仿制药申报流程（通用7篇）
篇1：仿制药申报流程
新法规对仿制药的要求
新法规对仿制药提出了更高的要求，主要体现在以下几点： 1.对被仿制药品选择提出要求
注册管理办法第七十四条规定--仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。一般应首先选择以进口原研药，因为原发厂产品经过系统的非临床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究。其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原研产品；没有进口原研产品的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。人体生物等效性试验与质量对比研究的参比品应是同一厂家最好相同批次产品，以全面说明其物质基础及体内过程的一致性和等效性，为桥接其安全有效性奠定更为坚实的基础。
2.增加生产现场检查项目
注册管理办法第七十七条规定省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起5 日内组织对研制情况和原始资料进行现场核查，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检查，现场抽取连续生产的3 批样品，送药品检验所检验。样品的生产应当符合本办法第六十三条的规定。
原法规对于药物通过小试后达到中试的研究水平后批准生产，由于工艺不成熟，在验证的时候修订处方工艺后真正进入大生产；现法规规定药物由小试研究后通过中试规模完善处方工艺，用完善的处方工艺进行验证试验，保证始终如一按既定处方工艺能生产出均一稳定的样品后省局现场核查，抽取样品检验合格后，国家局对申报材料进行审评，综合结合研制现场检查和生产现场核查结果才能批准生产。这样的审批程序可解决既往申报工艺与大生产工艺不一致、大生产不可行的弊端，同时保证申报工艺的大生产可行性，质量标准针对大生产样品的适用性。只有现场核查、药审中心审评结论、生产检查及药检报告三项都过关，才能拿到药品批准文号，加强了监管力度，体现了仿制药的过程控制理念。
3.需要提供工艺验证工作
八号资料项目要求---原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。制剂处方及工艺研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。工艺研究工作一般包括：实验室规模的工艺研究与优化、中试放大、生产规模的工艺验证。其中小试研究、中试放大是大生产可行性的基础，工艺的优化与中试放大是原料药从实验室过渡到工业生产不可缺少的环节，是工艺能否工业化的关键，同时对评价工艺路线的可行性、稳定性具有重要意义。随着研究工作的推进，制备工艺的不断优化，通过放大试验与工艺验证实现工业化生产。工艺验证的目的是模拟生产规模，按照生产工艺能否生产出质量均以恒定的产品，通过工艺验证，能确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品，保证工艺的一致性。因仿制药研究工艺研究目的明确，有时不用进行临床，或进行生物等效性试验或100 对临床，要求工艺验证工作必不可少，最大限度保证工艺的重现性。
4.按照申报生产的要求提供申报资料 申报工艺与商业化生产直接对接，药品申报前必须完成中试放大与实际生产设备上的工艺放大与工艺验证等药学研究工作，保证大生产样品的质量与临床用样品的质量一致，保证临床效果的有效性，同时最大程度保证大生产工艺与申报工艺的一致性，有效地贯彻GMP，按照国家批准的生产工艺就能生产出合格的药品。
5.强调对比研究
管理办法附件2 要求应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究，否则应按新药的要求进行质量研究。仿制药不同于创新药是通过系统的探索性研究来证明药物的安全有效性，仿制药通过与上市产品的对比性研究，证明其物质基础的一致性和质量特征的等同性，来桥接上市药品的安全有效性。通过对比研究来判断两者质量是否一致，但对比研究不同于对比检验，研究的项目应全面，方法也不仅限于原标准，但方法要经过验证或与药典等法定标准比较，由于处方工艺不可能与仿制药完全相同，所以首先验证原标准是否适应于仿制品，如不适合的话，应通过
全面的质量研究制定适合工艺的个性化标准，但必须通过严格的方法学验证工作，有充足的理由。
对比制剂的选择首选原研厂家品种，因国内虽然很多品种上市很久，但由于历史原因和当时的基础研究，临床研究不严谨和规范，不良反应监测体系不完善，杂质控制的合理性和临床应用的安全有效性并未得到科学的验证，上市产品的杂质含量已明显高于FDA、ICH等，但由于历史原因已经批准，无法要求其提高标准或撤市，而新报批的仿制药必须同国外制剂对比，尤其是杂质的种类和个数不能多于原研药品，否则不予批准。
对比性的质量研究说明了仿制药与上市产品的质量等同性，但这是一种静态状况下的情况反映，样品制备后初期的质量等同难以推断贮藏条件下整个有效期内仍能保持其质量等同性，尤其是制剂中主药所处环境与原研药不相同，有条件的可以进行稳定性的对比研究（影响因素试验、加速试验等），主药化合物与辅料进行充分的接触和作用后，通过杂质产生的种类、个数及含量等方面的对比，分析其降解动力学的异同，考证动态状况下的质量等同性，可为桥接上市药品安全有效性、贮藏条件及有效期奠定坚实基础和科学依据。仿制药研究的总体目标是设计、研究并生产出可以替换已上市产品的仿制药品，在立体方向上把好质量关，选准仿制品种和参比制剂，全面分析被仿制药品，确定研究达成的目标，从而确定自身的工艺处方及质量标准，严格按照国家要求保证大生产的可行性和稳定性，以往广种薄收、粗制滥造的思路不可取，应精耕细作，质量为上，不断创新与注重质量是医药行业与企业可持续发展的必由之路。
化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录 根据药品注册管理办法附件规定，化药六类药物注册申报需要提交的项目表如下：
一综述资料：
1、药品名称
2、证明性文件
3、立题目的与依据
4、对主要研究结果的总结及评价
5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献
6、包装、标签设计样稿 二药学研究资料：
7、药学研究资料综述
8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料｛单独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法来源证明文件，一式2 份，分别放入资料项目2 的资料和资料项目13 号的资料中。使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的复印件。使用进口原料药的，应当提供与该原料药生产企业或国
