普伐他汀钠片说明书

普伐他汀钠片说明书（精选6篇）

篇1：普伐他汀钠片说明书

【通用名称】普伐他汀钠片(普拉固)

【商品名称】普伐他汀钠片

【英文名称】PravastatinSodiumTablets

【拼音全码】PuFaTaTingNaPian

【主要成份】普伐他汀钠。

【性状】白色或类白色椭圆形片。

【适应症/功能主治】适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症(ⅡaⅡb型)。

【规格型号】20mg*5s

【用法用量】成人开始剂量为10mg～20mg，一日1次，临睡前服用，一日高剂量40mg。

【不良反应】不良反应可见轻度转氨酶升高，皮疹，肌痛，头痛，胸痛，恶心，呕吐，腹泻，疲乏等。

【禁忌】过敏者，活动性肝炎或肝功能试验持续升高者，以及妊娠及哺乳期的妇女禁用。

【注意事项】1.对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差。2.治疗期间，应定期检查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超过正常上限三倍且为持续性时，应停止治疗。3.有肝脏疾病史或饮酒史的病人应慎用。4.使用HMG-CoA还原酶抑制剂类降血脂药偶可引导起升高，如升高值为正常上限的10。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争抑制剂，HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶，可逆性地抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。从二方面发挥其降脂作用，第一是通过可逆性抑制HMG-CoA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的LDL的分解代谢及血液中LDL的清除;第二是通过抑制LDL的前体-极低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。

【药代动力学】尚不明确。

【贮藏】遮光，密封保存。

【包装】铝塑包装，每盒装5片。

【有效期】24月

【批准文号】国药准字H3215

【生产企业】中美上海施贵宝制药有限公司

普伐他汀钠片(上海施贵宝)的功效与作用普伐他汀钠片(上海施贵宝)适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症(ⅡaⅡb型)。

篇2：普伐他汀钠片说明书

【拼音全码】PuFaTaTingNaJiaoNang

【主要成份】普伐他汀钠。

化学名：1S-[1α(βS)]}

分子量：C23H35NaO7

【性状】普伐他汀钠胶囊为淡红色片。

【适应症/功能主治】高脂血症、家族性高胆固醇血症。

【规格型号】10mg*14s

【用法用量】成人开始剂量为10～20毫克，一日1次，临睡前服用。应随年龄及症状适宜增减，一日高剂量40毫克。

【不良反应】1.重大不良反应(发生率不详)1)横纹肌溶解症：出现肌肉痛、乏力感、CPK上升、血中及尿中肌红蛋白上升为特征的横纹肌溶解症，随之引起急性肾功能衰竭等严重肾损害，若出现此类症状应立即停药。2)肝功能障碍：可能出现伴有黄疸、显著AST及ALT上升等肝功能障碍，故应注意观察，此种情况应立即停药并给予适当处理。3)血小板减少：可能出现血小板减少，故应注意观察，并采取适当的处理准备。(有伴有紫癜和皮下出血症状的血小板减少报告)。4)肌病：有出现肌病的报告。5)周围神经障碍：有出现周围神经障碍的报告。6)过敏症状：有出现狼疮样综合征、血管炎等过敏症状的报告。

【禁忌】对普伐他汀钠胶囊或普伐他汀钠胶囊中任何成份有过敏症既往史患者。

【注意事项】1.与其他HMG-CoA还原酶抑制剂类似，普伐他汀钠胶囊可能升高碱性磷酸酶及转氨酶的水平。建议在治疗前，调整剂量前或其他需要时，应测定肝功能。伴有活动性肝脏疾病或不明原因的持续性转氨酶升高的患者，禁用普伐他汀钠胶囊。对近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病(例如，不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸)、酗酒的患者，需谨慎使用。对于这些患者，宜从小推荐剂量开始，逐步调整到有效治疗剂量，并需密切观察。治疗期间，患者若出现转氨酶升高或者肝脏疾病的症状或体征，需肝功能复检，直到肝功能恢复正常。若AST或ALT持续超出正常值上限三倍或三倍以上，则停用普伐他汀钠胶囊。2.普伐他汀钠胶囊罕见引起横纹肌溶解伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭，可引起无并发症的肌痛。肌病表现为肌肉压痛或者关节附近肌无力，并有肌酸磷酸激酶(CPK)升高达正常上限的10倍以上。有弥散性肌痛、肌肉压痛或者肌无力，和/或CPK显著升高的患者，需考虑肌病的可能性。若出现肌肉疼痛、压痛或肌肉无力，特别是伴有乏力或发热，需立即向医生报告。如果出现CPK明显升高，怀疑有肌病或者确诊有肌病，停用普伐他汀钠胶囊。若患者出现急性或严重的会导致发生继发于横纹肌溶解的急性肾功能衰竭，如败血症、低血压、大手术、创伤;重症代谢性、内分泌疾病，电解质紊乱;未控制的癫痫等情况，暂停使用普伐他汀钠胶囊。当普伐他汀钠胶囊与氯贝特类药物合用时，临床上可能有肾功能异常，因此仅在临床确有必要时方可应用。3.下述患者应慎重用药：⑴有严重肝损害或既往史患者。⑵有严重肾损害或既往史患者。⑶正在服用贝特类药物(苯扎贝特等)、免疫抑制剂(环孢素等)、烟酸的患者。

