英夫利西治疗类风湿性关节炎的临床应用

类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis RA) 是一种由多种炎症因子共同参与的慢性多关节炎并易致关节破坏和畸形的自身免疫性疾病, 是临床上常见的炎症性关节疾病, 具有高发病率、高致残率, 病人的平均寿命会因此缩短10年左右。进入本世纪以来, 医学界逐渐认识到各种炎性细胞及炎性细胞分泌的细胞因子在RA发病机制中的重要作用。越来越多针对各种炎性细胞和细胞因子的生物制剂被研发出来并且应用于临床, 从而宣告RA“生物治疗”时代的到来[1]。国外从2000年开始, 尝试使用抗TNF-α生物制剂英夫利西 (英文名称infliximab, 商品名:类克, ) 治疗RA取得明显疗效。现将我院应用英夫利西治疗RA患者76例的治疗情况报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2008年1月至2010年5月期间我院76例类风湿关节炎患者, 其中男41例, 女35例, 年龄为41～65岁, 病程6个月～18年, 平均6.18年, 随机分为2组。

1.2 诊断标准

1987年美国风湿病学会 (ARA) 修订的RA的诊断标准[2], 均为疾病活动期, 排除肝炎者、有结核病史者、严重心、肝、肾功能不全者、血液疾病者及孕期、哺乳期妇女。关节分期为Ⅱ～Ⅲ期 (参照RA的X线关节功能分期标准) 。

1.3 研究方法

A组用英夫利西单抗 (3mg/kg) 静脉输注, B组羟氯喹 (200mg每日2次) , 本组RA患者采用第0、2、6周及以后每8周用药1次, 每次剂量3mg/kg静脉滴注, 分别记录患者治疗前及治疗6周后关节疼痛、压痛和肿胀情况及血沉、C反应蛋白等, 统计学处理采用配对t检验。2组同时联合应用甲氨喋呤片10～15mg口服、1次/周。

1.4 疗效判定

疗效判断标准如下:根据临床症状、体征及实验室指标改善的情况[3]。无效:<30%;改善:30%～50%;进步:51%～75%;明显进步:>75%。

1.5 研究方法

对我院76例患者停用所有非甾体抗炎药和慢作用抗风湿药, 将患者随机分为2组, A组选用静脉输注英夫利西加甲氨蝶呤 (38例) B组羟氯喹加甲氨蝶呤 (38例) 。2组患者在年龄、性别、病程方面差别无统计学意义 (P<0.05) 。监测2组患者用药前后相关临床症状、体征及实验室检查, 比较治疗前后各项指标的变化, 判断疗效。

1.6 统计学方法

采用Microsoft Excel建立数据库, 运用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。计量资料数据以 (x-±s) 表示, 采用t检验, 计数资料采用χ2检验, 选取P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果分析

(1) 运用英夫利西治疗RA后, 临床观察指标和实验室检查指标均有改善, 详见表1。

(2) 治疗比较。A组的有效率为84.37%, B组的有效率为53.21%, A组高于B组, 差别有统计学意义 (P<0.05) , 详见表2。

3 讨论

本次研究的结果与国外学者的一些大样本临床研究结果基本相同, 英夫利西治疗RA疗效较好, 其安全性和疗效已在临床上得到了证明, 值得临床推广。

在生物制剂出现以前, 医生通常采用传统的抗风湿治疗药物其主要作用是帮助患者缓解症状, 从而减轻关节的疼痛、僵硬和肿胀, 但疗效并不令人满意。近几年来, 生物制剂的临床应用为RA治疗的开创了新时, 治疗RA的生物制剂不断涌现, 并表现出了良好的临床疗效, 研究表明, RA是一种致炎症的细胞因子产生过多而引起的疾病, 而且其中的TNF-α, 在RA的发病中起着极其重要的作用。英夫利西在国外已经广泛应用治疗类风湿关节炎的新的生物制剂[4], 是一种人鼠嵌合的抗TNF-α单克隆抗体[5], 它可以更强结合TNF-2α, 通过激活补体和抗体依赖的细胞毒性 (ADCC) 作用, 特异性地溶解产生的活性细胞[6], 使TNF-α失去生物活性, 有效抑制体内TNF-α, 明显减轻关节炎症, 减缓关节结构的破坏, 显著改善关节功能, 提高机体功能。达到治疗和预防RA的效果。

医学科技在进步, RA的治疗也在不断发展, 与之相关的药物也在不断研发之中。虽然RA的治疗已经取得一定成效, 但是仍有一部病人的病情得不到有效的控制。这也给我们的医务工作中提出了新的难题。我国现有的生物制剂种类较少[7], 关于生物制剂的应用和研究均较国外落后, 希望相关的科研机构能够加快研究进度, 并且让更多的生物制剂能够尽早进入国内临床, 及早为病患解除痛苦, 让广大的风湿病患者尽早受益。

本组病例数不多, 生物制剂长期治疗的安全性及副作用有待进一步临床观察。

摘要：目的 探讨英夫利西治疗类风湿性关节炎的临床应用。方法 选取2008年1月至2010年5月期间, 对我院门诊及住院76例类风湿性关节炎患者随机分为2组, A治疗组:38例选用英夫利西加甲氨蝶呤, 停用所有非甾体抗炎药和慢作用抗风湿药;B组38例选用羟氯喹加甲氨蝶呤为对照组, 观察2组患者用药前后相关临床症状、体征及实验室指标, 比较治疗前后各项指标的变化, 判断疗效。结果 治疗后2组患者的关节疼痛、晨僵时间、类风湿因子、C反应蛋白以及抗CCP抗体等项目的 检测结果较治疗前明显改善, 差别有统计学意义, 治疗后A组改善较B组明显, A组治疗有效率高于B组, 且各项相比差别有统计学意义。结论 本次研究的结果与国外学者的一些大样本临床研究结果基本相同, 英夫利西治疗RA疗效较好, 尤其对病情进展快, 传统治疗效果不佳者, 取得了较满意疗效, 其安全性和疗效已在临床得到了证明, 值得临床推广。

关键词：英夫利西,类风湿性关节炎,类风湿因子,抗CCP抗体,生物制剂

参考文献

[1] Taylor P C.Antibody therapy for rheumatoid arthritis[J].Curr Opin Pharmacol, 2003, 3:323.

[2] 美国风湿病学会 (ARA) .类风湿性关节炎病期分类标准和关节功能分类标准[J].中华风湿病学杂志, 1998, 2 (6) :96, 74.

[3] 刘传慧, 魏冬柏, 张依山, 等.云克对类风湿关节炎急性活动期的临床及实验指标的影响[J].医药论坛杂志, 2007, 28 (24) :69.

[4] MainiRN, Breedveld FC, Kalden JR, et al.Sustained improve-ment over two years in physical function, structural damage, and signs and symptoms among patientswith rheumatoid arthritis treated with infliximab and methotrexate[J].Arthritis Rheum, 2004, 50 (4) :1051～1065.

[5] Baraliakos X, Brandt J, Listing J, et al.Clinical response to dis-con-tinuation of anti-TNF therapy in patients with ankylosing spondyli-tis after3years of continuous treatment with Infliximab[J].Ar-thritis Res Ther, 2005, 7:R439.

[6] D′Haens DR.Infliximab as disease-modifying therapy[J].Eur JGastroenterolHepato, 2003, 15 (3) :233～237.

[7] 刘凤霞, 于孟学, 赵岩, 等.生物制剂治疗类风湿关节炎的研究进展[J].潍坊医学院学报, 2008, 30 (2) :178～181.