痰热清注射液说明书更改说明

痰热清注射液是我国采用指纹图谱检测批准的第一个中药注射剂, 用黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等组成, 具有清热解毒、化痰止痰, 用于急性支气管炎、急性肺炎出现的发热、咳嗽、咯痰不爽、口渴、舌红、苔黄等症状。它对肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、溶血性链球菌有很好的抑制作用。痰热清注射液的作用快、疗效好、副作用小, 使用前后心电图、肝功能、肾功能、外周血象、大小便常规无异常发现, 临床上使用广泛。但是随之而来, 其ADR报道也日趋增多, 有些反应较为严重, 应该重视起来[1]。

痰热清注射液致ADR的病例报道累及多个系统-器官损害, 主要常见的呼吸系统损害、中枢神经系统损害、循环系统损害, 不良反应的表现有呼吸困难、胸闷、气短;意识不清、麻木;血压下降、心悸等[2]。另外, 痰热清注射液所致ADR还涉及消化系统、泌尿系统、五官系统、心外血管损害、全身性损害和变态反应, 其表现为呕吐、肾功能异常、静脉炎、过敏性休克、高热、药疹和过敏性皮疹。这些不良反应多发生于老年人、孕妇和儿童。

老年患者一般有不同程度的器官、系统功能减退, 在使用药物时, 对药物的代谢和耐受力有所降低, 容易发生蓄积, 从而引起不良反应;对于处于特殊时期的孕妇而言, 其免疫系统会发生变化, 有1/3的妇女怀孕期间, 过敏反应情况会加重, 甚至以前从未发生过过敏反应的人, 也会在怀孕期间发生第一次过敏现象, 如乙醇易导致孕妇过敏, 而痰热清中就含有醇类。

儿童由于各免疫系统发育尚未完全成熟, 因而对药物的敏感性较高, 也容易出现不良反应。梁真等收集过3例儿童使用痰热清后发生药品不良反应病例, 该3名儿童均无不良反应史, 第一名患者经诊断使用痰热清之后出现了面色苍白, 四肢末梢凉, 循环差, 继而出现寒战, 呼吸急促, 体温骤升至39℃ (输液前测量为37.3℃) ;第二名患者经诊断使用痰热清后, 耳根部、手部、躯干部出现散在红色丘疹伴瘙痒;第三名患者经诊断使用痰热清之后, 双眼睑出现淡红色小疱疹伴瘙痒[3]。痰热清出ADR主要以头晕、恶心、呕吐、全身发红、瘙痒或皮疹等为主。后2名儿童的ADR症状相对较轻, 但是第一例出现的ADR症状较为罕见, 应该引起临床重视。

痰热清注射液的不良反应还出现于和其它药物联合用药的时候。痰热清成分熊胆酸以胆汁酸类的碱性金属盐类为主, 其化学成分的复杂性, 容易与其他药物发生反应, 从而影响了痰热清的稳定性和药效, 甚至给患者带来潜在的危险[4]。痰热清注射液几乎与所有喹诺酮类药物发生反应;与头孢菌素类的头孢吡肟、头孢匹胺、头孢哌酮、头孢呋辛等少数药物发生反应;与部分氨基糖苷类药物发生反应。痰热清溶液呈碱性, 不宜与酸性药物混合使用, 例如庆大霉素, 维生素B6, 环丙沙星。陈玉松等[5]选择13种药物与痰热清进行配伍实验, 痰热清与p H值亦为酸性的药物, 如p H值均<6.0的头孢唑啉、东莨菪碱及利巴韦林, 混合后并未出现明显的状态改变, 从而认为痰热清注射液可以和某些酸性药物混合使用, 但是要考虑药物成分。

痰热清的不良反应多出现在用药早期, 最快在用药2 min后发生, 最迟的连续用药9 d才发生, 大多数过敏性休克在15 min内出现[6], 因此在使用痰热清的时候, 早期一定要密切观察患者的情况, 一旦出现不良反应, 应及时处理, 以免造成严重后果。

痰热清发生以上不良反应可能是由以下几个原因引起的。原因之一是痰热清的成分:痰热清注射液是黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等药物中提取有效成分的中药注射剂, 而黄芩中的黄芩苷、熊胆粉中的熊总胆酸、山羊角中的水解物、金银花中的绿原酸、连翘中的连翘苷等都是有可能是引起过敏反应的中药成分, 尤其是山羊角中的水解物、金银花中的绿原酸属于高致敏物, 容易导致多种变态反应[7]。原因之二是中药注射的制备工艺相当复杂, 注射液的质量不容易控制, 不同厂家使用不用的生产工艺产出的制剂, 其有效成分存在着一定差异, 这些差异也可能导致不良反应发生。此外输液速度过快或者浓度过高也会引起不良反应。痰热清药液稀释倍数不低于1:10 (药液:溶媒) , 在使用时应严格控制输液速度, 儿童以30~40滴/min为宜, 成年人以30~60滴/min为宜。和其它药物混合滴注也能引起不良反应, 如需联合用药, 在换药时需先用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液 (50 m L以上) 冲洗输液管或更换新的输液器, 并应保持一定的间隔时间。

鉴于痰热清的成分及配伍禁忌、所致的不良反应和易发不良反应的年龄阶段, 痰热清注射液的说明书于2012年12月11日做出来更改, 增加了警示语和禁忌内容。这是在痰热清广泛使用中, 不断被发现出来的:“对本品或含有黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘制剂有过敏或醇类过敏者禁用;过敏体质者或严重不良反应病史者禁用”, “孕妇、24个月以下婴幼儿禁用”。对此, 笔者认为医务人员在使用痰热清注射液时, 应依照更改之后的说明书, 不要再凭个人的临床经验使用, 确保患者的人身安全。

摘要：目的 介绍痰热清注射液说明书的更改内容, 从而为临床用药提供参考。方法 分析痰热清不良反应的表现、易发人群以及引起不良反应的原因。结果 痰热清的不良反应是由它的成分所致, 有过敏史患者, 孕妇和婴幼儿在使用时更容易出现不良反应。结论 医生在使用痰热清前应详细询问患者情况, 使用时也要进行监测, 提高痰热清注射液的用药安全。

关键词：痰热清,说明书,更改,不良反应

参考文献

[1] 陆巧燕.46例痰热清注射液不良反应文献分析[J].北京药学, 2012, 9, (4) :92.

[2] 刘柳, 齐彩缤, 强巴次仁, 等.10例痰热清注射液致过敏性休克文献分析[J].中国药物警戒, 2012, 9 (8) :479-481.

[3] 梁真, 张民.3例痰热清注射液致不良反应分析[J].甘肃医药, 2012, 31 (7) :556-557.

[4] 杨立英, 杨益峰.痰热清临床药物配伍禁忌文献分析[J].中国农村卫生事业管理, 2012, 32 (1) :41-42.

[5] 陈玉松, 董晓娟, 汪琪.痰热清与常用药物配伍反应观察[J].中国药物与临床, 2010, 6 (8) :635.

[6] 陆彩虹, 李勇.痰热清注射液致不良反应20例文献分析[J].齐鲁药事, 2012, 31 (4) :246-248.

[7] 许文叹, 张雅兰, 许嫦娥.123例痰热清不良反应文献分析[J].中国药物警戒, 2012, 9 (9) :548-549.