【儿童用药】尚未确立小儿用药的安全性。

【老年患者用药】老年患者应考虑高龄引起肾功能降低的可能，应定期检查肾功能，观察患者症状，慎重给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.尚未确立妊娠期用药的安全性，因此孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的益处大于风险时方可给药。2.哺乳期妇女避免用药，不得已给药时，应停止哺乳。

【药物相互作用】经体内和体外实验证实，普伐他汀钠胶囊不经细胞色素P4503A4代谢，因此不会与其他由细胞色素P450系统代谢的药物(如苯妥英钠、奎尼丁等)产生明显的相互作用，也不会与细胞色素P4503A4抑制剂(如地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、红霉素等)产生明显的相互作用。华法令：华法林与普伐他汀钠40mg同时服用对凝血酶原时间不会产生影响。西米替丁：普伐他汀钠单用或与西咪替丁合用时的普伐他汀0-l2小时的AUC之间没有区别。单用普伐他汀钠或普伐他汀钠与西米替汀合用的AUC与普伐他汀钠与抗酸药合用时的AUC具显著差异。地高辛：0.2mg地高辛与20mg普伐他汀钠合用9天，地高辛的生物利用度未发生改变;普伐他汀的AUC有增高趋势，但普伐他汀与其代谢产物合并生物利用度没有发生改变。环孢素：至今为止，已有一些环孢素与普伐他汀钠(剂量高至20mg)合用的临床资料，这些资料没有显示环孢素的浓度会受到普伐他汀的影响。吉非贝齐：临床试验发现，普伐他汀钠与吉非贝齐合用，CPK水平升高和因骨骼肌肉症状而停药的发生率，与安慰剂对照组、单用吉非贝齐组、单用普伐他汀钠组相比，有升高的趋势，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白结合均减少。建议普伐他汀钠不要和吉非贝齐联合使用。其他：与阿斯匹林、抗酸剂(服用普伐他汀钠胶囊1小时后)、西咪替丁、烟酸合用药代动力学无明显差异。与利尿剂、抗高血压药、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻断剂、β-受体阻断剂及硝酸甘油合用无明显药物相互作用。

【药物过量】迄今在关于普伐他汀过量的报告中，未见明显临床症状与相关的临床实验室异常。如果发生过量服用，应该进行系统治疗，按要求建立支持性监测方法。

【药理毒理】1.药理作用普伐他汀钠胶囊为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，选择性地作用于合成胆固醇的主要脏器肝脏和小肠，迅速且强力降低血清胆固醇值，改善血清脂质。普伐他汀钠胶囊通过二方面发挥其降脂作用。第一为可逆性抑制HMG-CoA还原酶活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的分解代谢和血液中LDL-C的清除。第二，通过抑制LDL-C的前体----极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。研究表明总胆固醇(TC)、LDL-C及载脂蛋白B(ApoB)的升高可促使人体动脉粥样硬化的形成;同时，降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与其转运复合物载脂蛋白A(ApoA)的水平，也与动脉粥样硬化形成相关。心血管患病率与死亡率随总胆固醇水平的升高而升高，随HDL水平的升高而降低。虽然甘油三酯水平的升高时常与低HDL水平伴随出现，但不能作为冠心病的独立风险因素。单纯升高HDL或降低甘油三酯对冠状动脉疾病与心血管疾病的发病或死亡率有何影响目前尚无定论，在健康志愿者与高胆固醇血症患者中，用普伐他汀钠胶囊治疗后可降低TC、LDL与ApoB，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及ApoA，对其他诸如Lp(a)、纤维蛋白原等冠心病独立患病因素的影响效果尚不明确。临床研究表明，对伴有不同程度胆固醇升高的患者，普伐他汀钠胶囊能减少心血管疾病的发病率和死亡率。2.毒理作用SD系大鼠给于普伐他汀钠(混食给予10、30、100mg/千克/日，24个月)实验中，100mg/千克/日给药组(大临床用量的250倍)中仅雄鼠发生的肝肿瘤较对照组明显，但雌鼠未发生。狗给予普伐他汀钠(12.5、50、200mg/千克/日、5周、口服及12.5、50、200mg/千克/日、13周、口服)实验中，100mg/千克/日给药组见到脑微小血管渗出性出血等。

