关于中药的降糖作用研究

糖尿病是一种常见的多病因的内分泌代谢紊乱性疾病。其病理生理改变是胰岛素分泌绝对或相对不足, 引起糖、脂肪、蛋白质和继发维生素、水、电解质代谢紊乱, 表现为血糖。尿糖升高, 病人出现多食、多饮、多尿、口干及全身无力等症伏, 属中医消渴的范畴, 统计资料表明, 人群发病率正在逐年增长。它与癌症。心血管疾病同样被视为世界性三大疾病。本文就国内近年中药复方及中药活性成分降血糖作用及其治疗I型糖尿病 (NIDDM) 及Ⅱ型糖尿病 (IDDM) 研究的进展加以概述。

1 复方

(1) 金芪降糖片一种新型的抗糖尿病中药复方, 它能降低正常小鼠、四氧嘧啶小鼠、大鼠以及自发性肥胖糖尿病小鼠的血糖水平, 并能改善四氧嘧啶小鼠糖耐量, 降低血乳酸, 减少皮肤糖含量, 促进肝糖原的合成。 (2) 克糖灵胶囊由黄芪、山药、花粉、苍术、玄参、生地、丹参、葛根、乌梅等组成。对小鼠糖尿病模型及健康家兔、对四氧嘧啶性高血糖, 采用舌下静注及灌胃后, 血糖均有明显对抗作用。 (3) “降糖煎”四氧嘧啶性糖尿病小鼠用“降糖煎”治疗后, 其血糖值虽高于正常, 但显著低于给生理盐水对照组 (P<0.05) 。说明该药对化学性糖尿病小鼠有显著的降糖作用。对血糖、尿糖下降的幅度及临床主要症状的改善明显优于优降糖 (P<0.05) [1]。 (4) 益糖饮颗粒剂对链脲霉素糖尿病大鼠模型进行降血糖的实验研究表明, 低、中及高剂量益糖饮颗粒剂治疗糖尿病大鼠均有降低血糖的作用, 各组与治疗前相比较差异均有统计学意义 (P<0.05) 。用益糖饮颗粒剂治疗l型糖尿病结果表明, 它能改善患者多尿、口渴。多饮和多食的症状, 降低空腹血糖和餐后2h血糖, 与治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.05) [2]。 (5) 糖尿康胶囊糖尿康1.10～2.260/kg灌胃给药3～7d对肾上腺素性高血糖小鼠及四氧嘧啶性糖尿病小, 大鼠可产生明显的降血糖作用, 并可降低糖尿病大鼠的血清总胆固醇。用糖尿康胶囊合并二甲双胍对非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 进行治疗观察, 结果表明:治疗组血糖下降程度显著大于对照组。

2 中药活性成分

(1) 多糖: (1) 黄芪多糖:李先荣等[3]报道, 黄芪多糖 (APS-G) 250～500mg/kg给小鼠腹腔注射, 具有双向性调节血糖的作用。 (2) 麦冬多糖:张卫星等报道, 正常小鼠口服麦冬多糖100mg/kg, 给药llh血糖下降50%;口服200mg/kg, 能明显降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖水平。丁仰先[4]报道, 用鲜麦冬全草每日50g, 切碎煎汤代茶饮, 连服3个月, 血糖和尿糖均降至正常。 (3) 桑叶总多糖:陈福君等报道, 自桑叶中提取的桑叶总多糖 (TPM) , 腹腔注射给药 (50、100、200mg/kg) , 对四氧嘧啶糖尿病小鼠有显著的降血糖作用, 并可提高小鼠的糖耐量。TPM腹腔注射给药100mg/kg, 可促进正常大鼠胰岛素分泌[5]。 (4) 其它植物多糖人参多糖对肾上腺素、链脉霉素、四氧啥吮引起的动物高血糖有降低作用, 并已用于治疗NIDDM的复方中药中。 (2) 生物碱小檗碱 (黄连素) 为黄连、黄柏和三颗针的主要有效成分。陈其明等[6]报道, 给小鼠灌服黄连水煎剂1g/kg以上时, 可降低正常小鼠血糖, 且有一定的量效关系;对正常小鼠灌服小檗碱40、80、120mg/kg时, 能显著地降低其血糖, 亦成明显的量效关系;小檗碱还可对抗肾上腺素引起的正常小鼠血糖升高, 明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖;同时灌服小檗碱40～120mg/kg, 15d可使自发性糖尿病小鼠血糖下降和改善葡萄糖耐量。 (3) 皂甙实验证明, 苦瓜皂甙对模型动物降血糖作用明显, 与对照药物优降糖相比, 其降糖作用缓慢而持久, 统计学意义 (P<0.05) , 可能是因为苦瓜皂甙不仅有直接的类胰岛素作用, 还有刺激胰岛素释放的功能。此外, 荔枝核皂甙、刺五加皂甙、人参皂甙等均有降血糖作用。

