左旋氧氟沙星滴眼液稳定性实验

左旋氧氟沙星是第4代喹诺酮类药物, 为第3代喹诺酮类药物氧氟沙星的L型光学异构体。其抗菌活性是氧氟沙星的2倍, 水溶性是氧氟沙星8倍, 对革兰氏阳性和阴性细菌均有较强的抗菌活性[1], 对沙眼依原体也有良好的抗菌作用[2]。为满足眼科临床需要, 我们将其制成滴眼液。并依据加速实验原理, 观察了左旋氧氟沙星滴眼液的热稳定性和光稳定性。

1 仪器与试药

751GD紫外分光光度仪 (上海光学仪器厂) , PYX-DH电热恒温培养箱 (国光医疗器械厂) , 紫外灯 (江阴市紫外消毒器械厂) ;左旋氧氟沙星 (上海三维药厂) , 盐酸 (分析纯试剂) 。

2 滴眼液处方及制备

左旋氧氟沙星滴眼液的处方:左旋氧氟沙星3g;氯化钠7g;羟苯乙酯0.3g;注射用水加1000mL。称取左旋氧氟沙星置于1000mL烧杯中, 加注射用水约400mL, 加热溶解;另取羟苯乙酯和氯化钠于500mL烧杯中, 加注射用水约400mL, 加热使其溶解。将上述2种液体混合均匀, 用1mol/LNaOH调PH至6.0～7.0, 用0.65μm微孔滤膜过滤, 在滤器上添加注射用水至1000mL, 100℃流通蒸汽灭菌30min, 无菌分装即得。

3 稳定性实验

左旋氧氟沙星的含量测定采用紫外分光光度法, 在293nm处测定各时刻左旋氧氟沙星滴眼液的吸光度, 以零时的左旋氧氟沙星滴眼液为对照品, 直接比较吸光度的大小来确定左旋氧氟沙星的含量变化。

3.1 热稳定性实验

依据经典恒温法, 在预先设计5个温度下进行加速实验, 发现在80℃24h内、85℃4h内塑料瓶与安瓿中左旋氧氟沙星的含量均明显变化。

于是将85℃水浴加热时间延长至1周, 继续观察发现塑料瓶与安瓿中的左旋氧氟沙星含量及吸收曲线仍无明显变化, 比较0h, 80℃24h, 85℃144h左旋氧氟沙星的吸收曲线, 发现基本重合, 亦未见杂质峰出现。为进一步确定左旋氧氟沙星滴眼液的热稳定性, 本实验用安瓿分装的左旋氧氟沙星滴眼液进行重复实验, 同时选用抗生素微生物检定法对左旋氧氟沙星的抗菌活性进行考察, 以0h左旋氧氟沙星滴眼液作为标准品制备载药纸片, 其他各时间取样的左旋氧氟沙星滴眼液作为样品制备载药纸片, 贴于已接种金葡球菌的培养基上, 35℃培育过夜, 比较标准品、样品的抑菌环大小。结果表明, 各时刻样品的抑菌环大小无明显差异, 与含量测定结果完全一致。为考察实验中所制备载药纸片的均匀性和重现性, 此外, 在观察经室温避光保存1年的左旋氧氟沙星滴眼液发现, 左旋氧氟沙星的含量无明显变化, 抗菌活性亦无明显变化。

3.2 光稳定性实验

将制备好的滴眼液分别装于若干无色、棕色量瓶中, 放置在紫外灯下60cm处的平台上, 开启紫外灯照射, 照度为 (4500±500) LX, 连续照射10d, 与0时间比较, 观察颜色变化, 测定含量。结果见表1。

棕色瓶中的左旋氧氟沙星含量无明显变化, 无杂质峰出现。而无色瓶中的左旋氧氟沙星滴眼液对光不稳定, 含量略有下降。左旋氧氟沙星滴眼液应避光保存。

4 结果

通过测定左旋氧氟沙星滴眼液在85℃水浴8d内和室温避光保存1年后, 含量及抗菌活性的变化, 发现左旋氧氟沙星滴眼液对热是较为稳定的。通过测定左旋氧氟沙星滴眼液在紫外灯照射10d后, 含量的变化, 认为左旋氧氟沙星滴眼液对光不稳定, 左旋氧氟沙星滴眼液应避光保存。

5 讨论

左旋氧氟沙星和羟苯乙酯 (防腐剂) 在水中溶解度较小, 因此先分别在水中加热溶解后再混合。为了减少对眼的刺激性, 用氢氧化钠调PH至6.0～7.0, 氯化钠为等渗调节剂。左旋氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的2倍, 将其制成滴眼液稳定性好, 无刺激性, 制备工艺简便, 质量可靠, 临床效果好, 适合医院制剂室配制。

摘要：左旋氧氟沙星是第4代喹诺酮类药物, 为第3代喹诺酮类药物氧氟沙星的L型光学异构体。其抗菌活性是氧氟沙星的2倍, 水溶性是氧氟沙星8倍, 对革兰氏阳性和阴性细菌均有较强的抗菌活性, 对沙眼依原体也有良好的抗菌作用。

关键词：左旋氧氟沙星,稳定性

参考文献

[1] 陈宜鸿, 刘屏.左旋氧氟沙星的药物动力学特点及临床应用[J].中国药学杂志, 1997, 17 (4) :172.

[2] 陈樱, 喻常泰.左旋氧氟沙星治疗细菌性结膜炎的疗效[J].中国新药杂志, 2001, 10 (3) :216.