【药代动力学】1.吸收、分布及代谢：普伐他汀钠胶囊为水溶性HMG-CoA还原酶抑制剂，主要从十二指肠吸收，口服后吸收迅速，高浓度分布于胆固醇生物合成旺盛的肝脏及小肠等，而在脑、肾上腺、生殖器等脏器的分布极低。普伐他汀钠胶囊给药后1-2小时即达大血药浓度，血药浓度随给药量的增加而依存性增加。半衰期约为1.5小时，分布容积为830.0L，血清蛋白结合率为53.1%，AUC为14.0±3.9ng×hr/mL。普伐他汀钠胶囊主要经肝脏代谢，但不经细胞色素P4503A4代谢，稳态AUCs、Cmax和Cmin分析均提示普伐他汀钠胶囊(普伐他汀)无论是每日一次或每日二次服用，体内都没有蓄积。2.排泄：普伐他汀钠胶囊通过肝、肾双通道进行清除：以粪中排泄为主(80%以上)，尿中排泄为2%～13%。所以肾或肝功能不全的患者可通过代偿性改变排泄途径而清除。

【贮藏】密封。

【包装】10mg*14s/盒。

【有效期】36月

【批准文号】国药准字H0674

【生产企业】丽珠集团丽珠制药厂

篇3：普伐他汀钠片说明书

1 仪器与试药

美国Waters公司高效液相色谱仪系统:包括:515型输液泵、2996检测器、717自动进样器、Waters V3.2色谱工作站。标准品 (USP Cconvention Inc提供) , 普伐他汀钠胶囊 (珠海丽珠制药厂生产) 。甲醇为色谱纯, 磷酸二氢钠、磷酸为分析纯试剂。

2 方法与结果

2.1 色谱条件色谱柱:Diamonsil TMC18 (200 mm×4.60 mm, 5μm) , 流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液 (60:40) 用85%磷酸调p H3.5±0.05, (磷酸盐缓冲液配制:称取2.76 g磷酸二氢钠, 加水至1 000 ml, 混合均匀) 流速:1.0 ml·min-1, 进样量:20μl, 检测波长:238 nm, 柱温为室温。理论塔板数:按普伐他汀钠计算为4 500。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品储备液精密称取普伐他汀钠对照品20 mg, 置200 ml量瓶中, 加水溶解稀释至刻度, 混合均匀。

2.2.2 标准品溶液精密吸取5 ml标准品储备液, 置50 ml量瓶中, 加水稀释至刻度, 制成每毫升含10μg的溶液。

2.3 干扰性实验取装有不含普伐他汀钠的空白胶囊及普伐他汀钠胶囊样品 (规格10mg) 各1粒, 分别置于溶出杯内, 照本文的溶出度测定法, 取出溶液滤过, 取续滤液及对照品溶液各20μl分别进样, 按上述色谱条件记录色谱图。结果空白胶囊在普伐他汀钠主峰出峰处无色谱峰, 空白胶囊峰与普伐他汀钠主峰分离度 (1.8) 符合要求, 表明在此条件下无背景干扰。

2.4 线性实验分别吸2.2.1标准品储备液3.0, 5.0, 8.0, 10.0, 12.0 ml, 置于100 ml量瓶中, 加水至刻度, 摇匀, 制成每1 ml含3.0, 5.0, 8.0, 10.0, 12.0μg的溶液。分别取20μl进样分析, 以进样浓度 (μg·ml-1) 为横坐标, 以测定的普伐他汀钠总峰面积为纵坐标, 进行线性回归, 回归方程为:Y=5.94×104X-4.14×103, r=0.999 9, 表明普伐他汀钠在3.0~12.0μg·ml-1浓度范围内线性良好。