内合法的销售代理商签订的供货协议、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》、口岸药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。药品注册过程中，研制制剂所用的进口原料药未取得《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。｝
9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料
10、质量研究工作的试验资料及文献资料
11、药品标准草案及起草说明，12、样品的检验报告书
13、辅料的来源及质量标准
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 三药理毒理研究资料：
16、药理毒理研究资料综述
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。（局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。）
四临床研究资料：
28、国内外相关的临床研究资料综述
29、临床研究计划及研究方案 30、临床研究者手册
31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32、临床研究报告
注：其中，29～32 项，对于口服固体制剂，应当进行生物等效 性实验，一般为18 至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应 当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100 对。原料药一般不用 进行临床试验。
仿制药的立项准备工作
药物研发立项三大主要因素 1）市场因素：
企业生存根本：追求利润最大化的，正像余世维的一句名言所说“除了利润，什么都是假的”；
2）法规因素：
一定要遵循药品研发的法律法规，规避专利和各种药品保护，不要“知其不可而为之”； 3）技术因素：
自己研发还是采用外协，与人合作方式。仿制药研究前期准备工作
一、调查产品相关资料
初步调查品种的基本情况，包括品种的市场份额，销量，药物的研究历史等安全有效性信息，有无专利和保护信息和技术壁垒情况。
二、综合评估：
撰写项目可行性分析报告，包括产品基本信息，立项目的与依据，产品有无知识产权和药政保护，产品的特点及试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等，有无技术壁垒，产品优势和劣势，经费预算与市场回报。
三、是否有合法原料提供，原料价格。
化学药物研发的初始点即是有合格的原料药作为基础，必须有合法的原料，如果只是进行制剂的仿制研究，必须提供原料药的合法证明，对于原料药的购买来源可以选择国家食品药品监督批准的原料厂家进行购买有批准文号的原料药，也可以购买国外厂家的原料，但必须提供合法的证明文件，价格可以通过网络上查询，电话沟通商定。对于仿制原料的话，必须进行药物的合成工艺打通，优化中试生产，质量合格，杂质种类和数量不高于上市品，必须于制剂一同申报。
四、临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料 必须拿到产品的说明书，了解药物的临床应用情况，不良反应，药理毒理等相关资料，美国上市药物可以通过FDA网站查询橙皮书，欧洲EMEA 网站查询或通过ki，博硕论文，专利查阅到合成工艺和制剂工艺，或者查找相同剂型药物的工艺研究资料，对其进行分析汇总，形成自己的研究方案。
八、专利情况
专利的查询一定要重视，不能侵犯专利，否则以后的麻烦很多，要把国内外的专利都查阅齐全，国外的专利可以作为文献参考资料，国内的专利一定要重视，不能侵权，但由于是仿制药，化合物专利等大多已经过期，没有过期的专利大多可以绕过去，中国专利可以到国家知识产权局查阅，但要保证专利查齐全。
九、国家政策情况
对研究的药物要保证是国家鼓励的研发方向，查询该药物是否是国家医保品种或者新农合目录品种，十、生产注册情况
对仿制药品种的立项，要看仿制厂家的多少和原研厂家情况，最好原研药厂是知名厂商，该药物是今年来批准的，这样可以保证药物临床的安全有效性，有说服力，多于国内注册的厂家信息查询齐全，都有哪些厂家申报，申报的剂型和规格，现在进行到什么程度一定要了如指掌，另外对国内仿制生产商也要有一定得了解，了解该药物的国内市场情况如何，销量是否很大。
十一、列出开发本品存在的风险和难题
综合以上信息，列出研究开发本品的市场可行性，政策可行性和技术可行性及遇到的困难，风险及拟应对的方法。
仿制药研究开发注册申报
仿制药研究开发注册申报流程见附件，特别注意仿制药的现场检查需要提供动态三批，8 号申报资料中必须提供工艺验证资料及其内容。
篇2：仿制药申报流程
按照流程，新药从申报(现场检查)到获批需165~185个工作日，即7.5个月~8.5个月 已有标准的药品从申报(现场检查)到获批需145个工作日，即6.6个月 特殊药品及疫苗类需60个工作日，即2.7个月 1.新药申办流程及时限
（一）新药生产审批
注1：特殊药品注册检验60日完成。
注2：技术审评中的120日/100日，120日是指新药审评时限，100日是指实行快速审批品种药品时限。药品审评中心技术审评的40日/25日，40日是指新药审评时限，25日是指实行快速审批品种药品时限。
注：按照《药品注册管理办法》的规定，属于注册分类9的中药注射剂和国家食品药品监督管理局规定的注册分类9的其他中药、天然药物制剂，应当进行临床试验。此类申请的审批首先按照流程I进行，临床试验完成后，再按照流程II进行。2.新药许可程序
（一）受理：申请人向省局受理部门提出申请，按照本《须知》第六条所列目录提交申请材料，工作人员按照“《药品注册管理办法》附件一：中药、天然药物注册分类及申报资料要求”对申请材料进行形式审查。
（二）省局审查与申请资料移送：
省级食品药品监督管理局自申请受理之日起5日内组织对生产情况和条件进行现场核查；抽取连续3个生产批号的样品，并向药品检验所发出注册检验通知。并在30日内完成现场核查、抽取样品、通知药品检验所进行注册检验、将审查意见及核查报告连同申请人的申报资料一并报送国家食品药品监督管理局等工作，同时将审查意见通知申请人。
（三）药品注册检验：
药品注册检验与技术审评并列进行。
药品检验所在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验
（四）技术审评：
注册分类1-8的注册申请，国家食品药品监督管理局药品审评中心按照有关的技术审评原则，在120日内完成技术审评（符合《药品注册管理办法》第四十八条规定的快速审批药品在100日内完成技术审评）。
