氟伐他汀对大鼠急性心肌梗死后左室重构的影响

2022-09-11

他汀类药物在心血管系统作用的多效性研究备受关注, 目前有基础及临床实验提示他汀类药物可改善和逆转心肌梗死后心室重构, 现本文探讨这一问题。

1 材料与方法

1.1 材料

动物:雄性Wistar大鼠47只, 体重200~250g。药物试剂:氟伐他汀, 水合氯醛, OLYMPUS手术器械。

1.2 方法

Wistar大鼠随机分为心梗组 (n=9只) 、心梗用药组 (n=11只) 、假手术组 (n=13只) 及假手术用药组 (n=14只) 。用10%水合氯醛 (0.3mL/kg) 腹腔麻醉大鼠, 固定大鼠四肢及牙齿, 将其仰卧固定手术台上。将无菌注射针刺入四肢皮下 (右上肢:黄, 左下肢:红, 右下肢:黑) , 连接心电机, 记录心电图。在左四五肋间消毒、备皮, 剪开皮肤, 钝性分离皮下组织肌肉组织, 逐层打开胸腔、心包, 暴露心脏, 结扎冠状动脉左前降支近端, 局部心室前壁变白, 心电图Ⅱ导联ST段明显抬高, 假手术组穿线不结扎, 逐层关闭胸腔及缝合颈部皮肤。术后心梗用药组及假手术用药组饲氟伐他汀10mg/ (kg·d) , 心梗组及假手术组不予处理。术后5周检测相关指标。

血流动力学参数测定:10%水合氯醛 (0.3mL/kg) 腹腔麻醉大鼠, 正中切开颈部皮肤, 钝性分离皮下组织及肌层, 右胸锁乳突肌内侧分离右颈总动脉, 结扎其远端, 近端用动脉夹夹闭, 远心端结扎线处用眼科剪向心方向在颈动脉上剪一“V”形小口, 用眼科镊挑起血管切口边缘, 向心插入与压力换能器连接并充满肝素盐水的PE-50管约2.5cm。用线将血管和插管结扎, 去掉动脉夹, 打开三通阀。稳定10min后将导管轻轻送入左室, 同时在计算机屏幕上看到血压波幅突然下降, 脉压差明显加大的心室压力波形, 经多导生理记录仪测量左室舒张末压 (LVEDP) 、左室收缩压 (LVSP) 、左室压最大上升速率 (+dp/dtmax) 及左室压最大下降速率 (-dp/dtmax) 。

统计学处理:试验结果采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理, 连续变量以均数±标准差表示, 多个样本均数比较采用方差分析, 多个样本均数间两两比较采用Q检验 (P<0.05) 表示差异有显著性。

3 结果

与假手术组及假手术用药组比较, 心梗组与心梗用药组大鼠LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax均显著下降 (P<0.05) , 且心梗组显著低于心梗用药组 (P<0.05) , 而假手术组及假手术用药组无明显差别 (P>0.05) 。左室舒张末压 (LVEDP) 在大鼠心梗组及心梗用药组较假手术组及假手术用药组显著升高 (P<0.05) , 且心梗组显著高于心梗用药组 (P<0.05) , 而假手术组及假手术用药组无明显差别 (P>0.05) , 见表1。各组大鼠血流动力学参数测定结果。

4 讨论

氟伐他汀可预防和逆转心肌梗死后重构的进程, 降低左室舒张末压, 从而保护心脏功能, 减轻急性期心肌的损伤和远期的心肌纤维化, 改善预后[1]。

注:与假手术组比较, *P<0.05;与心梗组比较, #P<0.05

摘要：目的研究氟伐他汀对急性心肌梗死大鼠左室重构影响。方法雄性Wistar大鼠47只随机分为心梗组、心梗用药组、假手术组和假手术用药组, 结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型, 术后心梗用药组及假手术用药组饲氟伐他汀10mg·kg-1.d-1, 心梗组和假手术组不予处理。5周后测左室血流动力学参数。结果与假手术组比较, 心梗组及心梗用药组大鼠左室收缩压、左室压最大上升速率及左室压最大下降速率均明显下降 (P<0.05) , 心梗组较心梗用药组下降更明显 (P<0.05) 。结论氟伐他汀能阻止大鼠心肌梗死后心室重构。

关键词：氟伐他汀,急性心肌梗死,心室重构