2型糖尿病患者血清胆固醇酯转运蛋白浓度测定及其临床意义

近年来认为胆固醇酯转运蛋白 (CETP) 在脂代谢中占重要地位[1,2,3], 它介导高密度脂蛋白 (HDL) 与含载脂蛋白 (apo) B脂蛋白 (低密度脂蛋白, LDL、极低密度脂蛋白, VLDL) 之间胆固醇 (Ch) 和甘油三酯 (Trig) 的交换, 影响各种脂蛋白的组成和功能。我们检测200例Ⅱ型糖尿病患者和200例健康人的血清CETP浓度和血脂, 分析了患者CETP浓度及其与血脂异常的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

Ⅱ型糖尿病患者200例, 男105例, 女95例, 年龄44～69岁, 按WHO诊断标准。患者均为首次诊治, 未用药物治疗。对照组200例, 男104例, 女96例, 年龄42～68岁, 经体检、心电图和实验室常规检查排除糖尿病、心脑血管疾病、肝、肾等与脂代谢有关的疾病。两组性别和年龄相匹配。血液标本采自禁食12h以上。血清存-20℃、密封于塑料管中, 1周内完成检测。

1.2 技术与方法

仪器:芬兰DENLEYDRAGON型酶标仪, 日本岛津CL-7200型全自动生化分析仪。试剂:抗CETP-MoAb结合反应板 (96孔) , 辣根过氧化物酶标记的抗CETP单克隆抗体, 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 试剂盒由日本第一化学株式会社提供。载脂蛋白A1 (ApoA1) 、载脂蛋白B (ApoB) 、总胆固醇 (TC) 、甘油三酯 (TG) 试剂盒由上海申能生物技术有限公司提供。CETP参考血清采用法国Bocage医院脂蛋白实验室Dr.Lagrost赠送的CETP定值血清, 定量范围0.28～4.52mg/L, 批内和批间变异系数各为4.9%和10.2%。

1.3 统计学方法

数据以均数和标准差 (±s) 表示, 数据处理采用成组t检验和相关性分析, 非正态分布的CEPT经对数转换。

2 结果 (表1)

对正常人群血清CETP浓度进行检测, 正态性检验呈正态性分布。参考值以百分位95%范围确定。经相关性分析, CETP与脂类其它指标无明显相关性。

糖尿病组与对照组比较, 血清CETP浓度升高, TG、ApoB升高, HDL-C、ApoA1降低。CETP浓度与各项血脂测定结果之间均无相关性, 与血葡萄糖也无相关性。

3 讨论

人体内脂类代谢是一个复杂的过程, 是通过许多物质的参与和转运来完成的。血清CETP具有促进HDL与VLDL和LDL之间的脂质交换和转运的作用。它催化HDL上的胆固醇酯转运到富有ApoB的脂蛋白VLDL和LDL上, 其中T G被水解, 即游离的T G与HDL结合后被酯化为胆固醇酯, 并通过CETP转移给VLDL和LDL再进入肝细胞。这一过程即为胆固醇酯的逆转运。这种逆向性的生理转运为防止动脉粥样硬化具有重要作用, 是一种保护性因子。

本组资料显示糖尿病患者血清CETP浓度显著高于健康人, 同时患者呈现动脉粥样硬化性脂蛋白谱改变, 包括TG、ApoB增高, HDL-C、ApoA1降低。这与我们报道的心脑血管疾病患者的CETP血脂异常特征十分相似[2]。从细胞水平研究指出[3], Ⅱ型糖尿病患者运输至肝脏的脂肪酸明显增加并伴Trig升高, 由此刺激含ApoB脂蛋白分泌, 血浆中VLDL增高。这些富含TG的脂蛋白在CETP的作用下与HDL交换TC, 富含TG的HDL经肝脂酶和脂蛋白脂酶水解生成较小的、脂质含量少的HDL和游离ApoA1, 后者可被肾小管细胞重吸收和降解, 因此血浆游离脂肪酸转运增高的糖尿病患者产生TG升高和HDL-C降低2种主要脂蛋白异常。同时, VLDL在CETP作用下, LDL和TG含量增高, 在脂酶作用下生成脂质含量低、蛋白质含量高的小而密的LDL[4], 小而密的LDL被认为是致动脉粥样硬化的高危因素[5]。

注:与正常组比较, *P<0.05

综上分析, 糖尿病患者脂质异常明显增加了心脑血管疾病的危险性, 因此在糖尿病的治疗中降低血清TG和VLDL, 提高HDL-C水平对于减少心脑血管疾病的合并症是十分重要的。

摘要：目的探讨血清胆固醇酯转运蛋白 (CETP) 对Ⅱ型糖尿病的致病相关性。方法以ELLSA法检测血清中CETP的浓度, 同时检测了血脂其他指标。结果糖尿病组与对照组比较, 血清CETP浓度升高, TG、ApoB升高, HDL-C、ApoA1降低。CETP浓度与各项血脂测定结果之间均无相关性, 与血葡萄糖也无相关性。结论糖尿病患者脂质异常明显增加了心脑血管疾病的危险性, 因此在糖尿病的治疗中降低血清TG和VLDL, 提高HDL-C水平对于减少心脑血管疾病的合并症是十分重要的。

关键词：糖尿病,胆固醇转运蛋白,-脂类

参考文献

[1] Ginsberg H N.Diabetic dyslipidemia:basic mechanisms underlying the common hypertriglyceridemia and low HDL cholesterol levels[J].Diabetes, 1996, 45suppl (3) :27～31.

[2] Tan K C, Shiu S W, Chu B Y.Lipoprotein subfraction distribution in Chinese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus[J].Clin Biochem, 1999, 32 (2) :257～260.

[3] Lamarche B, Tchernof A, Moorjani S, et al.Small, dense low-densityliporotein particles as a predictor of the risk of ischemic beart disease in man-prospective results from the Quebec cardiovascular study[J].Circulation, 1997, 95 (1) :69～72.

[4] 胡汉宁, 陈薇, 杨桂, 等.血清胆固醇酯转运蛋白测定的临床应用[J].重庆医学, 2003, 32 (3) :301～302.

[5] 许国朵, 庄一义.2型糖尿病患者血清胆固醇酯转运蛋白浓度升高[J].临床检验杂志, 2000, 18 (3) :295～296.