2.5 精密度实验取2.2.2的对照品溶液, 重复进样5次, 记录色谱图。计算峰面积的RSD为0.4%, 符合精密度实验要求。

2.6 稳定性实验取2.2.2的对照品溶液, 在室温下分别放置0, 2, 4, 6, 8 h进样测定, RSD=1.8%, 表明溶液稳定性良好。

2.7 回收率实验称取普伐他汀钠标准品10.0 mg各6份, 分别加入到已装有1粒不含普伐他汀钠的辅料胶囊的溶出杯中, 按上述溶出度测定方法操作及选定的色谱条件测定, 以外标法计算普伐他汀钠的溶出度, 计算回收率, 结果为99.86%, RSD=1.7%, (n=6) , 表明回收率好, 方法可行。

2.8 重复性实验取040501 (10 mg) 批样品, 按溶出度测定方法测定6次, 溶出含量的RSD为0.8%, 表明重复性良好。

2.9 样品溶出度测定取本品6粒, 照溶出度测定法, 以水900 ml为溶剂, 转速为50 r·min-1, 依法操作, 经30 min时, 取溶液10ml, 滤过, 取续滤液作为样品溶液。另精密称取普伐他汀钠标准品适量, 加水溶解, 并定量稀释成每毫升中含10μg (规格10 mg) 或5μg (规格5 mg) 的溶液作为标准品溶液。分别取标准品溶液和样品溶液各20μl注入液相色谱仪, 依照本实验的色谱条件测定普伐他汀钠的峰面积, 以外标法计算, 求出每粒样品的溶出量, 再与标示量相比得出每粒的溶出度。溶出度限度为75%。

按本法测得的3批样品的溶出度结果为98.0%~100.7%, RSD<2.0%。

3 讨论

关于本品的溶出度在企业标准草案中是用紫外分光光度法测定, 但由于空心胶囊的溶出液在238 nm波长处有较大的吸收, 对测定结果产生影响, 使得溶出度结果偏高。本法沿用了企业标准草案中含量测定使用的流动相及溶出度检查规定的条件, 用HPLC法检测。通过实验发现, HPLC法可将主峰与空白胶囊峰分离, 测定方法简便, 结果准确, 可用于控制产品质量。本品的规格为10 mg和5 mg, 用本法同时进行了规格为5 mg样品的精密度实验 (RSD为0.4%) 、回收率 (结果为100.3%, RSD=1.9%) 及重复性实验 (RSD为1.7%) , 均得到了满意的结果。

摘要：目的:采用高效液相色谱法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度。方法:按照《中国药典》2005年版Ⅱ部溶出度测定法中的第二法, 以水900ml为溶剂, 转数为50r·min-1, 30min时采样。采样后以高效液相色谱法测定。色谱柱:Diamonsil TM C18 (200mm×4.60mm, 5μm) , 流动相:磷酸盐缓冲液甲醇 (40∶60) pH3.5±0.05, 流速:1.0ml·min-1, 检测波长:238nm, 以外标法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度。结果:线性范围为3.0～12.0μg·ml-1 (r=0.9999) 。平均回收率为99.86%, (RSD=1.7%, n=6) , 溶出度符合规定。结论:该方法简便、易行, 结果准确。

篇4：普伐他汀钠片说明书

【关键词】不稳定性心绞痛；氟伐他汀钠胶囊

【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1672-3015（2011）01-0020-02

不稳定性心绞痛指介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征，是急性冠脉综合征的一种类型，若不能得到正确处理、及时改善症状，有可能发展为急性心肌梗死，故不稳定性心绞痛的治疗意义重大.氟伐他汀是目前首选的最基本的调脂药物，能有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，延缓、减小及稳定动脉粥样硬化斑块，保护内皮、调节血脂、抑制血小板、防止血栓形，因而显著降低心血管风险。本研究应用随机对照的方法，观察氟伐他汀钠胶囊辅助治疗不稳定性心绞痛的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1诊断标准:80例符合中华医学会心血管病分会《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》中有关不稳定性心绞痛的诊断标准，并剔除急性心肌梗死，NYHA心功能III、IV级，2级以上高血压，频发与持续性房颤、房扑，频发室性早搏，室上性心动过速，心肌炎，风湿性心脏病，支气管哮喘，肝肾功能不全及重度神经官能症。

