肝脏氧化损伤

肝脏氧化损伤（精选八篇）

肝脏氧化损伤 篇1

1 材料与方法

1.1 动物

清洁健康雄性SD大鼠 (由辽宁医学院实验动物中心提供) 60只, 体重200~250g。

1.2 试剂

黄芩注射液购自南京泽朗医药科技有限公司 (生产批号:20100312, 每支5mL, 1mL相当于生药2g有效成分) ;生化试剂SOD、LDH购自南京建成生物工程研究所;细胞凋亡试剂盒 (POD) 购于罗氏公司。

1.3 方法

1.3.1 实验分组

本实验随机分为3组, 即假手术组 (S组) 、黄芩组、缺血组 (IR组) , 每组再分为缺血再灌注lh、3h、6h、和12h四个时间点, 即每组每个时点5只大鼠。

1.3.2 动物模型制备及实验方法

采用Pringle′s法复制肝脏缺血再灌注模型, 术前3组大鼠均禁食12h, 自由饮水, 用10%水合氯醛 (300mg/kg) 腹腔注射行麻醉, 常规消毒局部皮肤, 上腹部剑突下切口进腹, 游离大鼠肝脏, 分离门静脉、肝动脉和胆总管, 使用无创血管夹阻断肝左、中叶的肝血流, 所有动物均阻断30min, 恢复血流为再灌注。S组仅行麻醉以及肝脏的分离, 不钳夹肝脏血管;黄芩组在阻断肝脏血流前5min经尾静脉注射6mL/kg黄芩注射液;IR组在阻断肝脏血流前5min经尾静脉注射6mL/kg体重的生理盐水, 余处理同黄芩组。1.4标本收集各组分别在再灌注1h、3h、6h、12h对5只大鼠下腔静脉采血约4mL, 注入离心管, 常温下静止20min, 3000r/min离心30min, 提取血清, 置于-20°C冰箱保存待测;上述4个时间点每组各取5只大鼠的左肝固定部分2块组织, 一块修成1.0cm×1.0cm×0.5cm大小, 快速置于10%中性甲醛中固定24h, 石蜡包埋、切片, 用于HE染色观察;另一块修成几个0.1cm 3大小, 迅速置于3%戊二醛中固定, 常规电镜制样, JEW-1200EX透射电镜下观察肝细胞超微结构改变。

1.5 实验指标检测

1.5.1 肝脏生化指标取血清1mL用全自动化生化分析仪检测血清ALT、AST水平。

1.5.2 肝组织SOD及LDH测定采用硫代巴比妥酸比色法测定。

1.5.3 HE染色取出中性甲醛固定的肝组织块, 石蜡包埋, 切片, 苏木素伊红染色。光镜下观察肝组织学形态变化。

1.5.4 电镜检查取出戊二醛固定的肝组织块, 进行脱水, 浸透和包埋, 切超薄, 染色, 电镜观察、拍片、记录等。

1.5.5 原位细胞凋亡检测采用TUNEL法对肝脏凋亡细胞进行检测, 严格按细胞凋亡试剂盒说明书操作。镜下观察凋亡细胞, 细胞核中有紫黑色为阳性细胞, 每张片子在200倍高倍视野下随机选取5个视野, AI=阳性细胞数/总细胞数×100%。

1.6 统计学分析

利用SPSS13.0统计软件包对实验数据进行处理分析, 结果均数±标准差 (x±s) 表示, 统计学处理采用单因素方差分析, SNK法进行组间两两比较, 检验水准α=0.05

2 结果

2.1 肝脏生化酶学检测结果

IR、黄芩组在肝缺血再灌注各个时点的血清ALT、AST、LDH水平均明显高于S组, SOD水平低于S组, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。与IR组相比, 除SOD外, 黄芩组各个时点ALT、AST、LDH的值均有下降, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。见下表1~表4。

与S组相比, #:P<0.01;与IR组相比, *:P<0.01。

与组相比, #:P<0.01;与IR组相比, *:P<0.01。

与S组相比, #:P<0.01;与IR组相比, *:P<0.01。

与S组相比, #:P<0.01;与IR组相比, *:P<0.01。

2.2 HE染色肝组织学变化

光镜下见S组肝小叶结构清晰, 肝索及肝窦排列较规则, 未见肝细胞变性和炎细胞浸润;IR组肝组织结构紊乱, 肝血窦淤血明显, 肝窦狭窄, 肝索窦排列严重不规则, 肝细胞肿胀及空泡样变性, 有明显点状坏死, 肝组织中大量炎性细胞聚集、浸润;黄芩组的肝小叶和肝血窦淤血程度较IR组轻, 肝小叶结构基本正常, 细胞变性不明显, 炎性细胞浸润很少, 肝细胞轻度肿胀, 未见明显肝细胞坏死。

2.3 电镜观察肝细胞超微结构变化

电镜下见S组线粒体排列规则, 细胞核核膜双重结构清晰可见, 胞浆内内质网无明显扩张, 排列规则, 脊无明显肿胀;IR组细胞核核膜部分消失, 部分内质网扩张显示不清, 线粒体明显肿胀扩张, 嵴断裂, 部分空泡变性;黄芩组仅有少量线粒体轻微肿胀, 偶有轻微扩张或空泡样变性, 细胞核基本正常, 内质网略有扩张, 排列规则。

2.4 各组肝细胞凋亡情况

S组缺血再灌注各时点肝组织仅见少量凋亡细胞, 而IR组及黄芩组凋亡细胞表达明显增多 (P<0.01) , 且AI随再灌注时间的延长呈增加趋势, 黄芩组各个时相AI值较同时点IR组低, 但未低于S组, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。见表5。

与Sham组相比, #:P<0.01;与IR组相比, *:P<0.01。

3 讨论

肝脏缺血再灌注损伤的发生机制十分复杂, 目前尚未完全认识清楚, 但大多数学者均认为肝脏缺血再灌注后细胞因子的过表达、钙超载与氧自由基的大量形成是造成肝脏缺血再灌注损伤的主要原因。近来研究证实, 细胞凋亡也是肝缺血再灌注损伤期间的死亡方式[3]。在本实验中大鼠肝缺血再灌注6h导致了严重的肝损伤, 表现为肝各项生化酶学指标明显升高, 同时肝小叶结构被破坏, 大量肝细胞肿胀、坏死, 肝小叶中央静脉和肝血窦内淤血明显并伴随大量炎性细胞聚集, 以及肝细胞内的超微结构也都有明显损伤。