（五）行政许可决定：
国家食品药品监督管理局在完成技术审评后20日内完成审批；20日内不能完成审批的，经主管局领导批准，可以延长10日；时限延长超过10日的，须报国务院批准。经审查，认为符合规定的，发给《药品注册批件》和新药证书；申请人已持有《药品生产许可证》并具备该药品相应生产条件的，可以同时发给药品批准文号。认为不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。
（六）送达：
自行政许可决定之日起10日内，SFDA行政受理服务中心将行政许可决定送达申请人。
（七）复审：
申请人对国家食品药品监督管理局作出的决定有异议的，在申请行政复议或者提起行政诉讼前，可以在收到决定之日起10日内填写《药品补充申请表》，向国家食品药品监督管理局提出复审申请并说明复审理由。复审的内容仅限于原申请事项及原申报资料。
国家食品药品监督管理局接到复审申请后，应当在50日内作出复审决定，并通知申请人。维持原决定的，国家食品药品监督管理局不再受理再次的复审申请。
复审需要进行技术审查的，国家食品药品监督管理局应当组织有关专业技术人员按照原申请时限进行。
篇3：仿制药申报流程
远景规划的三个主要目标是:建立具有全球竞争力的企业;患者获得更多可负担的高质量药品;确保欧洲医疗保健服务可持续发展。远景规划对欧盟的药品集中批准程序与分散批准程序的改善提出了一系列建议。
欧盟的药品审批程序兼顾欧洲经济一体化及各成员国主权, 集中程序 (Centralized Procedure, CP;Regulation (EC) No.726/2004) 批准的产品可在整个欧盟上市。使用集中程序需向总部设在伦敦的欧洲药品局 (EMA) 递交注册资料, 一经批准, 产品可在欧盟所有成员国、欧洲经济区/欧洲自由贸易联盟成员国 (冰岛、列支敦士登和挪威) 上市。申请强制CP的产品在欧盟立法中有明确规定, 这些产品是生物技术 (如基因工程) 产品, 包括艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病或自身免疫性疾病和治疗其他免疫功能失调的产品;治疗罕见病的孤儿药。对不属于上述类别但具有重大科学或技术创新或产品具有重大公众健康利益的也可以提出CP申请。
欧盟各国都设立了各自的国家批准程序。对申请强制CP以外的产品, 欧盟成员国在其领土内有本国的批准程序, 企业也可以选择产品同时在几个国家上市的两类批准程序, 它们是分散程序 (Decentralized Procedure, DCP) 和相互认可程序 (Mutual-Recognition Procedure, Directive 2001/83/EC) 。使用DCP, 申请人可以在多个国家提出尚未在任何欧盟成员国上市产品 (不属于CP范围产品) 的上市申请, 当申请人提出以某国作为参考国的申请后, 应在120天内得到审评意见并发往其他国家, 其他国家再对审评意见提出意见。相互认可程序用于已经按照某欧盟成员国 (称之为参考成员国 (Reference Member State, RMS) ) 的国家程序得到该国上市批准的产品, 其他成员国随后以此为基准, 在90天内对原批准国的批准进行有效性确认;对不认可参考国意见的情况, 欧洲药品局可作出有约束力的裁决。
远景规划称, CP立法主要针对创新药而非仿制药, 而仿制药目前却占了CP申请的半壁江山, 因此应对立法进行修订使其适应仿制药的特点。CP要求附有形式一致的产品特点摘要 (SmPc) , 并要求列出产品的各类适应证, 但一些新适应证在某些国家尚处在专利保护期内, 列出此类适应证会侵犯产品在这些市场的专利权。目前采取提交两种CP申请形式 (完全SmPc和简化SmPc) 的临时解决方案, 但无疑加大了成本及工作量。建议指出应允许在不同的市场提交不同的SmPc, 以便于企业在一些国家去掉某些适应证。另外, 以往CP申请只能提交一个产品名称, 企业须在商标名和INN名 (国际非专利名) 中选择其一;而对商品名驱动的仿制药市场, 以INN名上市产品会有问题, 规划建议, 在不同的市场允许产品有不同的商品名。
DCP的突出问题在于时限。在验证阶段, 参考成员国要听取其他相关成员国 (CNS) 的反馈意见, 但一些国家做出答复需要的时间过长, 严重妨碍了申请。建议引入一种机制, 对在截止期限还未收到反馈意见的申请, 参考成员国可视相关成员国 (CMS) 对申请已无异议。参考成员国对申请人的意见评价与答复阶段 (DCPs的“停摆阶段”) 也颇费时, 申请人要一遍遍地回答参考成员国和相关成员国提出的问题, 而且通常是花大量时间答复同样的问题。因此建议CMS列出问题清单, 让这个过程更有效、透明。在已达成批准意见后, 成员国有30天时间对申请予以批准。一些成员国在规定期限内会很快批准申请, 而另一些成员国则会拖延, 由于资源缺乏所致的拖延应该得到解决。所提交的DCP申请中仿制药企业占85%。
篇4：救命“仿制药”困局
湖南沅江警方出示的理由是处于取保候审阶段的陆勇多次传唤不到庭，而沅江法院却证实目前案件还在“中止审理状态”。
之前，陆勇因“涉嫌通过网络实施妨害信用卡管理犯罪、销售假药罪”被羁押了4个月获得取保候审。2014年7月，他因这两项罪名被提起公诉。这个为自己以及病友从印度购买治疗药物的慢粒白血病患者，面临一场关乎自己以及病友们未来的审判。
陆勇并不是因为购买国外药物和仿制药遇到麻烦的第一人。只要中国的制药产业未能发展到足以满足国民对药物的需要，只要药价没有回落到合理位置，“陆勇们”的故事就会继续发生。
生命无价，但原研药昂贵
2002年8月被确诊罹患慢粒白血病之后，陆勇一直服用药物进行治疗，起初两年是格列卫，后来换成VEENAT。两者有效成分相同，都是伊马替尼。前者是瑞士诺华出品的原研药，后者则是印度药厂基于本国强制许可政策生产的格列卫的仿制药。
伊马替尼是人类研发出的首个取得成功的小分子抗癌靶向药物，这种分子靶向治疗药物，直接针对致病基因从分子水平进行治疗，能够将慢粒白血病这种因单个造血干细胞发生基因突变，之后变异的骨髓细胞又分化为许多异常的幼稚细胞的绝症控制成“慢性病”。
伊马替尼的出现，使慢粒白血病患者的10年生存率从不到50%提高到了90%。
起初，陆勇服药是为了减缓自己的病情进入急变期的速度，为找到合适的配型完成骨髓移植，实现“完全治愈”赢得时间。那时候，骨髓移植还是中国境内治疗慢粒白血病的主流医疗方案。不过，这一治疗方法存在许多副作用，一些患者在接受骨髓移植之后不久，就因为严重的排异反应去世。
后来，陆勇决定改变自己的治疗方案。他不再执着地追求彻底治愈，而是选择长期服用药物控制病情。
2008年时，国际医学界已经形成共识，伊马替尼成为慢粒白血病的一线治疗药物，而骨髓移植治疗方式已经不再提倡。陆勇庆幸于自己生活的这个时代，科技的进步为他的生命延续提供了可能。
