲氨喋呤,宫外孕

参考文献

[1] Grimes, David A.Estimation of pyegnaney-related mortality risk by pyegnancy outcome, United States, 1991to1991[J].Am J Obstet Gynecol, 2006, 194:92～94.

[2] 蔡丽坤, 魏翠英, 罗湘.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗未破裂型宫外孕200例疗效观察[J].海峡药学, 2008, 20 (8) :109～111.

[3] 韩红敬, 关菁.异位妊娠患者保留生育功能的处理[J].中国妇产科临床杂志, 2004, 5 (1) :149.

[4] 胡丽娜, 王登凤.异位妊娠的药物治疗[J].实用妇产科杂志, 2006, 4 (22) :195～197.

[5] 龙申关.甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效观察[J].医学理论与实践, 2009, 22 (9) :1108～1109.

[6] 兰岚, 黄小凡.米非司酮临床应用近况[J].海峡药学, 2007, l9 (5) :62～64.

[7] 柯宇桦.甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J].海南医学院学报, 2009, 15 (9) :1133～1134.