氧自由基是一种含未配对电子的化学物质, 具有高度的不稳定性, 在机体内, 氧自由基可对蛋白质、脂肪及核酸等几乎所有的生物活性物质具有损伤作用。在HIRI过程中, 肝脏可通过多种途径产生大量氧自由基, 氧化膜磷脂中的多双键不饱和脂肪酸, 引发脂质过氧化反应, 导致肝细胞损伤[4], 而氧自由基清除剂SOD、脂质过氧化代谢产物LDH等是目前公认的能较好反映体内氧自由基水平及脂质过氧化损伤程度的间接指标[5]。本实验结果显示, 在缺血再灌注各个时相, 黄芩组及IR组SOD水平较同时点S组低, IR组更低, 差异均有统计学意义 (P<0.01) , 黄芩组及IR组LDH含量较同时点S组低, IR组更低, 差异均有统计学意义 (P<0.01) 。表明体内氧化系统被激活, 抗氧化系统受抑制, 氧自由基大量生成而清除减少, 体内氧自由基水平急剧升高, 即过量的氧自由基产生于组织细胞并对其发生损伤时, 造成细胞内SOD水平下降, LDH含量升高, 从而引发一定程度的脂质过氧化反应, 以致共同造成HIRI。由此可见, 氧自由基及其引发的脂质过氧化反应是HIRI的主要因素之一。

细胞凋亡是KERR等于1972年首先提出的一种不同于细胞坏死的细胞死亡方式, 它具有特征性形态和生化改变, 是细胞自身主动死亡的过程, 是多细胞有机体为保持自身组织稳定、调控自身细胞的增殖和死亡之间的平衡、由基因控制的细胞主动性死亡过程[6]。研究证实.细胞内氧自由基含量增多或拮抗氧自由基相关酶含量下降除可引起细胞坏死性改变外, 也是细胞发生凋亡的重要诱发因素[7], 但自由基调节细胞凋亡的机理尚不清楚, 有人提出了两种可能机制[8]: (1) 能使细胞凋亡的因子使细胞内过氧化氢 (H2O2) 水平升高, H2O2再激活Ced-3等死亡基因, 使细胞发生程序性死亡。 (2) 能引起细胞凋亡的因子先激活Ced-3等死亡基因, 从而使细胞内H2O2水平提高, 由于H2O2的损伤作用使细胞死亡。

黄芩是常见的一种中药, 同时也是细胞的一种抗氧化剂, 在细胞内外发挥抗脂质过氧化作用, 通过本研究可以看出, 黄芩组在缺血再灌注过程中抑制了氧自由基的产生, 从而减轻了对肝组织的损伤。另外, 本实验提示, 在肝缺血再灌注损伤过程中产生的大量自由基, 可能通过某种途径导致肝细胞的凋亡, 但其具体机制有待于后续研究。

摘要：目的 探讨黄芩 (Baikal Skullcap Root) 对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法 健康雄性SD大鼠60只, 随机分为假手术组 (S组) 、缺血再灌注组 (IR组) 、黄芩组, 每组按再灌注时间 (1h、3h、6h、12h) 分为4个时相, 每组各时相为5只。制作70%肝缺血再灌注模型, 测血清谷丙转氨酶 (ALT) 、谷草转氨酶 (AST) 活性及肝组织中超氧化物歧化酶 (SOD) 及乳酸脱氢酶 (LDH) 活性;常规病理及电镜下观察大鼠肝脏组织形态学变化;末端标记法 (TUNEL法) 检测肝细胞凋亡指数 (AI) 。结果 黄芩组及IR组各时点ALT、AST、LDH及AI较同时点S组高, IR组最高, 差异均有统计学意义 (P<0.01) ;黄芩组及IR组各时点SOD较同时点S组低, IR组更低, 差异均有统计学意义 (P<0.01) ;黄芩组及IR组肝组织病理学和超微结构损害重于S组, IR组最重。结论 肝缺血再灌注造成了肝细胞明显损伤, 黄芩对肝脏缺血再灌注损伤有显著的保护作用。

关键词：再灌注损伤,黄芩,大鼠

参考文献

[1]柯庆宏, 郑树森, 梁廷波, 等.高渗盐水预处理可减轻中性粒细胞介导的肝脏缺血再灌注损伤[J].中国病理生理杂志, 2007, 23 (7) :1326-1330.

[2]Hartmut Jaeschke.Ischemia-reperfusion injury and precondition-ing[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2003, 284 (1) :G15-G26.

[3]王震侠, 张瑞明, 欧阳春晓.大鼠肝脏缺血不同时间再灌注时肝细胞凋亡的动态变化及凋亡相关基因bcl-2的表达[J].肝胆胰外科杂志, 2004, 16 (4) :250-252.

[4]王洪超, 张华, 周童亮, 等.炎症性细胞因子致肝脏缺血再灌注损伤和丹参单体的保护作用[J].中国中西医结合杂志, 2002, 22 (3) :207.

[5]Khandoga A, Biberthaler P, Enders G, et al.P-selectin mediatesplatelet-endothelial cell interactions and reperfusion injury in themouse liver invivo[J].Shock, 2002, 18 (6) :529-535.

[6]张群华, 芮晓晖, 蔡端, 等.金纳多对非协调性异种大鼠肝移植缺血再灌注损伤的防治作用[J].中华医学杂志, 2000, 80 (9) :706-708.

[7]Hai S, Takemura S, Minamiyama Y, et al.Mitochondrial K (ATP) channel opener prevents ischemia-reperfusion injury in rat liver[J].Transplant Proc, 2005, 37 (1) :428-431.

肝脏损伤55例诊疗体会 篇2

资料与方法

一般资料：本组男48例，女7例，年龄9~62岁，平均32岁。

损伤原因：本组撞击伤38例，坠落伤3例，挤压伤8例，刀刺伤4例，踢伤2例。

损伤程度及合并伤：按1994年美国创伤外科协会分级法［2］ ：Ⅰ度10例，Ⅱ度23例，Ⅲ度17例，Ⅳ度3例，Ⅴ度2例。合并脑外伤8例，胸外伤11例，脾破裂9例，胰十二指肠损伤5例，胃肠破裂6例，肾损伤4例，四肢骨折9例，合并伤最少1处，最多4处。

治疗方法: 保守治疗7例，单纯缝合24例，明胶海绵带蒂大网膜填塞缝合15例，纱布条填塞2例，肝部分切除4例，肝动脉结扎加大网膜填塞缝合1例。

结 果

本组治愈5例，死亡5例，术中循环衰竭死亡2例，术后死于脑外伤1例，死于多脏器衰竭2例。

讨 论

肝脏损伤的非手术治疗：传统的肝脏损伤治疗原则是及时诊断，早期手术。随着医学不断的发展，特别是影像技术的普及和提高，B超、CT作为一种新的诊断技术，对肝脏损伤程度的诊断符合率越来越高，使一部分肝脏损伤应用非手术治疗成为可能。

