痰热清注射液对COPD急性加重期患者血清C反应蛋白(CRP)、IL-8和IL-17表达的影响

慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种具有气流受限特征的可预防和治疗的疾病, 与肺部对烟雾等有害气体或颗粒的异常炎症反应有关[1]。目前研究表明其为多种炎性细胞和介质介导的肺部慢性炎症性疾病。痰热清注射液是国家实施中药指纹图谱检测标准后第一个标准上市的中药注射液, 具有抗菌、抗炎、抗病毒、解热、化痰、止咳作用。本研究通过观察痰热清注射液配合常规疗法治疗COPD急性发作的疗效并初步探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取104例于2007年7月至2009年7月在我院住院的COPD患者, 男性67例, 女性39例;年龄50~90岁, 平均 (64.5±6.8) 岁;所有病例均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准[1]。病例随机分为治疗组 (54例) 和对照组 (52例) , 2组在性别、年龄、病史等方面无显著差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均常规给予抗生素、黏液溶解剂、支气管扩张剂、营养支持等治疗。治疗组另予痰热清注射液 (上海凯宝药业有限公司生产) 20m L加入5%葡萄糖注射液250m L静滴, 每日1次。

1.3 疗效判断

(1) 显效:体温恢复正常, 咳嗽、咯痰及其他临床症状消失, 听诊两肺呼吸音清晰;白细胞计数正常;X线检查肺纹理粗糙明显好转, 炎症基本吸收;痰培养转阴性;血氧饱和度 (Sa O2) >90%;肺功能测定FEV1改善>20%; (2) 有效:体温恢复正常, 咳嗽、咯痰明显减轻, 其他自觉症状明显好转, 听诊两肺呼吸音粗糙或啰音明显好转;白细胞计数正常;X线检查肺纹理增多减轻, 炎症大部分吸收;痰培养转阴性;Sa O2>85%;肺功能测定FEV1改善>10%; (3) 无效:体温正常或发热, 咳嗽、咯痰及其他症状体征无改善或加重;白细胞计数高于正常;X线检查肺部炎症未吸收或范围扩大;痰培养阳性;Sa O2无改善或进一步下降;肺功能测定FEV1无改善或进一步低降低。

1.4 检测方法

清晨空腹时取所有研究对象静脉血3m L, 3000rpm离心10min后取血清, 置-20℃冻存待测。CRP、IL-8和IL-17均采用酶联免疫试剂盒, 应严格按试剂盒说明书进行。检测方法采用ELISA测定, 均由1名操作员严格按试剂盒说明书操作。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.5统计软件。计量资料以表示, 采用t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 2组治疗AECOPD疗效比较差异有显著性 (P<0.05) (表2)

2.2 治疗前后结果对比

治疗前2组患者血清CRP、IL-8和IL-17的含量相当, 差异无显著性 (P>0.05) ;治疗后2组患者血清CRP、IL-8和IL-17的含量均有所降低 (P<0.05) ;治疗组明显低于对照组 (P<0.05) , 见表3。

3 讨论

近年来认为呼吸道感染是COPD发病和加剧的一个重要因素。Murphy等[2]报道了AECOPD的诱因:细菌感染约占50%, 病毒感染约占30%, 其它非感染因素约占20%, 这一比例已得到广泛认同。故AECOPD的治疗应以控制感染, 祛痰为主;伴发喘息和心力衰竭时, 加用解痉平喘, 强心利尿药物。本研究发现患者使用常规疗法有效率为85.62%, 联用痰热清注射液组有效率为92.59%, 说明对于多数COPD急性发作患者, 使用常规疗法疗效是确切的;而联用痰热清注射液治疗COPD急性发作能明显提高临床疗效。

痰热清注射液是由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘5味中药组成, 并采用先进的提取、精制和配制技术制成。方中黄芩为君药, 具有很强的抗病原微生物、抗变态反应、抗炎、降压、镇静及解热作用。熊胆粉、山羊角为臣药, 熊胆粉其主要有效成分为胆汁酸类, 其经水解后可得到熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸, 药理实验表明, 胆酸类成分具有良好的利胆、解痉、抗惊厥、解毒、抑菌、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰及平喘作用。山羊角作为羚羊角的代用品, 主要含有角蛋白, 经水解后可得到多种活性氨基酸, 这些水解氨基酸有很强的解热、镇痛、镇静、抗惊厥、解毒及舒张支气管平滑肌作用。两者合用, 可增强本品的清热解毒、止咳化痰、镇静安神之功效。金银花中以绿原酸和异绿原酸为主的有机酸类为主要有效成分, 其含量最高, 作用最强, 药理实验表明, 绿原酸和异绿原酸具有广谱抗病原微生物、抗炎、解热及免疫调节作用。以金银花为佐药, 以助清热解毒、宣肺解表。连翘有效成分中以连翘苷为主的木脂素类为其主要有效成分, 具有广谱抗病原微生物、解热、抗炎、保肝利胆等作用;取其泻心火, 去上焦诸热, 兼引诸药人肺经为使药。全方共奏清热化痰、解毒利胆之功效, 并通过注射给药途径, 以达到高效、速效之治疗要求。

