抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)与类风湿因子(RF)在类风湿性关节炎诊断中的探讨

类风湿性关节炎是一种病因尚未阐明的慢性全身性炎症性的自身免疫性疾病, 全世界每年的发病率大约1%~3%。以往以RF和X线作为RA辅助诊断的常规指标, 但RF敏感度虽高, 特异性较差, 而X线发生改变多发生在关节受损以后。近年来合成了对RA较有特异性的抗核周因子抗体、抗角蛋白抗体和抗聚角蛋白微粒蛋白抗体的共同抗原决定簇环瓜氨酸肽 (CCP) 作为R A早期诊断的血清学指标, 本文探讨A n t i-C C P和R F检测在RA诊断上的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2008年1月至2009年11月两院的就诊病人, RA患者74例, 其中男21例, 女53例, 年龄19~74岁, 平均年龄 (44.96±16.79) 岁。全部符合1987年美国风湿病学会分类诊断标准和2009年ACR/EULAR类风湿性关节炎分类诊断标准。非类风湿性关节炎性自身免疫性疾病患者55例, 其中男16例, 女39例, 年龄16~78岁, 平均年龄 (44.72±18.26) 岁, 其中干燥综合症14例, 系统性红斑狼疮20例, 骨关节炎21例, 全部患者符合相应的国际诊断标准。

1.2 检测方法

用酶联免疫吸附试验间接法检测Anti-CCP, 试剂采用上海富莼科芯生物科技股份有限公司提供的诊断试剂盒, 严格按照说明书操作, 标准品浓度为25、50、200、400、1600RU/m L, 曲线以OD-I g (浓度) 拟合, 线性对数曲线。以>2 5RU/m L为阳性。用乳胶增强免疫透射比浊法检测RF, 仪器为日本HITACHI-7060全自动生化分析仪, 试剂采用上海捷门生物技术合作公司提供的试剂盒, 线性范围为5~80IU/m L, 批内精密度CV≤5%, 批间相对极差≤10%, 以>20IU/m L为阳性。

1.3 统计学处理

采用SPSS 14.0统计软件进行统计分析, 2组人群比较用方差分析。分析两方法的特异性及敏感性比较采用卡方检验。

2 结果

Anti-CCP、RF在RA组, 非RA组检测结果见表3。

表1对Anti-CCP在RA组与非RA性自身免疫性疾病组的检测结果进行方差分析, 按α=0.05水准, P<0.05, 拒绝H0, 接受H1, 有统计学意义, 可认为RA组的Anti-CCP阳性率高于非RA组。AntiCCP在RA诊断中的特异度为96.4%, 灵敏度为60.8%, 漏诊率为39.2%, 误诊率为3.6%, 阳性预测值为95.7%, 阴性预测值为64.6%, 阳性似然比为16.9, 阴性似然比为0.41, Youden指数为57.2%。

表2对RF在RA组与非RA性自身免疫性疾病组的检测结果进行方差分析, 按α=0.05水准, P<0.05, 拒绝H0, 接受H1, 有统计学意义, 可认为RA组的RF阳性率高于非RA组。RF在RA诊断中的特异度为52.7%, 灵敏度为79.7%, 漏诊率为20.3%, 误诊率为47.3%, 阳性预测值为69.4%, 阴性预测值为65.9%, 阳性似然比为1.68, 阴性似然比为0.385, Youden指数为32.4%。

表3计算出RA组中RF与Anti-CCP联合检测的灵敏度72.9%、特异度为86.7%。

3 讨论

RA是一种高致残性自身免疫性疾病, 以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要表现, 早期有关节红肿热痛和功能障碍, 晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形, 并伴有骨和骨骼肌的萎缩, 极易致残。一般在发病约2年左右即可能出现不可逆的骨关节损害, 早期诊断、早期治疗是防止关节畸形和致残的关键, 因此, 早期诊断一直受到临床的关注。

RF以其高敏感性被列为1987年美国类风湿协会诊断RA的唯一血清学指标, RF虽敏感性较高, 但特异性较低, 很多非RA的自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、原发性干燥症、骨关节炎等疾病也会出现RF阳性, 某些正常老年人中也有大约5%的阳性率, 所以, RF在RA的早期确诊中存在一定的局限性。

1998年Schell kens首次利用亲和层析方法人工合成了抗核周因子抗体、抗角蛋白抗体和抗聚角蛋白微粒蛋白抗体的共同抗原决定簇环瓜氨酸肽 (CCP) , Anti-CCP独立于RF, 对RA具有较高的特异性, 误诊率明显低于RF, 阳性预测值、阳性似然比及Youden指数明显高于RF。

2009年ACR/EULAR类风湿性关节炎分类诊断标准中RF已不再是唯一的血清学指标。RF与Anti-CCP的联合试验诊断灵敏度72.9%、特异度为86.7%, 是综合诊断水平相对较好的血清学指标, 联合检测比单项检测更具有早期诊断的优势。有文献报道Anti-CCP阳性的RA患者骨关节破坏程度较阴性者更为严重, 这表明Anti-CCP的检测在预测RA患者的严重程度上也具有较高的应用价值。

综上所述, Anti-CCP与RF作为RA的实验室指标可互为补充, 联合检测可提高诊断的特异性, 对RA的早期诊断和早期治疗, 改善预后有较高价值。

摘要：目的 探讨抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子在类风湿性关节炎诊断上的应用。方法 选择类风湿性关节炎患者74例, 非类风湿性自身免疫性疾病患者55例, 分别用酶联免疫吸附试验测抗环瓜氨酸肽抗体, 用乳胶增强免疫比浊法测类风湿因子, 分析各组抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子有无相关性。结果 类风湿因子对类风湿性关节炎敏感性为79.7%, 特异性为52.7%。抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎敏感性为51.4%, 特异性为96.4%。类风湿因子与抗环瓜氨酸肽抗体联合检测的敏感性72.9%、特异性为86.7%。结论 抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎的诊断中敏感性比类风湿因子低, 但特异性比类风湿因子高, 抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子的联合应用, 更有助于类风湿性关节炎的早期诊断。

关键词：类风湿性关节炎,抗环瓜氨酸肽抗体,类风湿因子,特异性,敏感性

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