本组病例中有7例应用非手术治疗法，占12.7%。我们体会到非手术治疗的主要适应证为：①血液动力学稳定。②无腹膜炎体征。③无其他脏器合并伤。④经B超或CT证实为单纯肝实质破裂，如包膜裂伤，浅表肝实质损伤，肝边缘损伤，局部血肿小于5cm。⑤有严密监护和肝损伤立即手术的条件。主要治疗方法：①卧床，严密观察生命体征。②随时检查腹部体征。③禁食，胃肠减压。④预防性应用抗生素和止血药。⑤输液支持治疗。⑥6小时内B超复查前后对比。⑦观察5~7天，再根据病人具体情况延长观察或行其他治疗。

手术方式的选择:手术治疗仍是肝损伤的重要方法。目前对肝损伤手术治疗的方法很多，有缝合止血、明胶海绵、大网膜填塞、纱布压迫、肝叶切除、肝动脉结扎等。但还没有一种手术方法能治疗所有的肝损伤，每种方法都有其适应证，我们的经验是：①单纯缝合修补术，只要应用于Ⅰ~Ⅱ度及部分Ⅲ度创缘较整齐，或创缘不整齐但清创后能对合的肝损伤。②明胶海绵、带蒂大网膜填塞，主要应用于裂伤深度>3cm且不规则或有部分缺损, 清创后死腔较大, 缝合难以消除死腔者。明胶海绵及带蒂大网膜允许新生血管长入相对缺血的肝脏, 有利于组织愈合。③肝部分切除术，使用于出血较多且止血困难的严重肝损伤, 此时行规则的肝叶切除, 病死率较高。④肝动脉结扎，对肝实质裂伤广泛，填塞或压迫后仍有活动性出血，阻断肝固有动脉后出血明显减少者，采用该手术，先结扎肝动脉再清创。⑤纱布填塞，对于原有止血方法无效、凝血障碍、血源紧张或技术条件有限的，可作为止血的应急措施。本组病例中有1例二次手术时即采用了该方法，病人术后恢复良好。

参考文献

1 吴在德.外科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2003：426.

肝脏损伤82例治疗体会 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组男性72例, 女性10例。最大年龄61岁, 最小5岁, 平均年龄30岁。病人均以腹部损伤和外伤后出现不同程度的腹痛而就诊。来院就诊时间为15min～16h不等, 平均时间为4.5h。就诊时有休克表现42例次, 有典型绞痛6例次。

1.2 损伤原因

本组刀刺伤7例占8.5%, 撞击伤23例占28.1%, 挤压伤28例占34.1%, 坠落伤15例占18.2%, 踢伤9例占11.1%。其中有52例合并其他脏器损伤, 见表1。

1.3 诊疗方法

(1) 全部有明确外伤史, 刀伤7例, 部位位于肝区; (2) 有不同程度的休克42例。分析来源于肝损伤; (3) 明显的腹膜炎体征; (4) 行腹腔穿刺68例, 抽出不凝血62例; (5) 全组病人应用超声, CT查体71例。经手术证实1 1例。

1.3.1 非手术治疗适应证

(1) 血液动力学稳定; (2) 无腹膜炎体征; (3) 经超声及CT检查为单纯实质伤, 如包膜裂伤、浅表肝实质损伤、肝边缘损伤、局部血肿直径小于5cm; (4) 有严密的监护和肝立即手术条件; (5) 无其他脏器合并伤。

1.3.2 非手术治疗方法

(1) 卧床并严格观察血压、脉搏; (2) 随时检查腹部体征; (3) 禁食, 胃肠减压; (4) 预防应用抗生素和止血药物; (5) 维持水电解质平衡; (6) 8h内超声复查对照后, 如血肿直径有无增大等; (7) 必要时腹腔镜诊断与治疗; (8) 施上述措施5～8d或根据病情延长或缩短时间。

1.3.3 手术治疗

肝损伤严重均有休克, 病情危重, 容不得详细检查。此时在抗休克时 (进入手术室行必要检查) 紧急剖腹探查。本组肝损伤73例急诊探查, 开腹后首先探查肝、脾。我们的经验是发现肝挫裂伤大出血时立即用纱方压迫暂时止血, 而进一步探查。先行处理危及生命的主要旁支。对损伤出血量大的在纱方压迫止血的同时进行肝血流阻断。可阻断15～30min, 此时对肝损伤病情选择不同方法进行处理。本组有4例肝区部分粉碎性损伤。位于左叶1例, 右叶3例。出血凶猛, 经细查门静脉及肾静脉破裂, 死于循环衰竭, 出血量达8000mL。对肝损伤裂口深, 要明确止血, 少用明胶海棉压迫而再出血。尽量直视缝扎止血。效佳无后顾之忧。在清创情况下可用可吸收止血纱布加缝合。然后用7～10号丝线U型或8字缝合。当撤出肝血流阻断见缝合处伤口仍有渗血者, 加肝固有血管结扎和大纱布包裹压迫止血, 再用41℃左右温盐水冲洗, 引流均可成功。其他合并伤处理见表1。

2 结果

本组临床治愈78例, 其中非手术治疗9例, 手术治疗73例。死亡4例。术中因循环死亡2例。术后脏器并发感染2例。1例来院较晚失血休克。死亡1例。切口感染5例。肝内脓肿3例。肝穿引流治愈。肺感染3例。肠粘连6例。肾功不全2例。经相应治疗而治愈。

3 讨论

3.1 有关肝损伤的非手术治疗问题

传统的肝损伤治疗是及时诊断, 早期手术。随着医科学发展。特别是影响技术的普及和提高。超声、CT、腔镜作为一种新的诊断技术, 对肝损伤程度之诊断符合率越来越高, 使一部分肝损伤应用非手术方法成为可能。实践说明只要掌握好适应证, 医生加强责任心, 合理采用非手术治疗方法, 对一部肝损伤病例保守治疗, 减轻病人的痛苦和经济负担。另外, 目前腹腔镜和介入医学在临床的应用, 为肝损伤非手术治疗必将增加新技术内容。

3.2 手术仍是肝损伤重要治疗方法

肝脏同脾脏一样是腹腔中实质脏器。其性质松软脆嫩, 血运丰富。由肝脏这一解剖特点在腹外伤时最易受损伤。一旦损伤就会大出血, 易致休克, 病死率极高。所以, 在临床上手术是治疗肝损伤最重要方法。目前对肝损伤手术方法很多, 有缝合止血, 明胶海绵凝胶, 网膜填塞, 纱布压迫, 肝叶不规则切除。肝固有动脉结扎等。但还没有一种手术方法能治疗肝损伤, 每种方法也体现不出明显的优越性。我们临床实践体会, 对每一种肝损伤的手术方法都应熟练掌握, 只有这样才能根据术中所见损伤具体情况, 因地制宜的选择有效方法, 得心应手, 运用自如, 获得良好效果。