1.2一般资料:选择2008年1月~2009年12月在我院内科住院的不稳定性心绞痛患者 80例，随机按1∶1配对分成两组。观察组40例中，男27例，女13例；年龄57～86岁，平均67.6岁；病程0.5～21年，平均6.9年；初发劳力型心绞痛12例，恶化劳力型心绞痛22例，静息心绞痛 6 例；合并高血脂症13例，1级高血压15例，糖尿病 6 例，心律失常4例，陈旧性心肌梗死2例。对照组40例中，男29 例，女11 例；年龄53～81岁，平均64．9岁；病程0．5～19年，平均6.6年；初发劳力型心绞痛 7 例，恶化劳力型心绞痛 25 例，静息心绞痛 8 例；合并高血脂症17例，1级高血压13例，糖尿病 5 例，心律失常3例，陈旧性心肌梗死2例。两组患者的性别、年龄、临床表现、病程、合并症等具有可比性(P>0.05)。

1.3治疗方法:两组住院期间均给予卧床休息，吸氧，常规用药：口服阿司匹林（300mg/d，3天后改为100mg/d）、硝酸异山梨酯（5~10mg/次，3次/日）、美托洛尔（12.5~25mg/次，2次/日），高血压者给予缬沙坦80mg/d口服。观察组在此基础上加服氟伐他汀钠胶囊(浙江海正药业公司生产)40mg每晚一次，对照组仅给予常规治疗，不服用氟伐他汀钠胶囊。总观察时间为8周，两组均治疗2周出院，出院后继续口服上药6周，共治疗8周后比较心绞痛、心电图改善情况及心血管事件发生情况，并检测肝肾功能、电解质及血尿常规。

1.4疗效判定。心绞痛疗效评定标准：显效：症状消失或基本消失；有效：症状减轻，发作次数减少，发作程度减轻，间歇延长；无效：主要症状较治疗前无改变。

心电图疗效评定标准：显效：心电图恢复正常或大致正常水平；有效：心电图S-T降低回升0.05mV以上，但未达到正常水平，T波改善；无效：心电图较治疗前表现大致相同。

2结果

2.1两组治疗效果及心血管事件发生情况:见表1。

2.3不良反应:两组均无严重不良反应，观察组中3例（7.5%）于治疗期间出现上腹不适、反酸，改饭后服用症状消失。观察组中2例（5%）8周后复查肝功轻度异常升高。观察组、对照组分别有4例、5例有头痛，减少硝酸甘油剂量后头痛减轻至可耐受，两组均无皮肤粘膜出血，无肾功能、电解质及血常规异常。

3讨论

不稳定性心绞痛是急性冠脉综合征的一种，是由于血管内皮粥样板块形成，破裂出血，血小板聚集与粘附性增加，冠状动脉痉挛，血栓形成，冠状动脉官腔不完全闭塞，导致冠脉血流减少的病理过程。其中氧化应激、炎症、免疫反应等可促进这一病理进程的进展。

氟伐他汀钠胶囊是他汀类药物中完全通过人工合成的一种甲羟戊酸内酯衍生物，具有开放性酸式结构，脂溶性低，调制效果最强。它可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到明显迅速的改善，恢复内皮功能，免受缺血损害，从而减少缺血事件的发生率。氟伐他汀能通过直接的细胞作用介导，减少动脉粥样硬化斑块的沉积，诱导动脉粥样硬化斑块逆转，改善血管内皮功能，减弱乙酰胆碱所诱发的血管收缩和痉挛，从而改善心肌缺血，减少冠心病的发生。而且，氟伐他汀钠胶囊可抑制血小板粘附，聚集，调节血液中的凝血抗凝系统，减少血浆中凝血酶Ⅲ-抗凝血酶Ⅲ复合体含量和纤维多肽A含量。氟伐他汀可以直接抑制动脉平滑肌细胞增值，进而延缓内膜的增厚，从而可以通过抑制平滑肌细胞的增生，减少血管成形术后新生内膜的增生而防止再狭窄发生。本研究结果显示，氟伐他汀钠胶囊辅助治疗不稳定性心绞痛的疗效显著，副作用小，是一种安全有效的临床用药，值得临床推广应用。

参考文献

[1]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．不稳定性心绞痛诊断和治疗建议．中华心血管病杂志，2000，28(6)：409-412

