山西地区60例2型糖尿病肾病患者血清Adiponectin水平分析

Adiponectin,即脂联素,是脂肪细胞特异分泌的细胞因子。已证实脂联素与肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等有关[1]。本研究旨在探讨山西地区2型糖尿病肾病(DN)患者血清脂联素水平与DN的关系。

1 对象与方法

1.1 对象

60例2型糖尿病病例,都来自山西本地,全部符合1999年WHO诊断分型标准。所有病例均排除动脉粥样硬化病史、脑血管疾病、心脏疾病,再将入选病例行下肢动脉彩超检查,排除阳性结果者,排除其他内分泌疾病、慢性肝炎病史、原发性肾脏疾病、泌尿系感染、服用噻唑烷二酮类药物者,且4周内未发生糖尿病急性并发症。正常对照组22例,均排除糖尿病、动脉粥样硬化、高血压、血脂异常、心脑肝肾等疾病。病例及对照的选择均遵照随机、单盲的原则进行。DN分期根据国际通用的Mogensen分期标准选择,根据尿白蛋白排泄率(UAER)将病例分为3组:单纯DM组(SDM组)即正常白蛋白尿组:UAER<30mg/24h;早期DN组(EDN组)即微量白蛋白尿组:UAER:30~300mg/24h;临床期DN组(CDN组)即大量白蛋白尿组:UAER>300mg/24h。EDN组与CDN组可合称为DN组。

1.2 方法

(1)测定身高、体重,并计算体重指数(BMI);测定腰围、臀围,并计算腰臀比(WHR);测血压。(2)生化指标的测定按临床常规方法。(3)血清脂联素水平测定:取静脉血2m L于试管中静置30min,2000r/min离心3min,分离血清,脂联素测定采用ELISA法(上海沪尚生物科技有限公司)。(4)UAER:所有病例正常饮食,避免剧烈的活动,留取24h尿,记录尿量,混匀后取2m L尿液送检,放免法测尿液中白蛋白浓度,计算UAER,测2次取平均值。

1.3 统计学处理

实验数据以(x-±s)表示,利用SPSS 12.0软件进行计算机统计分析;采用单因素方差分析,对于方差分析认为组间均数按检验水准有差异者,进行两两比较;相关分析采用简单相关分析,偏相关分析。

2 结果

2.1 各组患者及正常对照组血清脂联素水平(表1)

SDM组血清脂联素水平较NC组显著降低(P<0.05);CDN组血清脂联素水平较NC组、SDM组、EDN组显著升高(均P<0.01)。DN组血清脂联素水平较SDM组显著升高(P<0.01)。

2.2 血清脂联素水平与观察指标的相关性

血清脂联素水平与BMI、WHR呈显著的负相关(r分别为-0.068和-0.231,均为P<0.05);与收缩压呈显著的正相关(r=0.398,P<0.05);与UAER水平呈显著的正相关(r=0.598,P<0.01);与舒张压呈显著的正相关(r=0.321,P<0.05)。偏相关分析表明,血清脂联素水平与WHR仍然呈显著负相关(r=-0.311,P<0.05);与UAER仍然呈显著正相关(r=0.567,P<0.01)。

3 讨论

脂联素是唯一的一种在脂肪容量增大时分泌反而减少的白色脂肪组织蛋白产物[3]。脂联素可以促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收,明显加强胰岛素的糖异生作用,抑制肝脏的糖生成,是机体脂质代谢和血糖稳态调控网络中的重要调节因子[4]。

本实验观察到:在山西地区的糖尿病肾病患者中,CDN组血清脂联素水平较NC组、SDM组、EDN组显著升高,DN组血清脂联素水平较SDM组显著升高。

有研究表明,脂联素容易在受损的血管内壁中聚集,所以动脉粥样硬化或高血压等疾病时,血管内壁受损,血清脂联素因在受损的内皮处聚集而导致其血清水平下降。而本实验发现,山西地区的糖尿病肾病患者,临床糖尿病肾病阶段,血清脂联素水平上升。而糖尿病肾病也伴有血管内皮损害、内皮炎症等病理反应,但血清脂联素水平却上升,推测糖尿病肾病时血清脂联素上升存在着为人们所未知的某种机制。

Koshimura等[2]对不同阶段糖尿病肾病患者进行血清脂联素水平检测,发现大量白蛋白尿组血清脂联素水平显著升高,本研究的结果与此结果一致。另外,Koshimura等[2]还对处于不同阶段的糖尿病肾病患者检测了尿液脂联素水平,发现糖尿病肾病患者中,大量白蛋白尿组较正常及微量白蛋白尿组,尿脂联素水平也明显升高。Hotta K等[5]的研究没有发现肾脏中脂联素的表达。故尿脂联素是来自于循环血液中,而不从肾脏本身产生,糖尿病肾病患者中大量白蛋白尿阶段血清脂联素水平升高,可能是体内脂联素的产生和(或)释放增加。

本研究相关分析显示,血清脂联素与WHR呈显著负相关,提示血清脂联素水平与肥胖关系密切。血清脂联素与UAER呈显著正相关,提示脂联素与糖尿病肾病严重程度相关。目前有研究显示[6],调高脂联素及其受体的表达可能增加胰岛素的敏感性,也可能对糖尿病有治疗效果。因此,脂联素及其受体极有可能作为将来治疗糖尿病的分子靶标。

摘要：山西地区患者,血清adiponectin水平,糖尿病肾病(DN)组较单纯糖尿病组显著升高;白蛋白尿组血清adiponectin水平较正常对照组、单纯糖尿病组、早期DN组显著升高。Adiponectin水平与尿白蛋白排泄率呈正相关,与腰臀比呈负相关。DN大量白蛋白尿期血清脂联素水平显著升高。

关键词：糖尿病2型,Adiponectin,糖尿病肾病

参考文献

[1] Scherer PE,Williams S,Fogliano M,et al.A novel serum protein similar to C1q,produced exclusively in adipocytes[J].J Biol Chem,1995,270(45):26746～26749.

[2] Koshimura J,Fujita H,Narita T,et al.Urinary adiponectin excre-tion is increased in patients with overt diabeticnephropathy[J].Biochem Biophys Res Commun,2004,316(1):165～169.

[3] Wiecek A,Kokot F,Chudek J,et al.The adipose tissue--a novel endocrine organ of interest to the nephrologist[J].Nephrol Dial Transplant,2002,17(2):191～195.

[4] Spranger J,Kroke A,M hlig M,et al.Adiponectin and protection against type2diabetes mellitus[J].Lancet,2003,361(9353):226～228.

[5] Hotta K,Funahashi T,Arita Y,et al.Plasma concentrations of a novel,adipose-specific protein,adiponectin,in type2diabetic patients[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(6):1595～1599.

[6] Kawano J,Arora R.The Role of Adiponectin in Obesity,Diabetes,and Cardiovascular Disease[J].J Cardiometab Syndr,2009,4(1):44～49.