本组经手术73例, 使用了多种肝损伤的治疗方法。作者体会, 几种方法联合应用对严重肝损伤治疗效果好。经验为以下几点。

3.2.1 肝损伤裂口较深, 损伤破碎面积大

这种情况采用肝不规则切除止血效果好。如果病人一般情况差, 耐受不了肝不规则切除, 可用明胶、凝胶、止血纱布和纱布压迫加肝固有动脉结扎方法止血。

3.2.2 肝损失裂口较深, 不可盲目对拢缝合

在清创结扎大血管, 出血点及肝胆管, 选择带蒂大网膜填塞对拢用8字缝合法或U型缝合法, 不可留有死腔。选择带蒂大网膜不仅可压迫止血, 同时对暂时性创面渗血有引流作用, 使裂口深处不能形成血肿及胆漏脓肿, 预防术后感染发生有积极效果。防止并发症出现。

3.2.3 大纱布压迫止血仍是严重肝损失救治的好措施

我们经验开腹发现肝损伤出血应即用大纱条压迫止血, 同时在肝血管阻断下撤去纱条, 清创止血。如用大纱布包裹止血应在术后9～10d后, 逐渐分次从预留的引流口慢慢取出, 尤其最后取出纱布要小心仔细, 发现出血再次填塞。如病人情况紧急就用大网膜和大块纱方包绕压迫止血损伤创面。使纱布不直接触及肝创面, 这样对止血后撤纱布均可预防因粘连导致再出血, 亦可注入无菌高压液体腊油有一定意义。对于超过12～15d取不出纱布者, 应再次开腹逐渐缓慢取纱布, 放置引流, 防止感染, 救治生命有极有效作用, 本组4例均再次开腹取出未出现重要合并症。

3.2.4对有联合伤者要积极协同专业科室协助处理也是非常重要手段。

参考文献

[1]陈汉, 尉公田, 吴孟超.肝外伤诊断和治疗现状[J].中国实用外科杂志, 1996, 16 (1) :56～60.

[2]陈孝平, 吴在德, 严群, 等.肝脏损伤的外科治疗[J].中华外科杂志1994, 32 (6) :354～356.

[3]陈孝平, 戴植本, 裘法祖.肝损伤112例外科处理的体会[J].临床肝胆病, 1989:5 (1) :33～35.

[4]李元东, 蔺锡侯.肝脾损伤的非手术治疗[J].中国实用外科杂志, 1999:16 (2) .

肝脏氧化损伤 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

1997至2009年我院共收治肝脏损伤患者56例, 其中男44例, 女12年龄11~67岁, 平均39.8岁。入院时生命体征平稳者21例, 有腹膜炎35例, 休克23例。经腹穿、B超、CT等检查诊断为肝脏损伤, 部分患者经手术探查证实。

1.2 肝脏损伤分级

肝脏损伤程度分型采用按创伤轻重的五级法标准, 56例中Ⅰ级8例, Ⅱ级16例, Ⅲ级14例, Ⅳ级10例, Ⅴ级8例。非手术治疗者以CT扫描、B超检查明确肝脏损伤程度分级。

1.3 治疗方法

(1) 非手术治疗:共19例 (33.9%) , 叮嘱患者必须卧床休息1~2周, 禁食, 胃肠减压, 补液及营养支持, 使用抗生素、止血药物, 尽量避免不必要的检查, 并密切观察生命体征和腹部体征的变化如发现进行性血压及血红蛋白下降等, 做好中转手术的准备。 (2) 手术治疗:共37例 (66.0%) , 从受伤到手术的时间为1~12h。其中单纯缝合术15例, 清创加带蒂大网膜或明胶海绵填塞及缝合术9例清创性肝切除术7例, 肝周纱布填塞止血法6例。

2 结果

全组治愈51例 (91.07%) , 非手术治疗组无死亡病例。手术治疗组死亡5例 (8.92%) , 3例死于术中失血性休克, 2例死于术后多器官功能衰竭, 5例均与失血直接相关。

3 讨论

3.1 肝脏损伤的非手术治疗

传统的治疗原则是一旦诊断明确最好进行早期手术, 但近年来多数学者主张对循环稳定的肝脏损伤采用非手术治疗, 以避免不适当的或不必要的手术干预所引发的并发症。本组非手术治疗19例均治愈。本人认为肝脏损伤在掌握适应证、严密监测生命体征和积极治疗的前提下采用非手术治疗是有效的、安全的、可行的, 其中严密监测血流动力学指标是至关重要的。非手术治疗必须满足下列条件: (1) 一般情况较好, 生命体征平稳, 或者虽有轻度休克但经过快速输平衡液1000~2000m L或输血800m L后能恢复并能维持者; (2) 红细胞、血红蛋白和红细胞压积正常或经输血后可回升; (3) 无其他腹内脏器损伤, 尤其是无空腔脏器损伤; (4) 影像学检查肝脏损伤程度分级在Ⅲ级以下, 尤其是损伤位于肝Ⅵ、Ⅶ段者。至于血性腹膜炎范围多少、腹穿是否抽到血性腹水等, 只能作为选择治疗方案的参考。非手术治疗一定要严密监护, 特别是对血红蛋白、红细胞压积及血压、脉搏以及腹部体征的监测, 必要时应及时中转手术。患者及家属能理解非手术治疗的合理性, 对于一些开放性损伤在上述条件内能判断感染并不严重, 非手术治疗也是可行的。

3.2 手术治疗

肝脏损伤一经确诊, 除适合上述非手术治疗适应证者外均应手术治疗。对入院时已经有内出血和处于休克状态者, 应迅速在上肢或颈部建立可靠有效的输液通道, 短时间内迅速输入平衡液和全血, 使血压回升, 为手术赢得时间。下肢输液可能受阻或外漏, 达不到补充血容量、扩容升压的目的, 应尽量避免。在进行交叉配血以及其他简要的术前准备等处理后, 应边抢救边进手术室。对于病情稳定或补液后病情稳定者, 在积极输液止血的情况下, 尽可能行CT、B超、X线等相关检查, 明确诊断后再决定是否进行手术治疗, 并有利于发现合并伤。手术处理原则是:彻底止血、清创, 正确处理肝脏损伤及腹内其他脏器损伤, 充分有效地腹腔引流。肝脏损伤因损伤的程度、范围和部位等不同, 没有任何一种手术方式能适用于每1位伤员, 应根据伤情适当地选用一种或多种术式联合使用。手术方式选择: (1) 单纯缝合是处理肝损伤最常用方法, 适应于Ⅰ、Ⅱ级肝脏损伤。 (2) 清创及带蒂大网膜填塞和明胶海绵填塞缝合近年运用较多, 一般应用于Ⅲ级及以上的肝损伤, 其优点是能够消灭死腔、控制止血、促进肝组织修复等。 (3) 创口敞开做交锁褥式缝合, 如肝中央型破裂伴出血需探索出血来源, 应敞开创口止血, 处理胆管损伤, 然后交锁褥式缝合带蒂网膜填塞。 (4) 肝周填塞, 主要用于伤后难以控制的大出血, 此术式易引起压迫性组织坏死、感染、胆瘘, 妨碍创面引流, 取出填塞物时容易继发性出血等, 被认为是一种不安全的处理方式。

