阿托伐他汀对充血性心衰患者肾功能的影响

慢性充血性心力衰竭 (CHF) 以是多种慢性心脏疾病的终末发展阶段, 也是器质性心脏病最主要的病死原因。在慢性充血性心衰中, 往往合并慢性肾功能不全, 而肾功能不全又是充血性心衰的一个独立的危险因素[1]。他汀类药物作为一类多效性的药物, 对于慢性心衰中心室重构、心肌纤维化及心功能的影响同样起着保护作用。本研究评价阿托伐他汀治疗对慢性心衰患者肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

(1) 在我院确诊符合慢性充血性心力衰竭的诊断标准[2], 以收缩性心力衰竭为主;同时合并肾功能不全; (2) 原发基础病为冠心病、高血压性心脏病或扩张型心肌病; (3) 未服用药物, 或已服用药物者维持原来的治疗方案 (所服药物限定为ACE抑制剂、利尿剂、强心甙、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂五类) , 入选后不得再加量; (5) 排除急性心力衰竭、心动过缓、恶性心律失常、病态窦房结综合征、高度房室传导阻滞、合并肝肾肺脑功能障碍、洋地黄中毒、严重感染、肺源性心脏病及甲亢性心脏病等。

1.2 充血性心力衰竭和肾功能不全诊断

充血性心衰诊断根据左室射血分数 (EF) <50%, 心功能Ⅲ~Ⅳ级 (按N Y H A分级[1]) 。确诊肾功能不全定义为血清肌酐 (s e r u m creatine, SCr) 2次测定值均超过107μmol/L。

1.3 观察分组

阿托伐他组46例, 男31例, 女15例, 年龄 (52±10) 岁, 每日口服阿托伐他汀40mg;对照组61例, 男37例, 女24例, 年龄 (54±11) 岁未接受任何调血脂药治疗。

1.4 随访及观察指标

所有病人进行6个月电话及门诊随访。包括服用药物、心血管事件、血清尿素氮及肌酐等。

1.5 疗效评定标准

(1) 心功能改善Ⅱ级以上为显效, Ⅰ级以上为有效, 无变化或加重为无效。 (2) 在心功能改善的基础上, 以6min步行试验为标准, 门诊观察治疗组病人的生活质量, 以及住院次数。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件包, 计量资料用表示, 成组设计资料的用成组t检验, 配对设计资料采用配对t检验, 频数资料用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料比较

2组病例在性别、年龄、病程、心功能分级及基础病种方面差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。2组病人长期基础治疗药包括ACE抑制剂、利尿剂、强心甙、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂, 也没有明显差别 (P>0.05) 。

2.2 治疗前后肾功能改变

阿托伐他汀组治疗前尿蛋白、UA及Cr与对照组治疗前比较差异无显著性 (P>0.05) ;阿托伐他汀组经过6个月治疗后尿蛋白、UA、Cr均明显下降, 差异有显著性 (P<0.01) , 与对照组治疗后比较差异亦有显著性 (P<0.01) (表1) 。

2.3 血脂改善情况

阿托伐他汀组治疗后血脂总胆固醇、低密度脂蛋白治疗前及对照组治疗后比较, 差异有显著意义 (P<0.05) (表2) 。

2.4 有效性及安全性观察

2.4.1 有效性观察

连续口服药物治疗6个月后, 治疗组有效率92%, 对照组有效率80%, 两者比较差异有显著性 (P<0.05) ;6个月间观察病人的生活质量有所提高, 活动耐力增加, 平均行走距离增加100m, 其中基础心脏病为冠心病、高心病、风心病效果明显, 无1例死亡, 住院次数由原来的平均每人每年2~3次下降为0~1次, 住院次数明显下降。观察组扩张型心肌病心力衰竭4例中, 其中1例猝死, 1例病情加重死亡, 2例生活质量有所提高, 住院次数下降。