3 提高胰岛素含量, 降低血糖素水平

胰岛素是胰腺内分泌部胰岛B细胞分泌的体内唯一负性调整血糖的激素, 它通过与特异性胰岛素受体结合引起一系列受体后信号传导及生物化学反应, 通过激活的葡萄糖转运子将葡萄糖转运到靶细胞内, 进行氧化代谢, 维持正常血糖。胰岛素的分泌量相对或绝对不足可引发糖尿病, 而它在血清中的含量关系到与受体的结合率。胰高血糖素为胰岛素拮抗激素, 是体内主要的正性调节血糖的激素, 可促进分解代谢, 具有促进糖原分解和糖异生的作用, 降低外周循环中胰高血糖素水平可减轻糖尿病症状。李方莲等报道, 卷柏水煎剂可显著降低四氧嘧啶 (ALX) 所致糖尿病大鼠血糖, 究其降低血糖机制可能与影响胰岛B细胞功能, 保护B细胞不受破坏, 促进胰岛细胞修复, 增加胰岛素的生物合成, 增加组织对糖的转化利用等有关。大蒜素是含硫化合物, 可通过提高四氧嘧啶糖尿病大鼠血清胰岛素水平而降低血糖。银杏叶提取物 (Egb) 主要成分为黄酮类和银杏内酯, 对糖尿病胰岛B细胞具有保护和修复作用, 可促进胰岛素分泌, 从而改善糖代谢, 降低血糖。李宗友观察葫芦巴乙醇提取物对大鼠胰腺的作用时发现, 此化合物可直接刺激B细胞, 促进胰岛素分泌。李明等选用LiBP小鼠, 分离、收集, 培养胰岛, 将其置于甲磺丁脲及人参溶液中孵育发现, 人参对离体小鼠胰岛有促进胰岛素合成和分泌的作用, 与甲磺丁脲的作用相似。复方灵芝降糖胶囊可提高血清胰岛素水平, 降低血糖含量。鬼箭羽是中医常用的活血化瘀药, 它的提取物草酰乙酸钠可通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而起降低血糖作用。

4 增加胰岛素敏感性

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的重要环节和显著特征, 多数2型糖尿病患者机体内胰岛素并不缺乏, 而是单位胰岛素的生物效应降低, 即胰岛素敏感性下降。 (1) 增加胰岛素受体的数目和亲和力细胞膜胰岛素受体的亲和力及数目关系到胰岛素与受体的结合率。2糖尿病, 应用大黄治疗1个月后血清胰岛素水平降低, 红细胞胰岛素受体结合力恢复正常。 (2) 对胰岛素及其受体结合后的影响胰岛素与其受体结合后产生一系列信号传导及生物化学反应, 多数学者认为受体后缺陷是胰岛素抵抗的主要原因。熊曼琪等研究提示加味核桃承气汤可提高2型糖尿病大鼠靶细胞对胰岛素的敏感性和反应性, 减轻受体后胰岛素抵抗。

5 抑制葡萄糖的吸收

茶多酚是从绿茶中提取的一类多酚类化合物, 具有抑制糖苷酶活性的作用, 可抑制肠道α-淀粉酶, 延缓蔗糖分解, 并增加其排泄, 从而抑制口服蔗糖和淀粉后血糖的升高。豌豆可降低血糖.苦瓜果实内的甾体糖甙混合物和种子内的嘧啶核苷均可抑制小肠对葡萄糖的摄取。

6 清除自由基和抗脂质过氧化

糖尿病患者体内产生大量的氧自由基, 可导致内皮细胞损伤, 从而使内皮素分泌增多, 一氧化氮产生减少, 而氧自由基与一氧化氮结合可形成过氧亚硝酸阴离子, 使一氧化氮进一步减少, 造成胰岛细胞特异性损伤。自由基还可抑制蛋白质的功能和线粒体生成三磷酸腺苷 (ATP) 的功能, 造成细胞信号传导障碍和物质能量代谢紊乱, 它破坏核酸及染色体的作用还使细胞结构和功能发生改变。谷光甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶及过氧化氢酶等均可减轻自由基对胰岛B细胞的损害或促进受损B细胞的修复。姚晓渝等研究发现, 山茱萸可明显提高细胞中超氧化物歧化酶的活力, 降低血浆内脂质过氧化物的含量, 并可不同程度地降低心、肝、胰及肾等组织内丙二醛的含量。羊栖菜多糖及刺五加皂苷可明显降低糖尿病模型动物血清及胰腺组织中脂质过氧化物的含量。

综上所述, 中药降血糖作用的实验研究已取得了较大的进展, 并证实了多种中药可通过促进胰岛素分泌, 增加胰岛素敏感性, 影响胰岛素受体, 促进葡萄糖的吸收及糖原分解等途径来发挥降低血糖的作用。研究发现, 中药的降低血糖作用温和持久, 不良反应小, 且作用机理具有多效应、多位点及多功能等特点。中药治疗糖尿病大有可为, 今后应努力发掘不断开发新药, 造福于广大糖尿病患者。

摘要：中药降血糖作用的实验研究已取得了较大的进展, 并证实了多种中药可通过促进胰岛素分泌, 增加胰岛素敏感性, 影响胰岛素受体, 促进葡萄糖的吸收及糖原分解等途径来发挥降低血糖的作用。

关键词：糖尿病,中药复方活性成分,植物,药用,胰岛素

参考文献

[1] 周潮, 李晓哲, 单友琴, 等.降糖煎治疗I型糖尿病的临床与实验研究[J].光明中医, 1996, 21 (6) :51.

[2] 钟惠菊, 陈国林, 罗团连.益搪饮颗粒剂治疗I型搪尿病的临床观察[J].湖南中医学院学报, 1997, 17 (4) :14.

[3] 李先荣, 康永, 程霞, 等.注射用黄茂多糖药理作用的研究-3对血糖及其肝糖原含量的影响[J].1989, 11 (9) :32.

[4] 张卫星, 王乃华.麦冬多糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的降低作用[J].1993, 24 (1) :30.

[5] 陈幅君, 卢军, 张永爆, 等.桑叶的药理研究 (I) -桑叶降血糖有效组分对糖尿病动物代谢的影响[J].1995, 13 (1) :24.

[6] 陈其明, 谢明智.黄连及小聚碱降血糖作用的研究[J].药学学报, 1986, 21 (6) :401.