生长抑素类似物在实体瘤中的研究进展

生长抑素 (Somatostatin, SS) 是在人体内分泌及外分泌系统中存在的多肽类激素, 有广泛的生物学效应。本文将其在肿瘤领域的作用及研究进展做一综述。

1 生长抑素及其受体家族

1973年由Brazeau等从羊的下丘脑分离、提纯, 命名为生长抑素 (somatostatin, SS) 。奥曲肽 (octreotide, OCT) 是人工合成的8肽生长抑素类似物, 耐蛋白酶水解, 半衰期长, 临床应用较广。

研究表明[1~3], 生长抑素是通过生长抑素受体 (somatostatin receptor, SSTR) 发挥作用的。生长抑素受体属G蛋白偶联受体家族, 有5种基因亚型, 即SSTR1~5。

2 生长抑素类似物的抗肿瘤作用机制

生长抑素广泛存在于人体各器官, 调节作用广泛, 抗肿瘤机制繁多, 针对不同肿瘤的具体机制可能不同。一方面, SS可以通过与肿瘤细胞上特定的SSTR相互作用直接抑制肿瘤细胞生长[3~4], 可能是促进有丝分裂生长因子信号阻断的结果和/或凋亡产生的抗增生作用[5~6], 也可能通过抑制参与肿瘤细胞增生的自分泌生长因子。

3 生长抑素及类似物在实体瘤中的作用及意义

3.1 消化道肿瘤

消化道作为体内最大的内分泌器官, 是SS主要作用部位之一。SSTA及其受体表达与消化道肿瘤关系密切。

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤, SSTA对大肠癌的生长有抑制作用[7], 为大肠癌非手术治疗提供了新思路。胃癌是一种激素敏感性肿瘤。杜文琪[8]用奥曲肽 (OCT) 作用于人胃癌细胞, 显著抑制了细胞的集落形成能力及裸鼠移植瘤的形成。胰腺癌早期诊断困难, 治疗效果不理想。张群华[9]等将生长抑素作用于胰腺癌细胞, 发现生长抑素浓度越高, 抑制作用越明显, 但二者间相关关系, 需进一步实验证明。1998年, Kouroumalis[10]等发现人肝癌细胞存在SSTR, 同时正常肝组织很少表达。李文欢[11]等甚至发现奥曲肽可增强肝癌细胞对细胞毒药物的敏感性, 胆管癌是消化道肿瘤治疗的难点之一。有学者从胆管癌细胞株RBE、NEC、QBC939、SSP-25上克隆出SSTR-2的表达, 提供了SSTA用于胆管癌治疗的分子生物学依据。

3.2 其他

在非消化道肿瘤领域也有研究表明了SSTA的抗肿瘤作用。超过75%的人类原发乳腺癌肿瘤表达SSTR, 有学者发现SSTR2在所有术后乳腺癌标本中均有表达[12]。另外, 鼻咽癌[3]和黑色素瘤[13]方面的研究也逐渐深入, 并且具有一定客观效果。

4 肿瘤诊断与靶向治疗作用

放射性核素标记的SSTA与肿瘤细胞膜上相应受体靶向性结合, 将放射性核素摄入肿瘤细胞, 发挥内照射作用从而抑制肿瘤细胞生长、促进凋亡, 这种治疗方法称为生长抑素受体介导的放射性核素治疗

5 展望

生长抑素具有抑制体内多种激素分泌、抑制肿瘤细胞生长、诱发其凋亡及减少瘤体血供的作用。随着研究的深入, 以及高效、低毒的SS类似物的开发, 期待生长抑素及其类似物能为肿瘤非手术治疗提供一个新选择。

摘要：有证据显示生长抑素抑制正常细胞和肿瘤细胞的生长, 多种人类肿瘤细胞表达有生长抑素受体, 在体内外实验中, 生长抑素类似物显示出抗肿瘤作用, 本文对生长抑素及类似物在实体瘤中的研究进展进行综述。

关键词：生长抑素类似物,实体瘤

参考文献

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