2.4.2 安全性观察

治疗组观察期间对一般情况的检查, 以及血、尿、便常规, 肝、肾功能和心电图等实验室检查, 均未发现与试验药物有关的不良反应, 显示了较好的安全性。

3 讨论

慢性充血性心力衰竭是临床上的常见病。在治疗慢性充血性心力衰竭时, 除基础用洋地黄、利尿药外, 合用卡托普利、倍他乐克, 可改善心肌的重塑和症状, 是临床上治疗心力衰竭值得推荐的基础方法。

他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂, 除调脂作用外, 他汀类药物还有独立于调脂外的“多效性作用”。研究表明, 他汀类药物的这些作用可延缓慢性心力衰竭的进展, 降低病死率[3]。他汀类药物还可以改善非缺血性心衰患者的左室射血分数, 减轻不良的左室重构。他汀对慢性心衰获益的作用机制可能包括改善内皮功能, 抗氧化作用, 阻止神经内分泌过度激活, 抑制炎症反应, 抗凋亡等。本研究结果显示, 他汀对慢性心衰的获益可能也来自了对慢性肾功能不全的保护作用。他汀可以改善充血性心力衰竭的肾功能损害, 包括尿酸、血肌酐、尿蛋白等, 阿托伐他汀治疗后, 血尿酸、尿蛋白、肌酐的肾脏功能损伤指标均明显下降。这提示了阿托伐他汀对慢性充血性心力衰竭发挥着肾功能的保护作用。

血脂异常会增加肾功能不全的危险, 而阿托伐他汀改善血脂异常, 可减少高血压引起的肾功能损害。他汀类药通过减少中性粒细胞及巨噬细胞浸润, 通过上调IL-6或内皮NO合酶缓解脂类相关的肾小球硬化症, 改善肾功能。本研究发现, 他汀对患者血脂的影响与对肾功能的影响并不成比例, 提示他汀类药物减少充血性心衰患者的肾功能损害是独立于降压和调血脂之外的, 这与其他的临床研究相一致。还可以通过改善肾血流动力学和内皮功能, 从而减轻动脉粥样硬化, 减少蛋白尿, 改善肾功能。在本研究中, 阿托伐他汀对慢性充血性心衰患者肾功能改善的具体机制仍需进一步的研究, 而阿托伐他汀对肾功能保护作用也仍需大规模的前瞻性临床试验来进一步证实。

4 结语

综述所述, 对于慢性充血性心力衰竭合并肾功能不全的患者, 长期接受40mg阿托伐他汀治疗可能改善肾功能。

摘要：目的 观察阿托伐他汀辅助治疗慢性充血性心力衰竭 (CHF) 合并肾功能不全患者的疗效及安全性。方法 将同期收治的60例CHF患者随机分为阿托伐他汀组和对照组各30例, 2组均根据NYHA心功能分级予常规治疗, 在此基础上观察组加用阿托伐他汀40mg/d, 每晚口服, 疗程均为6个月。观察2组治疗前后血尿素氮、血肌酐、尿蛋白、血脂的改变, 并判定预后疗效, 同时记录不良反应。结果 阿托伐他汀组和对照组总有效率分别为90%、66.7%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 阿托伐他汀组肾功能BUN、Cr、尿蛋白及血脂总胆固醇、低密度脂蛋白均明显比对照组有改善 (均P<0.05) , 2组均无明显不良反应发生。结论 对于慢性充血性心力衰竭合并肾功能不全的患者, 长期接受40mg阿托伐他汀治疗可能改善肾功能。

关键词：慢性心力衰竭,肾功能不全,阿托伐他汀

参考文献

[1] Laskar SR, Dries DL.The prognostic significance of renal dysfunc-tion in patients with chronic systolic heart failure[J].Curr Cardiol Rep, 2003, 5:205～210.

[2] Gurgun C, Ildizli M, Yavuzgil O, et al.The effects of short term statin treatment on left ventricular function and inflammatory markers in patients with chronic heart failure[J].Int J Cardiol, 2008, 123:102～107.

[3] Mozaffarian D, Nye R, Levy WC.Statin therapy is associated with lower mortality among patients with severe heart failure[J].Am J Cardiol, 2004, 93:1124～1129.