S-腺苷蛋氨酸对慢性乙肝患者血清中TGF-β1和PDGF的影响

肝纤维化是一个涉及细胞、细胞因子、细胞外基质等多个复杂因素的病理生理过程[1~2], 目前公认的主要的促肝纤维化形成的细胞因子有转化生长因子 (TGF) 、血小板生长因子 (PDGF) 等。临床上广泛应用s-腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积和妊娠期胆汁淤积, 可明显改善瘙痒等症状和胆汁淤积的生化指标。不少研究显示, SAM可对抗多种有毒物质包括酒精、四氯化碳及多种致癌物质对肝脏的毒性作用。有动物实验表明S-腺苷蛋氨酸可有效降低TGF-B1水平, 从而抑制TGF-B1的一系列促纤维化效应, 但国内无临床方面的报道。本文通过观察s-腺苷蛋氨酸对慢性乙肝患者血清中的TGF-β1、PDGF的影响, 以期从细胞因子水平探讨其抗肝纤维化的作用机制。为临床使用S-腺苷蛋氨酸ⅡA抗纤维化提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取慢乙肝患者, 治疗组46例, 对照组45例, 2组病例均符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。同时乙肝表面抗原及HBV-DNA均阳性。治疗组中男29例, 女17例;年龄16~71岁, 平均40.15岁;轻度者5例, 中度者25例, 重度者16例。对照组中男29例, 女16例;年龄16~61岁, 平均39.15岁;轻度者6例, 中度者26例, 重度者13例。2组病例在性别、年龄、病情等方面均无统计学差异。

1.2 治疗方法

治疗组静点S-腺苷蛋氨酸 (生产) , 每日1次, 每次1500mg, 疗程为4周。对照组不给与S-腺苷蛋氨酸静点。2组均给予甘利欣、促肝细胞生长素注射液、舒肝宁等药滴注1个月。疗程结束观察2组的TGF-β1、PDGF在治疗前后的变化情况。

1.3 检测方法

入选病例均在治疗前后各采取新鲜全血3m L, 分离血清后-85℃冻存。TGF-β1、PDGF定量检测采用ELISA法, 试剂盒购自深圳晶生公司。均严格按产品说明书操作。

1.4 统计学方法

计量数据以表示, 组间差异采用t检验, P<0.05有统计学意义.所有数据用SPSS 10.0统计软件处理。

2 结果

治疗前后疗效比较, 见表1。

3 讨论

肝纤维化是肝实质对慢性损伤的病理修复过程, 其最特征的表现是肝内有大量的细胞外基质的过度增多和异常沉积。正常情况下细胞外基质 (ECM) 生成与降解处于动态平衡, 合成与降解的失衡是引起肝内细胞外基质积聚并导致肝纤维化的重要机制。在各种损伤性因素的始动作用下, 激活肝星状细胞 (HSC) , HSC的激活是肝纤维化发生、发展的中心环节。

大量研究证明, 活化后大量增殖及生成胶原等细胞外基质 (ECM) 是纤维化的细胞学基础, 各种致纤维化因素均将肝星状细胞作为靶细胞。研究发现, 活化的肝星状细胞分泌TGF-β1和PDGF等细胞因子, 这些细胞因子参与肝星状细胞的活化, 并且还有很强的促纤维生成作用, 可以显著促进Ⅰ型胶原合成[3]。由于TGF-β1不仅能激活Ⅰ型胶原的基因转录, 而且能抑制基质金属蛋白酶的合成, 使细胞外基质降解减少, 还能刺激肝星状细胞产生血小板生长因子, 而血小板生长因子又是肝星状细胞的强有丝分裂原, 能促使肝星状细胞增殖、移行, 诱导合成TGF-β1[4]。因此, 阻断肝星状细胞的激活及TGF-β1和PDGF的产生是防治肝纤维化的重要环节, 对于抗肝纤维化具有十分重要的意义。

腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体 (转甲基作用) 和生理性硫基化合物 (如半胱氨酸, 牛磺酸, 谷胱甘肽和辅酶A等) 的前体 (转硫基作用) 参与体内重要的生化反应。实验研究证实, S-腺苷蛋氨酸可以减少肝脏胶原沉积, 降低脯氨酸水解酶活性, 从而减少肝纤维化的发生。最近有研究发现, SAM可阻断HSC表达Ⅰ型胶原和平滑肌肌动蛋白, 并阻碍HSCDNA的合成, 表明SAM可抑制肝HSC的激活、增殖及收缩[5]。

本临床实验观察到, S-腺苷蛋氨酸治疗后慢性乙肝患者血清中TGF-β1、PDGF的浓度降低, 提示SAM具有抗肝纤维化的作用。其可能的机制是, SAM能阻止TGF-B1诱导的胶原蛋白1的COL1A2启动子而降低胶原蛋白1的生产[6]。S-腺苷蛋氨酸抗纤维化作用是通过抑制TGF-β1、PDGF的表达, 进而抑制星形细胞活化或促进其凋之而实现的。因此, S-腺苷蛋氨酸抗肝纤维化治疗不但有理论根据, 且有临床验证, 值得选择。

摘要：目的 研究S-腺苷蛋氨酸对慢性肝病患者血清中的TGF-β1和PDGF的影响, 为临床使用S-腺苷蛋氨酸抗纤维化提供理论基础。方法 选择乙肝表面抗原和HBV-DNA阳性的慢乙肝患者随机分为治疗组及对照组, 用ELISA法观察2组患者在治疗前后血清中的TGF-β1和PDGF的浓度的变化情况。结果 治疗组肝病患者治疗后TGF-β1和PDGF较治疗前均有下降, 有显著性意义 (P<0.05) 。对照组肝病患者血清TGF-β1和PDGF治疗前后比较, 无统计学差异。结论 S腺苷蛋氨酸通过降低慢性乙肝患者血清中TGF-β1和PDGF的浓度, 而发挥抗肝纤维化的作用。

关键词：慢性乙肝S-腺苷蛋氨酸,TGF-β1,PDGF

参考文献

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