不过，相对于过去一次筹集差不多30万完成骨髓移植手术，赌一把能否完全治愈不同，使用靶向治疗，需要长期服药，相应的药费开销成为患者在生命延长的同时不得不面对的沉重负担。
服用瑞士诺华的格列卫，在中国，每个月的药费大约是2.35万元人民币，即便是陆勇这样并非处于社会底层的患者，也会感到压力沉重。这就不难理解陆勇得知世界上还存在一种价钱便宜叫做VEENAT的印度仿制药的时候，为什么心情会那么激动。
陆勇托人从日本的药店中，第一次购买到印度出产的VEENAT，对于当时手里握着的看上去明显与瑞士药存在差异的药瓶，他不太放心。唯一能安慰他的是药瓶上标注的有效成分——伊马替尼，与瑞士原研药一致。
陆勇开始谨慎地尝试，先是一粒仿制药配三粒原研药，同时密切注意身体检查结果，发现各项指标没有异常，再逐步增加仿制药的剂量。终于陆勇放心地把格列卫全部换成VEENAT，并且把这一结果告诉他的病友们。这是不折不扣的喜讯。陆勇把向印度药厂购买药物的一切程序详细地告诉病友，但绝不肯替他们直接购药。这为他规避掉了最初的法律风险，尽管印度药厂凭借强制许可能够“合法”地生产伊马替尼，但是在中国，VEENAT并未获得中国药监部门的进口批准，也就是说，在中国境内，VEENAT的身份是“假药”。
越来越多的人希望购买印度仿制药，而陆勇在这个过程中提供的直接帮助也越来越多，最后，这为他带来麻烦。2013年，陆勇在淘宝上购买了以他人姓名开户的银行卡用于帮助病友们向印度药厂付款，被湖南省沅江市公安局以涉嫌信用卡犯罪拘捕，调查之后，与他关系密切的那个“VEENAT买家俱乐部”给他添了一项新的罪名——涉嫌销售假药。
消息曝光之后，舆论一边倒地对陆勇施以同情，甚至法律界人士在对此事发表评论时，也会先对陆勇表示理解，然后才是提醒公众，印度的仿制药是对知识产权的侵犯，对于人类长远利益存在危害。
超过400名病友在网络签名声援，更多的患者因为这一新闻知道了陆勇，在他取保候审之后，甚至找上门来请教从印度购买仿制药的途径与方法。对于他们来说，那是一条救命的路径，在生存面前。
知识产权羁绊，偏向国际药企还是病患？
陆勇并非从印度购买癌症治疗药物的孤例，国内患者从印度购买的仿制药也并非只有VEENAT一种，针对乳腺癌、肺癌以及肾细胞癌和肝癌的治疗药物，也在中国患者的购买名单中。印度被称为“世界药房”，与其巨大的药品产量有关。在这些药物中，基本上都是“仿制药”，其中又包括许多还在专利保护期内的药物。印度药厂能够“合法”仿制专利保护期内药物的挡箭牌就是“强制许可制度”。
当前以药养医的
卫生医疗体制，
则成为绊倒国产
仿制药行业的
又一条绳索。以药
养医模式，是药物的
定价标准变得
复杂，药价中包含了
太多药物本身
无法承受的重量。
2000年初，为应对国内日益严重的艾滋病问题，南非颁布一项总统令，强令国内各大制药公司在未获得欧美制药企业授权的前提下，大量生产还在专利保护期内的抗艾药物。利益受损的欧美制药公司在南非发起诉讼，药企的维权主张未获得南非国内法院的支持。
在药企针对败诉判决决定上诉的时候，国际舆论开始不利于药品企业。“维权行动”被视为对利益贪得无厌，对人命视而不见。面对强大的舆论压力，制药公司最后低调地接受了既成事实，这件事在南非国内没有再掀起新的波澜。
南非事件促使WTO对《贸易有关的知识产权协定（TRIPS）》进行反思，“通过了一个部长会议决定，对于像治疗艾滋病、疟疾这样重大影响人类生命健康的药品，要实施强制许可制，特别是对于发展中国家和不发达国家。”中国社会科学院国际法研究所国际经济法室主任刘敬东向《中国新闻周刊》介绍。
“一般来讲WTO的知识产权协定对知识产权，包括药品在内的所有产品的知识产权，保护都比较严格”，“但药品它有特殊性。这是关系人类生命健康的一种产品。”刘敬东说。
这项部长会议决议通过之后获得国际社会的普遍认可，但是对于发达国家的制药企业来说，是个坏消息。尽管南非的官司最后不了了之，但制药企业还是对这个决议暗中进行杯葛。
“目前是双方博弈的状态，要一味强推强制许可，反倒最终的结果可能也不利。因为这些大生产商没有经济动力，就不生产了。怎么能掌握住这个平衡。在哪些国家，哪些领域，哪些药品上可以强制许可，目前WTO内部还在斗争之中”，刘敬东向《中国新闻周刊》解释说，像艾滋病，疟疾，以及去年爆发的埃博拉，应该算是危害人类重大生命健康的疾病，可以推行相关药品（专利）的强制许可。
“一些学者提出的癌症等疾病并没有得到广泛的认可”，刘敬东特别指出。
从经济学上考量，如果将“危害重大生命健康的疾病“的外延过于扩展，将会出现强制许可被滥用的情况，“对药厂是个打击。药厂不做新的投入和新的研发，最终还是消费者倒楣”，刘敬东寄希望于WTO作出一个“非常高深”的平衡，并最后能够落实在规则上，“否则，既保护不了广大发展中国家人民的生命健康，另一方面又可能伤害这些发达国家的药品制造商的研发积极性”。
刘敬东对于印度的知识产权保护颇有微词。由于“强制许可”申请的宽松审批，印度确实在国际上饱受批评。
2005年1月生效的印度专利法只对1995年以后发明的新药或经改进后能大幅度提高疗效的药物提供专利保护，而不支持原有药物混合或衍生药物专利。同时印度专利法只保护药物生产工艺的专利，而不对化合物成分进行专利保护。加上强制许可制度的加持，印度通过侵权而成为“世界药房”，在给一些经济条件不好的病人提供基本的救治药物的同时，也在对世界范围内的制药行业造成危害。
“印度的仿制药多，只不过证明它在专利保护实施方面，做的不好。在WTO这个领域中，药品的专利保护方面，印度确实是一个特殊的现象。为什么没有被起诉？为什么没有得到惩罚？这是因为药品企业吸取了南非这个案子的教训。可能这边赢了官司，但是输了整个世界舆论和对企业的评价。”刘敬东对《中国新闻周刊》解释说。
印度推行“强制许可”可以以自己身为不发达国家作为“合理解释”，对于GDP已经排在世界第二位的中国来说，如果以此作为理由则没有说服力。
尽管国际舆论对于中国知识产权保护多持批评态度，但是在刘敬东看来“已经有了非常大进步，各方面管理的也比较严格”。
印度药厂生产的VEENAT，就是通过“强制许可”仿制的还在专利保护期内的药物，针对这一类仿制药，从知识产权保护角度出发，中国不可能批准其合法进口。
在中国，“强制许可”虽然已经写入法条，但在实际操作中，却采用了较为严格的标准。
2012年3月15日，时任局长田力普签署国家知识产权局令，公布《专利实施强制许可办法》。这个后来被称为“64号文”的许可办法中就包含了关于药品专利强制许可的条款，但是截至目前，还未有国内药品企业提出强制许可申请。亦有声音指称是中国关于强制许可的审批条件过于严格。
北京大学法学院、知识产权学院教授刘银良对《中国新闻周刊》表示，仅从制度上而言，相对于印度的强制许可制度，中国的强制许可制度规定较为严格。
“对于药品的强制许可，仅仅规定了公共利益下的许可，主要针对SARS、禽流感等严重危害公共健康的情况才可颁布此类药品的专利强制许可。但现实情况是，出现这种严重危害的情况较少，能有效控制这些严重情形的相关专利产品则更少，而癌症、高血压、糖尿病等慢性疾病较多。对于慢性疾病，按我国法律规定，其治疗药品是不能获得强制许可的”，刘银良说。