[2]葛长江,吕树铮.陈韵岱.阿托伐他汀对高血压大鼠动脉血压和血管平滑肌细胞离子泵活性的影响[期刊论文]-中国动脉硬化杂志,2006(05)

[3]张维忠,丁跃有,邱慧丽.氟伐他汀改善高血压患者脉压和动脉弹性临床研究[期刊论文]-高血压杂志,2003(06)

［4］陆再英，钟南山．内科学［Ｍ］．7版．北京：人民卫生出版社，2008：165-168

篇5：氟伐他汀钠缓释片说明书

【英文名称】Fluvastatinsodiumextendedreleasetablets

【拼音全码】FuFaTaTingNaHuanShiPian(LaiShiKe)

【主要成份】氟伐他汀钠缓释片(来适可)主要成分是氟伐他汀钠。

【性状】氟伐他汀钠缓释片(来适可)为类白色片剂。

【适应症/功能主治】饮食治疗未能完全控制的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常(FredricksonⅡa和Ⅱb型)。

【规格型号】80mg*7s

【用法用量】在开始氟伐他汀钠缓释片(来适可)治疗前及治疗期间，患者必须坚持低胆固醇饮食。推荐剂量为20或40毫克，每日一次，晚餐时或睡前吞服。

【不良反应】1.在安慰剂一对照试验中，以下不良反应的发生率高于安慰剂组1%以上：消化不良，失眠，恶心，腹痛，和头痛。消化不良与剂量有关并且多见于剂量为80毫克/日的患者。发生率为0.5-0.9%的不良反应为窦炎，胀气。感觉减退牙病。尿路感染和转氨酶升高。 2.自从氟伐他汀钠上市以来有关于过敏反应的个别报告，特别是皮疹和荨尊麻疹，极罕见的病例包括其它皮肤反应、血小板减少症、血管性水肿、面部水肿、血管炎和红斑狼疮样反应。3.已知对氟伐他汀或药物的其它任何成份过敏的患者。4.活动性肝病或持续地不能解释的转氨酶升高。5.怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女。6.严重肾功能不全(肌酐大于260umol/l，肌酐清除率小于30m1/min)的患者。

【禁忌】1.已知对氟伐他汀或药物的其它任何成分过敏的患者。2.活动性肝病或持续地不能解释的转氨酶升高。3.怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女。4.严重肾功能不全(肌酐大于260(mol/l，肌酐清除率小于30ml/min)的患者。

【注意事项】1.肝功能象其它降低胆固醇的药物一样，要在开始服用氟伐他汀钠胶囊之前及治疗期间定期检查肝功能。如果谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)持续升高大于正常高限的3倍或以上必须停药。有个别关于可能是药物引起肝炎的报告。要求慎用于有肝病史或大量饮酒的患者。2.骨骼肌功能服用其它HMG-CoA还原酶抑制剂的患者有发生肌病的报告。罕见与氟伐他汀钠有关的这类症状。如出现不明原因的肌肉疼痛，触痛或无力合并磷酸肌酸激酶水平显著升高，特别是伴有发热或全身不适时要考虑为肌病，必须停用氟伐他汀钠缓释片(来适可)。3.包括氟伐他汀钠缓释片(来适可)在内的日MG-辅酶A还原酶抑制剂对纯合子家族性高胆固醇血症的疗效尚无报告。

【儿童用药】由于在18岁以下年龄组缺乏使用来适可的临床经验，18岁以下患者不推荐使用来适可。

【老年患者用药】老年患者的研究结果未显示耐受性降低或需要调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】由于HMG-辅酶A还原酶抑制剂减少胆固醇的合成，并且可能使某些具生物活性的胆固醇衍生物合成减少，若妊娠或哺乳期妇女服用则可能对胎儿或婴儿有害。因此，HMG-CoA还原酶抑制剂禁用于怀孕和哺乳期妇女，也禁用于未采取可靠避孕措施的育龄妇女。治疗期间如怀孕，必须停用来适可。没有氟伐他汀在乳汁中排泌的资料，因此，哺乳期妇女不应服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)。