3.3 术后处理

肝脏外伤特别是严重肝脏外伤, 其肝细胞功能急骤减退, 术后常出现凝血障碍及应激性溃疡。故应加强护肝治疗及常规应用H2受体阻滞剂。术后常规使用广谱抗生素以防止全身感染及腹腔脓肿形成。术后的营养支持是必不可少的重要环节, 笔者体会到术后除补足葡萄糖外还应补充足量蛋白质、脂肪乳、多种微量元素。严密观察术后引流情况及腹部体征是发现早期并发症的关键, 如少量胆汁漏多能自愈, 只有早期正确的术后处理才能够防止后期感染及多器官功能衰竭的发生。

摘要：目的 探讨肝脏损伤的临床诊治。方法 回顾性总结分析56例肝脏损伤患者的临床诊断及治疗资料。结果 56例中手术治疗37例, 非手术治疗19例。其中治愈51例, 死亡5例。结论 部分轻度肝脏损伤非手术治疗是有效可行的, 但要严密监测生命体征的变化;采用熟练、干扰小的手术方式可提高抢救成功率;重度肝脏损伤大出血是死亡的主要原因。

关键词：肝损伤,治疗,临床

参考文献

[1]杨靖.52例外伤性肝破裂诊治体会[J].中外医疗, 2007 (20) :49～50.

[2]雷正明, 植勇, 郑思琳, 等.肝脏外科的处理[J].中华肝胆外科杂志, 1999, 6:187.

肝脏氧化损伤 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例均为中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科住院患者, 均符合ACR关于ASD诊断标准, 均合并不同程度的肝脏损伤, 其中男性15例, 女性45例。平均年龄45±20岁。成人still病合并肝损伤的标准: (1) 确诊成人still病; (2) 治疗前查肝功异常; (3) 除外其他引起肝损的疾病 (如病毒性肝炎, 胆道疾病, 药物性肝炎, 酒精性肝炎, 自身免疫性肝病等) 。

1.2 临床表现

所有患者均有长期高热, 30例伴明显咽痛, 39例伴前胸后背皮疹, 所有患者均有多关节疼痛。其中40例出现纳差, 恶心, 或腹痛等症状, 2例有肝区不适, 9例彩超示肝脾肿大, 20例患者无明显消化道症状。实验室检查示:所有患者血沉均增高, 除1例外, 其余患者白细胞总数均升高。肝功检查示:轻度ALT升高 (ALT50-200U/L) 32例;中度ALT升高 (ALT200-500U/L) 20例;重度ALT升高 (ALT>500U/L) 8例, 其中最高为ALT1325 U/L。

1.3 治疗方法

60例患者在诊断后均正规使用糖皮质激素治疗, 其中15例予口服保肝药治疗, 40例予静脉保肝药治疗, 5例单纯予糖皮质激素治疗。

2 结果

所有ALT轻、中度升高的患者肝功均完全恢复正常;重度ALT升高的患者中有1例出现爆发性肝功能衰竭而死亡, 3例持续性肝损伤加重。

3 讨论

成人still病合并肝脏损伤临床上较常见, 原因可能与疾病的变态反应有关, 肝损伤多发生于疾病的急性期, 少数可出现严重的肝损伤, 甚至爆发性肝衰竭[2]。也有学者[3]对患者肝组织进行活检发现:未见到肝坏死及坏死后表现, 进一步说明, 随着病情好转, 肝损伤逐渐缓解, 一般无慢性病变。本研究的病例, 应用糖皮质激素及保肝药治疗后, 绝大多数病情被控制。因此, 对于明确诊断的成人still病合并肝损伤的患者, 亦应尽早给予糖皮质激素治疗, 必要时予保肝药物协同治疗。

参考文献

[1]Ohta A, Yamaguchi M, Kaneoka H, et al.Adult Still’s disease:reviewof 228 cases from the literature[J].J Rheumatol, 1987, 14:1139-1146.

[2]Yamanaka J, Saito S, Kuroda N, et al.Successful living relatedliver transplantation for adult Still’s disease[J].J GastroenterolHepatol, 2003, 18:1109-1110.

肝脏氧化损伤 篇6

1 材料与方法

1.1 试验动物及分组情况

试验选择1日龄商品代AA肉鸡 ( 购于某种鸡场, 常规免疫, 自由采食和饮水, 24 h光照) 200只随机分为 4组, 每组50只, 雌雄各半。选用硫酸铜为试验铜源, 肉鸡基础日粮根据NRC (1994年) 家禽营养需要配制玉米-豆粕型基础日粮。基础日粮对照组铜含量为Feedstuff推荐的11 mg/kg (Ⅰ组) , 高铜组日粮中铜含量为此标准的10, 30, 50倍, 即110, 330, 550 mg/kg (分别为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组) 。精确计算并称量所需硫酸铜的量, 然后与适量玉米粉混匀, 配制各组日粮。

1.2 肝脏线粒体的提取

在肉鸡10, 20, 30, 40, 50日龄时, 每组随机抽取5只鸡剖杀后取出肝脏, 参考Tang Z等[4]的方法对线粒体进行提取。肝脏线粒体蛋白浓度的测定采用考马斯亮蓝法, 用孵育液将蛋白浓度稀释成3 mg/mL。

1.3 测定项目

采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD 活性, 采用DTNB 法测定GSH-Px活性, 采用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛 (MDA) 含量。检测试剂盒均购自南京建成生物工程公司, 严格按试剂盒说明的操作步骤进行测定。

1.4 数据处理

应用SPSS统计分析软件的单因素方差分析程序 (ANOVA) 分析各组数据间的差异显著性, 通过邓肯氏新复极差检验法 (DMR法) 进行各组间平均数的多重比较。

2 结果与分析

2.1 肝脏线粒体SOD、GSH-Px的活性变化 (见表1)

由表1可知, 随着铜浓度的增加和饲养日龄的延长, 肉鸡肝脏线粒体SOD、GSH-Px活性均呈现出不同程度降低的趋势。Ⅱ组 (铜添加量为110 mg/kg) , 饲养至40, 50日龄时, SOD和GSH-Px活性与对照组相比显著降低 (P<0.05) ;Ⅲ、Ⅳ组 (铜添加量为330, 550 mg/kg) 的SOD活性在40, 50日龄均显著低于对照组 (P<0.05) , 而这2组相应的GSH-Px活性也在试验后期 (40, 50日龄) 与对照组相比显著降低 (P<0.05) 。