国家卫计委卫生发展研究中心研究员傅鸿鹏支持强制许可政策，但也对国家慎重掌握强制许可政策表示理解，因为“国家需要综合平衡各种利益关系”。
许多国际制药公司并非单纯以企业身份与中国以及中国企业打交道。比如一些以驻华使馆名义向专家发出的专业会议邀请，专家到达现场才发现会议真正的主办者是药厂。“实施强制许可，很可能最后要面对政府关系的问题”，傅鸿鹏说。
中国仿制药难题，常被当作山寨药
对于化学药物来说，并非只是化合物成分一致就能与原研药的药效一样，其中辅料和生产工艺的要求都非常高。即便是专利过期之后的仿制药，也并非可以零研发费用直接生产。
2013年4月“格列卫”专利到期，中国目前已经有本土药厂生产相关仿制药。许多患者对于国产伊马替尼疑虑重重，担心其效果与原研药甚至印度药相差过大，影响治疗。
中国医学科学院药物研究所研究员吴松坦承在中国制药发展过程中有的厂家生产的某些仿制药确实曾经有质量问题：“像是尼莫地平，曾经有的厂家生产的产品从溶出度和重结晶都不太达标”，他随即强调，“但是，经过这么多年的发展，这个问题已经解决了”。
“从十五开始，国家每年投入超过一百亿发展制药产业，现在中国许多仿制药的质量甚至已经超过了原研药。”吴松对《中国新闻周刊》说。
傅鸿鹏则对目前中国仿制药的质量心存疑虑，“最大的问题就是对仿制药的定义都没有把握好”，傅鸿鹏对《中国新闻周刊》说，“国际上把与原研药具有一致性的药物称为仿制药，但是目前我们的药品质量没有达到这个高标准，很长一段时间我们是在按照山寨药的标准批药物，定位发生了偏差，发展的就不是仿制药产业而是劣质药产业”。
傅鸿鹏将其视为限制中国仿制药产业发展的首要问题。
当前以药养医的卫生医疗体制，则成为绊倒国产仿制药行业的又一条绳索。以药养医模式，是药物的定价标准变得复杂，药价中包含了太多药物本身无法承受的重量。
国产的伊马替尼每月药费约3000元，虽然只有原研药的七分之一，但是仍旧远远高于印度产仿制药。
这就可以解释为什么2014年7月之后国产伊马替尼上市之后，患者还是执着地从各种渠道购买印度产仿制药。
价格，成为将中国患者与中国仿制药隔离的玻璃幕墙。那么是否应该将伊马替尼这类的癌症药物划入医保报销范畴，化解“保护知识产权和患者保命需求”的矛盾。
事实上，目前我国已经有超过一半省市自治区将伊马替尼划入医保范畴，无论是原研药还是本土仿制药，都可以报销70%，如果以国产仿制药计算，每月的实际花费虽然仍旧高于印度仿制药，但是已经回落到患者基本能接受的水平。
许多癌症患者在争取将治疗癌症药物列入基本药物目录，“能不能列入基药，可能还是要考虑经济负担的问题”，傅鸿鹏解释说，“同样的100万如果是用于肿瘤之外的其他疾病是不是能够挽救更多的生命，基药要考虑到不同的病种之间的经济负担问题。不是一个单纯的保险的问题”。
最新的消息是江苏省2014年12月决定2015年开始，伊马替尼划入医保，而湖南的慢粒白血病患者还在为在湖南省实现这一目标而与政府相关部门协商。
“目前大病保险的报销额度在二三十万，基本上能够支撑得起这类药物，如果要完全划入医保，可能存在着地区差异，比如西部地区，资金筹集不出来，那么划入医保就会遇到一些困难。治疗癌症的药物从必要性上看都是必要的，关键需要看当地的经济发展水平。”傅鸿鹏对《中国新闻周刊》说。
在患者对面，是由知识产权保护、不合理的医疗体制以及隐身于经贸关系背后的国家博弈筑起的夺命高墙，无论是翻越高墙还是另辟蹊径，看上去都困难重重。如何化解当前中国“救命药”困局，需要时间，更需要智慧，因为生命经不起太长等待。
何为仿制药（Generic Drug）
仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、质量、作用（performance）以及适应症（intended use）上相同的一种仿制品（copy）。
仿制药与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。
篇5：跨国制药企业仿制药发展策略
通过对跨国制药企业的涉足仿制药的动因及发展策略进行分析，提出思考，以期能给国内仿制药企业参与国际竞争提供参考。
关键词：仿制药;跨国制药企业;经营策略
9月13日海正药业与辉瑞公司宣布其合资的海正辉瑞制药有限公司成立，立刻吸引了全国医药界的目光。
据悉海正辉瑞公司将主要从事国内品牌仿制药和过期专利药的生产和销售，这是辉瑞第一次在中国涉足仿制药领域，实际上最近几年，除了罗氏等极少数公司外，大部分跨国制药企业都加大对仿制药业务的投入。
就在海正辉瑞成立的前一天，默沙东和先声成立了先声默沙东公司，主要针对国内仿制药业务;上半年，默沙东成立了一个生物仿制制剂业务部，负责生物仿制药的开发、生产和销售; 年，雅培公司宣布以 37.2 亿美元收购印度制药商 Piramal Healthcare Ltd。
的旗下仿制药部门 Healthcare Solutions。
从以专利药为中心到现在逐步涉足仿制药业务，预示了许多跨国制药企业药品发展战略的转变。
篇6：跨国制药企业仿制药发展策略
虽然各大跨国制药企业都在纷纷建立自己的仿制药业务，但仿制药的销售最终还是要拼价格，而这不是大型制药企业所擅长的。
过去几年里，凭借相对于原研药企业超强的价格优势，仿制药企业的业务成长非常快，其利润和销售业绩都要优于这些跨国大药企。
例如世界最大的仿制药企业，以色列的梯瓦制药凭借其丰富的产品链和极强的价格优势，占据了北美和欧洲 15%～20%的仿制药市场份额。
目前梯瓦公司市值500亿美元，已超过了礼来公司。
梯瓦公司等仿制药公司的日益壮大，必然对这些以创新药为主的跨国制药企业在仿制药领域的竞争带来很大压力。
3.2把握在生物仿制药上的优势
生物仿制药(biosimilars)是指在原研生物制剂保护期过后，参考现有的生物制剂按照市场授权法规，需要单独申请许可的一类生物药品制剂，如：如糖蛋白、重组单抗、大分子多亚基重组酶和PEG修饰蛋白等。
现有的生物制剂专利很大部分即将到期，越来越多的原研生物药将被仿制。
据统计，2011-2015年，全球有30个品牌生物制剂将失去专利保护，市场销售额达510亿美元;2015年，生物仿制药的全球市场规模将增至37亿美元，因此生物仿制药的市场潜力非常大。
另外生物仿制药与化学仿制药不同，仿制厂商在生产流程上的微小差别都会影响生物仿制药的有效性和安全性。
由于生物仿制药的特殊性，各国在生物仿制药的审批上要求很高。
2010年4月，WHO 发布了生物仿制药指南，用于指导各成员国的生物仿制药评估。
该指南的一般原则是：化学仿制药的申请步骤并不适用于研发、评估和审批生物仿制药;生物仿制药需通过可比性研究显示在质量、非临床、临床有效性和临床安全性方面和原研生物制剂的相似性。
跨国制药企业可以充分利用生物仿制药区别于化学仿制药的几大特点：开发时间长，进入壁垒高，审批严格，风险大。