【药物相互作用】1.食物：晚餐时或晚餐后4小时服用氟伐他汀，其降血脂作用无明显差异。2.离子交换树脂：在服用考来烯胺后四小时再服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)，与两药单用相比会产生临床显著的累加作用。为了避免相互作用造成氟伐他汀合树脂结合，因此服用离子交换树脂后至少4小时才能给予氟伐他汀钠缓释片(来适可)。3.苯扎贝特：氟伐他汀钠缓释片(来适可)合苯扎贝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加约50%免疫抑制剂、吉非贝齐、烟酸合红霉素：改类药物与氟伐他汀钠缓释片(来适可)合用的临床研究发现对耐受性无影响，但发生肌病的危险性增加，需密切观察。

【药物过量】意外过量服用氟伐他汀的患者建议给予活性碳口服。如果服进时间较短，可考虑洗胃，需对症治疗。

【药理毒理】氟伐他汀钠缓释片(来适可)是一个全合成的降胆固醇药物，为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸，氟伐他汀钠缓释片(来适可)的作用部位在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激低密度脂蛋白受体的合成，提高LDL微粒的摄取降低血浆总胆固醇浓度的作用。对年龄35-75岁患轻-中度高胆固醇血症(基线LDL一C为115-190mg/dl，或3.0-4.9mmol/l)及冠状动脉性心脏病的男、女患者采用定量冠状动脉造影术进行该品对冠状动脉粥样硬化的研究这是一个随机，双盲，安慰剂对照的临床研究，429例患者除标准治疗外还给予氟伐他汀20毫克每日两次或安慰剂在基线时和两年半时分别行血管造影加以评估。基于每个病人前、后小管腔直径，狭窄百分直径或形成新病变的变化而言，氟伐他汀钠显著减慢了冠状动脉病变的进展。

【药代动力学】1.吸收：空腹服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)后，在3小时内达到峰值血药浓度，在食用低脂肪餐后服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)，在2.5小时内达到峰值血药浓度。相对空腹服用速释胶囊，氟伐他汀钠缓释片(来适可)的生物利用度为29%。食用高脂肪食物服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)吸收延迟，生物利用度增长50%。氟伐他汀钠缓释片(来适可)在体内开始被吸收后，氟伐他汀的浓度增长迅速。食用高脂肪食物后服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)的血药浓度峰值明显低于服用氟伐他汀钠胶囊一日一次或两次后所达到的血药浓度峰值。服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)后药代动力学的总体差异性很大，Cmax和AUC的CV%为42%～64%，尤其在食用高脂肪食物后服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)，差异性更明显，CV%为63%～89%。个体自身的差异与总体差异相比较小，Cmax和AUC的CV%为25%。服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)后，血液中氟伐他汀的浓度出现多重峰。2.分布：氟伐他汀主要作用于肝脏，肝脏也是其代谢的主要器官。氟伐他汀的平均表观分布容积为0.35L/kg。超过98%的循环药物与血浆蛋白结合，这种结合与华法令，水杨酸和格列苯脲的血药浓度无关。3.代谢：氟伐他汀主要在肝脏中代谢，主要代谢产物为吲哚环5、6位的羟基化产物，此外还有N-去烷基化合物和侧链的B-氧化物。羟化的代谢产物有药理学活性，但不进入全身血液循环。氟伐他汀的两个光学异构体的代谢途径相似。体外试验研究证明了75%氟伐他汀经2C9同工酶氧化代谢，约5%和25%的氟伐他汀经2C8和3A4同工酶氧化代谢。4.消除：氟伐他汀约90%经粪便排泄，排泄中药物原型少于2%。尿液回收率越为5%。服用氟伐他汀钠缓释片(来适可)7天，系统药物暴露增长20～30%，氟伐他汀钠缓释片(来适可)的半衰期为9h。

【贮藏】储存于25℃以下。

【包装】每盒装7片。

【有效期】24月

【批准文号】国药准字H0179

【生产企业】北京诺华制药有限公司

篇6：普伐他汀钠片说明书

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾分析2010年1月-2012年12月在我院内科门诊就诊的老年患者510例, 年龄>65岁, 门诊化验明确诊断混合型高脂血症, 其中男294例, 女216例, 平均年龄 (73±4.1) 岁。A组患者180例, 服用普伐他汀钠片40mg+非诺贝特胶囊200mg, 1次/d;B组患者167例, 单纯服用普伐他汀钠片40mg, 1次/d;C组为对照组, 163例, 未予以药物治疗。以上患者均不存在肝肾功能、心肌酶异常。普伐他汀钠为第一三共公司生产的美百乐镇 (40mg/片) , 非诺贝特胶囊为利博福尼公司生产 (200mg/粒) 。

