都可喜联合尼莫地平治疗血管性认知障碍的临床观察

1995年Bowler[1]等提出了血管性认知障碍 (VCI) 的概念, 并被广为接受。这个概念涵盖了血管性认知损害从轻到重的整个发病过程, 尤其是VCIND的提出, 提示人们把重点放在VCI早期诊治上来, 使患者在发展为血管性痴呆之前就得到干预治疗。血管性认知障碍是指由危险因素 (如糖尿病、高血压、高血脂等) , 明显 (如脑梗死、脑出血等) 或不明显的脑血管病 (如白质疏松、慢性脑缺血等) 引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征。目前血管性认知障碍的发病率较高, 在老年人中仅次于阿尔茨海默病。本研究旨在探讨都可喜联合尼莫地平治疗血管性认知障碍的临床效果, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2008年6月至2009年6月收治脑卒中患者70例, 符合1995年全国脑血管病学术会议通过的诊断标准, 能配合检查者。其中男38例, 女32例, 年龄49~74岁, 平均为67.5岁。原发病:脑栓塞50例, 脑出血20例, 全部患者随机分为观察组和对照组各35例, 2组患者的性别、年龄差异无显著性 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均给予常规治疗, 包括降压、控制血糖, 降纤、脑保护剂等。观察组在常规治疗基础上加用都可喜2片/d, 尼莫地平120mg/d, 连续12周, 对照组未给予尼莫地平。在服尼莫地平治疗期间停服其他钙离子拮抗剂及其他对治疗产生影响的药物。比较2组患者的MMSE、Mo CA评分。

1.3 评估方法

认知功能可应用蒙特利尔认知评估量表 (Mo CA) 、简易智能状态检查 (MMSE) 表进行评估。

1.4 统计学分析

采用SPSS 11.0软件进行分析, 采用t检验。数据以均数±标准差表示, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组MMSE和Mo CA评分比较

治疗12周后, 观察组MMSE、Mo CA评分别较治疗前有显著变化, 经统计学分析, 差异有显著性 (P<0.01) ;对照组MMSE、HDS评用药前后差异无显著性 (P>0.05) , 见表1。

2.2 不良反应

治疗过程中2组均未出现严重副作用, 仅观察组出现2例恶心、腹胀等消化道症状, 经对症治疗后缓解, 未影响用药疗程。

3 讨论

血管性认知功能障碍 (vascular cognitive impairmen, VCI) 是由脑血管病变引起的认知功能障碍, 患者学习新事物的能力, 或运用过去经验解决问题的能力降低[1]。血管性认知障碍的临床表现多种多样, 可将其分为轻、中、重3个阶段:轻度主要表现为记忆力保留而注意力和执行功能障碍, 可有行动和信息处理上的迟缓, 也可出现精神症状如抑郁、情绪不稳、意志丧失、情感淡漠等;中度主要表现为语言、记忆、视觉空间技能、情感、人格和认知 (概括、计算、判断等) 存在1项或2项受损, 但不够痴呆程度, 可有或无神经系统局灶体征;重度即为痴呆阶段, 生活不能自理, 如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾, 大小便失禁。甚至可出现幻觉、妄想等精神症状[2]。

目前循证医学证明有效的药物主要有安理申、尼莫地平及美金刚等。此外, 吡拉西坦、奥拉西坦、银杏叶制剂、尼麦角林、胞二磷胆碱等药物也有一定疗效。但目前尚无改善认知功能障碍的标准疗法, 故探索早期治疗VCI的有效药物及方法成为近年来研究的热点[3]。

现代病理医学研究认为中枢胆碱能系统在学习记忆中起着非常重要的作用, 中枢胆碱能通路是构成学习记忆的重要途径, 乙酰胆碱是其中重要神经递质[4~5]。

都可喜的主要成分为阿米三嗪和萝巴新。阿米三嗪可作用于颈动脉体化学感受器, 兴奋呼吸, 增加动脉血氧分压和血氧饱和度, 萝巴新可提高脑血管功能不全者脑神经元内线粒体呼吸控制率, 有效改善线粒体功能障碍。

尼莫地平作为选择性Ca2+拮抗剂, 脂溶性强, 可有效通过血脑屏障, 选择性作用于颅内血管, 抑制组织神经元细胞坏死和凋亡有效调控Bcl-2和Bax的表达等, 达到保护脑细胞的作用。同时还有逆转血管痉挛, 特别是扩张直径<70~100µm的微小动脉, 降低脑循环阻力, 从而减轻血管源性脑水肿, 且对灌注不足的部位血流量增加于正常部位, 不会造成脑内“盗血”现象。

两者联用使脑功能得到改善和加强。协同尼莫地平舒张脑内小动脉、抑制神经元细胞钙内流引起的钙超载, 进而更有效阻止VCI的进展, 因此都可喜联合尼莫地平是防治VCI更佳的选择。本研究结果显示, 治疗12周后, 观察组MMSE、Mo CA评分较治疗前差异有显著性 (P<0.01) ;对照组MMSE、HDS评用药前后差异无显著性 (P>0.05) 。治疗过程中2组均未出现严重副作用, 仅观察组出现2例恶心、腹胀等消化道症状, 经对症治疗后缓解, 未影响用药疗程。

综上所述, 合理使用改善认知功能药物, 进行积极的药物干预和生活方式的改善, 可以延缓老年痴呆的发生甚至不发生。

摘要：目的 旨在探讨都可喜联合尼莫地平治疗血管性认知障碍的疗效。方法 2组均给予常规治疗, 包括降压、控制血糖, 降纤、脑保护剂等。观察组在常规治疗基础上加用都可喜2片/d, 尼莫地平120mg/d, 连续12周, 对照组未给予尼莫地平。在服尼莫地平治疗期间停服其他钙离子拮抗剂及其他对治疗产生影响的药物。比较2组患者的MMSE、MoCA评分。结果 治疗12周后, 观察组MMSE、MoCA评分别较治疗前有显著变化, 经统计学分析, 差异有显著性 (P<0.01) ;对照组MMSE、HDS评用药前后差异无显著性 (P>0.05) 。治疗过程中2组均未出现严重副作用, 仅观察组出现2例恶心、腹胀等消化道症状, 经对症治疗后缓解, 未影响用药疗程。结论 都可喜联合尼莫地平治疗血管性认知障碍疗效确切, 合理使用改善认知功能药物, 进行积极的药物干预和生活方式的改善, 可以延缓老年痴呆的发生甚至不发生。

关键词：都可喜,尼莫地平,血管性认知障碍

参考文献

[1] 周士枋, 范振华.实用康复医学[M].南京:东南大学出版社, 1998:458.

[2] 贾建平, 魏翠柏.血管性认知障碍提出的临床意义[J].中华老年医学杂志, 2005, 1:9～10.

[3] Yanpallewar SU, Hota D, Rai S, et al.Nimodipine attenuates biochemi-cal behavioral and histopathological alterations induced by acute tran-sient and long-term bilateral common carotid occlusion in rats[J].Phamacol Res, 2004, 49:143～150.

[4] 李焰生.认知功能障碍领域的相关概念[J].中华内科杂志, 2006, 45 (2) :551～553.

[5] 章子贵, 杜红燕, 吴馥梅.尼莫地平对高钙和东莨菪碱所致记忆障碍的改善作用[J].心理学报, 2004, 36 (2) :208～211.