充分发挥自己强大的技术研发能力，抵御风险的能力，完善的营销网络，强大的品牌影响力和雄厚的资金支持，更快地抢占生物仿制药的市场份额。
参考文献
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篇7：化药6类仿制药研究
1.化药6类仿制药研究要求…………………………………………1
2.化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录……………………5 3.仿制药研究前期准备工作…………………………………………7 4.仿制药研究开发采购物品及说明…………………………………10 5.仿制药研究开发处方工艺研究……………………………………12 6.仿制药研究开发质量研究…………………………………………13 7.仿制药研究开发稳定性研究………………………………………14 8.仿制药研究开发药理毒理研究……………………………………15 9.仿制药研究开发注册申报…………………………………………16 10.仿制药申请注册流程………………………………………………17 化药6类仿制药研究要求
根据药品注册管理办法附件二规定药物注册六类药物即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。
第十二条 仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。
第一百三十六条规定国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。药品注册标准不得低于中国药典的规定。第七十四条 仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。
第七十三条 仿制药申请人应当是药品生产企业，其申请的药品应当与《药品生产许可证》载明的生产范围一致。
按管理办法理解，仿制药的概念明确突出了“制”，即制备、生产，是一种模仿的制备，意指该类药品是“模仿制备”出来的，体现了药品质量的监管上升到强化制备工艺的过程控制，实施药品质量全程控制的发展和提升。新版《药品注册管理办法》中工艺验证、生产现场检查、“三合一”（现场核查、审评结论、生产检查及药检报告）等要求的提出正是体现仿制药强调生产制备的理念。
同时，仿制药特点突出“同”字，即与被仿制品具有相同的活性成分，给药途径，剂型，规格和相同的治疗作用，要想达到这个目标必须保证仿制药与被仿制品物质基础一致和治疗作用一致，研究方向必须从这两方面下功夫。仿制药的申请单位必须是药品生产企业，并且与其生产许可证载明的范围一致，如果没有相应的剂型或车间，应该先在许可证增项后，购买相应的车间设备，在拟建车间生产样品，样品生产过程应符合《药品生产质量管理规范》的要求。新法规对仿制药提出了更高的要求，主要体现在以下几点： 1.对被仿制药品选择提出要求
注册管理办法第七十四条规定--仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。一般应首先选择以进口原研药，因为原发厂产品经过系统的非临床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究。其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原研产品；没有进口原研产品的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。人体生物等效性试验与质量对比研究的参比品应是同一厂家最好相同批次产品，以全面说明其物质基础及体内过程的一致性和等效性，为桥接其安全有效性奠定更为坚实的基础 2.增加生产现场检查项目
注册管理办法第七十七条规定省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起5 日内组织对研制情况和原始资料进行现场核查，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检查，现场抽取连续生产的3 批样品，送药品检验所检验。样品的生产应当符合本办法第六十三条的规定。
原法规对于药物通过小试后达到中试的研究水平后批准生产，由于工艺不成熟，在验证的时候修订处方工艺后真正进入大生产；现法规规定药物由小试研究后通过中试规模完善处方工艺，用完善的处方工艺进行验证试验，保证始终如一按既定处方工艺能生产出均一稳定的样品后省局现场核查，抽取样品检验合格后，国家局对申报材料进行审评，综合结合研制现场检查和生产现场核查结果才能批准生产。
这样的审批程序可解决既往申报工艺与大生产工艺不一致、大生产不可行的弊端，同时保证申报工艺的大生产可行性，质量标准针对大生产样品的适用性。只有现场核查、药审中心审评结论、生产检查及药检报告三项都过关，才能拿到药品批准文号，加强了监管力度，体现了仿制药的过程控制理念。3.需要提供工艺验证工作
八号资料项目要求---原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。制剂处方及工艺研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。
工艺研究工作一般包括：实验室规模的工艺研究与优化、中试放大、生产规模的工艺验证。其中小试研究、中试放大是大生产可行性的基础，工艺的优化与中试放大是原料药从实验室过渡到工业生产不可缺少的环节，是工艺能否工业化的关键，同时对评价工艺路线的可行性、稳定性具有重要意义。随着研究工作的推进，制备工艺的不断优化，通过放大试验与工艺验证实现工业化生产。工艺验证的目的是模拟生产规模，按照生产工艺能否生产出质量均以恒定的产品，通过工艺验证，能确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品，保证工艺的一致性。因仿制药研究工艺研究目的明确，有时不用进行临床，或进行生物等效性试验或100对临床，要求工艺验证工作必不可少，最大限度保证工艺的重现性。
4.按照申报生产的要求提供申报资料
申报工艺与商业化生产直接对接，药品申报前必须完成中试放大与实际生产设备上的工艺放大与工艺验证等药学研究工作，保证大生产样品的质量与临床用样品的质量一致，保证临床效果的有效性，同时最大程度保证大生产工艺与申报工艺的一致性，有效地贯彻GMP，按照国家批准的生产工艺就能生产出合格的药品。5.强调对比研究
管理办法附件2要求应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究，否则应按新药的要求进行质量研究。仿制药不同于创新药是通过系统的探索性研究来证明药物的安全有效性，仿制药通过与上市产品的对比性研究，证明其物质基础的一致性和质量特征的等同性，来桥接上市药品的安全有效性。通过对比研究来判断两者质量是否一致，但对比研究不同于对比