1.2 方法

治疗前确定TG、TC、LDL水平, 同时测定谷丙转氨酶 (ALT) 、谷草转氨酶 (AST) 、磷酸肌酸激酶 (CK) 水平, 服药6个月后复查以上指标。采用生化自动分析仪进行以上指标检测。

1.3 统计学分析

使用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析, 计数资料采用均数±标准差 (±s) 表示, 两组间计量资料采用t检验, 计量资料比较采用χ2检验。检验水准α=0.05, P<0.05差别有统计学意义。

2 结果

三组服药后TG:A组 (1.02±0.21) mmol/L, B组 (1.60±0.22) mmol/L, C组 (3.18±0.18) mmol/L;TC:A组 (4.30±0.56) mmol/L, B组 (5.24±1.05) mmol/L, C组 (6.55±1.44) mmol/L;LDL:A组 (2.21±3.02) mmol/L, B组 (2.33±4.53) mmol/L, C组 (6.43±3.44) mmol/L (P<0.05) ;TG、TC、LDL变化水平差异均有统计学意义 (P<0.05) 。无论单独服用普伐他汀钠或服用普伐他汀钠联合非诺贝特, 与对照组相比, 转氨酶及心肌酶均未见异常。见表1。

注:*P>0.05。

3 讨论

在本文中, 单独使用普伐他汀钠片降脂患者组, 能够降低TG、TC、LDL水平 (P<0.05) , 差别有统计学意义。使用普伐他汀钠联合非诺贝特治疗降脂患者组, 能够明显降低TG、TC、LDL水平, 达标率高于单独服用普伐他汀钠患者 (P<0.05) , 差别有统计学意义。无论单独服用普伐他汀钠或服用普伐他汀钠联合非诺贝特, 与对照组相比, 转氨酶及心肌酶均未见异常。由此可见, 对老年高脂血症患者使用普伐他汀钠联合非诺贝特治疗混合型高脂血症可收到良好降脂效果, 且对转氨酶、磷酸肌酸激酶未见影响, 较为安全。分析其主要原因有[2,3]:普伐他汀可以减少体内胆固醇合成, 抑制Rho信号通路, 激活过氧化体增殖物激活型受体α, 上调载脂蛋白AlmRNA的表达, 从而有效提高HDL-C和降低TG水平;普伐他汀虽有降低LDL-C的作用, 但提高HDL-C和降低TG的作用非常有限, 弱于贝特类药物。而贝特类药物, 比如非诺贝特, 其可以同时减少血清中TG和TC的含量, 并且还能增加HDL-C的含量, 其主要是减少TG水平。同时, 非诺贝特还有抗炎、改善血管内皮等功效。非诺贝特可以有效激活过氧化酶, 使得脂蛋白酶的脂解活性增强, 从而分解TG的脂蛋白, 降低TG浓度, HDL-C浓度上升。临床试验已经证明非诺贝特能有效减小心血管疾病的患病风险。

综上所述, 对于老年混合型高脂血症患者, 联合普伐他汀钠及非诺贝特可以有效控制血脂水平, 对肝酶和磷酸肌酸酶不良影响较小。

摘要：目的:探讨普伐他汀钠联合非诺贝特对老年混合型高脂血症的治疗。方法:分析研究510例明确诊断混合型高脂血症的老年患者, 对比服用普伐他汀钠片联合非诺贝特胶囊与单独服用普伐他汀钠片后6个月后的甘油三酯 (TG) 、总胆固醇 (TC) 、低密度脂蛋白 (LDL) , 同时监测服药6个月后转氨酶及心肌酶的变化。结果: (1) 单独使用普伐他汀钠片降脂患者组, 能够降低TG、TC、LDL水平 (P<0.05) , 差别有统计学意义。 (2) 使用普伐他汀钠联合非诺贝特治疗降脂患者组, 能够明显降低TG、TC、LDL水平, 达标率高于单独服用普伐他汀钠患者 (P<0.05) , 差别有统计学意义。 (3) 无论单独服用普伐他汀钠或服用普伐他汀钠联合非诺贝特, 与对照组相比, 转氨酶及心肌酶均未见异常。结论:普伐他汀钠联合非诺贝特较单独服用普伐他汀钠能够更好地降低老年混合型高脂血症的血脂水平, 并且比较安全。

关键词：普伐他汀钠,非诺贝特,高脂血症

参考文献