注:同项同行 (列) 数据肩标字母不同表示数据差异显著 (P<0.05) , 相同表示差异不显著 (P>0.05) 。

2.2 肝脏线粒体MDA含量的变化 (见表2)

注:同行 (列) 数据肩标字母不同表示数据差异显著 (P<0.05) , 相同表示差异不显著 (P>0.05) 。

由表2可知, MDA含量与日粮铜添加水平呈正相关, 随着日量铜含量的增加MDA含量出现不同程度的升高。至肉鸡20, 30, 40, 50日龄时, Ⅲ、Ⅳ组肝脏线粒体MDA含量均显著高于对照组 (P<0.05) 。

3 讨论

生物体内氧的单电子还原反应、生物分子的酶促氧化和自氧化反应都可产生各种氧自由基, 过量的自由基可损伤蛋白质、核酸等生物大分子物质, 并产生大量的MDA, 造成组织损伤, 影响机体内环境的相对稳定, 从而诱发许多疾病的发生。研究发现, 活细胞抗氧化系统的第一道防线负责制止自由基的生成和脂质过氧化, 3种抗氧化酶即SOD、GSH-Px和CAT及抗氧化物质 (金属硫蛋白) 等在清除自由基、维持机体内环境稳定方面起着重要作用[5]。因此, 测定SOD、GSH-Px活性能直接反映机体抗氧化功能的好坏。本试验结果表明, 高剂量铜均导致肝脏线粒体抗氧化酶 (SOD、GSH-Px) 活性不同程度降低, 这可能与高铜使线粒体H2O2生成率提高有关。有研究显示, 线粒体H2O2生成速率与饲料铜添加量有较显著的正相关关系, 铜含量越高线粒体H2O2生成速率也越高, 随着日粮铜浓度的增加和饲养时间的延长, 线粒体H2O2生成速率也越高, 有比较明显的浓度和时间依赖性[6]。肝脏线粒体内H2O2大量堆积, SOD 也随之被大量利用以催化歧化反应。H2O2可作为金属辅基的还原剂抑制SOD、GSH-Px等酶的活性。

MDA是质膜受自由基攻击的最终产物, 其生成量随氧自由基生成量的增加而增加。测定MDA含量可反映机体内脂质过氧化反应的强弱, 间接反映机体氧化损伤的程度。本试验结果表明, 肝脏线粒体MDA含量随日粮铜添加量的增加而升高, 这与肝脏线粒体内SOD、GSH-Px活性变化规律相吻合。高铜使肝脏组织内的SOD、GSH-Px活性降低, 导致机体对MDA等脂质过氧化物的清除能力降低。这与Chioy N J等[7]对大鼠和柏才敏等[8]对雏鸡氟中毒的相关研究报道相一致。

参考文献

[1]曹华斌, 苏荣胜, 李和平, 等.铜对肉鸡肝细胞线粒体膜通透性及呼吸的影响[J].中国兽医科学, 2007, 37 (4) :342-345.

[2]NAWAZ M, MANZL C, KRUMSCHNABEL G.In vitro toxicity ofcopper, cadmium, and chromim to isolated hepatocytes from carp, Cyprinus carpio.L.[J].Bull Environ Contam Toxicol, 2005, 75:652-661.

[3]BONHAMM, O’CONNOR J M, HANNOGAN B, et al.The im-mune system as a physiological indicator of marginal copper status[J].Bri J Nutr, 2002, 87:393-403.

[4]TANG Z, IQBALM, CAWTHOND.Heart and breast muscle mito-chondrial dysfunction in pulmonary hypertension syndrome in broil-ers (gallus domesticus) [J].Comp Biochem Physiol-Part A, 2002, 132 (3) :527-540.

[5]王研琪, 孙文志.抗氧化饲料添加剂在畜牧业中的应用[J].饲料博览, 2003 (10) :36-39.

[6]曹华斌, 苏荣胜, 郭剑英, 等.不同来源日粮铜水平对肉鸡肝细胞线粒体H2O2生成变化的研究[J].畜牧兽医学报, 2010, 40 (12) :1805-1811.

[7]CHINOY N J, SHAH S D.Biochemical effects of sodium fluorideand arsenic trioxide toxicity and their reversal in the brain of mice[J].Fluoride, 2004, 37 (2) :80-87.

肝脏氧化损伤 篇7

关键词：三氧化二砷,肝癌,化疗泵,区域灌注

肝癌 (liver cancer) 是恶性程度极高的一种恶性肿瘤, 死亡率高, 患者生存期短。我国是肝癌的高发区, 肝癌的发病数占全球的近50%[1]。肝癌起病常隐匿, 多在肝病随访中或体检普查中应用甲胎蛋白 (AFP) 及B型超等影像学检查偶然发现。此时患者既无症状也无体征, 肝癌一旦出现症状, 而来就诊者其病程大多已进入中晚期。肝癌的治疗手段主要包括外科手术治疗、介入治疗、放化疗及中药等[2]。早期患者首选的治疗手段为手术切除, 但术后的复发率高, 5年达80%, 因此要想提高肝癌治疗的疗效, 仅依靠手术是不够的, 多项研究证实, 对肝癌患者采取综合治疗方法可以明显提高疗效。本研究针对肝癌目前治疗现状, 应用综合治疗手段治疗晚期患者取得了良好的效果, 现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共选取在我院住院治疗的肝癌患者27名, 其中男21名, 女6名, 年龄23~58岁, 中位年龄44岁。根据影像学、AFP及临床表现符合全国统一的临床诊断标准, 根据BCLC标准分期, 27例患者中19例C期, 8例D期。其中初治17例, 2例病理诊断胆管细胞癌, 其余均为肝细胞肝癌, 10例为术后复发患者, 预计生存期≥2个月;骨髓、心、肾、肺机能基本正常;获知情同意。

1.2 方法

所有患者根据影像学检查和其他检查符合行肝动脉、门静脉埋置化疗泵的指征, 治疗方案为三氧化二砷 (商品名:纳维雅, 北京双鹭药业, 生产批号:20090501) 10 mg/d, 共10 d, 其中1例患者联合5-Fu治疗, 2例患者联合放射治疗, 其余均为三氧化二砷单药治疗, 休息2周后进行下一个周期的治疗, 3个周期后评价疗效。

1.3 疗效评价标准

1.3.1 客观疗效

按照WHO实体瘤近期客观疗效评定标准 (1981年) , 分为:完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、无变化 (NC) 和进展 (PD) 。

1.3.2 生活质量

根据Karnofsky (KPS) 评分评估, 以治疗后较治疗前增加>10分者为改善, 减少>10分者为下降, 变化≤10分者为稳定。

1.4 毒性评估

按照WHO和NCI抗癌药急性和亚急性毒性表现及其分级标准 (1981年) 进行观察记录和判定, 分为0~Ⅳ期。所有患者每周查血常规评价血液学毒性, 同时记录肝肾功能、心功能及临床出现的恶心、呕吐、乏力、腹胀、疼痛、发热等症状。