COPD的主要病理学特点是气道的持续性、慢性、非特异性炎症, 伴有肺功能进行性损害。研究证明, CRP作为重要的炎症递质参与了COPD气管炎症的全过程, 并与中性粒细胞以及T淋巴细胞等炎症细胞相互作用, 导致细胞免疫失衡, 促使COPD气管炎症的发生发展, 最终导致气道结构的重塑和气流受限的进行性加重, 是AECOPD重要的发病机理之一。IL-8是COPD发病机制相关介质中研究最早的趋化因子之一, 目前较多研究表明, 趋化因子IL-8在COPD患者的支气管肺泡灌洗液 (BALF) 、痰、血浆和肺组织中均有一定程度的升高, 认为IL-8参与了中性粒细胞在呼吸道募集和活化, 参与了COPD的炎症过程[3], 并与COPD的严重度分级呈正相关[4]T细胞及C-X-C趋化因子 (如IL-8、LTB4、IL-6、MIP-2等) 可以调控中性粒细胞在呼吸道的募集和激活[5]。然而T细胞、C—X—C趋化因子与中性粒细胞的激活和募集之间受何种介质的介导, 及其具体调控机制尚不清楚。最近研究[6]。表明IL-17可能在这三者间起介导作用, 并参与其调控机制。

本研究表明, 痰热清注射液能有效地调节上述细胞因子的释放, 临床使用安全, 疗效满意, 无明显毒副作用。发现经治疗后, 痰热清治疗组患者CRP含量下降更快、幅度更大;IL-8和IL-17含量均明显低于常规治疗组患者, 由此推测痰热清注射液能明显降低患者CRP、1L-17和1L-8的分泌, 减轻其调控中性粒细胞在呼吸道的募集和激活作用, 而减轻COPD的炎症过程, 明显提高治疗COPD急性发作临床疗效;但其具体机制尚需我们进一步探讨。

注:2组比较*P<0.05

注:同组治疗前后比较P<0.05, 2组治疗后比较P<0.05

摘要：目的 探讨痰热清注射液配合常规疗法治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (AECOPD) 患者血清C反应蛋白 (CRP) 及血清IL-8、IL-17表达的影响, 并观察其临床疗效。方法 将106例AECOPD患者随机分为治疗组54例与对照组52例, 均予常规治疗, 治疗组加用痰热清注射液静滴, 2组疗程均为14d;2组患者于治疗前、治疗后测定血清CRP含量, 血清IL-17和lL-8的含量变化。结果 治疗组显效率为68.82%, 对照组为53.96%, 差异有显著性 (P<0.05) 。2组患者治疗前CRP含量升高, 治疗后CRP含量表现出下降趋势, 其中治疗组CRP含量下降更快、幅度更大;治疗组患者血清IL-8和IL-17的含量明显低于对照组。结论 在常规疗法的基上联用痰热清注射液治疗AECOPD能明显提高临床疗效;痰热清注射液能明显降低AECOPD患者的CRP含量, 同时明显降低患者血清IL-8和IL-17的含量, 推测这与减轻其调控中性粒细胞在呼吸道的募集和激活, 进而减轻AECOPD的炎症过程有关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病,痰热清注射液,C反应蛋白,IL-8,IL-17

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志, 2007, 30 (1) :1～1 2.

[2] Murphy TF, Sethi S.Chronic obstructive pulmonary disease:role ofbacteria and guide to antibacterial selection in the older patient[J].Drugs Aging, 2002, 19 (10) :761～765.

[3] Tanino M, Betsuyaku T, Takeyabu K, et al.Increased levels ofinterleukin-8 in BAL fluid from smokers susceptible to pulmonaryemphysema[J].Thorax, 2002, 57 (5) :405～411.

[4] Hacievliyagil SS, Gunen H, Mutlu LC, et al.Association betweencytokines in induced sputum and severity of chronic obstructivepulmonary disease[J].Respir Med, 2006, 100 (5) :846～854.

[5] Beeh KM, Kornmann O, Buhl R, et al.Neutrophil chemotactic activ-ity of sputum from patients with COPD:role of interleukin 8 andleukotriene B4[J].Chest, 2003, 123 (4) :983～986.

[6] Barczyk A, Pierzchala W, Soza ska E.Interleukin-17 in sputum cor-relates with airway hyperresponsiveness to methacholine[J].RespirMed, 2003, 97 (6) :726～733.