N2-3鼻咽癌患者同步放化疗临床疗效观察

鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma NPC) 是我国南方地区多发的恶性肿瘤, 占我科放疗病人的28%~30%, 每年新收治的患者人数约为150例左右, 现将2002年7月至2004年5月收治的70例N2-3期鼻咽癌患者的2种不同治疗模式的结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组条件: (1) 经鼻咽镜活检病理确诊的鼻咽癌初治患者; (2) 按1 9 9 2福州分期标准, N分期为N2或N3; (3) 年龄1 8~6 5岁; (4) KPS评分>7 0分; (5) 心肺肝肾功能无严重下降; (6) 无远处转移病灶。

收集2002年7月至2004年5月符合上述标准的70例患者, 病理均为低分化鳞癌。男51例, 女29例。年龄21~70岁, 中位年龄49岁。放化疗组35例, 男27例, 女18例。平均年龄50岁。N2患者32例, 其中T1:0例, T2:2 3例, T3:8例, T4:1例, N3患者3例, T2:2例, T3:1例;单放组35例, 男24例, 女11例, 平均年龄47岁;N2患者33例, 其中T1:0例, T2:2 5例, T3:8例, T4:0例, N 3患者2例, 均为T3患者2组一般资料差异比较无统计学意义, P>0.05。

1.2 治疗方法

1.2.1 放射治疗方法

2组均采用外照射治疗, 常规分割。西门子直线加速器6MV-X线及9MEV-β射线, 热塑膜面罩固定, 整体当铅治疗。面颈联合野加下颈部前切线野, Dt=36Gy后, 改面颈小野加耳后电子线野加量。鼻咽部剂量:70~76Gy, 上颈部66~70Gy, 下颈部50~66Gy。N3患者下颈部照射野下缘至锁骨下缘下2cm, 50Gy后, 上抬至锁骨下缘水平。

1.2.2 同步放化疗组

在放疗的第1周、第4周、第7周分别给与化疗, 共3周期。方案DF:DDP30mgd1-d5, 5-Fu3.75CIVd1-d5。同时给与止吐及相关处理, 单纯放疗组不予化疗。

1.2.3 疗效评价

治疗结束后2个月行鼻咽纤维镜检查、鼻咽部MRI及EBV-DNA检测, 按WHO实体瘤疗效评价标准:完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、无变化 (NC) 、进展 (PD) ;在治疗后随访时, 每年做鼻咽部MRI及电子鼻咽镜检查, 胸部X线检查及肝胆B超, 全身骨扫描检查, 及EBV-DNA检测。评价3年及5年总生存率。

1.2.4 随访

治疗结束后1~2年内每3个月随访1次, 第3~5年内每6个月随访1次, 主要是门诊随访, 检查鼻咽部及颈部情况, 鼻咽部MRI、鼻咽纤维镜、肝胆B超、全胸片、EBV-DNA检测、全身骨扫描等。随访截止日期:2009-07-31。

1.2.4 统计方法

采用Kaplan-Meier法统计生存率, Logrank法检验差异的显著性, χ2检验比较2组患者的疗效。

2 结果

2.1 临床疗效

在治疗结束后2个月后, 同步组CR:54.3% (19/35) , PR:45.7% (1 6/3 5) ;单放组CR:42.8% (15/35) , PR:77.1% (20/35) 。2组CR (完全缓解率) 比较, χ2=0.915, 0.025

2.2 3年总生存率

同步组3年总生存率为:82.9% (29/35) ;单放组3年总生存率:77.1% (2 7/35) 。2组比较χ2=0.357, 0.05

2.3 5年总生存率

同步组5年总生存率为:68.6% (24/35) ;单放组5年总生存率:42.9% (1 5/35) 。2组比较χ2=4.69, 0.025

2.4 死亡原因

至随访结束时, 同步组有1 2例死亡, 其中局部复发8例, 66.7%;远处转移6例, 50%;两者均存在者2例, 16.7%。单放组死亡18例, 其中局部复发10例, 55.6%;远处转移11例, 61.1%;两者均存在者3例, 16.7%。局部复发率同步组:单放组66.7%∶55.6%;χ2=0.370, 0.05