1.5 统计学分析

本研究的首要研究终点为客观有效率及生存时间, 次要研究终点为生存质量及毒性反应。研究结果应用SPSS 13.0统计分析软件, 计量资料采用方差分析, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期客观疗效

全部27例患者均按要求完成三氧化二砷2个周期以上的治疗, 平均3.2个周期 (2~6个周期) 。按实体瘤客观疗效评价标准判断, PR者6例, NC者17例, PD者4例, 缓解率为22.2%, 患者收益率 (NC+PD) 为85.2%, 缓解时间2~13个月 (中位缓解时间4个月) 。

2.2 生活质量

从KPS评分的变化来看, 用药后生活质量改善9例 (33.3%) , 稳定15例 (55.6%) , 下降仅3例 (11.1%) 。令人惊奇的是, 17例合并肝区疼痛的患者12例 (70.6%) 在治疗后疼痛消失, 停药后仍能维持2周以上的时间。

2.3 影像学及生化检查指标

27例患者中5例在接受2个周期的治疗后肿块缩小, 其余患者肿块缩小不明显;1例胆管细胞癌患者治疗2个周期后CA199从治疗前的873 U/ml降至84 U/ml。令人惊奇的是, 1例肝细胞癌患者的AFP从117 200 ng/ml降至6 300 ng/ml, 13例患者的AFP在治疗一周期后明显下降, 治疗前后指标的差异均有统计学意义 (P<0.01) 。

2.4 影响客观疗效的因素

C期患者有效率为26.3%, D期患者有效率为12.5%;HbsAg阳性的有效率为10.7%, 阴性的有效率为8.9%;AFP阳性患者有效率为9.4%, 阴性患者有效率这10.1%;初治患者有效率为25.0%, 复发或转移患者的有效率为20.0%。按不同项目分组, 任意两组相比, 差异均未见有统计学意义 (P>0.05) 。

2.5 不良反应

主要的不良反应为消化道反应如恶心、呕吐等, 其次大部分患者有乏力, 停药后均可恢复;4例患者出现了骨髓抑制, 6例患者出现了转氨酶的升高, 均为Ⅰ~Ⅱ度, 没有中断治疗, 停药后均恢复正常;9例患者出现了腹胀感, 对症给予促进肠动力的药物后好转;1例患者出现眼睑的浮肿, 口服利尿剂后恢复正常;上述不良反应不影响用药, 停药后均可逆。全组未见Ⅳ度不良反应, 无治疗相关性死亡。

3 讨论

肝癌的恶性程度高, 进展速度快, 死亡率高, 临床诊断时患者几乎已进展为晚期肝癌, 失去了手术切除的机会。因此包括动脉泵化疗、全身化疗、介入及放疗在肝癌的综合治疗中占有很重要的地位[3]。Bcl-2基因是一种凋亡抑制基因, 是维持癌细胞无限生长的主要基因, 三氧化二砷可以下调Bcl-2基因的表达;三氧化二砷对肝癌细胞有明显的抑制生长、增殖和诱导凋亡的作用, 对于正常的肝细胞没有杀伤作用。三氧化二砷是多靶点的抗癌药物, 除诱导肝癌细胞凋亡外还可以见到对肝癌细胞端粒酶活性的抑制。肿瘤血管生成是恶性肿瘤生长、浸润、转移的基础, 血管内皮生长因子 (VEGF) 是作用最强、特异性最高的血管增生因子, 大量研究证实VEGF与肝癌生长关系密切, 三氧化二砷对于VEGF有明显抑制作用, 这就有效地减少了肝癌转移的风险, 对于患者的预后有直接影响[4]。近年来有研究证实肿瘤的发展转移的根本原因是由肿瘤干细胞没有被完全清除, 而恶性肿瘤的肿瘤干细胞均有PML蛋白的异常表达[5]。三氧化二砷的作用靶点正是PML蛋白[6], 也就是说三氧化二砷可以通过对PML蛋白的调控来诱导肝癌干细胞凋亡, 从而可以治愈治愈肝癌这一恶性肿瘤。

本研究的病例均采用的是肝动脉、门静脉埋置化疗泵给药。肝癌组织95%以上的血供来源于肝动脉, 肿瘤周边为门静脉供血为主。这种给药方式较传统的全身静脉给药更为直接, 减少药物在血液及其他组织中的代谢和利用。直接作用于肿瘤组织, 局部的药物浓度高, 提高了治疗疗效, 减少了药物对其他组织的影响, 极大地降低了全身的不良反应的发生率[7]。本研究中的有效率、疗效维持时间均比报道的静脉全身化疗的数据高, 不良反应发生率也较相关报道低。

以上说明三氧化二砷区域灌注治疗晚期肝癌患者疗效明显, 显著提高生活质量, 减轻患者病痛, 患者耐受性好, 值得临床推广。

参考文献

[1]颜庆余, 南永红, 张建莹.三氧化二砷对肝癌细胞增殖的影响[J].吉林医学, 2008, 29 (23) :2152-2153.

[2]黄赞松.原发性肝癌的非手术治疗进展[J].中国综合临床, 2002, 18 (11) :966-967.

[3]罗俊卿, 闻勤生, 焦成松, 等.三氧化二砷对肝癌细胞增殖的影响[J].临床消化病杂志, 2001, 13 (3) :113-115.

[4]李媛, 李晶品, 胡本容, 等.三氧化二砷和维生素C联合诱导肝癌细胞凋亡的作用研究[J].医药导报, 2006, 25 (1) :3-5.

[5]Keisuke I, Bernardi R.PML targeting eradicates quiescent leukaemia-initiating cells[J].Nature, 2008, 453 (7198) :1072-1078.

[6]Zhang XW, Yan XJ.Arsenic Trioxide Controls the Fate of the PML-RARa Oncoprotein by Directly Binding PML[J].Sci, 2010, 9 (328) :240-243.