检验，研究的项目应全面，方法也不仅限于原标准，但方法要经过验证或与药典等法定标准比较，由于处方工艺不可能与仿制药完全相同，所以首先验证原标准是否适应于仿制品，如不适合的话，应通过全面的质量研究制定适合工艺的个性化标准，但必须通过严格的方法学验证工作，有充足的理由。
对比制剂的选择首选原研厂家品种，因国内虽然很多品种上市很久，但由于历史原因和当时的基础研究，临床研究不严谨和规范，不良反应监测体系不完善，杂质控制的合理性和临床应用的安全有效性并未得到科学的验证，上市产品的杂质含量已明显高于FDA、ICH等，但由于历史原因已经批准，无法要求其提高标准或撤市，而新报批的仿制药必须同国外制剂对比，尤其是杂质的种类和个数不能多于原研药品，否则不予批准。
对比性的质量研究说明了仿制药与上市产品的质量等同性，但这是一种静态状况下的情况反映，样品制备后初期的质量等同难以推断贮藏条件下整个有效期内仍能保持其质量等同性，尤其是制剂中主药所处环境与原研药不相同，有条件的可以进行稳定性的对比研究（影响因素试验、加速试验等），主药化合物与辅料进行充分的接触和作用后，通过杂质产生的种类、个数及含量等方面的对比，分析其降解动力学的异同，考证动态状况下的质量等同性，可为桥接上市药品安全有效性、贮藏条件及有效期奠定坚实基础和科学依据。仿制药研究的总体目标是设计、研究并生产出可以替换已上市产品的仿制药品，在立体方向上把好质量关，选种和参比制剂，全面分析被仿制药品，确定研究达成的目标，从而确定自身的工艺处方及质量标准，严格按照国家要求保证大生产的可行性和稳定性，以往广种、粗滥造的思路取应耕细作，质量为上，不断创新与质量是医药持续发展的必由之。化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录
根据药品注册管理办法附件规定，化药六类药物注册申报需要提交的项目表如下： 一 综述资料：
1、药品名称
2、证明性文件
3、立题目的与依据
4、对主要研究结果的总结及评价
5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献
6、包装、标签设计样稿 二 药学研究资料：
7、药学研究资料综述
8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料｛单独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法来源证明文件，一式2份，分别放入资料项目2的资料和资料项目13号的资料中。使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的复印件。使用进口原料药的，应当提供与该原料药生产企业或国内合法的销售代理商签订的供货协议、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》、口岸药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。药品注册过程中，研制制剂所用的进口原料药未取得《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。｝
9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料
10、质量研究工作的试验资料及文献资料
11、药品标准草案及起草说明，12、样品的检验报告书
13、辅料的来源及质量标准
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 三 药理毒理研究资料：
16、药理毒理研究资料综述
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。（局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。）四 临床研究资料：
28、国内外相关的临床研究资料综述
29、临床研究计划及研究方案 30、临床研究者手册
31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32、临床研究报告
注：其中，29～32项，对于口服固体制剂，应当进行生物等效性实验，一般为18至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。原料药一般不用进行临床试验。仿制药的立项准备工作 药物研发立项三大主要因素 1）市场因素：
企业生存根本：追求利润最大化的，正像余世维的一句名言所说“除了利润，什么都是假的”；
2）法规因素：
一定要遵循药品研发的法律法规，规避专利和各种药品保护，不要“知其不可而为之” ； 3）技术因素：
自己研发还是采用外协，与人合作方式。仿制药研究前期准备工作
一、调查产品相关资料
初步调查品种的基本情况，包括品种的市场份额，销量，药物的研究历史等安全有效性信息，有无专利和保护信息和技术壁垒情况。
二、综合评估：
撰写项目可行性分析报告，包括产品基本信息，立项目的与依据，产品有无知识产权和药政保护，产品的特点及试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等，有无技术壁垒，产品优势和劣势，经费预算与市场回报。
三、是否有合法原料提供，原料价格。
化学药物研发的初始点即是有合格的原料药作为基础，必须有合法的原料，如果只是进行制剂的仿制研究，必须提供原料药的合法证明，对于原料药的购买来源可以选择国家食品药品监督批准的原料厂家进行购买有批准文号的原料药，也可以购买国外厂家的原料，但必须提供合法的证明文件，价格可以通过网络上查询，电话沟通商定。对于仿制原料的话，必须进行药物的合成工艺打通，优化中试生产，质量合格，杂质种类和数量不高于上市品，必须于制剂一同申报。
四、临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料
必须拿到产品的说明书，了解药物的临床应用情况，不良反应，药理毒理等相关资料，美国上市药物可以通过FDA网站查询橙皮书，欧洲EMEA网站查询或通过查询，或通过原研厂家网址查询到，对于在美国上市的药物的临床情况可以通过查询。
五、国内及进口制剂剂型及规格
全面掌握拟仿制药物的国内已上市产品情况，包括上市的剂型规格，厂家，具体信息通过国家食品药品监督管理局数据查询得到。
六、产品质量标准
仿制药品的相对容易之处就是有可借鉴的资料文献较多，其中药物质量标准最重要，要想方法查阅到产品相关的国内标准（药典标准和国内首仿标准）和进口标准，对国内产品可以通过药典，卫生部标准，监督管理局批准的注册标准找到，对标准进行理解和消化，并试着草拟自己的标准，进口标准正常途径取得很困难，就必须想方法得到，那是重要的检测方法及限度的参考标准。
七、工艺研究资料