3 讨论

鼻咽癌是我国南方地区常见的头颈部恶性肿瘤之一, 放疗为首选的治疗方式, 对早期病变疗效比较理想, 但因鼻咽癌病变隐蔽, 就诊时已有大部患者处于病变中晚期, 特别是颈部淋巴结的转移占初次就诊患者的60%~80%左右[1], 使得单纯放疗疗效受到限制, 局部复发及远处转移是主要死亡原因。有研究[5~6]报道鼻咽癌分期中淋巴结 (N) 分期是影响疗效及预后的独立因素, 对总生存率及远处转移的影响大于原发病灶 (T) 的影响。而且王孝深等[7]报道鼻咽癌原发肿瘤大小与颈部淋巴结没有明显相关性;易炜等[8]通过对鼻咽部淋巴结转移的临床生物学特点的总结, 也得出相似结论。高黎[9]分析在935例10年鼻咽癌单纯根治性放疗病例中, 影响失败模式与疗前因素的关系, N分期对远处转移的影响有差异。因此对N分期较晚的鼻咽癌患者作为一个独立影响因素的临床研究就有其理论依据。有文献[2~4]报道同步放化疗能够提高局部晚期鼻咽癌的局部控制率和长期生存率。

本研究重点观察淋巴结分期为N2-3 (92福州分期) 的鼻咽癌患者同步放化疗与单纯放疗的疗效。治疗后近期疗效比较:有效率相似, 均达到100%;但是同步组CR:54.3% (19/35) , 而单放组CR:42.8% (15/35) 。同步组CR率提高11.5%, 2组CR (完全缓解率) 比较, P<0.05。其结果与台湾的Lin等[10]的3周DF方案同步放化疗晚期鼻咽癌结果相似, 但是该结果进一步做分层分析, 得出结论:对于高危组 (淋巴结>6cm、锁骨上淋巴结转移、多发淋巴结转移且最大淋巴结>4cm及T4N2) , 同步放化疗对其局步控制率无显著影响。对低危组同步放化疗局域控制率及总生存率有显著差异。本组结果与低危组结果类似可能与患者中N3和或T4 (所谓高危因素) 例数占全组比例较少有关。

本研究的3年总生存率2组比较, 同步组:82.9% (29/35) ;单放组:77.1% (27/35) 。2组比较0.05

从2组病例的死亡因素分析:同步组有12例死亡, 其中局部复发8例, 66.7%;远处转移6例, 50%;2者均存在的2例, 16.7%。单放组死亡18例, 其中局部复发10例, 55.6%;远处转移11例, 61.1%;两者均存在的3例, 16.7%。局部复发率同步组:单放组66.7%∶55.6%;0.05

从结果看同步组的CR率及5年总生存率与单放组比较差异有统计学意义, 提示同步放化疗可以提高晚N2-3患者疗效;同时对于死亡原因中, 远处转移并没有比单纯放疗有改善, 提示可能需探索更有效的全身治疗模式, 降低远处转移率, 同时增加局部治疗效果来降低局部复发率, 以期提高总生存时间。目前关于晚期鼻咽癌的靶向治疗已显现出优势, 期待有更好的治疗为晚期鼻咽癌患者带来福音。

摘要：目的 评价同步化疗治疗N2-3期鼻咽癌患者的疗效。方法 将2002年7月至2004年5月的70例确诊鼻咽癌N2-3的患者随机分成2组:同步放化疗组 (同步组35例) 及单纯放疗组 (单放组35例) 。所有患者均接受常规分割的根治性放疗, Dt70-76Gy。同步组在放疗的第1周、第4周、第7周行DF方案化疗。DDP:30mg/d, d1-d5, 5-Fu, 3.75CIVd1-d5。结果 同步组与单放组的完全缓解率 (CR) 为54.3%:42.8%, P<0.05;3年总生存率为82.9%:77.1%, P>0.05;5年总生存率为68.6%:48.6%, P<0.05。结论 对于N2-3分期的鼻咽癌患者同步放化疗疗效较好。

关键词：鼻咽肿瘤,放化疗,疗效

参考文献

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