中药颗粒剂的发展与制备工艺的改进研究

中药颗粒剂的主要成分包括了中药材的提取物和一些药材细粉或者辅料, 呈干颗粒状剂型.根据中药颗粒剂溶剂性能的不同, 我们可以将其分为可溶性、混悬性和泡腾性的颗粒剂。中药颗粒剂是在传统中药汤剂的基础上发展而来, 其既具备传统汤剂容易吸收见效快的特点, 又避免了服用前的煎煮, 而且保质期更长, 容易携带, 制备工艺相比片剂针剂较为简单, 但是生物利用度又明显优于片剂, 因此其具有良好的市场前景。

一、辅料选用

1. 稀释剂

蔗糖、糊精和淀粉一直以来都作为传统稀释剂使用。但蔗糖吸湿性较强, 因此乳糖近年来应用较多, 有替代蔗糖成为稀释剂的趋势。乳糖除了无吸湿性, 还具有易溶于水, 化学性质稳定的优点, 因此, 其与大多数药物不会发生法学反应, 对主药含量测定影响比较轻微。除了乳糖之外, 甘露醇、木糖醇、双歧糖等也是常用的辅料, 而且具有矫味作用。可溶性淀粉比普通淀粉溶解性强, 常被用作稀释剂。

2. 润湿剂与粘合剂

润湿剂和粘合剂主要是起到湿润粘合药物细粉的作用, 是制作合格颗粒的必要辅料。在使用时, 要综合考量浓度、种类和药粉的混合均匀度等因素。水是最早期使用的主要的润湿剂, 但是制成颗粒的粘性不好, 浸膏较多的原料遇到水作为润湿剂的话会发生结块现象, 因为后来乙醇成为了主要的粘合剂。乙醇具有挥发性, 因此, 其作为半极性润湿剂, 必须掌握好浓度、用料, 而且搅拌速度必须加快。聚乙烯吡咯烷酮, 可以溶于乙醇或水, 是一种化学性质比较稳定的合成高分子聚合物, 最初是作为血容量补充药使用的, 后期开始成为颗粒剂的粘合剂。其凭借良好的粘合性、稳定性、崩解性和溶解性, 预计不论在西药制剂还是重要制剂的生产方面, 都将会有很大的市场前景。

3. 崩解剂

中药浸膏粘度较高, 利用崩解剂可以提高中药颗粒的崩解度, 淀粉是最常用的崩解剂。

CMS羧甲基淀粉钠和MCC微晶纤维素是目前主要的优质的崩解剂。羧甲基淀粉钠是典型的离子型淀粉衍生物, 属于多用途辅料。其在水中会分散成胶体溶液, 呈现网络结构, 不溶于水和乙醇, 润湿性和膨胀性极好, 吸水后体积快速涨大200-300倍, 吸收约干燥体积三十份的水, 但是颗粒本身不会发生破裂, 膨润度与淀粉相比也高出了3-5倍, 膨胀性优于微晶纤维素, 作为崩解剂用于中药醇提物较佳.MCC从上个世纪60年代开始就被用作崩解剂广泛使用, 其性能良好, 尤其在作为稳定剂应用于混悬型冲级时表现优秀, 极大地降低了颗粒吸湿性, 可以大幅提高药品稳定性。

4. 包合剂

包合剂是一种新型的辅料, 可以包合苦味成分和挥发油, 从而降低药物的苦味, 改变液体药物形态, 减少药物的刺激性和毒副作用, 还可以进一步提高药物的稳定性和溶解度。但是许多中药颗粒剂制作中, 挥发油采用喷雾法加入, 包合技术使用较少, 这是以为内包合技术的工艺成本较高。目前的包合剂主要有α-环糊精 (α-CD) 、β-环糊精 (β-CD) 和N-LOK变性淀粉, 其中β-CD的应用最多。

二、制法工艺

要想提高中药颗粒的稳定性和保障药品质量, 那么在中药颗粒的提取、浓缩、干燥、辅料选择、制粒方法和粒度选择、稀释性、溶解性能等都应该进行优选和详细的研究。

1. 干法制粒

干法制粒一般是以直接加压的方式完成整个制粒过程, 在将辅料和干燥浸膏粉末充分混合后直接压制, 然后进一步加工粉粹制成中药颗粒剂的制发工艺。这种工艺的特点在于不添加任何液体, 主要依靠压缩力使得粒子间产生结合力。此种制法得出的颗粒均匀, 质量稳定, 而且崩解性和溶出性较好, 因此, 经常用作用水易分解类的药物的制备。

2. 湿法制粒

湿法颗粒技术由来已久, 早在上个世纪五十年代就可以使用, 淀粉、糖粉和糊精是这种技术最长采用的辅料, 但是辅料的用量缺少科学性, 用多用少多靠经验确定, 所以制成的颗粒质量不够稳定。近些年来, 对于影响颗粒质量的诸多因素具体作用的发挥方面, 已经有了较为成熟的考察方法, 比如正交设计、均匀设计等, 通过这些方法, 我们可以有效控制辅料种类、数量、混合比例和搅拌时间等, 最终大幅度地提高湿法制粒的质量。但是, 湿热敏感药物制备时不适用此法, 因为时间太长工序也太繁复。

3. 流化制粒

流化床制粒技术的问世, 是中药颗粒剂发展到全新阶段的中药标志, 辅料用料在这种技术模式下大为减少, 浸膏在颗粒中含量可达百分十五十到七十。流化床颗粒技术可以与喷雾干燥技术相结合, 可以大幅降低用糖量, 而且药品质量稳定性也获得显著改观。流化床制粒技术工艺变量会在一定程度上对颗粒成型物力性质产生影响, 因此, 我们要注重考查工艺工艺变量的影响程度, 一般重点考查颗粒脆碎度、粒度分布和流率。沸腾一步制粒机是目前大多数制药企业的首选, 因为其可以一次性地完成制粒和干燥工作, 生产方式高效少污, 对环境影响小, 而且制成中药颗粒流动性好, 便于控制。

4. 喷雾制粒

喷雾制粒干法可以在短时间内完成干燥药物颗粒, 所采取的主要方法是将药物溶液或者混悬液以喷雾的方式喷到干燥热气流中, 利用气流的高温蒸发水分干燥制粒。此种方法得到的颗粒往往呈现球状。但是药物溶液和混悬液含水较多, 因此此法需要的干燥介质也多, 获得的药物颗粒不够均匀且会造成热量的浪费。

摘要：最初的中药颗粒剂制备是凭制备人员的经验制成的, 近年来, 医药技术不断发展, 各种新辅料纷纷涌现, 中药颗粒剂的制备工艺有了极大的改进, 药检制度也更加严格, 中药颗粒有效成分的含量必须符合相关规定, 才能保障药品质量。本文主要探讨了多年来中药颗粒剂制备工艺的发展过程。

参考文献

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