肝脏氧化损伤 篇8

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

清洁级雄性SD大鼠40只,[由河北大学医学部实验动物中心提供合格证号为SCXX(冀)2008-1-003]。体重200～250 g,随机分为4组(每组10只):假手术(SO)组、缺血再灌注(IR)组、高压氧治疗1次(HBO1)组、高压氧治疗2次(HBO2)组。

1.2 实验方法

1.2.1 造模及HBO治疗

大鼠饲养1周适应环境,术前禁食12 h,自由饮水。①SO组:3%戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔注射麻醉,麻醉生效后将大鼠仰卧于手术台上,腹部备皮并常规消毒,铺巾,取上腹正中切口长约3 cm,逐层切开皮肤、腹白线、腹膜,打开腹腔,用湿纱布牵开胃肠,向上牵开肝脏,显露并游离肝十二指肠韧带,仅游离肝十二指肠韧带,不再做任何处理,然后关闭腹腔。腹腔内给予庆大霉素1 ml,并向腹腔内注射林格氏液2 ml。单独笼养,禁食禁水。②IR组:同SO组一样麻醉、进腹、游离肝十二指肠韧带,小号无损伤血管夹夹闭肝十二指肠韧带,开始计时,观察肝脏颜色由红润变为暗红色表示夹闭有效,肝缺血30 min后松开血管夹恢复灌注,再次观察肝脏颜色由暗红色转为红色表示再灌注成功,然后关闭腹腔。腹腔内给予庆大霉素1 ml,并向腹腔内注射林格氏液2 ml。单独笼养,禁食禁水。③HBO1组:同IR组一样完成肝脏缺血再灌注过程。关腹后即刻行HBO治疗。进舱前用适量注射用水湿润大鼠毛发,防止静电产生。治疗压力为0.2 MPa(2ATA),稳压吸氧40 min,加压、减压各20 min,1次/d,连续治疗5 d。④HBO2组:同IR组一样完成肝脏IR过程。关腹后即刻行HBO治疗。进舱前用适量注射用水湿润大鼠毛发,防止静电产生。治疗压力为0.2 MPa(2ATA),稳压吸氧40 min,加压、减压各20 min,2次/d,连续治疗5 d。高压氧舱型号为NG90-ⅡC型,宁波H130舱总厂制造。

1.2.2 苏醒时间

关腹后观察各组大鼠术后苏醒时间。

1.2.3 肝脏大体观

各组大鼠术后5 d再次开腹,观察肝脏大体观。

1.2.4 生化指标

经下腔静脉采血5 ml,不加抗凝剂,静置10 min,离心后取上层血清置于-70 ℃冰箱中冰冻保存至生化检测。血清中ALT、AST活力用由河北大学附属医院检验科日立7600生化自动分析仪测定。

1.2.5 光学显微镜观察

取左叶肝组织迅速切成0.5 cm×0.5 cm×0.1 cm大小的组织块置于4%中性多聚甲醛溶液中及时固定,石蜡包埋,常规苏木素—伊红染色,于光学显微镜下观察。病理切片由河北大学附属医院病理科完成。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件处理,计量资料以undefined表示,多组间均数差异性比较用采用完全随机设计的方差分析,组内比较用LSD-t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 苏醒时间

SO组、IR组大鼠术后三四小时后苏醒,HBO1组、HBO2组大鼠经HBO治疗出舱后均苏醒。

2.2 肝脏大体观

SO组大鼠肝脏表面红润,有光泽,质地柔软;IR组大鼠肝脏较假手术组明显肿胀,颜色晦暗,触之质地较硬;HBO1组与HBO2组大鼠肝脏略肿胀,呈暗红色,触之质地较缺血再灌注组软。

2.3 生化指标

HBO1组与HBO2组大鼠ALT、AST水平高于SO组(P<0.05),但明显低于IR组(P<0.05);HBO1组与HBO2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

注:与SO组比较,aP<0.05;与IR组比较,bP<0.05;SO:假手术;IR:缺血再灌注;HBO:高压氧治疗;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶。

2.4 光学显微镜观察

SO组:肝脏结构正常,肝窦内无明显瘀血。IR组:肝细胞广泛水肿,部分呈空泡状,部分区域嗜酸性变,肝窦内广泛瘀血。HBO1组:肝细胞片状水肿,可见少量空泡状,灶状嗜酸性变,肝窦内轻度瘀血。HBO2组:肝细胞片近被膜处灶状水肿,未见空泡样变,肝窦内轻度瘀血。见图1。

3 讨 论

临床上肝脏大型手术及肝移植术中为控制出血常采用多种方法,如选择性肝脏血流阻断(SHVE)、间断Pringle手法[2,2]。肝脏耗氧量仅次于大脑,对缺氧的耐受性较差。阻断肝脏血流后,肝细胞缺氧水肿、坏死;再灌注后自由基反应增加,大量自由基同样对细胞造成损伤,从而引起术后肝功能障碍,甚至多器官功能衰竭。

HBO作为一种治疗组织和器官缺血、缺氧的有效治疗手段已应用于多个专业。在HBO状态下,血液中物理溶解氧增加,动脉血与组织形成明显氧分压差,使氧易于向组织中弥散,有利于细胞的利用[3]。本实验中通过HBO治疗,大鼠苏醒时间缩短,连续治疗5天后,肝细胞水肿减轻,血清肝酶水平较对照组明显降低,说明HBO治疗肝脏IR损伤使有保护作用。考虑与下列因素有关:①氧供增加,肝细胞内恢复有氧代谢,ATP产生增多,细胞膜功能恢复,细胞水肿减轻[4];②HBO可改善肝的微循环,使肝血流量增加,促进细胞修复[5];③HBO为新生血管的形成提供保障。在血管形成过程中成纤维细胞增生,胶原释放、羟化及形成交错连接,血管上皮的形成均需有氧的参与[6];④在高氧分压作用下体内超氧阴离子增多,可诱导机体合成SOD的能力增强,从而提高机体抗氧化能力[7];⑤HBO下调炎性介质的表达,减少中性粒细胞聚集[8]。

本实验通过对比HBO每日治疗1次与HBO每日治疗2次,发现二者效果相似。考虑到HBO每日治疗1次简单、可行,提示HBO治疗或将成为减轻肝脏IR损伤的一种方法,但临床应用方面,如何选择HBO治疗时机和疗程仍需进一步研究。

参考文献

[1]Niinikoski JH.Clinical hyperbaric oxygen therapy,wound perfusion,andtrancutanneous oximetry[J].World J Surg,2004,28:307-311.

[2]Smyrniotis V,Farantos C,Kostopanagiotou G,et al.Vascular controlduring hepatectomy:review of methods and results[J].World J Surg,2005,29:1384-1396.

[2]杨英祥,周宁新,史宪杰,等.肝移植术后肝动脉血栓形成的治疗方法探讨[J].消化外科,2006,5(1):42-45.

[4]邱宝安,杨英祥.肝脏急性缺血性损害时高压氧的地位与作用[J].山东医药,2008,48(9):51-52.

[5]夏洪志,肖平田,郭华,等.高压氧对家兔肝脏缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国普通外科,2003,12(3):210-211.

[6]杨英祥,周宁新,陈明易,等.高压氧治疗肝动脉结扎大鼠肝损伤的探讨[J].军医进修学院学报,2006,27(5):327-328.

[7]刘飞,夏洪志,李介秋,等.高压氧对外伤性肝切除术患者血清SOD、MDA活性的影响[J].医学临床研究,2005,22(10):1413-1415.