因为是仿制药，参考的文献资料很多，工艺相对成熟，可以通过维普，cnki，博硕论文，专利查阅到合成工艺和制剂工艺，或者查找相同剂型药物的工艺研究资料，对其进行分析汇总，形成自己的研究方案。
八、专利情况
专利的查询一定要重视，不能侵犯专利，否则以后的麻烦很多，要把国内外的专利都查阅齐全，国外的专利可以作为文献参考资料，国内的专利一定要重视，不能侵权，但由于是仿制药，化合物专利等大多已经过期，没有过期的专利大多可以绕过去，中国专利可以到国家知识产权局查阅，但要保证专利查齐全。
九、国家政策情况
对研究的药物要保证是国家鼓励的研发方向，查询该药物是否是国家医保品种或者新农合目录品种，十、生产注册情况
对仿制药品种的立项，要看仿制厂家的多少和原研厂家情况，最好原研药厂是知名厂商，该药物是今年来批准的，这样可以保证药物
临床的安全有效性，有说服力，多于国内注册的厂家信息查询齐全，都有哪些厂家申报，申报的剂型和规格，现在进行到什么程度一定要了如指掌，另外对国内仿制生产商也要有一定得了解，了解该药物的国内市场情况如何，销量是否很大。
十一、列出开发本品存在的风险和难题
综合以上信息，列出研究开发本品的市场可行性，政策可行性和技术可行性及遇到的困难，风险及拟应对的方法。
仿制药研究开发采购物品及说明
一、原料的采购
如果只是申请制剂的仿制，必须提供原料的合法来源及其证明文件，必须选择国内外合法的厂商进行原料的购买，购买时需要厂家提供原料药的批准证明文件，药品标准，检验报告，原料药生产企业的营业执照，药品生产许可证，药品生产质量管理规范认证证书，购销发票，供货协议等复印件，并要注意原料的种类，是注射剂别的还是口服级别的，原料的包装规格，原料标准是药典标准还是注册标准，原料的采购量是否充足，价格如何等。
二、辅料和包材的采购
要保证辅料和包材的合法来源，通过对仿制药处方及剂型的分析，粗略知道所用辅料和包装材料的种类和用量，厂里已有材料不需购买，没有的在国家批准的厂家购买辅料和包材，并需要厂家提供辅料和包材的厂家资质（生产许可证和营业执照，gmp证书），药品包装材料和容器注册证，发票，检验报告，标准，购销合同等的复印件。要注意辅料的种类，有食用，药用和注射级之分，辅料的规格，级别，是否为药用，辅料的标准及辅料包材的用量及用途。辅料采购后还用根据企业自身情况，拟定检验标准，对辅料包材进行检验，出具检验报告书。
三、对照品的采购
针对拟仿制品，首先查询国家中检所有无标准品提供，如中检所能提供标准品的话，就容易多了，直接购买充足的合法途径对照品即可，如果中检所没有标准品提供的话，可以在国内外其他厂家购买，但要保证合法性，采购时要注意对照品的种类，是否需要购买异构体，对照品的规格及用途，是定性还是定量使用，采购量是否充足，价格如何。
四、对比药物的购买
仿制药无必须进行对比研究，首选原研厂产品进行对比，所以要购买市售品，重点购买原研药物，另外购买一部分国内仿制品进行全
面研究更具有说服力，注意市售品的生产厂家，剂型和产品规格及包装规格，采购量是否充足，必须提供购货发票，如果有质量标注那就更好了。仿制药研究开发处方工艺研究
一、处方工艺摸索 1.1 剂型的选择
因为仿制药，剂型的选择参考国内外上市品剂型即可 1.2 处方的设计
处方的组成可以参考原研处方设定，可以参考原研处方的辅料组成，对辅料的用量可以根据其常用量来摸索试验，如果不能达到理想的结果，可以参考国内首仿处方工艺设定，或者参考该剂型常用处方工艺设定，如果无法获得原处方组成和工艺的，可以根据剂型，常用辅料及其用量，参考中国药典制剂通则和药审中心指导原则及电子刊物自行设定。1.3 处方的筛选与优化
根据设定的处方和工艺制备样品，通过影响制剂质量的相关项目进行基本性能评价，如考察颗粒的流动性，片剂的崩解时限，溶出度，注射剂的pH值，初步确定两个或三个较好的处方。
1.4 处方的确定
对初步确定的较好处方，分别制备小样，对小样品进行影响因素考察，用短暂的稳定性作为评价指标选择最优秀的处方为拟定处方，并初步确定工艺过程。
二、中试生产，完善处方工艺
根据确定的处方与工艺，使用大生产设备，达到中试生产规模，完善处方与工艺，生产三批样品，并填写批生产记录，确定各步操作的控制项目及其参数和其范围，作为质量研究和稳定性研究样品。对样品进行检验（检验标准可参照原研、国内首仿标准或药典中相同剂型制剂标准的检测项目拟订的本品质量标准草案）。产品合格继续进行工艺验证，产品不合格的话，修订处方与工艺。
三、工艺的验证
根据处方与工艺，在生产车间，达到批量级的生产规模生产三批制剂，填写批生产记录，作为工艺验证研究样品，最大限度的保证生产工艺与申报工艺的一致性，保证始终如一能生产出合格的样品。仿制药研究开发质量研究
如果有原标准，以现有标准为依托，主要参照现行标准中的方法，对主要方法学进行验证，并进行仿制药与被仿制药的全面质量比较。为全面考察产品质量，必要时增加标准以外的项目研究。如无标准参考或原标准不适用，可参考化学药物质量控制分析方法验证指导原则进行质量研究，参照药典同剂型标准拟定本品的质量标准草案，检测的项目要根据剂型的特点，药物的特点确定。
对中试三批样品和对比制剂进行各个检测项目的研究检验，一般包括以下项目的检测： １）、性状和外观 ２）、鉴别，包括理化鉴别和色谱鉴别项目 ３）、检查
３.1一般检查项
按照制剂通则检查即可。
3.2微生度限度（无菌，细菌内毒素）检测 需要进行完整的方法学试验 3.3片剂的溶出度
可以验证原标准，如果原标准适合仿制品，可以沿用原标准方法，如原标准方法不适合，可以用一批制剂进行溶出介质的选择，溶出介质体积的选择，溶出方法（转篮法与桨法）的选择，溶出度测定方法的验证等方法学试验，确定方法后，进行三批制剂和对比制剂均应做溶出度曲线，溶出度对比数据进行f2因子分析，考察溶出度是否与参比品有差异。3.4有关物质
可以验证原标准的适用性，如果经过方法学验证通过，可以使用原方法，如果不适合必须寻找其他方法，并对方法学进行完整的验证。3.5含量测定
可以验证原标准的适用性，如果经过方法学验证通过，可以使用原方法，如果不适合必须寻找其他方法，并对方法学进行完整的验证。
根据拟定的标准草案，检测三批中试样品，并出具检验报告书。仿制药研究开发稳定性研究
一、影响因素试验
取一批制剂进行高温，高湿，强光照试验研究，检测指标参考质量标准草案。
二、长期加速试验
参考化学药物稳定性研究技术指导原则，根据产品的特点和剂型常用包装材料确定包材，对三批中试样品进行长期加速稳定性研究，按照质量标准草案进行检查，确定药物的稳定性，为包装材料的选择和药物有效期的确定提供依据。仿制药研究开发药理毒理研究
大多数仿制药的研究只需要提供药理毒理文献研究资料即可，这中情况下可以查阅国内外文献数据，找到该药物药理毒理资料进行整理归纳总结，对要求进行研究的可以委托给相关单位完成，但必须签订合同书，并将合同书和报告书上该有委托单位印章。仿制药研究开发注册申报
仿制药研究开发注册申报流程见附件，特别注意仿制药的现场检查需要提供动态三批，8号申报资料中必须提供工艺验证资料及其内容。仿制药注册申请流程